氧化苦参碱对青霉素致痫大鼠的实验性研究

目的:探讨氧化苦参碱治疗癫痫的作用。方法:大鼠腹腔注射青霉素制作癫痫模型,以苯巴比妥为作阳性对照,观察氧化苦参碱的药理作用。结果:氧化苦参碱中、高剂量组可延长癫痫大鼠惊厥潜伏期,明显减轻大鼠痫样发作程度;氧化苦参碱低、中、高和剂量组大鼠皮层脑电图均有明显改变;在青霉素致痫后,光、电镜观察可见神经细胞肿胀,细胞器的损伤等改变,使用氧化苦参碱后神经元细胞肿胀明显减轻,细胞器等损伤能够得到改善;氧化苦参碱中、高剂量组能降低癫痫大鼠脑中MDA含量,提高SOD活性。结论:氧化苦参碱具有一定的抗癫痫作用。     

苦参碱和氧化苦参碱对小鼠免疫功能的实验研究

[目的]探讨苦参碱和氧化苦参碱对免疫功能的作用。[方法]采用对T淋巴细胞酯酶染色率和溶血素抗体生成的方法。[结果]苦参碱和氧化苦参碱均可明显减少T淋巴细胞酯酶染色率;但可明显促进溶血素抗体形成。[结论]苦参碱和氧化苦参碱可明显降低T淋巴细胞功能,对体液免疫功能呈增强作用。     

针刺对青霉素致痫大鼠脑电图影响的实验研究

采用腹腔注射青霉素的方法致大白鼠癫痫发作，治疗组用针刺方法，对照组用肌肉注射苯巴比妥钠方法进行治疗。结果发现，针刺能提高脑电的基本频率，延长首次放电时间，降低脑电平均波幅及最高波幅，缩短放电持续时间，而且能够显著改善脑电放电的波形，改善脑电指标方面优于苯巴比妥钠。     

苦参碱和氧化苦参碱体外对肿瘤细胞增殖的影响

目的:比较研究苦参碱与氧化苦参碱体外抑制多种肿瘤细胞增殖的效果并初步探讨其构效关系。方法:不同剂量苦参碱与氧化苦参碱处理细胞,MTT法观察细胞增殖抑制,计算半数抑制浓度(IC₅₀)。结果:氧化苦参碱对大多数肿瘤细胞的IC₅₀均低于苦参碱,推测其抗肿瘤活性要大于苦参碱,原因可能与二者的分子构象差异有关。     

苦参碱对大鼠心肌细胞钙内流影响的实验研究

目的：观察苦参碱对培养SD大鼠心肌细胞内钙浓度的影响。以进一步明确苦参碱抗心律失常的机理，方法：利用培养的乳鼠心肌细胞，负载Fura-2/AM，在不同的条件下（培养液中分别加维拉帕米，氯化钾，不同剂量的苦参碱等），应用图象分析系统，测定心肌细胞内钙荧光强度的变化，间接测定苦参碱对钙内流的影响。结果：高钾环境下心肌细胞内钙荧光强度增高，而苦参碱对此有拮抗作用。结论：苦参碱的钙离子拮抗作用可能是其抗心律失常作用机理之一。     

苦参碱和氧化苦参碱致HL7702细胞毒性研究

目的:探讨苦参碱和氧化苦参碱在体外对人正常肝细胞(HL7702)的影响。方法:①采用MTT法检测苦参碱和氧化苦参碱对肝细胞活力的影响;②采用光镜对给药后的细胞形态进行观察;③检测给予苦参碱和氧化苦参碱后,肝细胞培养上清液中的肝功能指标(ALT、AST、ALP、LDH)。结果:①MTT法显示,2.5~5mg/mL的苦参碱对HL7702细胞有明显的抑制作用(P<0.01),5mg/mL的氧化苦参碱能够显著性降低肝细胞活力(P<0.05);②光镜结果显示,给予苦参碱和氧化苦参碱后,细胞出现皱缩,变圆,体积变小,亮度增加,且药物浓度越大,呈现此状态的数目越多,苦参碱对HL7702细胞形态的影响大于氧化苦参碱;③5mg/mL的苦参碱和氧化苦参碱均能明显升高细胞上清液中的AST、ALP、LDH水平(P<0.01或P<0.05),相同剂量苦参碱的上清液中AST、ALP、LDH水平的升高程度大于氧化苦参碱。结论:苦参碱和氧化苦参碱对肝脏可能具有毒性作用,且苦参碱的肝毒性作用大于氧化苦参碱。     

