蜕皮甾酮对HepG2细胞葡萄糖消耗的影响

目的探讨蜕皮甾酮体外降糖的作用特点或机制,即能否通过刺激胰岛素分泌而产生降糖作用。方法检测HepG2细胞24 h培养液中葡萄糖的消耗量;另外测定βTC3细胞胰岛素的释放量。结果蜕皮甾酮在1×10-6~10-4mol.L-1浓度范围内可使HepG2细胞的葡萄糖消耗量增加(44%~77%);蜕皮甾酮的降糖效能随着培养液中葡萄糖浓度的升高而降低;胰岛素对蜕皮甾酮的降糖作用没有明显的影响。蜕皮甾酮没有刺激βTC3细胞胰岛素分泌的作用。结论蜕皮甾酮可通过肝细胞发挥非胰岛素依赖的降糖作用,但不能刺激胰岛素的分泌。     

瑞格列奈引起频发性室性早搏1例

瑞格列奈(诺和龙)为胰岛素分泌刺激药,它通过与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合,促进胰岛细胞膜上的ATP依赖性K 通道关闭,抑制K 从β细胞外流,使细胞膜去极化,从而开启电压依赖的Ca2 通道,使细胞外Ca2 进入细胞内,促进胰岛素分泌。而这种刺激胰岛释放的作用是依赖     

细胞外pH值影响胰岛素释放

对胰岛素分泌机制深入研究表明，细胞外PH值对释放胰腺细胞合成的游离胰岛素起重要作用。理解胰岛素分泌机制有助于揭示糖尿病的生化基础，糖尿病与胰岛素分泌不足有关，这是指虽然胰腺细胞生成足量的胰岛素，但其释放量不足以控制血糖水平。胰岛素以含锌六聚晶状复合体形式存储于胰腺β-细胞的囊泡中；为释放游离胰岛素，复合体须溶解和解离；在pH＜7．0实验条件下，复合体不溶，而含有胰岛素的囊泡中PH为5．5～6.0。研究人员提出一种假设：当囊泡与β细胞膜融合，释放出的复合体突然暴露于细胞外，在细胞外PH7．4环境中溶解；从囊泡中…     

治疗糖尿病的新药物

近年来治疗糖尿病药物的进展日新月异。随着对糖尿病基础理论研究的深入 ,加深了对胰岛 β细胞生理学和胰岛素外周作用机制的了解 ,新的药物相继研究成功 ,投入生产并用于临床。本文介绍几种治疗糖尿病药物的最新进展。1 新一代磺酰脲类降糖药磺酰脲类口服降糖药 ,可刺激胰脏β细胞分泌剂胰岛素。本药的作用部位是在 β细胞的膜受体 ,在此通过ＡＴＰ调节的钾通道 (ＫＡＴＰ) ,引起膜的去极化 ,从而释放胰岛素 ,同时刺激胰岛素第一时相分泌 ,故作用快 ,维持时间长。该药亦可内化到 β细胞 ,与分泌颗粒结合 ,这种内化反映了其亲胰岛素机制 ,而…     

胰岛素分泌机制

在胰岛B细胞的粗面内质网中,前胰岛素原mRNA经转录而合成分子量为11500的前体分子,即前胰岛素原,其寿命极短,约30～60秒。它合成后即刻在胰岛BN胞中经过微粒体酶的作用将其裂解为分子量为9000的胰岛素原,然后转运至Golgi复合体,形成被成笼蛋白包被的囊泡,内含胰岛素原。分泌颗粒成熟后去除成笼蛋白包被,胰岛素原经蛋白水解酶的酶切转化为胰岛素和C肽,并逐步形成分泌颗粒,储藏在小囊泡内。当胰岛B细胞受到刺激后,分泌颗粒与胞浆膜融合并将其内容物释放,该过程被称为胞吐作用。     

胆囊收缩素受体拮抗剂Asperlicin和L-364718

胆囊收缩素(CCK)是由十二指肠和空肠细胞合成和分泌的一种体液调节因子,是由33个氨基酸组成的多肽,其主要生理作用是使胆囊收缩,刺激胰酶分泌,增加胰岛素的释放,增加肝胆汁的分泌,延缓胃排空,刺激粘液腺分泌,增强小肠蠕动以及抑制空回肠对钾、钠、氯和液体的吸收等。但在某种病理情况下,CCK的释放调节失衡,导致CCK的释放增多,致使小肠痉挛性收缩,胰管上皮细胞增生、间变和细胞更新,且使胰腺组织对致癌     

瑞格列奈控制血糖对2型糖尿病胰岛B细胞功能的影响

新诊断的2型糖尿病胰岛B细胞功能约衰竭50％，在糖尿病的发生发展过程中，胰岛B细胞功能的逐渐下降是高血糖逐渐发展的驱动力。瑞格列奈为非磺脲类胰岛素促泌剂，能快速刺激胰岛素分泌。2型糖尿病早期甚至发病前即失去了正常的胰岛素分泌模式，伴随胰岛素抵抗，出现胰岛素分泌质和量的改变，表现为第一时相胰岛素分泌减少或消失。控制好血糖有可能改善胰岛B细胞功能。本研究用瑞格列奈治疗2型糖尿病，评价这种药物的降糖作用及对胰岛B细胞功能的影响。     

