熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化

介绍了熊胆去主要成分熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的作用机理与临床效果，并对其应用前景进行了展望。     

熊去氧胆酸化学合成进展

熊去氧胆酸(UDCA)是一种作用广泛、临床效果较好的药物,可用于治疗各种胆石疾病、肝病等疾病,尤其在治疗胆结石方面有良好的疗效。获取该化合物的传统方法是从熊胆中提取,来源有限、而且有违于动物保护。因而化学合成UDCA具有重要意义。化学合成方法,除以动物胆酸类物质为原料外,还出现了以非胆酸甾体为原料以及鹅去氧胆酸的全合成方法制备UDCA。本篇就以上所述UDCA的主要化学合成方法作出介绍。     

两种奥拉西坦胶囊的人体生物等效性研究

 目的:通过交叉试验比较2种奥拉西坦胶囊的人体药代动力学及生物等效性?方法:8名健康男性志愿者按随机交叉试验方案一次po 2g奥拉西坦天津胶囊或石家庄胶囊,采用HPLC测定不同时间的血清药物浓度?用3P87软件进行拟合处理?结果:天津胶囊与石家庄胶囊的t_max,c_max,AUC,t_1/2β,Vd,Cl分别为(1.1±0.3)h和(1.3±0.4)h,(55±10)和(56±6)μg·ml^-1,(310±36)μg·h·ml^-1和(301±37)μg·h·ml^-1,(5.4±2.6)h和(7.7±3.6)h,(5.6±5.7)L和(9.1±10.0)L,(6.5±0.8)L·h^-1和(6.8±0.9)L·h^-1?天津胶囊的相对生物利用度为104%,结论:经统计分析,两种制剂的药代动力学参数无显著差异?两制剂的生物利用度相当,具有生物等效性?     

普伐他汀钠片人体生物等效性研究

 目的评价2种普伐他汀钠片在人体内生物等效性。方法采用随机交叉试验设计,18名健康男性受试者分别单剂量po2种普伐他汀钠片40mg,HPLC-MS法测定血浆中普伐他汀的浓度。结果受试制剂与参比制剂的c_max分别为(77.45±40.55)和(80.48±54.53)ng·mL^-1,t_max分别为(0.94±0.28)和(0.87±0.22)h,t_1/2分别为(2.26±0.89)和(2.29±0.90)h,AUC_0～8分别为(142.74±69.51)和(134.57±72.50)ng·h·mL^-1,AUC_0～∞分别为(155.98±76.49)和(147.72±80.11)ng·h·mL^-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(112.5±38.5)%。结论两制剂具有生物等效性。     

薄层扫描法测定复方熊胆乙肝胶囊中熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸的含量

该实验采用了薄层扫描方法对复方熊胆乙肝胶囊的提取物中的熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸的含量进行了测定，结果表明，以异辛烷：异戊醚：冰醋酸：正丁醇：水（１０：５：５：３．８：１）为展开剂，相对湿度控制在３２％，经２０％氢氧化钠水解５ｈ，测得含量最高（熊去氧胆酸２．５ｍｇ／粒，鹅去氧胆酸１．１１ｍｇ／粒），该方法回收率值分别为熊去氧胆酸９６. ６％，鹅去氧胆酸９６．３％。     

健脾活血方联合熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化的研究

目的观察健脾活血方联合熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化的临床疗效。方法将61例原发性胆汁性肝硬化患者随机分为2组,对照组30例采用熊去氧胆酸胶囊治疗,治疗组31例在对照组的基础上加服健脾活血方,2组疗程均为1年。观察2组治疗前后肝功能指标、肝纤维化指标变化情况及治疗1年后生化应答情况。结果疗程结束后,2组肝功能指标、肝纤维化指标均较治疗前明显改善(P均0.05),且治疗组改善情况显著优于对照组(P均0.05);治疗1年后治疗组生化应答率显著高于对照组(P0.05)。结论健脾活血方联合熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化临床疗效好,值得在临床上推广应用。     

