糖尿病肾病大鼠肾脏TIMP-1蛋白表达的变化

目的:观察糖尿病肾病大鼠肾功能和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的变化.方法:24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病肾病模型组,每组12只大鼠;腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病大鼠模型,以血糖≥16.7mmol/L作为成模标准.分别检测各组大鼠的血糖、肌酐和尿素氮,免疫组化染色观察肾脏TIMP-1蛋白的表达.结果:与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠的血糖、肌酐、尿素氮和肾脏TIMP-1蛋白的表达明显升高(P＜0.01).结论:TIMP-1表达增高可能是导致糖尿病肾病大鼠肾脏系膜扩张、系膜基质增生、间质纤维化的主要原因之一.     

白藜芦醇对糖尿病大鼠肾脏内氧化应激的影响

目的：观察白藜芦醇对糖尿病大鼠肾脏内氧化应激（OS）的影响。方法：将实验动物分为正常对照组、糖尿病组、白藜芦醇治疗组。建立糖尿病大鼠模型,检测各组成模12周后肾组织中丙二醛（MDA）含量、铜,锌-超氧化物歧化酶（Cu,Zn-SOD）、谷光甘肽过氧化酶（GSH-Px）活性,同时观察肾功能、尿蛋白和肾脏形态。结果：与糖尿病组相比,白藜芦醇治疗组肾脏MDA含量明显下降,而肾脏抗氧化酶活性（Cu,Zn-SOD、GSH-PX）则显著上升,肾功能和肾脏形态均明显改善,尿蛋白下降。结论：氧化应激在2型糖尿病肾脏损害过程中发生了重要作用;白藜芦醇通过抑制氧化应激达到了其对该模型大鼠肾脏的保护作用。     

糖尿病大鼠肾脏MCP-1 mRNA的表达及意义

目的 :研究单核细胞趋化蛋白 1(monocytechemoattractantprotein 1,MCP 1)在糖尿病大鼠肾脏的表达。方法 :Wistar大鼠随机分 3组 :正常对照组 (NC组 ) ,糖尿病未干预组 (DM组 ) ,糖尿病大鼠胰岛素干预组 (DI组 )。以链脲佐菌素 (streptozotocin ,STZ)制备糖尿病大鼠模型 ,大鼠饲养 2 ,4周分别取出肾脏检测MCP 1mRNA的表达。收集2 4h尿测定尿白蛋白排泄率 (urinaryalbuminexcretionrate ,UAER)及肌酐 ,并心脏采血检测血肌酐、尿素氮。mRNA的表达采用RT PCR ,以GAPDH作内对照。结果 :2 ,4周肾组织中MCP 1mRNA的表达DM组高于NC组 (P <0 .0 1) ,DI组低于DM组 (P <0 .0 5 )。 2周时DM组、DI组UAER较NC组有升高趋势 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;4周时DM组、DI组UAER较NC组显著增加 (P <0 .0 1) ,DI组UAER较DM组显著降低 (P <0 .0 1) ,其变化趋势与MCP 1mRNA的表达基本相似。结论 :在糖尿病大鼠肾组织MCP 1mRNA表达明显增加 ;经胰岛素治疗后肾组织MCP 1mRNA的表达降低 ,肾功能改善     

氧化应激及炎症对糖尿病肾病的影响

氧化应激及炎症是糖尿病肾病(DN)发生和进展的决定因素,糖尿病患者持续高血糖会损伤线粒体功能,增加活性氧(ROS)产生,激活炎症介质,并抑制抗氧化防御机制,最终导致氧化应激,引起DN。线粒体损伤、ROS增多和炎症反应相互促进,是导致DN发生和病情进展的重要因素。硫辛酸是在线粒体内合成的强抗氧化剂,其能通过抗氧化途径保护线粒体免受损伤。本文就氧化应激、线粒体损伤及炎症反应在DN损伤中的机制及抗氧化剂硫辛酸对DN的保护作用进行综述,旨在为DN的防治提供新思路。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响

目的 研究罗格列酮对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响.方法 36只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、糖尿病罗格列酮治疗组(DK).腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,罗格列酮[5mg/(kg·d)]对DK组进行治疗性灌胃.8周末称取体重、肾重、肾重/体重,检测尿白蛋白排泄率(UAER)及尿肌酐;测定各组生化指标包括血糖(BG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清肌酐(SCr);检测肾组织与尿中丙二醛(MDA)的含量及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;PAS染色作肾组织切片分析肾小球面积、肾小球体积及系膜区面积.结果 8周时,与DM组比较,DK组大鼠BG、TC、TG差异无显著性.DM组大鼠肾重、肾重/体重、UAEK、Ccr、肾小球面积、肾小球体积、系膜区面积较NC组均明显增加,DR组上述改变较DM组均明显减轻(P<0.05).DK组肾组织及尿中MDA含量明显低于DM组,SOD、CAT、GSH-Px活性明显高于DM组(P<0.05).结论 罗格列酮对糖尿病大鼠肾组织有明显保护作用.其机制部分可能与抑制肾组织氧化应激有关.     

