肝细胞肝癌DNA损伤修复基因MGMT的表达及其与p53的关系

目的 探讨原发性肝细胞肝癌（HCC）中O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT）的表达与临床病理特征以及突变型p53（mutant p53,mtp53）表达的关系。方法 应用免疫组化S-P二步法分别检测10例正常肝组织，40例结节性肝硬化组织和103例人原发性肝细胞性肝癌组织中MGMT和mtp53表达情况。结果 MGMT在正常肝组织，肝硬化和HCC组织中均可表达，正常组表达显著高于肝硬化组（P〈0.01）和HCC组（P〈0.05），同时HCC组的平均得分又明显高于肝硬化组（P〈0.05）。在HCC组织中MGMT表达与mtp53呈显著负相关（P〈0.01）。结论 MGMT表达的改变与P53基因突变存在密切联系，对于HCC的发生，发展可能有重要作用，MGMT在肝组织中表达的改变可能作为肝肿瘤易感性标志物。     

肝细胞癌DNA损伤修复基因APE1的表达及与p53的关系

目的 探讨肝细胞癌(HCC)中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的表达特点及APE1与突变型p53表达的关系.方法 收集1991年至2004年第三军医大学大坪医院野战外科研究所病理科10例正常肝组织、40例结节性肝硬化组织和103例HCC组织标本,应用免疫组织化学SP二步法分别检测APE1和p53的表达情况.采用X~2检验、相关分析及K Independent-Samples Tests检验分析所得结果.结果 APE1在正常肝组织、肝硬化和HCC组织中均有不同程度的表达,阳性率分别为40.0%、82.5%、100.0%,三者比较差异有统计学意义(χ~2=47.852,P<0.01).正常肝组织APE1仅表达于细胞核;肝硬化和HCC组织中APE1出现异位表达,异位表达率分别为20.0%和53.4%(χ~2=20.757,P<0.01).不同APE1/p53表达模式的HCC临床分期及病理学分级比较差异有统计学意义(χ~2=12.910,14.481,P<0.01),APE1异位表达/p53阳性的HCC恶性程度高.结论 APE1过表达及异位表达与HCC的发生、发展密切相关;APE1异位表达和053突变可能在肿瘤的发生、发展过程中具有协同促进作用.     

抑癌基因p53突变与肝细胞癌预后的关系

探讨抑癌基因ｐ５３突变与肝细胞癌预后的关系。方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析技术，检测ＨＣＣｐ５３基因第７外显子点突变，研究５５例来自南宁地区的ＨＣＣ。结果３４例ＨＣＣｐ５３基因２４９密码子发生点突变，伴ＨＣＣ转移者１６例，未转移者１８例；级分化１例，Ⅱ－Ⅲ级１５例，Ⅳ级１８例。     

肝细胞癌与p53基因突变的关系研究

目的 探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）和ｐ５３基因突变的关系，方法 采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析技术，检测ＨＣＣｐ５３基因第７外显子点突变，研究来自黄曲霉素Ｂ１（ＡＦＢ１）污染严重的南宁地区的ＨＣＣ标本５５例，结果 ３４例ＨＣＣｐ５３基因２４９密码子中的点突变，突变频率为６２％（３４／５５），伴乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性组ｐ５３基因突变率６２．５％，ＨＢｓＡｇ阴性组ｐ５３基因突变率５７     

p73基因与肝细胞性肝癌的研究进展(文献综述)

p73基因是新近发现的在结构和功能上与p5 3非常相似的一个基因。近年来有关 p73在肝细胞性肝癌中的异常表达已引起国内外学者的广泛关注。     

nm23H1和P53蛋白在人肝细胞癌及其肝内转移灶癌栓中的表达

应用ＬＳＡＢ免疫组化方法对５２例肝细胞癌（ＨＣＣ）及其肝内转移灶、癌栓中ｎｍ２３Ｈ１和Ｐ５３蛋白表达进行前瞻性研究，探讨两者表达与ＨＣＣ浸润转移及预后的相互关系。结果表明：在原发癌、转移癌和癌栓中，ｎｍ２３Ｈ１和Ｐ５３表达呈显著负相关。原发癌较肝内转移灶和癌栓，ｎｍ２３Ｈ１显著高表达（Ｐ〈０．００２）；而Ｐ５３表达无差异（Ｐ〉０．５）。Ｐ５３在分化较差和包膜浸润的癌组织呈高表达（Ｐ〈０．０２５，Ｐ     

