供者淋巴细胞输注预防单倍型造血干细胞移植后白血病复发的回顾性分析

 目的　观察供者淋巴细胞输注（DLI）对单倍型造血干细胞移植（HSCT）后白血病复发的预防作用,评价其疗效及安全性。方法　对20例白血病患者在单倍型HSCT后进行预防性DLI,观察移植物抗宿主病（GVHD）的发生及长期生存情况。结果　随访25（4～60）个月,20例患者中有11例长期生存,生存率为55 %;9例复发死亡;19例患者在接受DLI后出现不同程度的急性GVHD（aGVHD）,其中Ⅲ度以上4例,累积发生率22.9 %。结论　DLI可预防单倍型HSCT后白血病复发,效果显著,安全性较好。     

供体淋巴细胞输注联合伊马替尼治疗异基因造血干细胞移植后Ph+白血病复发的初步临床观察

 目的 观察供体淋巴细胞输注（DLI）联合伊马替尼治疗异基因移植后复发的Ph+白血病的疗效。方法 以实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）及荧光原位杂交（FISH）方法检测5例Ph+白血病患者移植后微小残留病灶（MRD）,在复发早期进行DLI联合伊马替尼治疗。伊马替尼初始剂量300～400 mg／d,DLI采用递增剂量方案,首次剂量为0.5×106／kg ~ 5×106／kg,间隔时间为1 ~ 4周。观察治疗反应及相关并发症。结果 5例患者中有2例慢性髓细胞白血病（CML）患者发生分子学反应,其中1例达分子学缓解;而2例高危Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者及1例早期血液学复发的慢性髓细胞白血病第二次慢性期（CML-CP2）患者治疗无反应。复发后随访40 d～14个月,5例应用伊马替尼后均未发生严重并发症。DLI后1例发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）,2例发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD,1例发生肺部感染。结论 伊马替尼联合DLI可有效治疗移植后复发的CML慢性期患者,副作用可耐受,但对复发的Ph+ ALL及CML急变期患者疗效有限。     

异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤研究进展

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是唯一可能治愈多发性骨髓瘤（MM）的方法,但较高的移植相关死亡（TRM）率限制了其应用。尽管减低强度预处理（RIC）的allo-HSCT降低了TRM率,但其疗效仍不优于自体造血干细胞移植（auto—HSCT）。因此需要进一步研究降低移植毒性和促进移植物抗骨髓瘤（GVM）效应的新策略,以便使RIC allo-HSCT更加安全有效。文章对目前allo—HSCT在MM中的研究进展进行了综述。     

供者淋巴细胞输注联合化疗治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发的疗效观察

目的 观察供者淋巴细胞输注(DLI)联合化疗治疗异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后白血病复发的疗效。方法 对Allo-HSCT后白血病复发的4例患者予分次逐渐提高单次剂量方案(EDR．)的DLI联合化疗治疗，观察白血病血液学完全缓解(CR)率、无病生存(DFS)率、移植物抗宿主病(GVFtD)和骨髓抑制发生率。结果 4例均获得血液学CR，CR率100％，STR-PCR测定证实恢复为供者基因型；随访70d～14个月，1例DLI后50天发生慢性GVHD，发生率25％,无1例发生急性GVHD、全血细胞减少和骨髓抑制，3例无病生存(DFS)，1例于DLI后70天死于CMV性间质性肺炎。随访至今，3例DFS患者血象和骨髓象一直正常。结论 EDR DLI联合化疗治疗Allo-HSCT后白血病复发，疗效显著,副作用小,应用安全。     

异基因干细胞移植治疗恶性淋巴瘤

恶性淋巴瘤是自体干细胞移植（ASCT）的主要适应证,而异基因移植（allo-SCT）的应用相对较少。allo—SCT的复发率（RR）较ASCT低,但移植相关死亡率（TRM）较高,二者的长期总体生存率（OS）无统计学差异。ASCT治疗霍奇金病疗效良好,因此仅在自体干细胞获取困难或严重损伤时考虑allo—SCT。而某些亚型的非霍奇金淋巴瘤ASCT疗效很差,allo-SCT可使部分患者获得长期无病生存,可以优先选择allo-SCT。此外,非清髓性预处理、去T细胞、供者淋巴细胞输注等技术的进展有望控制allo-SCT的TRM,并保留移植物抗淋巴瘤作用,改善患者生存。     