氧化应激与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症,越来越多的实验及临床研究表明氧化应激在DN的发生和发展中扮演着重要的角色。糖尿病患者由于代谢紊乱,自由基产生增多,同时高血糖还可以影响清除自由基的各种抗氧化酶的活性及表达,也可以导致自由基水平升高,而升高的自由基又可以损伤肾脏组织,从而导致了DN的发生。有关抗氧化剂治疗DN的研究较多,他汀类降脂药、血管紧张素转换酶抑制剂、噻唑烷二酮等也被认为有一定的肾脏保护作用,这也为DN的临床防治提供新的研究方向和治疗靶点。     

2型糖尿病大鼠肾脏病变与线粒体功能变化关系

目的探讨2型糖尿病大鼠肾脏病变与局部能量代谢的关系。方法4只Wistar大鼠为正常对照组,10只GK Wistar大鼠随机分为糖尿病对照组和糖尿病硫辛酸治疗组（腹腔内隔日注射α-硫辛酸35 mg.kg-1）,各5只。12周后测定24 h尿蛋白排泄率、肾组织ATP酶活性和氧化应激指标。结果糖尿病对照组大鼠尿蛋白排泄率增高,肾组织ATP酶活性降低,以及MDA水平升高和GSH水平降低,而硫辛酸治疗能明显改善上述异常变化。24 h尿蛋白排泄率与SOD、GSH和ATP酶活性呈显著负相关,肾组织ATP酶活性与GSH呈显著正相关。结论2型糖尿病大鼠肾脏存在明显的线粒体功能障碍,此与肾病的发生和发展有关。     

肾白宁对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响

目的观察肾白宁对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响,探讨其作用机理。方法采用左侧肾脏摘除+链脲佐菌素（STZ）诱发糖尿病肾病（DN）大鼠模型,将成模大鼠随机分为4组：假手术组、模型组、阳性对照组、中药组。中药组将肾白宁浸膏溶于生理盐水,配制成混悬液,予以2.97g·kg-1·d-1（含生药量）,2mL混悬液灌胃;阳性对照组将盐酸贝那普利溶于生理盐水,配制成混悬液,予以中等剂量0.9mg·kg-1·d-1（含生药量）,2mL混悬液灌胃;模型组及假手术组予以等体积生理盐水,1次/日,灌胃,观察12周。检测大鼠24h尿蛋白定量、丙二醛（MDA）含量、总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性。结果肾白宁能明显降低DN模型大鼠24h尿蛋白定量,优于阳性对照组（P<0.05）;肾白宁能明显降低DN模型大鼠肾组织MDA含量,升高T-SOD活性,且MDA含量降低水平优于阳性对照组（P<0.05）;结论肾白宁可通过抗氧化应激,发挥肾脏保护作用。     

绞股蓝皂甙对糖尿病大鼠肾脏氧化应激影响的研究

目的:研究绞股蓝皂甙(Gypenosides,GP)对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响.方法:将30只Wistar大鼠随机分为正常组、糖尿病组及GP治疗组.用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病大鼠模型,8周后,检测各组大鼠血糖、血脂、尿蛋白,肾重/体重等各指标变化,肾组织中活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)、黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase,XOD)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)的活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量.结果:与糖尿病组相比,GP治疗组血糖、血脂、尿蛋白,肾重/体重等指标明显降低,肾皮质MDA含量降低,氧化酶活性降低,抗氧化酶活性增高.结论:GP可以明显改善糖尿病大鼠肾脏的氧化应激,延缓肾脏损害的进展.     

缬草油对2型糖尿病大鼠肾脏内氧化应激的影响

目的：观察缬草油对2型糖尿病大鼠肾脏内氧化应激(OS)的影响。方法：将实验动物分为正常对照组、糖尿病组、缬草油治疗组。检测各组喂养4周、5周及成模6周、12周的血糖、血胰岛素，成模6周、12周肾组织中丙二醛(MDA)含量、铜，锌-超氧化物歧化酶(Cu，Zn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷光甘肽过氧化酶(GSH—Px)活性，同时观察肾功能、尿蛋白和肾脏形态。结果：与糖尿病组相比，缬草油治疗组肾脏MDA含量明显下降，而肾脏抗氧化酶活性(Cu，Zn-SOD、CAT、GSH—PX)则显著上升，肾功能和肾脏形态均明显改善，尿蛋白下降。作相关性分析发现肾功能、尿蛋白与肾脏MDA含量成正相关，与抗氧化酶活性成负相关。结论：氧化应激在2型糖尿病肾脏损害过程中发生了重要作用；缬草油通过抑制氧化应激达到了其对该模型大鼠肾脏的保护作用。     

