丹酚酸A与丹酚酸B改善大鼠心肌缺血作用比较

目的观察丹酚酸A与丹酚酸B对大鼠心肌缺血的作用。方法通过结扎大鼠冠脉以及静脉注射脑垂体后叶素两种方法,观察舌下注射丹酚酸A 10、5、2.5mg/kg及丹酚酸B 10mg/kg对大鼠不同时间点心电图、血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)及心肌梗死面积的影响。结果丹酚酸A 10、5、2.5mg/kg及丹酚酸B 10mg/kg对结扎大鼠冠脉导致的急性心肌梗死模型有降低心电图ST段抬高程度、减少梗死面积及降低血清CPK、LDH的作用,其中丹酚酸A 10、5mg/kg的效价明显高于丹酚酸B,2.5mg/kg丹酚酸A的作用相当于10mg/kg丹酚酸B;对静脉注射脑垂体后叶素导致的大鼠急性心肌梗死模型有降低心电图ST段抬高程度作用,其中丹酚酸A10、5mg/kg的作用明显强于丹酚酸B,2.5mg/kg丹酚酸A的作用与10mg/kg丹酚酸B无显著差异。结论10、5mg/kg丹酚酸A改善大鼠心肌缺血作用明显强于10mg/kg丹酚酸B,2.5mg/kg丹酚酸A改善大鼠心肌缺血作用相当于10mg/kg丹酚酸B。     

刺丹混合液对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响

目的：研究刺丹混合液对急性心肌缺血大鼠的血流动力学影响。方法：结扎左冠状动脉前降支,将充满1％肝素生理盐水的塑料导管从右颈总动脉一直插入到左心室,记录大鼠冠脉结扎15min后左心室压力变化。结果：刺丹混合液能有效对抗急性心肌缺血大鼠左室收缩峰压（LVSP）的下降（P〈0．05）、有效对抗左室压力最大变化速率（±dp／dtmax）的下降（P〈0．05）和左室舒张末期压（LVEDP）的升高（P〈0．05）,与刺五加组比较,作用优于刺五加注射液和丹参注射液单用（P〈0．05）。结论：刺丹混合液对大鼠急性心肌缺血有明显的保护作用。     

刺丹混合液对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响

目的:研究刺丹混合液对急性心肌缺血大鼠的血流动力学影响.方法:结扎左冠状动脉前降支,将充满1%肝素生理盐水的塑料导管从右颈总动脉一直插入到左心室,记录大鼠冠脉结扎15min后左心室压力变化.结果:刺丹混合液能有效对抗急性心肌缺血大鼠左室收缩峰压(LVSP)的下降(P<0.05)、有效对抗左室压力最大变化速率(±dp/dtmax)的下降(P<0.05)和左室舒张末期压(LVEDP)的升高(P<0.05),与刺五加组比较,作用优于刺五加注射液和丹参注射液单用(P<0.05).结论: 刺丹混合液对大鼠急性心肌缺血有明显的保护作用.     

丹酚酸B对大鼠心肌缺血保护作用及其机制研究

目的 探讨丹酚酸B(SalB)对大鼠心肌缺血损伤的保护作用及其机制.方法 将大鼠随机分成4组:假手术组(Sham),假手术给药组(Sham+ SalB,丹酚酸B,10 mg·kg-1),手术组(AMI),丹酚酸B组(AMI+ SalB,丹酚酸B,10 mg·kg-1).建立大鼠心肌缺血模型,24 h后,考察各组大鼠在体血流动力学变化;处死,取心脏,进行2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色及病理组织切片观察,对心脏组织中金属蛋白酶9(MMP-9)的活性进行考察.结果 与手术组比较,丹酚酸B组能使改善血流动力情况,尤其+ dP/dtmax、-dP/dtmax有显著增加(P＜0.01);降低心脏染色面积百分比(P＜0.001);病理组织切片中可见心肌细胞排列稀疏,横纹清晰,心肌间质轻度水肿,无炎症细胞浸润;MMP-9的含量明显降低(P＜0.05).结论 丹酚酸B对心肌缺血损伤有保护作用及其机制可能与调节MMP-9的活性有关.     

