P33ING1、p53在膀胱移行细胞癌中的表达及与细胞凋亡的相关性

目的:探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其与p53蛋白表达及细胞凋亡的相关性.方法:利用免疫组化S-P法和TUNEL.法检测83例BTCC及11例正常膀胱黏膜组织P33ING1、p53的表达及细胞凋亡指数(AI).结果:83例膀胱移行细胞癌组织中,P33ING1蛋白的阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.9%.P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级有相关性.spearman相关分析表明P33ING1蛋白表达与p53蛋白表达正相关(P<0.05).AI与P33ING1及p53蛋白表达无相关性.结论:P33ING1在膀胱移行细胞癌中表达下降可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53的状态和P33ING1表达水平,对于膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义.     

P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的研究

目的探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的相关性。方法应用免疫组化S-P法和TUNEL法,检测83例BTCC及11例正常膀胱黏膜组织中P33ING1表达情况及细胞凋亡指数(AI)。结果 83例膀胱移行细胞癌组织中,P33ING1蛋白阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.9%。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌WHO肿瘤分级相关。AI与P33ING1蛋白表达无相关性。结论 P33ING1表达水平下降,可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,检测P33ING1表达水平,对膀胱癌的诊断、治疗和预后判断,可能具有重要意义。     

P33ING1、p53基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与p53蛋白表达的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测83例膀胱移行细胞癌及11例正常膀胱黏膜组织中P33ING1、p53的表达。结果83例膀胱移行细胞癌组织中P33ING1蛋白阳性表达率为59．03％,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90．90％。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级相关。根据Spearman相关分析表明P33INGI蛋白表达与p53蛋白表达呈正相关关系（P〈0．05）。结论P33ING1基因可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53和P33ING1表达水平,对膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义。     

膀胱移行细胞癌中MDR、p53表达及细胞凋亡的意义

目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)中P-gP、p53基因及细胞凋亡表达的意义.方法:利用免疫组化S-P法和TUNEL法检测83例BTCC的P-gP、p53的表达及细胞凋亡指数(AI).结果:在83例膀胱移行细胞癌中P-gp阳性表达率为71.08%,p53阳性表达率为50.60%,AI为1.4335±0.3863;P-gp阳性表达在不同病理分级、临床分期及预后中无显著性差异(P＞0.05),p53及AI随着病理分级和临床分期而增高,均有显著性(P＜0.05),p53阳性表达复发组高于无复发组(P＜0.01),AJ复发组高于无复发组(P＜0.05).结论:检测P-gp可指导BTCC的化疗药物选择,p53高表达、细胞凋亡指数增高与BTCC的进展有关,P-gp、p53及AI高表达者预后及疗效差,p53可作为BTCC独立的预后因素.     

膀胱癌细胞凋亡及p53基因表达的意义

目的探讨膀胱癌细胞凋亡及p53基因表达的意义。方法采用免疫组织化学方法及TUNEL法,检测11例正常膀胱黏膜和83例膀胱移行细胞癌中p53基因的表达及细胞凋亡指数。结果83例膀胱移行细胞癌中p53阳性50.6%,凋亡指数(AI)=1.4335±0.3863。p53阳性表达与膀胱癌病理分级及临床分期呈正相关(γ=0.492,P<0.01;γ=0.341,P<0.01);凋亡指数(AI)与膀胱癌病理分级及临床分期呈正相关(γ=0.642,P=0.000<0.01;γ=0.455,P=0.000<0.01);AI与p53表达无相关性。AI、p53表达与患者5年生存率有关。结论临床联合运用临床分期及病理分级并检测p53可用于判断膀胱移行细胞癌的预后。     