治疗糖尿病药物的若干进展(三)

近年来,随着糖尿病基础理论研究的深入,加深了对胰岛素β-细胞生理学和胰岛素外周作用机制的了解,新的药物相继研究成功,并投入生产用于临床。本文就治疗糖尿病药物研究进展作一介绍。1　胰岛素促分泌剂:瑞格列奈(erpaglinide)瑞格列奈[1]为氯茴苯酸类(meglitinides)药物,作用机制:结合于胰腺β-细胞,从而促进胰岛素分泌,但对营养不良的胰岛细胞均不能刺激胰岛素释放。作用特点:起效快,作用持续时间短,集中作用于餐后葡萄糖的负载,这是型糖尿病治疗中的一个重要因素。另外该药极少通过肾排泄,对于那些肾功能低下者,如老年人比较有利。用药方…     

钙在高血压发病机理中的作用研究进展

钙对细胞的代谢功能具有重要作用,近年来有关高血压的研究,已逐渐向钙代谢与高血压关系方面转移。组织内钙离子积储多少不但直接影响血管的舒缩,也影响机体许多激素释放的过程,因为兴奋—收缩偶联、兴奋—分泌偶联、神经介质释放—分泌偶联、心房利钠肽释放—分泌偶联、肾素—血管紧张素分泌和肌肉收缩都依赖于钙,     

一氧化氮对大鼠胰岛细胞胰岛素分泌的影响

目的：研究一氧化氮(NO)对胰岛细胞分泌胰岛素的影响及其机制。方法：①采用经胰管注射胶原酶技术分离大鼠胰岛，葡聚糖(Ficoll)不连续密度梯度方法离心纯化胰岛；②用硝普钠(SNP)作为NO供体，硫酸亚铁(FeS04)作为NO抑制剂，放射免疫法检测胰岛细胞胰岛素分泌量。结果：NO明显抑制胰岛细胞胰岛素基础分泌和葡萄糖刺激的胰岛素释放，FeSO4能阻断这种作用(P值均＜0．05)。结论：NO能明显抑制大鼠胰岛细胞的分泌功能，这可能是体内胰岛细胞损害的因子之一。     

胰高糖素样肽-1及其类似物和二肽酰肽酶-IV抑制剂对胰岛功能的保护作用

2型糖尿病的病理生理包括胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足和肝糖原生成过多.研究发现,与静脉输注葡萄糖相比,口服等量的葡萄糖可以导致更多胰岛素释放,这表明口服营养物质可刺激肠源性信号促进胰岛素分泌增加,这就是肠促胰岛素(Incretin)的作用.     

儿童超剂量补钙的临床反应

钙是人体必须的最丰富的矿物元素，在人体内承担着重要的生理功能。钙离子在肌肉收缩、骨骼生长、激素、消化酶类和神经递质的释放中起重要作用，还参与广泛的生理过程，如内分泌、外分泌腺的分泌以及神经分泌，糖元合成分解，电解质的转运以至细胞生长。在病理情况下，Ca^2＋参与了细胞的损伤过程，在心血管疾病、肝细胞损伤等方面也起着重要作用。     

糖尿病知识问答(Ⅴ)

24 什么是餐时血糖调节剂 2型糖尿病病人多有胰岛素分泌延迟，餐后长时间高血糖的特点，使这些病人的心血管并发症的危险性增加，而刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的治疗并不是特异性地针对餐后胰岛素分泌缺陷。餐时血糖调节剂瑞格列奈（诺和龙）和那格列奈（唐力）是一种快速作用的刺激G细胞分泌胰岛素的新一类口服降糖药，因其起效快，作用时间短，当在餐前服用时，仅在进餐时刺激胰岛素分泌，避免了在空腹期间对G细胞的不必要刺激，因此餐时血糖调节剂与其他的促胰岛素分泌剂不同，它仅在进餐时刺激胰岛素的分泌，     

瑞格列奈对2型糖尿病有效性的Meta分析

<正>格列奈类药物是一类非磺酰脲类促胰岛素分泌剂,作用于胰岛β细胞上三磷酸腺苷(ATP)依赖的钾离子通道的相应受体,直接刺激胰岛素释放,主要用于降低餐后血糖水平,并使两餐间的胰岛素分泌恢复到基线水平,同时也降低空腹血糖和糖化血红蛋白的水平[1]。瑞格列奈属于此类新型降糖药,可促进早期胰岛素分泌,其效果已在多个临床试验中得到证实。     

