一氧化氮可能是导致抑郁症的主要因素

一直以来认为一氧化氮(NO)在机体各种疾病的生理病理机制中发挥着重要作用.它参与调节体内各种神经递质系统,因此推断NO在神经系统疾病的发病机制中也发挥着重要作用.在脑内NO与许多生理活动有关,如:神经信号传递、神经发生、突触可塑性、基因表达调控、调节性行为和侵略性行为、学习、疼痛和抑郁等.许多证据都表明NO参与抑郁症发病机制,NO调节新一代抗抑郁药的活性已得到证明.现主要讨论抑郁状态机体NO水平改变及NO在抑郁症发病机制中的作用.NOS抑制剂有可能成为未来首选的抗抑郁药物.     

一氧化氮/一氧化氮合酶与神经创伤

一氧化氮(NO)是一种简单的气体分子,可在哺乳类神经细胞内经一氧化氮合酶(NOS)作用产生.NO在神经创伤与修复中的多重作用近年来已受到越来越多的重视.本文对NO/NOS与神经创伤和再生之间的关系作一综述.     

NGF对鸡胚背根神经节神经突起生长作用的机制研究

目的探讨神经生长因子(nerve growth factor,NGF)促进鸡胚背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经突起生长的作用机制。方法实验采用9 d的鸡胚分离背根神经节,原代培养法,观察鸡胚DRG的体外生长情况。通过半定量PCR检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达,采用NO检测试剂盒检测NO释放水平。结果 NGF能明显促进鸡胚背根神经节神经突起生长,同时可见NGF抑制iNOS mRNA表达,NO检测结果显示,添加NGF培养的背根神经节上清NO分泌水平明显降低,与阴性对照组比较差异显著(P0.05)。结论 NGF可促进鸡胚背根神经节神经突起生长,其作用与其下调iNOS mRNA表达及抑制神经损伤因子NO释放有关。     

NGF对烧伤大鼠血清引起纹状体神经元细胞毒性的影响

观察NGF对烧伤大鼠血清引起神经毒性的影响。初步探讨NGF对烧伤后神经元损伤的保护作用及其机制,测定烧伤大鼠纹状体组织NO和LDH含量;给予原代培养纹状体神经元不同浓度NCF24h后,加入不同浓度烧伤大鼠血清,测定细胞存活率及培养液中NO含量,大鼠烧伤后,纹状体组织NO和LDH含量明显升,烧伤大鼠血清可引起卢培养的纹状体神经元存活率下降,培养液中NO含量升高,NGF能降低纹状体组织中NO和LDH的含量,提高培养的纹状体神经元的存活率,减少培养液中NO含量,其作用呈剂量依赖性,NGF对神经元存活率的影响与NO含量呈显著负相关,NGF对烧伤大鼠血甭引起的纹状体神经元损伤有保护作用。其作用机制可能是通过抑制NO的神经毒性。     

促红细胞生成素的神经保护功能

近来研究发现促红细胞生成素(Epo)及其功能受体(Epo-R)在中枢神经系统中也有表达,且具有神经保护功能,本文就Epo在神经系统中的表达调节及其可能的神经保护机制,如抗凋亡、抑制炎性反应、抗谷氨酸毒性、抗NO及氧化反应、对神经递质的影响、维护血管完整性及刺激新生血管形成、诱导神经营养因子的表达、调节神经发生和神经营养作用及其在缺血预处理中的作用等方面略做一综述.     

雌激素对绝经后雌性大鼠缺血性脑损伤的保护作用及机制

目的观察雌激素对绝经后雌性大鼠缺血性脑损伤的保护作用及机制。方法随机将12月龄雌性大鼠分为假手术组（A组）、对照组（B组）、雌激素处理组（C组）、雌激素＋他莫西芬处理组（D组），采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，观察缺血后24h脑梗死体积、神经功能缺损程度、血清NO及NOS浓度。结果雌激素处理组及雌激素＋他莫西芬处理组均较对照组脑梗死体积小、神经功能缺损轻、血清N0及NOS浓度高；雌激素处理组较雌激素＋他莫西芬处理组脑梗死体积小、神经功能缺损轻、血清NO及NOS浓度高。结论雌激素对绝经后雌性大鼠缺血性脑损伤具有明显的保护作用，时间窗为6h；雌激素提高血清NO及NOS浓度是神经保护作用的可能机制；雌激素受体拮抗剂他莫西芬可部分阻断雌激素的神经保护作用。     