坎地沙坦酯对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及MCP-1表达的影响

目的 观察坎地沙坦酯对糖尿病肾脏氧化应激以及单核细胞趋化蛋白-1表达的影响.方法 健康SD大鼠40只,随机取10只为正常对照组(A),余30只一次性给予链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型.分为糖尿病模型组(B),坎地沙坦酯低(C)、高剂量组(D)5、10 mg/(kg·d)各10只.12周后检测血糖、尿素氮水平、肾脏质量指数、血清及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、MDA含量;免疫组化和Western Blot法检测大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的蛋白表达.结果 与正常对照组组比较,糖尿病组和坎地沙坦酯各剂量组血糖及血清尿素水平升高(P<0.01),肾脏质量指数增加(P<0.01),MDA含量增加、SOD活性下降(P<0.05),肾组织中MCP-1表达水平升高(P<0.01),与糖尿病组比较,坎地沙坦酯各剂量组血清尿素水平降低(P<0.01),肾脏质量指数下降(P<0.01),MDA含量增加减少、SOD活性升高(P<0.05),肾组织中MCP-1表达水平降低(P<0.05).结果 坎地沙坦酯对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤具有保护作用,其保护作用可能与抗过氧化损伤及下调MCP-1表达有关.     

不同运动强度下糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素受体mRNA表达及氧化应激变化

目的观察不同运动强度下糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素受体(insulin receptor,InsR)mRNA表达及氧化应激变化。方法将SD大鼠分为5组:正常对照组(A组)、糖尿病非运动组(B组)、糖尿病小强度运动组(C组)、糖尿病中等强度运动组(D组)和糖尿病大强度运动组(E组),每组6只。采用高糖高脂饮食饲养4周后一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备糖尿病大鼠模型。6周跑台运动(小强度、中等强度、大强度运动的跑台速度分别为10、20、35m/min)前后检测空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量,通过逆转录-聚合酶链反应测定InsR mRNA表达水平。结果小强度、中强度、大强度运动组InsR mRNA表达水平分别为(0.55±0.05)、(0.53±0.04)、(0.41±0.05),与糖尿病非运动组(0.46±0.08)相比,中、小强度运动组mRNA表达水平均显著增加(P0.05)。6周运动后,中、小强度运动组SOD活性较运动前明显增加(P0.01),大强度运动组GSH-Px活性显著升高(P0.05),中、小强度运动组MDA含量则明显下降(P0.01)。结论不同运动强度下糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素受体基因表达不一致,可能与氧化应激对胰岛素信号转导的抑制作用有关。     

氧化应激及一氧化氮与糖尿病肾病相关性的研究进展

氧化应激在糖尿病肾病的病因学中地位肯定。自一氧化氮(NO)发现后10余年来的广泛而深入的研究。表明它与糖尿病肾病的病理过程关系极为密切。但到目前为止,NO在肾损伤中的确切作用仍有争议,它与氧化应激过程中产生的反应氧产物(ROS)之间又可发生密切关系,其产物能造成肾脏病理生理损害的发生。明确并调整糖尿病肾病过程中氧化还原平衡失调以及NO产生的失衡,有利于糖尿病肾病的治疗。     

氧化应激与糖尿病肾病关系的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症,越来越多的试验及临床研究表明,氧化应激是导致糖尿病慢性并发症的最根本原因之一。抗氧化剂可抑制病理状态下机体活性氧类的产生增多,同时增强机体抗氧化能力,从而减少氧化损伤,达到对机体的保护作用。研究和开发新的抗氧化药物,将为糖尿病慢性并发症的预防和治疗提供新的方向。     

肾脏氧化应激与糖尿病肾病

糖尿病时 ,以肾组织中糖代谢紊乱为主的多种因素综合造成肾组织中化学性质活泼的反应氧产物(ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ,ＲＯＳ) ,如过氧化氢 (Ｈ2 Ｏ2 )、超氧阴离子 (Ｏ- 2 )和羟自由基 (ＯＨ- )等产生过多 ,破坏肾组织正常的氧化 /还原反应的动态平衡 ,造成肾组织的氧化应激 (ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ)状态。ＲＯＳ通过激活蛋白激酶Ｃ( ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ ,ＰＫＣ)及丝裂原活化蛋白激酶 (ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ ,ＭＡＰＫ)使转录因子核因子 ｋＢ(ｎｕｃｌｅａ…     

