NF-κB、GLUT-4在妊娠期糖尿病大鼠子宫内膜组织中的表达及意义

目的:探讨链脲霉素(STZ)诱导妊娠期糖尿病大鼠模型子宫内膜组织中核转录因子-κB(NF-κB)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)的表达变化及其在子宫胰岛素抵抗发生中的作用.方法:40只SD孕鼠随机分为两组,妊娠期糖尿病模型组(20只)给予一次性腹腔注射STZ(45mg/kg),3天后监测空腹血糖和体重.正常妊娠对照组(20只)注射等量柠檬酸钠缓冲液.于分娩前即妊娠20天测定空腹血糖、体重后处死大鼠,并取材,采用免疫组化法检测子宫内膜组织中NF-κB、GLUT-4蛋白表达.结果:与正常妊娠对照组相比,妊娠期糖尿病模型组注射STZ后出现"三多一少"现象,3天后大鼠血糖明显上升(P<0.01),体重明显下降(P<0.01);子宫内膜组织NF-κB蛋白表达率升高(P<0.05),GLUT-4蛋白表达率下降(P<0.05).结论:子宫内膜组织中NF-κB表达增高,GLUT-4表达减弱与妊娠期糖尿病子宫胰岛素抵抗相关.     

核转录因子-κB与妊娠期糖尿病发病机制的研究

目的:通过调控核转录因子-κB(NF-κB)在细胞信号转导过程中的状态,研究NF-κB与妊娠期糖尿病(GDM)炎症反应发生发展以及终末炎症因子之间的关系,探讨NF-κB在GDM的炎症反应发生中的作用。方法:选择正常孕妇(W组)和GDM孕妇(G组)各30例,检测血清中脂多糖(LPS)的量。将每个样本各分为4个处理组,分别进行未处理、加入LPS(1μg/ml)刺激、加入NF-κB抑制剂毗咯烷二硫代氨基甲酸(PDTC)(50 mmol/L)干预、加入PDTC预处理1小时后再给予LPS刺激,并分别标记为W(G)、W(G)+L、W(G)+P、W(G)+LP组。采用Western blot法检测各组NF-κB蛋白的活化量,采用ELISA法检测各组肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-10(IL-10)的水平,并行Pearson相关分析。结果:1GDM孕妇组与正常孕妇组比较,血清中LPS的量明显增加(P0.05)。2两组组内的比较:加入LPS刺激后,W(G)+L组、W(G)+LP组中细胞内NF-κB蛋白活化量和炎症因子TNF-α、IL-1、IL-10水平均明显高于W(G)组(P0.05);使用PDTC后,W(G)+LP组中细胞内NF-κB蛋白活化量和炎症因子TNF-α、IL-1、IL-10水平均明显低于W(G)+L组(P0.05)。3GDM组各处理组中NF-κB蛋白活化量和炎症因子TNF-α、IL-1、IL-10的水平均较正常孕妇组中相同处理组明显升高(P0.05)。4Pearson相关分析示:两组细胞中NF-κB的活化量与终末炎症因子TNF-α、IL-1、IL-10水平呈正相关关系(P0.05)。结论:NF-κB作为细胞内多条传导通路的汇合点,介导信号向胞核内转导,通过调控终末炎症因子水平,参与了GDM炎症反应的发生,并可能在其中起着类似"开关点"的作用。     

妊娠期糖尿病孕妇外周血、脐血及胎盘中的chemerin表达

目的:探讨正常孕妇和妊娠期糖尿病(GDM)患者外周血、脐血以及胎盘中趋化素(chemerin)的表达差异及其临床意义。方法:选取2010年10月至2011年10月上海交通大学医学院附属第一人民医院20例正常孕妇及20例GDM孕妇。应用ELISA法检测外周血及脐血中chemerin水平,Western blot法测定其在胎盘中的表达,并分析其与临床相关特征的关系。结果:chemerin在正常孕妇和GDM孕妇外周血中的表达无显著差异,而在脐血和胎盘中的表达差异显著(P<0.05),与空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、C反应蛋白(CRP)、胰岛素用量呈正相关(P<0.05)。结论:chemerin是影响GDM的一个独立因素,在GDM孕妇的脐血和胎盘中表达较高,并随着胰岛素用量的增加而表达增多,其可能通过糖代谢途径及炎症反应在GDM的发生发展中起着重要作用。     