苦参碱和氧化苦参碱的转化对苦参提取工艺的影响

目的考察苦参不同提取工艺过程中苦参碱和氧化苦参碱相互转化的影响。方法采用RE-HPLC测定不同提取工艺中的苦参碱和氧化苦参碱的含量。结果在选择的几种提取工艺中,氧化苦参碱有向苦参碱转变的趋势。结论在苦参的提取过程中,苦参碱和氧化苦参碱的转化对苦参提取工艺造成了影响。     

氧化苦参碱对淋巴细胞增殖的影响

研究了氧化苦参碱对人扁桃体淋巴细胞和小鼠脾淋巴细胞在不同丝裂原存在时对增殖能力的影响。结果表明：根据人扁桃体淋巴细胞对ＰＨＡ，ＳＡＣ反应能力的不同，氧化苦参碱可使低反应性的人扁桃体淋巴细胞增殖能力提高，而对高反应性的人扁桃体淋巴细胞及正常小鼠脾细胞增殖则表现为抑制作用。提示氧化苦参碱对淋巴细胞增殖的影响和细胞状态密切相关。     

氧化苦参碱对大鼠急性心肌缺血时心肌细胞凋亡的影响

 目的研究氧化苦参碱对大鼠急性缺血性心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法以结扎左冠状动脉前降支方法建立大鼠急性心肌缺血模型,缺血6h后分别测定心肌梗死范围,血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;采用HE染色检测心肌组织病理学改变;分别采用原位末端脱氧核糖核酸转移酶介导的d-UTP缺口末端标记(TUNEL)法及SP免疫组织化学法检测心肌细胞凋亡指数,凋亡相关蛋白Fas/FasL和Bcl-2的表达情况。结果氧化苦参碱能缩小大鼠缺血心肌梗死范围,提高血清SOD活力,降低MDA含量,减轻心肌组织病理性损伤,降低心肌细胞凋亡指数,抑制Fas蛋白表达,增强Bcl-2蛋白表达,但对FasL蛋白表达无明显影响。结论氧化苦参碱对大鼠急性心肌缺血损伤保护作用的机制可能与其抗脂质过氧化作用,抑制Fas蛋白和增强Bcl-2蛋白表达从而抑制心肌细胞凋亡有关。     

氧化苦参碱对自发性高血压大鼠血流动力学的影响

目的探讨氧化苦参碱(OMT)对自发性高血压大鼠(SHR)血流动力学的影响。方法 10周龄WKY为正常对照组(A组)和正常给药对照组(B组),分别灌服0.9%NaCl溶液或氧化苦参碱小剂量(30μg/g)。另取10周龄SHR,随机分为4组,每组10只:SHR对照组(C组),给予0.9%NaCl溶液;西药阳性对照组(D组),每日灌服卡托普利40μg/g;治疗组(氧化苦参碱小、大剂量组),给予氧化苦参碱30、60μg/g(E组、F组)。连续给药21周。分别于给药前1周,给药后每隔2周测定1次血压。给药结束后,导管经颈总动脉插入左心室测量左心室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室收缩/舒张最大速率(±dp/dtmax)等血流动力学指标。结果与WKY正常对照组比较,WKY正常给药对照组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与WKY正常对照组比较,SHR对照组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、LVEDP升高,±dp/dtmax降低,差异有统计学意义(P<0.05);LVSP差异无统计学意义(P>0.05)。与SHR对照组比较,氧化苦参碱小、大剂量组及西药阳性对照组在给药后3～18周时SBP、DBP降低(P<0.05);氧化苦参碱大剂量组和西药阳性对照组LVSP升高,LVEDP降低(P<0.05);氧化苦参碱小、大剂量组和西药阳性对照组±dp/dtmax升高(P<0.01)。结论 OMT能降低SHR的血压,改善左心室收缩和舒张功能,对SHR心室重构、心力衰竭的发展有一定的抑制、延缓作用。     

氧化苦参碱对大鼠冠脉结扎诱发急性心肌梗死的保护作用及机制

目的:研究氧化苦参碱( oxymatrine,OMT)对大鼠冠脉结扎诱发急性实验性心肌梗死的作用及可能作用机制.方法:SD大鼠按体重随机分为4组:假手术组、模型组、OMT 50,25 mg· kg -1组,各组ig给药,连续5d.末次给药后1h结扎冠状动脉左前降支(LAD)复制大鼠急性实验性心肌梗死模型,6h后,收集分析标本.HE染色观察大鼠心肌组织病理形态学变化,生化分析法检测血清中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH -Px)的活力,总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)含量,ELISA法分析血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果:OMT 50 mg·kg-1组能明显改善急性心肌梗死所致心肌组织间质水肿、炎细胞浸润等病理组织学改变;提高心肌梗死大鼠血清中SOD,CAT,GHS-Px活性,降低大鼠血清中MDA含量(与模型组比较,P＜0.05或P＜0.01);降低心肌梗死大鼠血清中IL-1β,IL-6,TNF-α的水平(P＜0.05或P＜0.01);对血清中T-AOC未见明显影响.结论:OMT对大鼠冠状动脉结扎诱发实验性急性心肌梗死具有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制免疫炎症因子分泌和改善氧化应激状态有关.     