膀胱癌细胞凋亡、P-gP、MDM2、p53基因表达的意义

目的:研究膀胱癌细胞凋亡、P-gp、MDM2、p53基因表达的意义。方法:采用免疫组化法及TUNEL法检测11例正常膀胱黏膜和83例膀胱移行细胞癌中P-gp、MDM2、p53基因的表达及细胞凋亡指数(AI)。结果:83例膀胱移行细胞癌中P-gp阳性71.08%,p53阳性50.6%,MDM2阳性59.03%,AI=1.4335±0.3863。MDM2阳性表达与病理分级及临床分期呈负相关(r=-0.263,P=0.016及r=-0.388,P=0.001);p53阳性表达与病理分级及临床分期呈正相关(r=0.492,P=0.001;r=0.341,P<0.01);P-gp阳性表达与病理分级及临床分期无相关性;P-gp、MDM2、p53 3种蛋白间表达无相关性;AI与MDM2呈负相关(r=-0.226,P=0.042);AI与病理分级及临床分期呈正相关(r=0.642,P=0.000;r=0.455,P=0.000);AI与P-gp、p53无相关性。AI、p53、MDM2的表达与5年生存率有关。结论:检测P-gp可指导膀胱癌化疗药物的选择;联合运用临床分期及病理分级并检测p53、MDM2可用于判断膀胱移行细胞癌的预后。     

环氧合酶-2与HER-2、p53在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性

目的探讨COX-2、HER-2和p53在膀胱移行细胞癌（BTCC）发生发展中其蛋白产物表达情况以及它们可能存在的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测56例膀胱癌组织及10例正常膀胱组织中COX-2、HER-2和p53的表达情况。结果(1)56例膀胱移行细胞癌组织中COX-2、HER-2和p53阳性表达率分别为57.1%（32/56）、51.8%（29/56）和50%（28/56）,与正常膀胱黏膜组织中阳性表达率相比较,差异均有统计学意义(P <0.05),COX-2、p53和HER-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的阳性率在肿瘤病理分级和临床分期间差异有统计学意义( P <0.05)。(2)COX-2的表达与HER-2、p53的表达呈正相关性( P <0.05)。结论COX-2、p53和HER-2的异常表达可能在膀胱移行细胞癌的发生发展中起一定的作用,膀胱移行细胞癌COX-2表达可能和HER-2、p53的异常表达具有密切关联性。     

FHIT、p21^waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义

目的：通过测定脆性组氨酸三联体基因（FHIT）及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌（BTCC）组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果：FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性（P〉0.05）而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性（P〈0.05）;FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达（P〈0.05）而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别（P〉0.05）;FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别（P〉0.05）而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别（P〈0.05）。FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性（P〉0.05）。结论：FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系。     

Livinα在膀胱移行细胞癌组织中表达的研究

目的：研究膀胱癌相关Livin基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达以及Livin基因表达与膀胱移行癌生物学行为的关系；研究抑癌基因p53在膀胱癌组织中突变以及Livin表达与p53基因突变的关系。方法：100例膀胱移行细胞癌组织，设计Livinα引物，以半定量RT—PCR的方法，检测膀胱癌组织LivinαmRNA，以免疫组化法检测癌组织中p53蛋白。将膀胱肿瘤病理分级、临床分期、是否复发等生物学行为及p53蛋白染色强度分别量化，与组织LivinαmRNA RT-PCR产物量进行等级相关分析。并以10例正常膀胱黏膜作为对照。结果：100例膀胱移行细胞癌，67例检测到LivinαmRNA表达，10例正常膀胱黏膜组织未检测到LivinαmRNA表达，LivinαmRNA在膀胱移行细胞癌组织中表达率高于正常膀胱黏膜，x^2=14．4，P=0．000。LivinαmRNA在膀胱癌组织中表达与p53蛋白阳性（rs=0．465，P=0．002）及肿瘤病理分级（rs=0．463，P=0．002）有相关性。结论：膀胱移行细胞癌组织中可见LivinαmRNA高表达，LivinαmRNA表达与膀胱癌病理分级及癌组织中p53蛋白呈正相关。     

间隙连接蛋白connexin43在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与bcl-2、bax表达的相关性