供体细胞嵌合率的动态定量检测在供体淋巴细胞回输中的应用

近年来，大量的临床实践证实，供体淋巴细胞回输(donor lymphocyte infirsion，DLI)是治疗异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后白血病复发最有效的手段之一。我们对6例移植后早期复发或移植物被排斥的患者DLI前后供体细胞嵌合率(DC)进行了动态定量检测，并尝试探究DC的定量检测在DLI中的意义。     

多发性骨髓瘤移植治疗进展

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性增殖性疾病，大剂量化疗结合自体造血干细胞移植（AHSCH）可明显延长患者的生存期，对于年轻患者，异基因干细胞移植提供了一个可能治愈的方法，非清髓性移植治疗因可能减少治疗相关死亡率、提高疗效、减少复发，目前正在研究中。移植后应用干扰素能明显改善部分缓解患者的生存期，对于移植后复发特别是伴有髓外复发者，反应停是很好的治疗药物。     

孤立性骨髓瘤的诊断和治疗

目的：探讨孤立性骨髓瘤临床特点，手术，放化疗在孤立性骨髓瘤治疗中的作用，方法：报告5例孤立性骨髓瘤病人的临床资料并复习相关文献加以分析，结果：5例因局部疼痛和功能障碍开始均误为骨科疾病，后经手术证实，4例接受术后放化疗者至今存活。1例仅手术局部刮除者很快复发而死亡，结论：CT和MRI可以较早发现肿块，但确诊仍需病理诊断，对孤立性骨髓瘤手术后辅以放疗和（或）化部可能是必要的。     

来那度胺联合抗B细胞成熟抗原嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤一例并文献复习

目的:探讨来那度胺联合抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的临床效果。方法:回顾分析河南省中医院2020年1月收治的1例接受来那度胺联合抗BCMA CAR-T治疗的RRMM患者临床资料,分析其临床特点及诊治情况,并复习相关文献。结果:患者为51岁男性,2015年10月确诊IgD-λ型多发性骨髓瘤（MM）,接受包括免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂等方案化疗10个疗程后缓解,随后接受自体造血干细胞移植;移植后14个月MM复发,采用多种化疗方案及鼠源和人源抗BCMA CAR-T治疗,病情持续进展。用氟达拉滨和环磷酰胺预处理后,-1天服用来那度胺,次日输注人源抗BCMA CAR-T,输注后发生3级细胞因子释放综合征（CRS）,对症治疗后缓解。抗BCMA CAR-T治疗后14 d原发病评估达非常好的部分缓解（VGPR）,至截稿前已维持VGPR 3个多月。结论:来那度胺联合抗BCMA CAR-T治疗RRMM是可行的和有效的。     

多发性骨髓瘤的免疫靶向治疗及存在的问题

摘 要：多发性骨髓瘤（MM）是一种反复复发的不可治愈的恶性浆细胞肿瘤,硼替佐米、来那度胺等靶向新药的应用明显延长了其生存期。MM的全程治疗包括诱导缓解治疗、巩固维持治疗和复发后再诱导。不同作用机制的抗骨髓瘤药物组成的三药方案为MM诱导缓解治疗的基石,硼替佐米基础方案为骨髓瘤合并肾损害患者的首选方案。小于65岁或年轻患者新诊断MM患者建议病情缓解后接受自体干细胞移植治疗,以来那度胺或硼替佐米作为维持治疗。复发难治的MM患者可以给予以前未用过的化疗方案治疗或接受新药临床试验。CD138单克隆抗体或CAR-T等新疗法等新药的应用使MM的治疗跨入了免疫靶向治疗时代,将进一步加深MM患者的缓解深度并改善生存。     