RAGE/NF-κB通路对妊娠期糖尿病大鼠胎盘滋养细胞凋亡及胎盘屏障功能改变的影响

目的:探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胎盘滋养细胞凋亡及胎盘屏障功能改变的影响。方法:将受孕雌性SD大鼠随机分为正常妊娠组、模型组(GDM组)、RAGE抑制剂组(FPS-ZM1组)、RAGE抑制剂阴性对照组(FPS-ZM1 NC组)、RAGE激活剂组(RAGE组)、RAGE激活剂阴性对照组(RAGE NC组),每组20只。除正常妊娠组外,其余各组均建立GDM模型,并在妊娠第5天开始给药,连续给药2周后,比较各组空腹血糖(FBG)、晚期糖基化终末产物(AGE)、胎盘重量、胎鼠重量、胎盘通透性、胎盘滋养细胞凋亡率;胎盘组织RAGE、NF-κB、紧密连接蛋白(TJ)、囊膜蛋白-2(Syncytin-2)、调解超家族蛋白2 A(MFSD2 A)、抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的差异。结果:与正常妊娠组相比,GDM组大鼠FBG及AGE水平、胎盘重量及胎鼠重量、胎盘组织伊文思蓝(EB)含量、RAGE和NF-κB阳性表达水平、IL-6、TNF-α、Bcl...     

B族链球菌携带及感染孕妇外周血单核细胞炎症因子的水平变化#br#

目的分离培养B族链球菌(GBS)感染孕妇外周血单核细胞,探究GBS感染后炎症因子的变化。方法选择2017年6月至2018年12月在青岛市海慈医疗集团产科分娩的GBS阳性孕妇和正常孕妇,以及育龄期妇女作为研究对象,分离培养受试者外周血单核细胞,探究IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP的m RNA及蛋白表达量的变化。结果GBS感染组外周血单核细胞IL-6(102.22±98.62)ng/L和IL-8(98.17±87.12)ng/L的水平显著高于正常孕妇组IL-6(24.62±53.14)ng/L、IL-8(20.25±30.11)ng/L和育龄期妇女组IL-6(22.13±56.23)ng/L、IL-8(17.12±20.63)ng/L(P<0.001)。GBS感染组新生儿发病率为20.0%,显著高于正常孕妇组(0.0%;P<0.05)。结论GBS感染阳性孕妇外周血单个核细胞中,IL-6和IL-8炎症因子表达显著上升,且新生儿发病风险增加,临床上应给予重视。     

妊娠期糖尿病患者与正常孕妇妊娠中晚期胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能观察

目的前瞻性纵向观察中期妊娠诊断为妊娠期糖尿病(GDM)患者及血糖正常孕妇在妊娠中晚期胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能变化,并比较两者之间的差别。方法 2009年2月至2010年3月在中山大学孙逸仙纪念医院产前检查的82例孕妇于妊娠20～24周行葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验,诊断为GDM43例为GDM组,血糖正常的39例为对照组。于32～36周复查OGTT及胰岛素释放试验,纵向观察两组孕妇胰岛素抵抗及胰岛B细胞功能的变化。结果两组的胰岛B细胞分泌指数(HOMA-β)晚期妊娠均高于中期妊娠,时间主效应有统计学意义(F=7.863,P=0.007);GDM组的早期胰岛素分泌指数(△I30/△G30)中期妊娠及晚期妊娠均低于对照组,组间主效应差异有统计学意义(F=6.052,P=0.018),但GDM组从中期妊娠到晚期妊娠有所升高,而对照组逐渐下降。GDM组的血糖曲线下面积(AUCG)在中期妊娠及晚期妊娠均大于对照组(分别为P<0.0001,P=0.001),同时对照组的AUCG晚期妊娠显著高于中期妊娠(P=0.001);稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及混合胰岛素敏感度的时间及组间主效应差异均无统计学意义。结论中晚期妊娠正常孕妇及GDM患者胰岛素抵抗均增加,后者胰岛素抵抗程度高于前者,胰岛B细胞代偿功能两者均增强;GDM组的早期胰岛素分泌功能较正常妊娠组下降。胰岛素抵抗和胰岛素分泌代偿不足是GDM发生、发展的重要机制。     