目的：研究细胞间隙连接蛋白eonnexin43基因（Cx43）在膀胱移行细胞癌（transitional cell carcinoma of the bladder．BTCC）组织中的表达，及其与凋亡相关基因bel-2、box表达的相关性。方法：分别采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学法检测60例BTCC中Cx43 mRNA和bcl-2、bax蛋白的表达，并与癌旁组织、正常膀胱组织各15例进行对照。结果：60例BTCC组织中Cx43 mRNA的表达率为43．33％，显著低于癌旁组织和正常膀胱组织的表达率73．33％及100％（x^2=17．58，P〈0．01）。Cx43的表达与肿瘤的病理分级和淋巴转移均呈显著负相关（x^2=9．33和9．74，P均〈0．01），而与患者性别、年龄、临床分期、肿瘤直径和肿瘤生长方式等均无相关性（P均〉0．05）。相关性检验表明Cx43与bcl-2蛋白表达呈显著负相关（r=-0．63，P〈0．01），而与bax蛋白表达则呈正相关（r=0．52，P〈0．01）。结论：Cx43在BTCC组织中的表达下调提示其与膀胱癌的发生发展和侵袭转移密切相关，可作为判断其预后的重要参考指标。Cx43基因可能与凋亡相关基因bcl-2、bax在膀胱移行细胞癌的发生发展中分别起拈抗和协同作用。     

凋亡相关蛋白Survivin及突变型p53在膀胱移行细胞癌中的临床意义

目的：Survivin、突变型p53在膀胱移行细胞癌（BTCC）中表达的临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测60例行TUR—BT术切除BTCC标本组织石蜡切片中Survivin,突变型p53表达,结合临床资料进行分析,20例正常膀胱黏膜为对照。结果：Survivin在BTCC标本中的表达阳性率为70．0％（42／60）,而正常对照组中无1例呈阳性表达;Survivin表达与BTCC的初发、复发、病理分级有显著相关（P〈0．05）,但与肿瘤数目,临床分期无关（P〉0．05）;突变型p53在BTCC标本中表达阳性率为65．0％（39／60）,与对照组阳性率35．0％（7／20）相比差异有统计学意义（P〈0．05）,与BTCC的初发、复发、病理分级,临床分期有显著相关（P〈0．05）,它与肿瘤数目无统计学意义（P〉0．05）,BTCC中Survivin和突变型p53相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：Survivin在膀胱移形细胞癌中高表达提示该基因在BTCC发生发展中有着重要的作用,Sur—vivin和突变型p53对临床医生判断BTCC的预后有着一定的临床指导意义。     

COX-2与VEGF在膀胱尿路上皮癌中的表达及相互关系

目的：研究二型环氧化物酶（COX-2）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）在膀胱尿路上皮癌中的表达,探讨它们之间的相互关系及与膀胱癌病理分级的关系和临床意义。方法：应用免疫组化方法检测COX-2、VEGF在68例膀胱尿路上皮癌及13例膀胱正常粘膜中的表达,分析它们的表达情况与膀胱尿路上皮癌病理分级及是否浸润的关系、以及各指标之间的相互关系。结果：COX-2与VEGF在膀胱尿路上皮癌中均表达,COX-2的表达随着膀胱癌病理分级的上升而呈上升趋势（P〈0．05）,且两者之间存在明显的正相关性。结论：COX-2与VEGF在膀胱癌中均高表达,在其发生发展中起重要作用,有望为膀胱癌的靶向治疗提供新的途径。     

膀胱移行细胞癌中VEGF表达的临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial cell growth factor,VEGF）在膀胱移行细胞癌（tran-sitional cell carcinoma of bladder,BTCC）的表达及意义。方法：采用PV-6000二步法进行免疫组化染色,检测VEGF在63例BTCC、21例膀胱乳头状瘤和13例正常黏膜组织中的表达。结果：VEGF蛋白在BTCC中高表达,随临床分期的增高而表达增强,病理分级无显著相关。结论：VEGF与膀胱癌的发生、发展及预后密切相关。     

Ezrin、CD44在膀胱移行细胞癌的表达与意义

目的：探讨ezrin、CD44在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达与意义。方法：采用免疫组织化学检测60例膀胱移行细胞癌与14例正常膀胱组织中ezrin、CD44的蛋白表达。结果：ezrin、CD44在膀胱移行细胞癌组织中的蛋白表达明显高于正常膀胱组织（P〈0.05）,ezrin、CD44的蛋白表达与膀胱移行细胞癌组织的病理分级、临床分期密切相关,ezrin、CD44蛋白表达的阳性表达随着膀胱肿瘤病理分级、临床分期的增高而增高（P〈0.05）。ezrin、CD44的蛋白表达在膀胱移形细胞癌中有相关性。结论：ezrin、CD44在BTCC发生、发展过程中起重要作用。Ezrin、CD44在膀胱移形细胞癌的发生、进展中可能有协同性。ezrin可作为诊断、判断预后、指导治疗、随访检测的指标。     