异基因造血干细胞移植治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤

 【摘要】　目的　探索采用增强预处理强度的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）联合快速递减免疫抑制剂和供者淋巴细胞输注（DLI）策略治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）的效果。方法　2009年7月至2011年5月,南方医院血液科确诊2例BPDCN,例1患者以皮肤浸润起病,经皮肤病理活组织检查确诊CD+4 CD+56 LCA+ TdT+ CD+43 BPDCN侵犯皮下及真皮层,移植前经联合化疗处于完全缓解;例2患者以骨髓浸润起病,先后误诊为急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病,后经流式细胞术免疫分型诊断CD+4 CD+56 CD+123 BDCA-1+ BPDCN,移植前未缓解。接受以全身放疗联合环磷酰胺为基础的增强预处理allo-HSCT,供者均来源于同胞;采用环孢素A（CsA）联合短疗程甲氨蝶呤（MTX）预防移植物抗宿主病（GVHD）,单倍体相合移植加用兔抗人类胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）;移植后2个月开始快速减停免疫抑制剂,采用流式细胞术监测微小残留病（MRD）指导或采用预防性DLI防治复发。结果　移植后2例患者均获完全供者植入及完全缓解,其中例1处于持续缓解,+6个月行DLI诱发IV度皮肤及肠道急性GVHD,经联合免疫抑制治疗后控制,+243天死于血栓性微血管病、弥漫性肺泡出血;例2患者+60天复发,经化疗联合DLI、白细胞介素-2治疗后未缓解,+101天死于败血症、弥漫性血管内凝血。结论　BPDCN以CD+4 CD+56 CD+123 CD+43 TdT+ 树突状细胞来源的肿瘤细胞浸润皮肤和（或）骨髓、临床进程呈高度侵袭为典型特征,增强预处理的allo-HSCT联合快速递减免疫抑制剂和MRD监测指导DLI对早期BPDCN可有效控制疾病发展,但对于难治复发患者仍需更多研究。     

t（11;14）易位的多发性骨髓瘤的研究新进展

多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是一种遗传复杂、高度异质性的恶性肿瘤,易位、拷贝数改变和突变是其主要的细胞遗传学异常。11号和14号染色体易位t（11;14）是其最常见的易位,携带该种易位的群体在预后中表现出明显的异质性,t（11;14）亚群有两种不同的预后。此外,t（11;14）亚群与B细胞淋巴瘤/白血病-2（B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2）抗凋亡蛋白有较强的相关性,这为研究Bcl-2抑制剂维奈克拉（venetoclax）单药及联合治疗t（11;14）复发难治性骨髓瘤患者的治疗效果奠定基础。本文通过总结t（11;14）易位的MM的病理机制、治疗及预后的研究进展,旨在为该亚群患者延缓疾病的进展、提高生存率和改善治疗提供依据。      

新型免疫调节剂泊马度胺抗肿瘤治疗临床转化的现状

泊马度胺（pomalidomide）为高效的第三代免疫调节剂（immunomodulatory drug,IMiD）,其药理机制类似第一代IMiD沙利度胺,但较后者具有更强的体内外抗血管新生、抗肿瘤、抗炎症及抗骨髓瘤作用,且不良反应相对较少,患者口服耐受性良好。2013年2月,泊马度胺已获美国FDA批准用于复发/难治多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者。本文重点就泊马度胺治疗复发/难治MM、骨髓纤维化、免疫球蛋白轻链型淀粉样变性（immunoglobulin light-chain amyloidosis,AL）、小细胞肺癌及其他晚期实体肿瘤的临床转化现状作一讨论。     

多发性骨髓瘤的靶向治疗

 阐述抑制蛋白酶体是癌症治疗一种新方法。波替单抗（商品名：万珂）是第一个批准临床应用的蛋白酶体抑制剂。临床前试验对许多肿瘤细胞株有效。Ⅰ期临床试验确定了最佳剂量与可处理的毒性。两个Ⅱ期试验（SUMMIT与CREST）证明万珂治疗复发和／或难治的骨髓瘤患者安全而有效。Ⅲ期APEX试验比较万珂与大剂量地塞米松治疗复发的骨髓瘤证实万珂能提高有效率、缓解持续时间和总生存期。据此，研究者探索万珂与常规化疗和其他新药的联合。继续进行中的试验用万珂作为第一线药物治疗骨髓瘤结果令人鼓舞。单用万珂与其联合方案治疗血液与实体恶性肿瘤值得进一步研究。     

