双氯芬酸钠缓释微丸在兔体内的药动学

目的：测定双氯芬酸钠缓释微丸（DS－SRMP）在家兔体内药动学及相对生物利用度。方法：用紫外分光光度法测定家兔体内的血药浓度，研究DS－SRMP的吸收动力学及生物利用度。结果：DS－SRMP在体内0－8h的吸收速度符合表观零级动力学过程，其Ka^0＝12．14％/h。结论：体内药动学研究表明，DS－SRMP缓释效果明显，给药后血药浓度较为平缓，持续作用时间长，可减少给药次数。该缓释制剂相对于其普通片剂具有释药稳定，生物利用度高，安全有效等制剂学意义。     

双氯芬酸钠胶浆剂家兔直肠给药的药动学特征

目的 研究双氯芬酸钠胶浆剂直肠给药在家兔体内的药动学.方法 24只家兔随机分为2组,每组12只(♀♂各半),分别直肠给予双氯芬酸钠胶浆剂和栓剂(3 mg·ks-1),按试验方案采血,采用HPLC法测定血药浓度.结果 双氯芬酸钠胶浆剂组tmax为12.60 min,ρmax为8.39 mg·L-1(P＜0.001);双氯芬酸钠栓剂组tmax为94.46 min,ρmax为5.62 mg·L-1(P＜0.001).结论 双氯芬酸钠胶浆剂直肠给药后血药峰浓度高,且达峰时间短,优于双氯芬酸钠栓剂直肠给药.     

双氯芬酸钠迟效制剂的药动学

目的 :以双氯芬酸钠普通肠溶片 (R)为对照 ,比较国产双氯芬酸钠迟效制剂 (T)的相对生物利用度和药动学。方法 :采用双交叉、自身对照的方法 ,将 2 4名受试者分为 2组 ,单剂量组分别口服T和R各 10 0mg ;多剂量组 ,每日分别口服T和R各10 0mg ,共 4d。结果 :单剂量组T和R的Cmax,Tmax,T1/2 ,MRT ,AUC0～τ分别为 (115 6±s 36 1)和(3910± 96 8) μg·L- 1,(3.0± 1.0 )和 (2 .3± 0 .5 )h ,(6 .6± 2 .3)和 (2 .9± 1.5 )h ,(12 .3± 2 .3)和 (4.4±1.0 )h ,(92 37± 994 )和 (874 5± 12 16 ) μg·h·L- 1,T的F为 (10 7± 12 ) %。多剂量口服T和R的Cav,FI分别为 (343± 4 6 ) μg·L- 1和 (333± 6 4) μg·L- 1,(2 5 4± 82 ) %和 (40 4± 97) %。结论 :2种制剂口服吸收相似 ,迟效制剂具有峰谷浓度差异小 ,血药浓度波动幅度小等缓释药动学特征。     

双氯芬酸钠脉冲控释微丸的研究

目的制备双氯芬酸钠脉冲控释微丸（DS-PRP）并考察体内外释药特性。方法采用水溶胀性材料为内包衣溶胀层，乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备DS-PRP，考察影响其体外释药的因素，并进行体内药代动力学研究。结果溶胀层材料类型、溶胀层和控释层包衣厚度、释放介质中十二烷基硫酸钠（SDS）的加入对DS-PRP的释药时滞和释药速率有显著影响，在0.1％ SDS溶液中释药时滞t_0.1为3.1 h，体内释药时滞tlag为2.8　h，与DS丸芯的相对生物利用度为（91±1２）%。结论DS-PRP在体内外均具有脉冲释药特性。     

双氯芬酸钠缓释微丸胶囊的制备

目的：制备膜控释双氯芬酸钠缓释微丸胶囊;方法：以乙基纤维素为包衣材料,以PEG100为致孔剂,经薄膜包衣制备双氯芬酸钠缓释微丸胶囊,并以体外释放度试验来评价;结果：制备的双氯芬酸钠缓释微丸胶囊的体外释药行为符合零级方程,批与批之间的重现性良好;结论：采用该法制备的双氯芬酸钠缓释微丸胶囊缓释效果好,制备工艺稳定。     

地西泮亚微乳注射液大鼠体内药动学

目的:研究地西泮亚微乳注射液在大鼠体内药动学特征.方法:大鼠股静脉注射地西泮亚微乳注射液(4 mg·kg-1),采用HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度,并用3P87药动学程序对血药浓度进行处理.结果:地西泮可与血浆中的其他成分较好地分离,在0.05～5 mg·L-1的血药浓度范围内呈良好的线性关系.地西泮亚微乳注射液和地西泮注射液2种制剂大鼠静脉给药后体内药动学符合三室模型,主要药动学参数t1/2β,AUC0～∞,MRT和Vc分别为:(10.97±1.89)和(5.72±1.24)h,(6.10±1.25)和(6.24±1.80)mg·L-1·h,(15.67±1.48)和(9.98±1.31)h,(0.34±0.03)和(0.10±0.01)L·kg-1;2种制剂的t1/2β,MRT和Vc均存在统计学差异(P＜0.01).结论:地西泮亚微乳注射液可在一定程度上延长药物体内循环时间.     