PTEN与FHIT在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨PTEN与FHIT在膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell carcinoma,BTCC）组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术（SP法）检测62例膀胱移行细胞癌和13例正常膀胱黏膜标本中PTEN与FHIT蛋白的表达情况。结果：PTEN、FHIT蛋白在BTCC表达率分别为56.5%和51.6%,明显低于二者在正常膀胱黏膜中的表达,差异有统计学意义（P〈0.05）;在BTCC中PTEN与FHIT蛋白表达均与肿瘤病理分级和分期密切相关（P〈0.05）,在BTCC标本中PTEN蛋白表达与FHIT蛋白表达呈正相关（r=0.448,P〈0.05）。结论：PTEN、FHIT在BTCC的发生、发展中发挥了重要作用。PTEN、FHIT联合检测可作为预测BTCC生物学行为和预后判断的重要指标。     

PIWIL 2 在人类膀胱尿路上皮癌中的表达及其功能研究

 目的 研究PIWIL2在人类膀胱尿路上皮癌（BTCC）中的表达及siRNA对人类膀胱癌细胞PIWIL2表达的影响。方法 采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测BTCC 46例、腺性膀胱炎21例、癌旁组织17例、正常膀胱组织14例中PIWIL2 mRNA的表达;设计合成针对PIWIL2的3个特异性siRNA,转入人类膀胱癌BIU-87细胞,分别采用四甲基偶氮唑蓝、DNA原位末端标记法、RT-PCR和Western blot检测siRNA对BIU-87细胞生长抑制率（IR）、凋亡指数（AI）和PIWIL2 mRNA及其蛋白表达的影响。结果 BTCC 组织中PIWIL2 mRNA的表达率为76.08 %（35／40）,均显著高于腺性膀胱炎组织[42.86 %（9／21）]、癌旁组织[41.17 %（7／17）]和正常膀胱组织[7.14 %（1／14）]（P＝0.008,P＝0.010,P＝0.000）。BTCC组织中PIWIL2的高表达与肿瘤淋巴结转移、病理分级均密切相关。siRNA1～3组细胞的IR[（37.52±8.84）%、（64.36±9.64）%、（62.94±8.43）%]和AI[（26.18±5.42）%、（38.75±6.19）%、（40.02±5.64）%]均分别显著高于对照组[（1.97±0.02）%、（3.35±0.47）%]（均P＝0.000）,PIWIL2 mRNA及其蛋白表达水平均显著低于对照组;其中siRNA 2、3组细胞的IR、AI和对PIWIL2表达的抑制作用均显著高于siRNA 1组。结论 PIWIL2在BTCC中的高表达,提示其与膀胱癌的发生、发展密切相关;体外转录合成的siRNA可抑制BIU-87细胞PIWIL2的表达,诱导肿瘤细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞生长,提示PIWIL2可作为膀胱肿瘤基因治疗的重要靶点。     

FHIT、p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌中的表达与意义

目的:通过测定脆性组氨酸三联体基因(FHIT)及p21waf1/cip1基因在膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中的表达,探讨FHIT基因以及p21waf1/cip1基因与膀胱癌的关系及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法对43例膀胱移行细胞癌(BTCC)组织及14例正常膀胱组织中的FHIT基因及p21waf1/cip1基因的蛋白表达进行检测。结果:FHIT蛋白表达与肿瘤的分期、分级无相关性(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达与之有相关性(P<0.05);FHIT蛋白的表达在GI肿瘤、浅表性肿瘤中明显低于在正常膀胱组织中的表达(P<0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述组织比较中无差别(P>0.05);FHIT蛋白的表达在初发肿瘤中与复发肿瘤中无明显差别(P>0.05)而p21waf1/cip1蛋白的表达在上述两种组织比较有明显差别(P<0.05)。FHIT蛋白与p21waf1/cip1蛋白的表达没有相关性(P>0.05)。结论:FHIT基因可能成为早期诊断膀胱移行细胞癌的指标。p21waf1/cip1基因可能成为估计膀胱移行细胞癌的恶性程度及肿瘤侵袭性、预后的指标。FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的作用机制可能与p21waf1/cip1基因没有关系。