伊沙佐米治疗复发/难治多发性骨髓瘤的临床疗效

目的:评价新型口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米治疗复发/难治多发性骨髓瘤疗效及安全性。方法:选择2018年1月1日至2019年8月31日于中国医科大学附属盛京医院接受2个周期及以上以伊沙佐米为基础的化疗方案治疗的复发/难治多发性骨髓瘤患者。以总反应率（ORR）评价其疗效,主要包括完全缓解（CR）,非常好的部分缓解（VGPR）,部分缓解（PR）。同时观察药物相关不良反应。结果:共纳入27例复发/难治多发性骨髓瘤患者,ORR达63.0%,其中2例患者达到CR,4例达到VGPR,11例达到PR,中位反应时间54天。伊沙佐米治疗常见不良反应为胃肠道反应,未导致停药,经对症治疗后好转。所有患者周围神经病变未加重。结论:在此单中心回顾性研究中,伊沙佐米对复发/难治多发性骨髓瘤患者具有良好的疗效及安全性。     

含达雷妥尤单抗方案用于抗B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体T细胞治疗后复发难治多发性骨髓瘤一例并文献复习

目的:分析含达雷妥尤单抗方案用于抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效。方法:回顾性分析河南省中医院2019年8月收治的1例接受含达雷妥尤单抗方案治疗的抗BCMA CAR-T治疗后RRMM患者的临床资料,并复习相关文献。结果:患者因RRMM接受抗BCMA CAR-T治疗,复发后应用含达雷妥尤单抗方案治疗,8周后达到部分缓解（PR）,治疗后12周达到非常好的部分缓解（VGPR）,除白细胞和血小板减少、一过性输注反应外,未出现感染等其他不良反应。至截稿前已维持VGPR 4个月余。结论:含达雷妥尤单抗方案用于抗BCMA CAR-T治疗后RRMM是安全的,为此类患者提供了新的治疗策略。     

硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中的应用

摘 要：多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤,其特征是骨髓中浆细胞克隆性增殖,分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）,同时伴有广泛的溶骨病变及贫血、感染、肾功能损害等临床表现。硼替佐米是一种新型的蛋白酶体抑制剂,通过全新机制达到抗骨髓瘤作用。临床上硼替佐米单药及同其他常规化疗药物组成的联合方案对初治、复发/难治的MM患者均取得了良好的疗效。全文就硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床进展作一综述。     

多发性骨髓瘤治疗缓解后继发急性髓系白血病一例并文献复习

目的:探讨多发性骨髓瘤治疗缓解后继发急性髓系白血病的治疗。方法:回顾性分析华中科技大学协和深圳医院收治的1例多发性骨髓瘤缓解后继发急性髓系白血病患者的诊疗过程，并复习相关文献。结果:患者经过常规化疗后效果良好，且多发性骨髓瘤也处于持续缓解状态。结论:对于多发性骨髓瘤治疗缓解后继发急性髓系白血病患者，接受标准化疗及大剂量阿糖胞苷交替化疗能获得持续缓解，且耐受性好。     

复发、难治多发性骨髓瘤的新药治疗

 【摘要】　新型药物如免疫调节剂（IMiD）沙利度胺和雷利度胺及蛋白酶体抑制剂（PI）硼替佐米的应用极大地改善了复发、难治多发性骨髓瘤（MM）的临床预后。但是,也有患者对这些新型药物耐药或不能耐受。多种药物包括新一代IMiD（泊马度胺）、新一代PI（如卡非佐米、MLN9708及marizomib）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如帕比司他及伏林司他）、信号转导调节剂（如哌立福新）等正在进行临床试验,它们表现出良好的抗MM活性,尤其在那些对现有新型药物耐药的患者中也有效。文章介绍现有的及处于临床研究中新型抗骨髓瘤药物在复发、难治MM患者中的应用。     

蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤

 美国食品和药品管理局（FDA）最近批准了第一个蛋白酶体抑制剂bortezomib（Vel-cadeTM）,以前称为PS-341,可用于治疗初治的、复发的或难治的多发性骨髓瘤（MM）。除了bortezomib以外,人们还在研究其他新的蛋白酶体抑制剂治疗MM和其他肿瘤。