益肝灵软胶囊联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化

目的:观察益肝灵软胶囊联合熊去氧胆酸(UDCA)治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的疗效。方法:近5年来在我院门诊及住院部PBC患者62人,分为益肝灵软胶囊联合熊去氧胆酸治疗组和UDCA对照组。结果:治疗4周后,治疗组25例好转(78.12%),对照组18(56.67%)例好转(P0.05);治疗组TBil、ALT、AST下降明显。结论:益肝灵软胶囊联合UDCA治疗PBC的疗效较单用UDCA更为有效。     

熊去氧胆酸治疗胆汁淤积性肝病研究进展

<正>胆汁淤积症是指各种原因导致胆汁流的形成和排泌障碍所致的一组共同的临床疾病综合征,能去氧胆酸(UDCA)具有利胆、抗凋亡、抗纤维化作用及促进防御性运转体蛋白表达等功能[1]。目前发现,在肝肠循环中,UDCA为无毒的亲水性胆盐,以替换有毒的疏水性胆盐,从而抑制回肠对疏水性胆盐的重吸收,UDCA通过保护肝细胞膜、改善毛细胆管膜流动性[2]、保护肝细胞、利胆等作用来抑制肝纤维化及肝硬化的     

中药复方中熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的含量测定

用薄层扫描法对中药复方中熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸测定条件进行了考察,并参照部颁熊胆粉试行标准进行了含量测定。熊去氧胆酸及鹅去氧胆酸的平均回收率分别为97.2%(RSD=1.2%)和99.3%(RSD=2.1%)。     

盐酸伐昔洛韦胶囊的人体生物等效性研究

 目的研究2种盐酸伐昔洛韦胶囊的生物等效性。方法24名健康受试者单剂量交叉口服600mg2种盐酸伐昔洛韦胶囊,采用HPLC-UV测定其体内代谢转化物阿昔洛韦的血药浓度。数据经DAS软件处理。结果盐酸伐昔洛韦供试制剂与参比制剂(胶囊)的主要药动学参数如下:AUC_{0→t分别为:(12.985±2.271),(12.306±3.260)mg·h·L^-1;AUC0→∞分别为:(13.416±2.333),(12.748±3.394)mg·h·L^-1;ρmax分别为:(3.897±1.065),(3.592±1.356)mg·L^-1;tmax分别为:(1.354±0.561),(1.479±0.447)h;t1/2分别为:(2.889±0.518),(2.959±0.602)h。对口服供试制剂和参比制剂后的lnAUC0→t,lnAUC0→∞,lnρmax进行方差分析与双单侧t检验,tmax进行秩和检验,结果2者为生物等效制剂(P<0.05)。供试品的相对生物利用度为:(110.4±26.7)%。结论2种盐酸伐昔洛韦胶囊生物等效。}     

固相萃取结合HPLC-MS测定人血浆中佐米曲坦及相对生物利用度

 目的建立人血浆中佐米曲坦的HPLC-MS测定法,研究两种佐米曲坦片的相对生物利用度。方法以舒马曲坦为内标,血浆样品由固相萃取,经Nucleodur C₁₈柱分离后采用质谱检测器检测。18名健康志愿者采用自身对照随机交叉试验设计,分别单剂量口服佐米曲坦片5mg后测定二者相对生物利用度。结果佐米曲坦与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定,曲线方程为Y=0.004764X+0.001114,r=0.9995。在0.25～40μg·L^-1内佐米曲坦质量浓度与峰面积比的线性关系良好,最低定量限为0.25μg·L^-1,佐米曲坦萃取回收率为86.7%～96.4%(n=5),内标萃取回收率为79.7%～81.4%(n=15),方法回收率为102.2%～106.0%(n=5),日内精密度(RSD)2.28%～3.42%(n=5);日间精密度(RSD)为3.42%～5.45%(n=5)。单次服用5mg佐米曲坦片试验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC_0～16分别为(59.6±24.4)和(56.6±31.2)μg·h·L^-1,AUC_0～∞分别为(62.3±25.9)和(60.2±24.0)μg·h·L^-1,ρ_max分别为(12.4±4.2)和(12.7±4.4)μg·L^-1,t_max(1.9±0.5)和(2.1±0.4)h。相对生物利用度为(107.1±25.7)%。结论该方法简单,准确度高,灵敏度好,可用于佐米曲坦在人体内过程研究。方差分析结果表明,两种制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明,两种制剂为生物等效制剂。     