天麻素注射液对神经介入血管内操作后患者血清一氧化氮、内皮素-1水平的影响

目的观察天麻素注射液对神经介入血管内操作后患者血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平的影响。方法选择本院行神经介入血管内治疗的患者40例,随机分为观察组和对照组。对照组给予常规治疗,观察组在对照组的基础上给予天麻素注射液600mg·d~(-1)静脉滴注治疗,分别于术后第1天、第3天、第7天采用放射免疫及硝酸还原酶比色法测定血管内NO、ET-1的浓度。结果神经介入血管内操作术后,两组NO浓度升高、ET-1浓度降低,呈动态改变(P <0.05),两组间比较,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论天麻素注射液可显著升高神经介入血管内操作后患者血清NO浓度水平,降低ET-1浓度,对血管内皮具有保护作用,可降低血管内操作后血管痉挛的发生。     

溶栓及联合镁剂对急性脑梗死大鼠血中NO和ET水平的影响

目的观察尿激酶溶栓及联合硫酸镁进行神经保护对急性脑梗死大鼠血中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平的影响.方法应用光化学诱导法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,分为术后2 h、6 h和10 h干预组,每个时间点内再分为生理盐水组、尿激酶溶栓组、尿激酶联合硫酸镁组,另设假手术组,术后24 h测定各组大鼠血中NO、ET含量.结果生理盐水组与尿激酶组NO、ET水平较假手术组明显升高,有显著性差异(P＜0.01),两组之间于同时间点相比差异无显著性(P＞0.05).联合治疗能显著降低NO、ET水平,与同时间点的生理盐水组及尿激酶溶栓组相比差异显著(P＜0.01或P＜0.05).结论缺血后及尿激酶溶栓后大鼠血中NO、ET水平升高,参与脑缺血及再灌注损伤过程;镁剂可对抗ET,清除NO,起到神经保护作用.     

一氧化氮在神经退行性疾病中的作用:非类固醇性抗炎药的治疗前景(英文)

一氧化氮(nitric oxide, NO)是一类胞内信使。研究表明,神经退行性病人脑组织中催化合成NO的酶的表达水平显著提高,提示NO与神经退行性疾病密切相关。此外,在这些组织中还检测到硝化的蛋白,提示NO在这些组织中具有生物活性。在神经免疫应答中,神经元和胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)内都发生了NO水平的改变。很多神经退行性疾病都伴随有神经炎症,抑制神经炎症的信号通路能延迟这些疾病的发展。因此,NO及其释放通路已逐渐成为神经退行性疾病研究领域的热点,对它们的理解能帮助我们找到合适的方案来预防、减缓或者治愈这些疾病。     

一氧化氮的神经毒性与保护作用

在脑缺血、兴奋毒性、创伤和退行性疾病等中枢神经损伤后一氧化氮(NO)及其合酶明显增加 NO具有神经毒性与保护的双向作用,ncNOS和iNOS均与神经损伤机制有关,而ecNOS可能有助于防护神经损伤。     

一氧化氮在神经退行性疾病中的作用:非类固醇性抗炎药的治疗前景(英文)

一氧化氮(nitric oxide, NO)是一类胞内信使。研究表明,神经退行性病人脑组织中催化合成NO的酶的表达水平显著提高,提示NO与神经退行性疾病密切相关。此外,在这些组织中还检测到硝化的蛋白,提示NO在这些组织中具有生物活性。在神经免疫应答中,神经元和胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)内都发生了NO水平的改变。很多神经退行性疾病都伴随有神经炎症,抑制神经炎症的信号通路能延迟这些疾病的发展。因此,NO及其释放通路已逐渐成为神经退行性疾病研究领域的热点,对它们的理解能帮助我们找到合适的方案来预防、减缓或者治愈这些疾病。     

促红细胞生成素的神经保护作用

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)在CSF中能够作为神经营养因子和神经保护因子存在,特别是在神经损伤,如低氧、缺血或脑出血的条件下。此外,EPO还可以影响神经传导递质的释放,并在成年脑中突触可塑性方面起重要的作用。EPO在SAH发生早期可能松弛血管的痉挛以及减少缺血神经元由于内皮释放NO的增多而导致的损害。EPO在CNS中作为神经保护剂和神经营养剂的作用机制具有多种假说,但实验室研究的结果多证实EPO具有神经保护作用。     

急性局灶性鼠脑组织缺血后NO含量的变化及其意义

NO被认为是一种自由基,与脑缺血关系密切,可能对缺血性脑损伤有直接的影响。方法:本文在建立线栓法制成大脑中动脉缺血模型的基础上,测定缺血侧与非缺血侧脑组织NO,SOD,LPO等含量的变化。结果:缺血早期,缺血侧与非缺血侧脑组织NO增加的速度很快,推测与NOS活性增加有关,也可能是脑缺血后产生神经毒性的早期反应;缺血侧脑组织SOD显著下降,LPO上升,表明由于自由基生成过多,SOD消耗过多,清除自由基的能力下降,这些早期的神经毒性作用在缺血性脑血管病的发病机制方面的意义值得深入研究。结论:缺血组织产生大量LPO及NOS活性增加,NO合成增多,自由基的堆积可能是脑组织损伤加重的重要因素。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽减轻一氧化氮介导的谷氨酸神经毒作用