槐定碱致痫大鼠海马清醒脑电图及血清细胞因子含量变化的研究

目的：建立槐定碱（sophojridine,SRI）诱导大鼠癫痫模型,同步观察槐定碱致痫大鼠行为和清醒脑电的变化,并探求细胞因子与癫痫发病之间的关系.方法：选取30只大鼠,通过立体定位仪在大鼠海马埋置电极,1周后将存活健康的26只大鼠随机分成对照组和实验组,实验组大鼠予腹腔注射槐定碱（55 mg/kg）,造成强直-阵挛性发作癫痫持续状态模型;对照组腹腔注射等量生理盐水,观察记录自由大鼠海马的脑电活动和行为学改变;同时运用放射免疫法,检测大鼠血清TNF-α、IL-2和IL-6的水平.结果：实验组大鼠腹腔注射槐定碱后,逐渐出现癫痫样发作,且海马脑电图同时显示癫痫波发放,对照组大鼠无癫痫症状且未记录到痫性脑电图;实验组大鼠血清中TNF-α、IL-2和IL-6含量均明显高于对照组（P＜0.01）.结论：大剂量槐定碱腹腔注射可使大鼠引发典型的痫样发作行为和痫样脑电;TNF-α、IL-2、IL-6在槐定碱所致的癫痫发病中起促进作用,是癫痫发病的基础之一.     

富锗灵芝对四氯化碳致小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的：研究富锗灵芝菌丝体对小鼠四氯化碳(CCl4)肝损伤的保护作用，并与普通灵芝进行效果比较。方法：采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型，分别以联苯双酯和维生素E作对照，检测各组小鼠血清中ALT、AST和MDA的含量，以及红细胞内超氧化物歧化酶(SOD)的活性，观察富锗灵芝和普通灵芝的护肝作用。结果：富锗灵芝能降低实验性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性，降低小鼠血清中丙二醛(MDA)的含量，增强小鼠红细胞内SOD活性，且效果优于普通灵芝。结论：富锗灵芝由于富含有机锗，能更好地抑制CCl4产生的自由基造成的脂质过氧化，从而达到保护肝脏的作用。     

氧化苦参碱对胶原蛋白诱导大鼠关节炎症及T细胞亚群的影响

 目的 观察氧化苦参碱（oxymatrine,OMT）对Ⅱ型胶原蛋白诱导的关节炎（collagen induced arthritis,CIA）大鼠关节炎症及T细胞亚群的影响。方法 将SD大鼠分为6组,正常对照组,模型对照组,雷公藤多苷片组以及OMT高、中、低剂量组,除正常对照组,其他5组建立大鼠胶原蛋白诱导的关节炎模型,自加强免疫后第1天分别灌胃给药4周,末次给药后取血,流式细胞仪检测T细胞亚群,ELISA法检测肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β;取关节滑膜4%多聚甲醛固定,观察滑膜病理改变情况。结果 与模型组相比,OMT能降低关节炎指数评分(P<0.05),降低CD4⁺T细胞水平(P<0.05),升高CD8⁺T细胞水平 (P<0.05),CD4⁺/CD8⁺比值降低(P<0.05),使促炎细胞因子TNF-α、IL-1β水平下调(P<0.01)。形态学观察OMT对滑膜细胞增殖有显著抑制作用。结论 OMT通过调节T细胞及细胞因子水平而发挥对类风湿性关节炎的治疗作用。
     

环维黄杨星D对结扎大鼠冠状动脉致心肌缺血的影响

目的:研究环维黄杨星D对大鼠心肌缺血的保护作用。方法:采用结扎冠状动脉左前降支造成心肌梗死模型,分别测定手术后各组大鼠的心电图S-T段,心肌损伤范围(坏死及缺血范围),心肌组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、磷酸肌酸激酶(CPK)活性。结果:环维黄杨星D(1.1,2.2 mg/kg)能明显减轻结扎冠状动脉致心肌损伤,减小模型大鼠心肌梗死面积,显著抑制心肌缺血大鼠心电图S-T段升高,显著抑制模型大鼠心肌中SOD活性降低、MDA含量升高,显著抑制模型大鼠心肌中CPK活性降低。结论:环维黄杨星D对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血损伤具有明显的保护作用。     