罗红霉素胶囊在人体内的药动学及生物等效性研究

 目的建立人血浆中罗红霉素浓度的HPLC-MS分析方法,用以测定健康受试者口服罗红霉素制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法血浆中加入内标克拉霉素后,乙醚提取,HPLC-MS分离、分析。色谱系统:汉邦ODS柱(4.6 mm×150 mm),甲醇-醋酸铵溶液(0.01 mol·L^-1)(75∶25)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃。质谱检测方式:SIM。结果罗红霉素的线性范围为0.1～15 mg·L^-1(r=0.999 9),最低检测浓度达0.01 mg·L^{-1,提取回收率≥80%。受试制剂及参比制剂的生物半衰期分别为(11.40±2.07)和(11.16±2.05)h,达峰时间分别为(2.7±0.8)和(2.9±0.9)h,峰浓度分别为(6.45±2.58)和(5.94±1.61)mg·L-1。受试制剂的相对生物利用度为(102.6±17.4)%。结论本法简便,准确,灵敏度高。统计学结果表明,两种制剂具有生物等效性。}     

盐酸莫雷西嗪片剂人体生物等效性研究

 目的评价两种盐酸莫雷西嗪片剂的生物等效性。方法18名健康男性志愿者分别单剂量po受试制剂和参比制剂200mg,采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中莫雷西嗪的浓度。结果受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数如下:血浆中莫雷西嗪的t_max分别为(1.4±0.4)和(1.4±0.5)h,ρ_max分别为(595±318)和(589±283)μg·L^-1,t_1/2分别为(2.4±0.9)和(2.7±1.5)h,用梯形法计算,AUC_0-t分别为(1.60±0.89)和(1.57±0.76)mg.h·L^-1,AUC_0-∞分别为(1.66±0.90)和(1.63±0.76)mg.h·L^-1,以AUC_0-t计算,莫雷西嗪的相对生物利用度平均为(103.6±28.8)%。结论两种制剂生物等效。     

盐酸氟桂利嗪胶囊的人体相对生物利用度研究

 目的研究两种盐酸氟桂利嗪胶囊的人体相对生物利用度。方法按照随机交叉试验设计，20名健康男性志愿者分别po单剂量两种盐酸氟桂利嗪胶囊20mg，用液相色谱 质谱联用方法测定血浆中氟桂利嗪的浓度，采用NDST程序对药动学参数进行方差分析和双单侧t检验。结果受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数如下：c_max分别为(53±15) 和(52±15) ng·mL^{-1，t_max分别为(3.0±0.8)和(3.3±1.3) h，t_1/2分别为(8.1±1.2)和(8.2±2.0) h，AUC_0～24分别为(539±206)和(503±156) ng·h·mL-1，受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(105.6±16.2)%。结论两种制剂具有生物等效性。}     

高效液相质谱联用研究伐昔洛韦人体生物等效性

 目的研究健康人po盐酸伐昔洛韦片后的药动学和生物等效性。方法20个健康受试者采用随机分组自身交叉对照试验设计,口服盐酸伐昔洛韦片600 mgHPLC-MS联用法测定血浆中代谢产物阿昔洛韦浓度,以BAPP程序计算其药动学参数和评价生物等效性。结果在选定的色谱/质谱条件下阿昔洛韦与内标及血浆杂质分离良好,在41.6～5.34×103μg·L^-1内线性良好。阿昔洛韦的相对回收率大于96.7%,日内和日间RSD小于10.2%。盐酸伐昔洛韦片受试制剂(T)和参比制剂(R)的主要药动学参数:t_max分别为(1.5±0.6)(T)和(1.5±0.6)h(R),ρ_max分别为(2.83×10³±7.76×10²)(T)和(2.72×10³±8.50×10²)μg·L^-1(R);t_1/2分别为(3.21±0.29)(T)和(3.23±0.30)h(R);AUC_0-14分别为(1.02×10⁴±2.03×10³)(T)和(9.91×10³±2.46×10³)μg·h·L^-1(R);盐酸伐昔洛韦片相对生物利用度为(104.5±14.0)%。结论用LC-MS测定血浆中代谢产物阿昔洛韦浓度,杂质无干扰,定量限低,重复性好,准确度高。受试的盐酸伐昔洛韦片与参比的盐酸伐昔洛韦片生物等效。     