研究垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)是否通过作用于一氧化氮(NO)代谢途径,减轻谷氨酸的神经毒作用.取新生SD大鼠海马,用B27无血清培养基培养神经元;重氮化反应法测定NO浓度,MTT法测定神经元存活率,PACAP能减少谷氨酸引起的海马神经元死亡;谷氨酸呈剂量依赖性地增加海马神经元培养液中NO的含量,PACAP能不同程度地减少NO的含量;分别给予2 mmol/L L-Arg,100 靘ol/L SNP和 200 靘ol/L SNAP处理后,海马神经元存活率明显下降,给予不同浓度的PACAP (10-9,10－11,10-13 mol/L)能增加神经元的存活率.上述结果提示,PACAP通过抑制NO释放及其神经毒作用,减轻谷氨酸引起的海马神经元损害.     

依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠海马一氧化氮的影响

目的研究依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠海马一氧化氮(NO)产生的影响。方法大鼠脑缺血采用四血管阻断法,选择性测定电极检测的浓度。实验分为生理盐水组、依达拉奉组(Edaravone)和7-Nitroindazole(7-NI)组。结果依达拉奉和7-NI皆未影响大鼠的血压和海马血流量,均显著减少了缺血再灌注时海马内NO的产生(均P<0.001)。结论依达拉奉可能通过抑制神经型一氧化氮合酶(nNOS)或减少NO而起到神经保护作用。     

一氧化氮及其合成酶与脑创伤性损害

一氧化氮(NO)是一种具有生物活性作用的小分子,它分布于人体多种组织中。NO内源合成的关键酶是一氧化氮合成酶(NOS)。脑损伤能诱导局部神经元和传入到损伤区域的神经元表达NOS,伤口内反应性的星形细胞和相关的胶质细胞聚集并有较高的NOS活性。NO发挥神经毒性作用的中心环节是损伤DNA,使细胞内能量储备耗竭而引起细胞死亡。     

脑缺血耐受过程中NO作用机制的研究进展

缺血耐受现象自1970年由Maroko等[1]提出以来,随着研究深入,脑缺血耐受(ischemictolerance,IT)逐渐成为人们关注的课题.IT的形成过程涉及热休克蛋白、兴奋性氨基酸、腺苷、凋亡相关基因,以及信号传导通路等的变化.一氧化氮(nitric oxide,NO)作为血管活性物质,在IT的三个阶段[2](缺血预适应、药物预适应和缺血后适应)中发挥着重要作用,由于在中枢神经系统中NOS来源不同,分为内皮型(eNOS)、神经元型(nNOS)以及诱导型(iNOS).血管内皮细胞中的eNOS主要表现为有利的神经保护作用[3],而分布于神经元的nNOS及分布于炎性细胞的iNOS则主要表现为神经毒性作用[4-5],故称NO在IT过程中具有“双刃剑”作用[6].     

脑梗死急性期患者血清NO含量的变化及三七总皂甙对其影响

目的 探讨脑梗死患者急性期血清一氧化氮（NO）的变化及三七总皂甙对其影响。方法 动态观察三七总皂甙治疗组和常规治疗组发病3天内和第6天血清NO的水平,并与对照组比较。结果 发病3天内脑梗死常规治疗组和三七总皂甙治疗组血清NO含量均高于对照组（P＜0．01和P＜0．05）;发病第6天常规治疗组仍高于对照组（P＜0．05）,三七总皂甙组与对照组之间无显著差异。结论 三七总皂甙能阻止脑梗死急性期血清NO的增高,具有神经保护作用。     

一氧化氮及合成酶与脑梗塞

自 Furchgott和 Zawadzki[1 ] 首次提出内皮舒张因子(EDRF)这一概念 ,且后来证实 EDRF是 L -精氨酸 (L - Arg)在一氧化氮合成酶 (NOS)作用下产生的 NO后[2 ] ,其早期研究认为其作用较简单 :扩张脑血管 ,增加脑血流 ,抑制血小板及白细胞在血管内皮的粘附聚集 ,似乎 NO对脑梗塞起保护作用。然而 ,随着对 NO及 NOS同分异构体的研究 ,NO的毒性作用也渐已证实。NOS不恰当的激活及 NO过度产生可介导兴奋性氨基酸的毒性作用。本文就 NO及 NOS在脑梗塞中近年的研究进展作一综述。一、NOS同分异构体NO是由底物 L- Arg在 NOS催化作…     

他汀类药物在脑缺血动物模型中的神经保护机制

大量研究提示，他汀类药物除有降低胆固醇作用外，还有许多非降脂作用，这些作用可能是他汀类药物神经保护的机制。动物实验提示，他汀类药物具有增加NO、扩张血管、拮抗炎症因子、抗氧化损伤、抗血栓、促进缺血后血管再生、神经再生和突触形成等多种有益效应。