核因子κB、肿瘤坏死因子α在宫颈癌变过程中的表达及临床意义

目的:探讨核因子κB(NF-κB)p65、肿瘤坏死因子α(TNFα)在宫颈癌变过程中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SABC法分别检测20例正常宫颈,11例CINⅠ,10例CINⅡ～Ⅲ和69例宫颈鳞癌中NF-κBp65亚基、TNFα的表达,探讨两者的表达水平与宫颈鳞癌临床病理特征的关系。结果:NF-κBp65在宫颈鳞癌中的表达明显高于正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ组(P<0.01),以细胞核染色为活性染色。TNFα在宫颈鳞癌中的表达明显高于正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ组(P<0.01),以细胞浆染色为主。NF-κBp65和TNFα在宫颈鳞癌组织中的表达水平正相关(rs=0.6317,P<0.01)。NF-κBp65、TNFα在低分化、瘤体直径≥4cm、浸润深度>1/2和淋巴结转移癌组织中的阳性表达均高于中-高分化、瘤体直径<4cm、浸润深度≤1/2、无淋巴结转移的癌组织(P<0.05)。TNFα在癌组织肿瘤细胞和间质中的表达率分别为72.46%、18.84%(P<0.01)。结论:NF-κB、TNFα的过度激活在宫颈鳞癌的发生、发展中可能起重要作用,且宫颈鳞癌细胞自分泌TNFα可能是NF-κB激活的重要原因。     

核因子-κB在宫颈癌中的研究进展

核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)是真核细胞的转录因子,研究发现其与肿瘤的发生、发展有关,并在肿瘤化疗耐药中发挥重要作用.在宫颈癌组织中存在NF-κB的组成性激活;人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6蛋白可激活NF-κB而产生抗凋亡作用;化疗药物会引起宫颈癌组织中NF-κB活化,可能与其耐药性有关;NF-κB在宫颈癌细胞中存在双重凋亡效应.因此,NF-κB可以作为宫颈癌治疗的潜在靶点,调控其活性对宫颈癌的治疗尤其在增加化疗敏感方面有积极意义.     

核因子-κB在宫颈癌中的研究进展

核因子-κB(nuclearfactor-kappaB,NF-κB)是真核细胞的转录因子,研究发现其与肿瘤的发生、发展有关,并在肿瘤化疗耐药中发挥重要作用。在宫颈癌组织中存在NF-κB的组成性激活;人乳头状瘤病毒(humanpapil-lomavirus,HPV)E6蛋白可激活NF-κB而产生抗凋亡作用;化疗药物会引起宫颈癌组织中NF-κB活化,可能与其耐药性有关;NF-κB在宫颈癌细胞中存在双重凋亡效应。因此,NF-κB可以作为宫颈癌治疗的潜在靶点,调控其活性对宫颈癌的治疗尤其在增加化疗敏感方面有积极意义。     

双表法对流感病毒感染小鼠肺组织TLR4-MyD88-NF-κB P65蛋白表达的影响

目的 观察双表法对流感病毒感染小鼠肺组织TLR4-MyD88-NF-κB P65蛋白表达的影响,探讨双表法对流感病毒的防治机制.方法 以流感病毒FM1鼠肺适应株滴鼻感染昆明种小鼠,并用解表法（银翘散）、固表法（玉屏风散）、双表法（玉屏风＋银翘散）、阳性对照药（利巴韦林）干预相应组别小鼠.在感染病毒后5 d采用SABC免疫组织化学染色法检测肺组织TLR4-MyD88-NF-κB P65蛋白表达情况.结果 正常组和模型组肺组织中均可检测到TLR4-MyD88-NF-κB P65蛋白表达,但模型组明显高于正常组（P＜0.05）.双表法组TLR4-MyD88-NF-κB P65蛋白表达最低,与解表法组、固表法组、利巴韦林组比较有显著性差异（P＜0.05）.结论 流感病毒感染小鼠时激活了TLR4-MyD88-NF-κB P65信号通路,双表法能较好的抑制TLR4-MyD88-NF-κB P65蛋白表达,且优于解表法、固表法及利巴韦林.     

视黄醇结合蛋白4在妊娠期糖尿病孕妇不同孕周中的表达及其与糖代谢指标的相关性

目的:了解妊娠期糖尿病(GDM)孕妇在不同孕周(孕中期、孕晚期)血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的变化及其与糖代谢等指标的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法测定168例GDM患者(GDM组)及35例糖耐量正常孕妇(对照组)孕中期及孕晚期的血清RBP4、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、不同孕期的体质量指数(BMI)数值等,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并进行比较,采用Pearson分析两组孕妇RBP4与以上指标的相关性,并对GDM组中孕晚期是否使用胰岛素情况进行分组,比较两组FINS、HOMA-IR、BMI、RBP4值。结果:①GDM组在孕中期及孕晚期时的FINS、HOMA-IR及RBP4均明显高于对照组(P0.01)。②GDM组孕妇孕晚期RBP4值高于孕中期(P0.01),FPG及HOMA-IR值低于孕中期(P0.01)。对照组孕妇FPG、FINS、HOMA-IR、RBP4在孕中期与孕晚期比较,差异均无统计学意义(P0.05)。③两组孕妇血清RBP4在孕中期及孕晚期时与FINS及HOMA-IR均呈中度或高度正相关(r0.60,P0.01),而与BMI值及FPG均无相关性(P0.05)。孕中期仅GDM组孕妇血清RBP4值与服糖后1小时、2小时的血糖值呈低度正相关(r=0.16,r=0.23;P0.05),而对照组无相关性(P0.05)。结论:RBP4与胰岛素抵抗及GDM发病密切相关,RBP4数值不受即时空腹血糖高低的干扰,但可能反映出GDM孕妇服糖后糖代谢的紊乱,且随孕周增加其数值增高的现象,可能反映出GDM的发展程度。     