丙酮酸循环回补反应与葡萄糖刺激的胰岛素分泌的关系

葡萄糖刺激的胰岛素分泌对维持机体葡萄糖代谢的稳态起着至关重要的作用。在此过程中,β细胞的线粒体一方面利用葡萄糖酵解产生的ATP引起ATP依赖的KATP通道关闭,Ca2+通道开放,Ca2+内流,促进胰岛素囊泡向胞外分泌;另一方面通过KATP通道非依赖途径,利用丙酮酸回补反应使葡萄糖充分酵解,既补充了由于糖酵解循环代谢造成的中间物的流失,又生成了促进胰岛素分泌的中间产物及促使ATP/ADP比率的增加,进一步促进胰岛素的释放。该文对丙酮酸回补反应的3个途径,即丙酮酸-苹果酸循环途径,丙酮酸-柠檬酸循环途径和丙酮酸-异柠檬酸循环途径,及其在胰岛素分泌中的作用等方面的研究进展进行了综述。     

罗格列酮通过与IRS—2相关的磷脂酰肌醇3激酶途径逆转慢性高游离脂肪酸引起的胰岛素分泌

目的:研究罗格列酮逆转由慢性高浓度游离脂肪酸引起的胰岛素分泌的效果并探讨介导其作用的可能信号转导机制。方法:分离纯化的SD大鼠胰岛细胞用游离脂肪酸2mmol/L或/和加用罗格列酮(0.05-10μmol/L)培养。胰岛素释放功能采用放免法测定,胰岛素受体底物-2(IRS-2)蛋白的表达水平以及IRS-2与磷脂酰肌醇3激酶(PI 3K)的p85亚单位的相关作用通过免疫沉淀和蛋白质印迹分析法检测。结果:与对照组比较,对胰岛β细胞高浓度游离脂肪酸的慢性温育显著增加了基础胰岛素分泌而显著降低了葡萄糖刺激的胰岛素分泌(P<0.01),IRS-2蛋白的表达水平降低了65％(P<0.01),IRS-2与p85的相关作用降低了73％(P<0.01)。当加入罗格列酮继续培养后,基础和葡萄糖刺激的胰岛素分泌均恢复到接近对照水平(P<0.01,P<0.05),IRS-2蛋白的表达水平增加了2.6倍(P<0.01),IRS-2与p85的相关作用增加了2.7倍(P<0.01)。PI 3K抑制物wortmannin 100 nmol/L抑制了罗格列酮逆转胰岛素分泌的作用。结论:罗格列酮逆转高浓度游离脂肪酸引起的胰岛素分泌改变,可能是通过与IRS-2相关的磷脂酰肌醇3激酶途径所介导。     

磺酰脲类抗糖尿病药的现代临床药理学及合理应用

非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的特征是慢性血糖过高及胰岛素相对缺乏。胰岛素分泌的动力学改变,表现为对进食或葡萄糖刺激产生的急性胰岛素释放反应减弱或消失,此外,胰岛素的作用也减弱。大多数病人需控制饮食以减轻体重,但甚少能使血糖恢复正常,因此,多数病人应服磺酰脲类药物。一、临床药理学磺酰脲类具有一共同的结构(R_1-SO_4N-HCONH-R_2)和相同的作用机理:使胰脏B细胞释放胰岛素,导致血糖降低。这可能是由于磺酰脲类药物与B细胞表面的受体结合,并使之激活;也可能是拟似某些具有胰岛素释放作用的胃肠多肽的活性。用磺酰脲类治疗,由于减轻了高血糖症,而改善了B细胞     

磺脲类药物对胰岛B细胞有何影响？

磺脲类降糖药物（SU）能与胰岛B细胞的细胞膜上的SU受体结合，使ATP敏感性钾通道关闭，使钾离子内流受限，细胞膜去极化，钙离子内流，促使胰岛素囊泡向细胞外释放胰岛素。SU应用使血糖得到控制后，其葡萄糖介导的B细胞胰岛素分泌功能可能获得改善。在2型糖尿病的整个自然病程中，胰岛B细胞功能呈进行性衰退，最终单独运用SU已无法使血糖达到满意控制， 需要联合用药或使用胰岛素治疗，     

苦味中药激活肠道苦味受体分泌胰高血糖素样肽-1的研究现状

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)可以刺激胰岛素释放以及抑制胰高血糖素释放,与2型糖尿病有关.苦味中药可以激活肠道上的苦味受体(TAS2Rs),通过磷脂酶C通路和磷酸二酯酶通路刺激肠道内分泌L细胞未分泌GLP-1,广泛用于2型糖尿病的防治.本文综述了苦味中药对肠道TAS2 Rs介导的GLP-1分泌的调控作用,为苦味中药防...     

GLP-1相关降糖药物的作用机理及临床应用

正常人口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖所触发的胰岛素分泌反应强烈，其主要原因是前一种情况导致了胃肠道分泌肠促胰岛素（incretin）。肠促胰岛素是胃肠道在营养物质刺激下产生的一组对物质代谢有重要生理作用的多肽类激素，胰升血糖素样肽-1（glucagon·like peptide 1，GLP-1）就是其中一员。食物进入十二指肠后，人体小肠的L细胞在营养物质刺激下分泌GLP-1。