丹酚酸A/丹酚酸B不同配比对大鼠心肌缺血再灌注性损伤的保护作用

目的:研究丹酚酸A/丹酚酸B不同配比对大鼠心肌缺血再灌注性损伤的保护作用。方法:采用大鼠心肌缺血再灌注模型,测定定量组织学指标和SOD值和MDA值。结果:丹酚酸A/丹酚酸B各配比均能显著减少大鼠的心肌梗死范围,升高大鼠血清SOD、降低缺血心肌组织中脂质过氧化产物MDA含量,与模型组比较差异有显著性,且单独使用丹酚酸A或者丹酚酸B效果不如二者配伍组明显,各配比组中以2∶1效果最显著。结论:丹酚酸A/丹酚酸B配伍对大鼠心肌缺血再灌注性损伤具有一定的保护作用。     

丹酚酸B对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制研究

目的探讨丹酚酸B(Salvianolic acid B,SalB)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的保护作用机制。方法大鼠心肌缺血60min后再灌注60min造成大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,测定给药后心肌组织匀浆、血浆中内皮素(ET)、血清中一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的变化,并通过病理组织学检查,观察SalB对MIRI模型的治疗作用。结果SalB中、高剂量组均能减少心肌组织和血浆中ET的含量,提高NOS的活性,增加NO的释放(P<0.05或P<0.01)。结论SalB减轻MIRI可能是通过调节ET/NO系统的平衡,维持冠脉血管张力,改善心肌能量代谢障碍而实现的。     

丹酚酸A与丹酚酸B抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的比较研究

目的考察丹酚酸A(SalA)与丹酚酸B(SalB)对治疗缺血再灌注大鼠心肌损伤的量效关系,探讨在抗心肌缺血再灌注损伤(MIRI)方面更为有效的治疗药物。方法以左冠状动脉前降支结扎-再通制作大鼠MIRI模型,将SalA以6个剂量(2,4,8,10,12,16 mg/kg)尾静脉注射给药,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定SalA对MIRI大鼠心肌梗塞范围的影响,计算心肌梗塞抑制率并得出量效曲线;将SalB以6个剂量(2,4,8,16,32,64mg/kg)尾静脉注射给药,计算SalB对MIRI大鼠心肌梗塞抑制率的影响并得出量效关系。结果 SalA各剂量组均能够显著降低MIRI大鼠心肌梗塞范围(P<0.01);2~10 mg/kg SalA对大鼠心肌梗塞的抑制作用呈剂量依赖效应,半数有效剂量(ED50)为4.5 mg/kg(95%的可信限为3.0~6.4 mg/kg);除2 mg/kg剂量组外,4~64 mg/kg SalB可剂量依赖性的降低MIRI大鼠心肌梗塞范围(P<0.01),ED50为28.3 mg/kg(95%的可信限为14.2~137.1 mg/kg)。结论 SalA对MIRI大鼠心肌梗塞...     

双氢丹酚酸B对大鼠急性心肌缺血的治疗作用

目的观察双氢丹酚酸B对大鼠急性心肌缺血的治疗作用。方法采用大鼠冠脉结扎心肌梗死模型,测定心梗范围及血清心肌酶活性。结果双氢丹酚酸B可明显减小心肌梗死区范围,显著抑制血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的升高,显著降低增高的脂质过氧化物丙二醛(MDA)水平,升高降低的超氧化物歧化酶(SOD)活性。结论双氢丹酚酸B有明显的心肌保护作用,其保护缺血引起的心肌组织损伤机制可能与其抗氧化、清除氧自由基作用有关。     

丹酚酸B对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究丹酚酸B对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用及其作用机制。方法:SD大鼠48只,随机分为6组,分别是空白对照组、阳性给药组(维拉帕米150μg.L-1)、丹酚酸B高、中、低剂量组(10,5,2.5 mg.L-1),每组8只。采用Langendorff法灌流离体大鼠心脏,停灌25 min后再灌30 min,造成心肌缺血再灌注损伤模型。于大鼠左心房插入水囊导管,记录丹酚酸B对血流动力学指标的影响,测定不同时间点冠脉流出液中天门冬氨酸氨基转移酶(AST),乳酸脱氢酶(LDH)的活性及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)的含量。结果:丹酚酸B不同剂量组(10,5,2.5 mg.L-1),可显著改善缺血再灌注所致大鼠的心功能损伤,减少AST,LDH释放和MDA的产生,增加SOD的活性。结论:丹酚酸B对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与改善心肌舒缩功能,清除氧自由基,减少脂质过氧化反应有关。     