核因子-κB与生殖调节

核因子-κB(NF-κB)作为一种广泛存在于多种细胞的核转录因子，可参与多种基因的转录调控，除在免疫和炎症等方面起重要调控作用外，还参与胚泡着床、早期胚胎的发育、妊娠期乳腺的发育、乳腺癌的浸润和转移、妊娠高血压综合征以及在卵巢和子宫内膜凋亡等的生理和病理调节过程。深入研究NF-κB在生殖生物学调节过程中的作用，对临床助孕技术的提高、生育控制及某些疾病的防治有可能提供一些新的线索。     

PARP-1与NF-κB在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的:研究卵巢上皮性肿瘤组织中聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)、核转录因子κB(NF-κB)的表达及意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测10例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤、30例卵巢交界性肿瘤和50例卵巢癌原发灶中的PARP-1和NF-κBp65蛋白表达.结果:①PARP-1蛋白和NF-κBp65蛋白在卵巢癌组织中阳性表达率均高于卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,差异均有统计学意义(P＜0.05);而两者的阳性表达率在卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).②PARP-1和NF-κBp65蛋白与卵巢癌的病理分级、临床分期和有无淋巴结转移有关(P＜0.05).③卵巢癌组织中PARP-1与NF-κBp65表达呈正相关(r=0.596,P＜0.05).结论:PARP-1和NF-κB在卵巢癌组织中过表达,与卵巢癌的发生、发展有关.PARP-1可能通过作用于NF-κB促进卵巢上皮性肿瘤细胞的恶性转化.     

Akt和NF-κB在子宫腺肌病中的表达及其意义

目的:研究Akt和NF-κB在子宫腺肌病病灶中的表达,探讨其在子宫腺肌病发生发展中的意义。方法:采用免疫组化SP法检测子宫腺肌病病灶(30例)、在位内膜(27例)、正常子宫内膜(20例)标本中Akt、P-Akt及NF-κB蛋白的表达并进行比较。结果:Akt、P-Akt蛋白在子宫腺肌病异位内膜的腺上皮细胞中的表达强度显著高于在位内膜(P<0.05)和正常子宫内膜(P<0.01),其在位内膜腺上皮细胞中的表达强度显著高于正常子宫内膜(P<0.01);间质细胞中Akt、P-Akt蛋白的表达,异位和在位内膜明显高于正常内膜,异位内膜和在位内膜中两者的表达无显著性差异。NF-κB蛋白表达于胞核和胞浆中,在腺上皮细胞中的表达,异位内膜显著高于在位内膜,在位内膜显著高于正常子宫内膜(P<0.05);间质细胞中,NF-κB蛋白的表达各组间无显著性差异。NF-κB与P-Akt在子宫腺肌病病灶、在位子宫内膜和正常子宫内膜中的表达呈正相关(r=0.626,P<0.01)。结论:NF-κB与Akt在子宫腺肌病病灶中呈高表达,其可能参与子宫腺肌病的发生与发展过程。     

阿司匹林对异位子宫内膜间质细胞核因子κB表达的影响

目的：研究不同浓度阿司匹林对异位子宫内膜间质细胞中核因子κB（NF-κB）表达的影响.方法：体外培养卵巢巧克力囊肿的异位内膜间质细胞,用免疫细胞化学法鉴定细胞,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测阿司匹林对内膜间质细胞的抑制作用,应用蛋白印迹方法（Western blot）检测NF-κB的表达.结果：阿司匹林对内膜异位间质细胞生长的抑制呈时间剂量依赖性.对照组和阿司匹林组NF-κB蛋白表达无明显差异（P＞0.05）,TNF-α组NF-κB蛋白表达明显增高,阿司匹林＋TNF-α组NF-κB蛋白表达明显下降,各组间差异有统计学意义（P＜0.01）.结论：阿司匹林可以降低由TNF-α引起的NF-κB蛋白的高表达.     