氧化苦参碱对急性心肌梗死诱发实验性大鼠心肌重塑的影响

目的 :研究氧化苦参碱(OMT)对大鼠急性心肌梗死诱发实验性心肌重塑的保护作用。 方法 :采用冠状动脉结扎术复制大鼠急性心肌梗死模型,随机分为模型组、OMT高剂量组、OMT中剂量组、OMT低剂量组、卡托普利组;假手术组只做冠状动脉穿线而不结扎。模型复制8周后分别测血流动力学指标以观察各组大鼠心功能的变化;计算心脏质量参数、心室重构参数,碱水解法测心肌羟脯氨酸含量以分析各组大鼠心肌重塑程度;并对心脏进行大体解剖学观察。 结果 :模型组大鼠血流动力学指标结果提示心功能显著恶化,心脏质量参数、心室重构参数、心肌羟脯氨酸含量及心脏大体解剖观察提示心肌重塑程度显著增加。与模型组比较,OMT具有改善心肌重塑大鼠心功能,抑制心肌重塑的作用。 结论 :OMT对急性心肌梗死诱发实验性心肌重塑具有一定的保护。     

石甘散对戊四氮致痫大鼠血清Glu含量的影响

目的:通过观察中药石甘散对戊四氮(PTZ)致痫模型大鼠血清Glu含量的影响,探讨石甘散治疗癫痫的相关机制。方法:60只Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组、石甘散组、石菖蒲组、甘松组、西药对照组。随机选取10只作为正常组,其余50只大鼠给予PTZ 35mg/Kg腹腔注射(ip)诱导慢性点燃癫痫模型。各组给药30天后,观察大鼠行为及ELISA法检测各组大鼠血清中Glu含量的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清Glu明显升高,各药物组均可降低血清Glu含量,以石甘散组作用最为显著。结论:中药石甘散能调整PTZ致痫大鼠血清中Glu含量,从而抑制癫痫发作。     

五田保肝液对酒精性肝病大鼠肝组织SOD、MDA、GSH-PX影响的实验研究

目的：研究五田保肝液对酒精性肝病大鼠肝组织SOD、MDA、GSH-PX的影响。方法：用白酒辅以吡唑、玉米油的混合食料灌胃的方法建立大鼠酒精性肝病模型,随机分为正常组、模型组、中药低剂量组、中剂量组、高剂量组、易善复组（正常组10只,其余组各18只）。12周后处死,HE、Masson染色观察肝组织变化;制备肝匀浆后测定SOD、MDA、GSH-PX含量。结果：模型组大鼠肝组织SOD、GSH-PX水平较正常组显著降低（P〈0.01）,MDA水平较正常组显著升高（P〈0.01）。各治疗组大鼠肝组织SOD、GSH-PX水平较模型组升高（P〈0.05）,其中中、高剂量组P〈0.01;MDA水平较模型组降低（P〈0.05）,其中中、高剂量组P〈0.01。结论：五田保肝液可提高肝组织SOD、GSH-PX活性、降低MDA含量,抑制脂质过氧化反应,这可能是它防治酒精性肝病的机制之一。     

氧化苦参碱保护醛固酮诱导的心肌细胞损伤作用机制分析

目的:研究氧化苦参碱(OMT)抑制细胞外信号调节激酶ERK1/2磷酸化对醛固酮(ALD)诱导心肌细胞损伤的干预作用。方法:采用胰酶消化与差数贴壁分离纯化原代心肌细胞,免疫细胞化学分析心肌细胞纯度。实验分为空白组、模型组(1×10-5mol·L-1ALD)和OMT高(3.78×10-4mol·L-1),低剂量(1.89×10-4mol·L-1)组共4组。运用MTT法检测细胞存活率,LDH外漏法测定细胞膜损伤程度,蛋白免疫印迹法分析p-ERK1/2及ERK1/2蛋白表达,实时荧光定量PCR分析ERK mRNA表达。结果:OMT可抑制ALD诱导的细胞存活率降低和LDH外漏增加;与模型组比较,OMT预处理后p-ERK1/2蛋白表达明显下调。结论:OMT对ALD诱导的心肌细胞损伤具有保护作用,其作用与抑制ERK1/2蛋白磷酸化有关。