丹酚酸B对心肌缺血大鼠缺血心肌血管新生的影响

目的:观察丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对心肌缺血大鼠缺血心肌血管新生的作用。方法:选取SD大鼠60只,结扎大鼠结扎大鼠冠状动脉左降支,建立大鼠心肌缺血模型,随机分为模型组,Sal B 1.6,3.2,6.4 mg.kg-1组,和血管内皮生长因子(VEGF)组(10μg/只),并设立假手术组,每组10只,给药2周后,HE染色法检测心肌梗死面积;试剂盒检测心肌组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)和VEGF含量;免疫组化法检测大鼠缺血心肌中微血管数(MVC)。结果:Sal B3.2,6.4 mg.kg-1组梗死面积(7.18±3.15)%,(5.74±2.02)%较模型组(14.84±5.40)%明显减小;Sal B能增加心肌组织中NO,NOS,VEGF含量;Sal B 3.2,6.4 mg.kg-1组心肌梗死边缘区MVC(28.6±5.86),(30.20±5.07)条,较模型组(15.60±4.62)条,明显增多。结论:Sal B可促进心肌缺血后大鼠缺血心肌血管新生,其作用机制与VEGF、NO释放增加有关。     

丹酚酸B对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究丹酚酸B对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨可能的作用机制。方法通过夹闭双侧肾动脉50 min后再灌注,建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型,腹腔给药,观察各指标的变化。结果与模型组相比,丹酚酸B能显著降低血清中肌肝、尿素氮、丙二醛、白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子-α以及尿液中尿蛋白的量,增强血清中超氧化物歧化酶的活性,并且对肾缺血再灌注后肾小球和肾小管的损伤有明显的保护作用。结论丹酚酸B对大鼠肾脏缺血再灌注损伤具有较好的保护作用,这种保护作用可能是通过减轻氧自由基损伤以及缓解炎症反应来实现的。     

丹酚酸B对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

 目的观察丹酚酸B静脉注射给药对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响。方法结扎冠状动脉左前降支，制成急性缺血/再灌注模型。缺血同时静脉缓慢注射给予丹酚酸B，测定在急性缺血/再灌注状态下血清肌酸磷酸激酶(CPK)活性和心肌梗死范围。结果丹酚酸B10，15mg·kg^-1，静脉注射给药能明显降低血清CPK活性和缩小梗死区范围，丹酚酸B3mg·kg^-1静脉给药对CPK活性、心肌梗死范围没有显著影响。结论丹酚酸B静脉注射给药对心肌缺血/再灌注损伤有保护作用。     

丹酚酸B对大鼠缺血心肌血管再生的促进作用

目的研究丹酚酸B促进缺血心肌血管生成的分子作用机制。方法制备心肌梗死大鼠模型,50只大鼠随机分为假手术组、模型组及丹酚酸B低、中、高(20、40、60mg/kg)剂量组,尾iv给药1周后,测定大鼠心肌梗死面积;免疫组化法检测大鼠心肌梗死边缘区微血管密度;试剂盒检测大鼠血清中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTnI)和乳酸脱氢酶(LDH)的量;Western blotting法检测大鼠心肌梗死边缘区核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达水平。结果与模型组比较,丹酚酸B中、高剂量组大鼠心肌梗死面积显著减少(P0.05);丹酚酸B低、中、高剂量组大鼠微血管密度显著增加(P0.05);丹酚酸B中、高剂量组大鼠血清CK-MB、LDH和cTnI水平显著下降(P0.05);丹酚酸B低、中、高剂量均可增加大鼠心肌梗死边缘区VEGF、Nrf2和HO-1蛋白水平的表达(P0.05),其中以丹酚酸B高剂量组效果最佳。结论丹酚酸B可促进大鼠缺血心肌血管再生,该作用与其增加心肌组织VEGF、Nrf2和HO-1的表达有关。     

丹酚酸B及其活性代谢产物在大鼠体内药动学研究

目的建立了灵敏快速的同时测定大鼠血浆中丹酚酸B及其主要代谢产物丹参素的LC-MS/MS方法。方法以氯霉素为内标,用醋酸乙酯萃取,色谱柱为Symmetry C18柱,流动相为甲醇-乙腈-0.5%甲酸(55︰5︰40),体积流量为0.4 mL/min。选用电喷雾电离(ESI)三重四极杆串联质谱仪,在负离子模式下以选择反应监测(SRM)方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 717→519(丹酚酸B)、m/z 197→135(丹参素)和m/z 321→152(氯霉素)。结果在该测定条件下丹酚酸B、丹参素和内标物的保留时间分别为3.12、2.60、3.98 min。丹酚酸B的线性范围为10～5 000 ng/mL,r>0.995;丹参素的线性范围为5～5 000 ng/mL,r>0.995,丹酚酸B和丹参素定量限分别为10、5 ng/mL。批内、批间精密度(RSD)均小于12.6%。大鼠ig给予丹酚酸B后,迅速吸收并逐渐转化成丹参素,丹酚酸B和丹参素的Cmax分别为(1.21±0.31)、(0.27±0.05)μg/mL,tmax分别为(0.50±0.00)、(0.56±0.18)h,t1/2分别为(1.20±0.11)、(1.57±0.16)h,AUC0～t分别为(1.31±0.30)、(0.39±0.05)μg.mL?1.h。结论本方法可用于大鼠ig丹酚酸B后的血浆中丹酚酸B及其代谢产物丹参素药动学研究。     