肝细胞肝癌中p53、ras基因与血管内皮生长因子表达的关系

目的 研究肝细胞肝癌中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达与ｐ５３,ｒａｓ基因之间的关系。方法 用免疫组织化学方法研究４５例肝癌标本ＶＥＧＦ,ｐ５３及ｒａｓ基因的表达。结果 ＶＥＧＦ的表达率为６４．４％（２９／４５）,ｐ５３的表达率为４８．９％（２２／４５）,ｒａｓ表达率为５３．３％（２４／４５）,经连续切片对比分析表明,在ＶＥＧＦ表达较高的区域,ｐ５３,ｒａｓ的表达亦较强,但Ｘ＾２检验仅提示ｐ５３     

FHIT基因蛋白的表达与肝癌的临床关系

目的　探讨脆性组氨酸三联体 (FHIT)基因蛋白在原发性肝细胞癌 (简称肝癌 )中表达的临床意义。方法　采用免疫组织化学S -P法检测FHIT基因蛋白在 46例肝癌组织及癌旁组织和 10例正常肝组织中的表达。结果　FHIT基因蛋白在正常肝组织及癌旁组织均为阳性表达 ,显著高于在肝癌中的阳性表达率 5 6.5 2 %。FHIT基因蛋白的丢失与肿瘤是否有门静脉癌栓、肿瘤组织分化程度明显相关 (P <0 .0 5 ) ,与肿瘤大小、有无包膜、甲胎蛋白是否阳性、是否感染乙型肝炎病毒、是否合并肝硬化等因素均无明显的相关性。结论　FHIT基因蛋白缺失在肝癌组织中是频发事件 ,且FHIT基因蛋白的缺失和肝癌的临床表现及预后有一定的关联。     

肝细胞癌组织中p53基因突变的研究

目的探讨黄曲霉素（ＡＦＢ１）污染严重的南宁地区的肝细胞癌（ＨＣＣ）与ｐ５３基因突变的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析,检测６５例ＨＣＣ患者的ｐ５３基因第７外显子点突变。结果３８例ＨＣＣ的ｐ５３基因第２４９密码子有集中的点突变,突变频率为５８５％;伴有乙型肝炎病毒阳性者ｐ５３基因突变率５７４％,阴性者６３６％;高度分化、中度分化和低度分化ＨＣＣ的ｐ５３基因突变率分别为１００％、５５２％和８０８％;伴ＨＣＣ转移者ＨＣＣ的ｐ５３基因突变率为８８９％,未转移者为４６８％。结论ＡＦＢ１是产生ｐ５３基因突变热点的主要原因,而乙型肝炎病毒则具有协同作用;ｐ５３基因突变与ＨＣＣ的分化程度及转移有关,并预示着ＨＣＣ的恶性程度,可能是一个具有重要意义的预后指标     

P53、MDM2在基底细胞癌中的表达及意义

目的:研究p53和MDM2蛋白在皮肤基底细胞癌中的表达,探讨基底细胞癌的发生和发展机制。方法:选取50例基底细胞癌标本,30例正常皮肤组织。采用免疫组化S-P法检测p53与MDM2蛋白的表达情况。结果:p53、MDM2蛋白在基底细胞癌组织中的阳性表达率分别为58%(29/50)、46%(23/50),与正常皮肤组织比较,有显著性差异(P<0.05)。基底细胞癌组织中p53蛋白的表达与MDM2蛋白的表达呈正相关(r=0.460)。结论:p53和MDM2蛋白在基底细胞癌中的异常表达,说明在基底细胞癌的发生及发展过程中起重要作用。     