趋化素在妊娠期糖尿病患者血清及胎盘组织中的表达

目的 探讨趋化素(chemerin)在妊娠期糖尿病(GDM)发病中的作用.方法 选择2016年10月至2017年10月在河北省人民医院产科常规产前检查并行择期剖宫产分娩的单胎孕妇共100例,其中GDM组、正常妊娠组(对照组)各50例,采用ELISA法测定孕妇妊娠晚期血清chemerin及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水...     

核因子-κB在小鼠胚泡着床前后子宫表达的初步研究

探讨核因子-κB(NF-κB)在小鼠胚泡着床过程中是否存在的短暂激活。方法:采用免疫组织化学检测小鼠子宫内膜NF-κB的亚基p65蛋白的定位和表达,Western印迹法检测子宫内膜NF-κB的抑制性蛋白IκBα的降解。结果:p65在小鼠胚胎着床前后子宫内膜均有表达,其部位主要在腔上皮细胞和腺上皮细胞的胞浆部分,基质细胞和子宫肌层也有微弱表达。妊娠后子宫内膜p65的表达增加,妊娠d5达最高值,d8仍然维持较高水平;而d5IκBα的降解最明显。结论:NF-κB可能通过其短暂激活来参与调节小鼠胚泡着床。     

TLR3、NF-κB和IL-1β在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义

目的:检测TLR3、NF-κB及IL-1β在宫颈上皮内瘤变(CIN)与宫颈癌中的表达,探讨3者的相关性及其与临床病理参数的关系。方法:收集中国医科大学附属盛京医院2014年1月至2014年12月妇科手术标本共120例,其中宫颈鳞癌60例,CIN 40例,正常宫颈20例。采用免疫组化法检测TLR3、NF-κB及IL-1β表达。结果:正常宫颈、CIN、宫颈癌中TLR3阳性表达率分别为100%、75%、23.23%,NF-κB阳性表达率为0%、60%、90%,IL-1β阳性表达率为0%、70%、90%,各组间差异均有统计学意义(P0.005)。TLR3表达与宫颈癌临床分期相关(P0.05);NF-κB及IL-1β与临床分期、病理分级及淋巴结转移相关(P0.05)。TLR3与NF-κB、IL-1β表达均呈显著负相关(rs=-0.478,P0.01;rs=-0.45,P0.01);NF-κB与IL-1β表达呈显著正相关(rs=0.589,P0.01)。结论:宫颈癌中TLR3呈低表达,NF-κB与IL-1β均呈高表达,可为TLR激动剂治疗宫颈癌提供一定的理论依据。     

NF-κB/p65和VEGF在卵巢上皮性肿瘤的表达及临床意义

目的:研究NF-κB/p65和VEGF在卵巢上皮性肿瘤的表达及临床意义。方法:应用免疫组化SP法,检测NF-κB/p65和VEGF在10例正常卵巢组织,20例卵巢良性上皮性肿瘤,10例卵巢交界性上皮性肿瘤,60例卵巢上皮性癌中的表达。结果:NF-κB/p65和VEGF在卵巢上皮性癌中的表达率均高于卵巢交界性上皮性肿瘤、卵巢良性上皮性肿瘤的表达率,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢上皮性癌中NF-κB/p65和VEGF的阳性表达率,中低分化组高于高分化组,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(P<0.05);Ⅲ～Ⅳ期的表达率显著高于Ⅰ～Ⅱ期,差异有显著统计学意义(P<0.01)。卵巢上皮性癌患者腹水量>500m l组中VEGF表达率显著高于腹水量<500m l组(P<0.01),NF-κB/p65在腹水量>500m l组和腹水量≤500m l组中的表达率差异无统计学意义(P>0.05);VEGF与NF-κB/p65在卵巢肿瘤组织中的表达强度呈正相关(r=0.279,P<0.01)。结论:NF-κB/p65及VEGF与卵巢上皮性癌的发生发展有关,与卵巢上皮性癌病理分级、临床分期、淋巴结转移有关,VEGF与腹水形成有关;VEGF可作为判断预后的候选指标;NF-κB/p65对VEGF有调控作用。     

胎膜早破孕妇胎膜组织中TRAIL、NF-κB的表达及意义

目的:探讨胎膜组织中TRAIL、NF-κB表达与胎膜早破(PROM)的关系。方法:免疫组化及RT-PCR法检测30例足月胎膜早破患者(PROM组)、30例同孕期正常妊娠妇女(对照组)分娩后胎膜组织中TRAIL、NF-κB表达水平。结果:PROM组胎膜组织中TRAIL、NF-κB表达均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。PROM组中TRAIL与NF-κB表达呈显著正相关(r=0.875,P0.05)。结论:PROM孕妇胎膜组织中存在TRAIL、NF-κB高表达,可能是胎膜早破发病机制的重要环节之一。