丹酚酸B对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的影响

[目的]研究丹酚酸B(Sal B)对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用及分子机制.[方法]结扎冠脉左前降支复制大鼠心肌梗死模型,假手术组作对照,连续灌胃给药7 d.采用流式细胞术磷脂结合蛋白5(Annexin V)-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(FTTC/PI)法检测心肌细胞凋亡情况,并用实时荧光定量反转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)技术检测凋亡相关调控通路的基因表达.[结果]丹酚酸B(Sal B)可以显著降低心肌细胞凋亡率.Sal B可以显著降低Bax、信号转导和转录活化因子(STAT-3)的表达,有降低白细胞介素-6(IL-6)表达的趋势.[结论]Sal B可以有效抑制心肌细胞凋亡,改善心肌梗死后的心脏状况.     

丹酚酸B对犬心肌梗死的治疗作用

目的:观察丹酚酸B对犬心肌梗死的治疗作用.方法:采用麻醉犬冠状动脉前降支结扎造成心肌梗死模型,测定犬心外膜电图(∑ST、N-ST),定量组织学指标和血清LDH值.结果:与生理盐水组比较,丹酚酸B 1、3、10mg·kg-1静脉注射能降低冠脉结扎犬的心肌缺血程度,缩小心肌缺血范围,且作用强度呈剂量依赖性;定量组织学检测结果与心外膜电图测定结果一致,丹酚酸B显著减小犬心肌梗死范围,且可显著降低给药前后犬血清LDH比值.结论:丹酚酸B能减轻犬心肌梗死时的心肌缺血的程度和范围,减小梗死范围,可保护缺血心肌,对心肌梗死有治疗作用.     

丹酚酸A不同给药途径对犬急性心肌缺血影响

丹酚酸A(salvianolic acid A,SAA)是常用中药丹参中的一种水溶性酚酸类成分,也是主要活性成分之一,研究显示具有改善心肌缺血、抗氧化、抗血栓形成等多种药理作用。然而,SAA不易通过生物膜,在胃肠道吸收时生物利用率较低。SAA静脉给药可能解决口服吸收差、起效较慢等问题。该文研究了SAA静脉注射与灌胃2种不同给药途径对犬急性心肌缺血的影响。24只犬随机分为4组,模型组、口服给药8 mg·kg-1组、静脉注射4 mg·kg-1组以及合贝爽0.5 mg·kg-1组,每组6只动物;通过结扎犬冠状动脉前降支的方法复制急性心肌缺血模型。采用心外膜电图标测心肌缺血范围及程度,定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗塞范围,超声多普勒血流计测定心脏冠脉血流量及心肌耗氧量,全自动生化分析仪测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的变化。研究结果显示,丹酚酸A静脉给药及灌胃给药均明显减少NBT所示的心肌梗死/心室的比率[(13.19±2.38)%,(16.73±6.52)%,与模型组(24.35±4.89)%比较P0.01];口服给药明显减轻由心外膜电图标测的心肌缺血程度(∑-ST)(30~190 min,P0.05~0.01),而静脉给药起效更为迅速,在缺血10 min即可见效,10~190min与模型组比较均有显著差异(P0.05~0.01);口服与静脉给药均可减小由心外膜电图标测的心肌缺血范围(N-ST);对心肌缺血及心肌梗塞引起的血清LDH,CK活性升高,2种给药途径均有明显抑制作用,但静脉给药显示出更明显的作用效果。该研究显示,SAA口服与静脉2种给药途径均表现出较好的保护心肌的作用,与口服给药比较,SAA静脉给药减轻心肌梗死作用起效时间短、作用强度更明显。     

三七总皂苷对心肌缺血大鼠血流动力学影响实验研究

[目的]探讨三七总皂苷(PanaxNotoginsenySaponins,PNS)对大鼠急性心肌缺血(acutemyocardialischemia,AMI)模型血流动力学的影响。[方法]Wistar大鼠建立急性心肌缺血模型,随机分为假手术组、模型组、PNS小剂量组、PNS大剂量组。治疗7d后,分别测定左室血流动力学指标,包括左室收缩压(LVSP),左室舒张末期压(LVEDP),左室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax)。[结果]PNS可以降低LVEDP,升高±dp/dtmax。[结论]PNS治疗AMI可以改善心脏功能,大剂量应用对左室收缩和舒张功能均有显著提高作用。