Hepatitis B x antigen and p53 in the development of hepatocellular carcinoma

Hepatitis B virus (HBV) is one of the major etiological agents responsible for the appearance of chronic liver diseases, including hepatocellular carcinoma (HCC). There is increasing evidence that the HBV excoded x antigen (HBxAg) is involved in one or more steps that contribute to multistep hepatocarcinogenesis. Recent work has now defined one of these steps as the physical binding and functional inactivation of the tumor suppressor protein, p53, by HBxAg. The centrality of p53 to genomic stability, cell cycle arrest, induction of apoptosis, and in senescence related pathways, suggests that its disruption by HBxAg will result in genomic instability, loss of cell cycle control, a lower apoptotic rate, and an extension in the life span of HBV-infected cells. It is proposed that HBxAg/p53 complex formation represents one of several steps whereby HBV contributes to the development of HCC. Received for publication on Jan. 6, 1998; accepted on June 10, 1998     

p53和VEGF在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究p53和血管内皮生长因子（vascular endothelial growthfactor,VEGF）在同一前列腺癌（prostate cancer,Pca）组织中的表达及与Pca临床参数的关系,探讨肿瘤血管形成及调节机制。方法应用免疫组织化学LDP法检测46例Pca组织及20例良性前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia,BPH）组织中p53蛋白及VEGF的表达。结果Pca组织中p53与VEGF阳性表达率分别为41.30%（19/46）和71.74%（33/46）,均明显高于BPH组（P〈0.05）;p53与VEGF表达呈明显正相关（P〈0.05）;二者在Pca组织中的表达水平与其病理分级和临床分期均呈正相关（P〈0.05）;p53和VEGF阳性表达的肿瘤复发迅速、易转移,p53阴性而VEGF阳性表达较阴性表达者预后差。结论p53和VEGF与Pca组织学分级？恶性程度和预后密切相关,是检测Pca的较好分子标志物;Pca是典型的血管依赖性病变,p53可能通过p53-VEGF调节旁路途径促进Pca的肿瘤血管形成,联合检测p53和VEGF的表达可作为判断Pca生物学行为及预后的重要指标。     

Prognostic significance of TP53 expression for patients with hepatocellular carcinoma: a meta-analysis

Background

Various studies evaluated the relationship between p53 expression and the clinical outcome in patients with hepatocellular carcinoma (HCC), but yielded conflicting results.

Methods

Electronic databases updated to Dec 2013 were searched to find relevant studies. A meta-analysis was conducted with eligible studies which quantitatively evaluated the relationship between p53 expression and survival of patients with HCC. Survival data were aggregated and quantitatively analyzed.

Results

We performed a meta-analysis of 24 studies that evaluated the correlation between p53 expression and survival in patients with HCC. Combined hazard ratios (HRs) suggested that p53 expression had an unfavorable impact on overall survival (OS) [HR =1.64, 95% confidence interval (CI): 1.40-1.85], and disease free survival (DFS) (HR =1.57, 95% CI: 1.26-1.87) in patients with HCC.

Conclusions

p53 expression indicates a poor prognosis for patients with HCC.     

甲状腺癌中p53基因248位密码子突变及其蛋白过度表达的临床意义

对５４例甲状腺癌标本分别用ＤＮＡ聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）法检测ｐ５３基因第２４８位密码子的突变及免疫组化法检测ｐ５３蛋白，并用时序检验分析ｐ５３基因突变和ｐ５３蛋白表达与甲状腺癌的关系。结果发现，甲状腺癌中１５例（２７８％）有ｐ５３基因突变和３０例（５５６％）有ｐ５３蛋白过度表达，临床分期晚、分化程度低的甲状腺癌突变率较高，ｐ５３抑癌基因突变和ｐ５３蛋白阳性的病例有较高的复发率和死亡率。表明ｐ５３基因突变及其蛋白过度表达在甲状腺癌的发生和发展过程中起重要作用，是预后不良的标志。