氧化应激在糖尿病肾病中的作用

近年来，氧化应激在生物体系中已成为一个非常活跃的研究领域。生理条件下，体内不断地产生活性氧代谢物并被细胞内外的抗氧化系统有效的清除。若自由基在体内产生过多和（或）清除减少，体内则会积聚。大量研究结果表明糖尿病情况下存在明显的氧化应激，近期更有证据显示，高糖诱导的氧化应激在糖尿病肾病（DN）的发生及发展过程中起重要作用。1高精与氧化应激的产生一系列的基础及临床研究均发现高糖状态下氧化应激产生增加。有研究显示’‘’，持续高血糖可引起膜脂质过氧化及膜渗透性升高，说明血糖升高与糖化及过氧化脂质的积聚有关。…     

氧化应激与糖尿病肾病的分子机制

近年来，对氧化应激在糖尿病肾病发病机理中重要作用的认识，推动了氧化应激与糖尿病肾病的分子病因学研究进展，锰超氧化物岐化酶（MnSOD）、NADPH氧化酶P22phox亚基（NADPH oxidase p22phox）、晚期糖基化终产物（AGE）受体（RAGE）、解偶联蛋白（UCP）和谷胱甘肽S-转移酶（GST）分别在不同的环节改变氧化应激状态，影响糖尿病肾病的发生、发展，研究它们的基因多态性或变异，有助于从分子水平探讨氧化应激与糖尿病肾病的关系。     

糖尿病肾病大鼠肾脏差异表达基因研究

目的 糖尿病肾病是糖尿病患者的重要死亡原因。本研究旨在探讨糖尿病肾病大鼠肾脏差异表达基因,以期揭示DN发病的机制。方法 将5周龄SD大鼠随机分为正常组和糖尿病肾病模型组。糖尿病肾病模型组给予高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型。每4周测定空腹血糖、体重、24h尿白蛋白和尿肌酐水平。12周时处死大鼠,取血样测定血肌酐和血清尿素氮水平。取肾脏进行表达谱基因芯片实验。反转录实时定量PCR方法对芯片结果进行验证。结果 糖尿病肾病组空腹血糖,24h尿白蛋白、尿肌酐、血肌酐和尿素氮水平较正常组显著升高,而体重和尿肌酐显著降低。糖尿病肾病大鼠肾脏较正常组有624个基因差异表达,其中495个基因上调,129个基因下调。real-time PCR验证实验证实糖尿病肾病组ATP合成酶β亚基(Atp5b)、胶原蛋白1型α1(Col1α1)、细胞色素c氧化酶亚基Ⅵc(Cox6c)、NADH脱氢酶(辅酶Q)铁硫蛋白3(Ndufs3)和转化生长因子-β1(TGF-β1)显著上调。结论 氧化磷酸化通路和TGF-β1介导的细胞外基质(ECM)受体相互作用通路的激活可能与糖尿病肾病发生有关。     

糖尿病肾病及其氧化应激相关物质研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的微血管病变之一,其作为终末期肾病的主要病因,已成为世界范围内严重的公共卫生问题,但仍缺乏有效的治疗手段。既往研究证实DN的发病机制与氧化应激密切相关,氧化应激由高血糖的炎症反应引起。氧化应激的靶点包括蛋白质、脂质和核酸,它们改变了这些大分子的结构和功能。近年来研究发现,在DN的发生发展过程中,许多物质可以通过影响氧化应激的各个环节来发挥抗氧化作用,最终为预防和减轻肾脏损害提供新的思路。本文就DN的发病机制,氧化应激在DN中的作用以及影响氧化应激的相关物质等进行综述。     

吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏线粒体氧化应激的影响

目的研究吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏线粒体氧化应激的影响。方法采用链脲菌素诱导糖尿病模型,按随机数字表法将40只大鼠分为正常对照组、正常对照治疗组、糖尿病组和糖尿病治疗组,每组10只。正常对照治疗组和糖尿病治疗组给予吡格列酮10mg·kg-1·d-1灌胃,正常对照组和糖尿病组给予等剂量溶媒灌胃。第10周末测定血糖、肾质量指数、24h尿蛋白定量;检测各组大鼠肾脏线粒体丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和锰超氧化物岐化酶(Mn-SOD)、总一氧化氮合酶(T-NOS)活性。结果糖尿病治疗组与糖尿病组比较,血糖差异无统计学意义(P>0.05),但肾质量指数和24h尿蛋白定量明显降低(P<0.01)。与正常对照组比较,糖尿病组肾脏线粒体MDA、NO含量及T-NOS酶活性升高,Mn-SOD活性降低(P<0.05或P<0.01);与糖尿病组比较,糖尿病治疗组肾脏线粒体MDA、NO含量及T-NOS酶活性下降、Mn-SOD活性升高(P<0.05或P<0.01)。结论早期糖尿病肾病大鼠肾脏线粒体存在明显氧化应激反应,吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏线粒体有一定的抗氧化作用,这可能是其不依赖降糖的肾脏保护作用机制之一。