原人参二醇脂质立方液晶纳米粒在大鼠体内的药动学研究

目的:本研究旨在建立高效液相色谱-串联质谱测定大鼠血浆中原人参二醇的方法,分析原人参二醇脂质立方液晶纳米粒、原人参二醇原料药的药代动力学特征.方法:SD大鼠分别灌胃给予原人参二醇(PPD)、原人参二醇脂质立方液晶纳米粒后,定时眼眶取血,0.05％甲酸甲醇-0.05％甲酸水(95:5)为流动相.采用电喷雾离子化四极杆串联质谱,以全扫描检测(SCAN)方式进行检测,用于定量分析的二级碎片离子分别为m/z 460.4/425.3(PPD)和m/z 622.9/587.4(Rh2,内标),检测血浆中的原人参二醇含量,绘制药时曲线,DAS程序计算药动学参数.结果:PPD 血浆浓度测定方法的线性范围为10～1 407μg·L-1,定量限为2.5μg·L-1.日内、日间精密度(RSD)均小于13％,准确度(RE)在±8.5％之内.结论:该方法专属性强,灵敏度高,血浆用量少,适用于药代动力学研究.制备成原人参二醇脂质立方液晶纳米粒可以促进原人参二醇在体内的吸收,其相对生物利用度为原料药的166％.     

HPLC-MS研究格列吡嗪片人体药动学和生物等效性

 目的建立准确、灵敏的HPLC-MS测定格列吡嗪片在血浆中的浓度,研究格列吡嗪片在健康人体中的药动学及生物等效性。方法18名健康男性受试者单次po 10 mg格列吡嗪片受试制剂和参比制剂后,按规定时间采集肘静脉血,经液-液萃取处理后选用Kromasil C₁₈分析柱(4.6 mm×150 mm,5μm);甲醇-水-甲酸(75∶25∶0.625)为流动相,采用LC-MS测定格列吡嗪的血药浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果测定血浆中格列吡嗪的最低检测限为20μg·L^-1,在20～5 000μg·L^-1内线性关系良好;血药浓度测定的日内、日间精密度RSD均小于10%,测得格列吡嗪受试制剂和参比制剂的主要药动学参数t_max分别为(2.4±0.9)和(2.1±1.0)h,ρ_max分别为(1.2±0.3)和(1.3±0.4)mg·L^-1,t_1/2分别为(5.6±2.2)和(5.1±1.6)h,AUC_0-t分别为(7.6±2.9)和(7.5±3.1)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(8.4±3.3)和(8.1±3.3)mg·h·L^-1,受试制剂的相对生物利用度为(102.3±23.7)%。结论建立的HPLC-MS灵敏,准确;测定结果经统计学分析,表明格列吡嗪两种片剂生物等效。     

HPLC-MS/MS评价阿奇霉素颗粒剂的人体生物等效性

 目的建立一种改良的HPLC-MS/MS和简化的预处理方法,测定人血浆中阿奇霉素浓度,并对受试制剂与参比制剂进行生物等效性评价。方法24例男性健康志愿受试者进行双交叉试验,随机单剂量po阿奇霉素颗粒(500mg)受试或参比制剂后,血浆样品经简便的液液萃取后,采用多反应监测(MRM)进行HPLC-MS/MS分析。利用DAS软件计算主要药动学参数,并进行生物等效性评价。结果受试者单剂量po供试制剂和参比制剂后,主要药动学参数均无统计学差异。相对生物利用度(F)为(99.9±37.7)%。结论改进的测定方法灵敏准确,简便易行,适用于阿奇霉素血浆样品的测定。阿奇霉素颗粒试验和参比制剂生物等效。