苯妥英钠对丙戊酸钠药动学的影响

目的：研究苯妥英钠（PHT）对丙戊酸钠（VLA）在癫痫治疗中的药动学影响及VAL在唾液中与血液中浓度的相关性。方法：监测病人血清中PHT和VAL浓度,用药动学软件PKBP－N1拟合。结果：与VAL单用相比,PHT可显著降低VAL的血中药物浓度,AUC（P＜0．05）,缩短t1/2。VAL的唾液浓度与其血中浓度相关性不显著（P＞0．05）。结论：在癫痫联合用药治疗中,PHT对VAL的药动学有显著影响,故需监测二者的血药浓度,以达到合理用药。此外,不能用唾液中VAL的浓度作为药物浓度指标。     

酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片在健康人体内的药动学比较

目的研究酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片在人体的药动学特征,评价两者的生物等效性。方法选择18～40岁健康成年男性12名,采用双周期双交叉试验设计,健康志愿者分别口服酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片,应用高效液相-荧光检测方法测定经时血药浓度,应用DAS软件计算药动学参数。结果酒石酸美托洛尔缓释微丸和缓释片的药动学参数,峰浓度(Cmax)为(70.12±37.43)ng/mL和(63.93±38.59)ng/mL,达峰时间(Tmax)为(4±0)h和(4±0)h,消除相半衰期(t1/2)为(4.60±0.77)h和(6.16±2.11)h,0-t药时曲线下面积(AUC0-t)为(666.35±541.36)ng/(mL.h)和(630.19±487.83)ng/(mL.h),0-∞药时曲线下面积(AUC0-∞)为(747.15±575.05)ng/(mL.h)和(715.88±499.18)ng/(mL.h),平均驻留时间(MRT)为(9.43±1.14)h和(10.31±2.51)h,相对生物利用度(F)为(103.0±31.1)%。结论制备的酒石酸美托洛尔缓释微丸与市售制剂酒石酸美托洛尔缓释片相比具有生物等效性。     

国产格列齐特片(Ⅱ)在健康人体内的药动学研究

目的 :研究国产格列齐特片 (Ⅱ )和进口片的药动学。方法 :10名健康男性受试者单剂量随机交叉口服格列齐特片(Ⅱ )受试制剂或参比制剂各 80mg ,采用HPLC法测定血药浓度 ,用 3P87程序对试验数据进行处理。结果 :受试制剂和参比制剂主要药动学参数 :cmax分别为 (5 .78± 1.90 ) ,(5 .93± 1.18)mg·L-1;tmax分别为 (5 .12± 1.6 0 ) ,(5 .2 2± 1.14 )h ;T1/ 2 分别为(11.19± 2 .6 7) ,(10 .94± 2 .6 3)h ;Ka分别为 (1.17± 0 .4 4 ) ,(1.18± 0 .4 3)h-1;Ke分别为 (0 .0 6 5 1± 0 .0 15 ) ,(0 .0 6 70± 0 .0 17)h-1;AUC0→∞ 分别为 (10 0 .85± 16 .87) ,(97.87± 17.81)mg·h·L-1;受试制剂的相对生物利用度为 (10 4 .5 1± 18.86 ) %。AUC经对数转换后的双单侧t检验结果表明无显著差别。结论 :两制剂具有生物等效性     

双氯芬酸钠肠溶微丸的制备与体外评价

目的制备双氯芬酸钠肠溶微丸并确定其制备工艺。方法利用离心造粒机制备双氯芬酸钠素丸,以丙烯酸树脂Ⅱ号和Ⅲ号为包衣材料,通过微型流化床包衣机对素丸包衣,并以释放度试验和稳定性试验评价其质量。结果所制得的双氯芬酸钠肠溶微丸在人工胃液中2 h内累积释放度小于10%,在人工肠液中45 min内累积释放度为(82.8±1.31)%。产品的稳定性试验结果符合要求。结论采用该法制备的双氯芬酸钠微丸有良好肠溶效果且稳定性较好。     

双氯芬酸钠缓释片在健康人体的生物等效性与药代动力学

目的研究双氯芬酸钠(抗炎镇痛药)缓释片的相对生物利用度并评价其生物等效性。方法采用随机交叉试验设计,18名健康男性志愿者分别行单次和多次口服双氯芬酸钠缓释片受试与参比制剂,用高效液相色谱法测定血浆中双氯芬酸钠的血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果单次口服2种双氯芬酸钠缓释片,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:t_(max)分别为(2.08±0.65)、(2.11±0.78)h,C_(max)分别为(472.14±184.86)、(471.59±159.94)μg·L~(-1),t_(1/2)分别为(8.36±1.60)、(8.76±1.82)h,MRT分别为(13.05±2.68)、(13.72±3.16)h,AUC_(0-t)分别为(4.52±2.27)、(4.59±2.12)mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(5.45±2.85)、(5.72±2.99)mg·h·L~(-1),受试制剂的平均相对生物利用度为(98.00±11.18)%。连续多次口服2种双氯芬酸钠缓释片,受试制剂和参比制剂给药4天后血药浓度达稳态,其主要药代动力学参数:t_(max)分别为(2.28±0.88)、(2.17±0.75)h,C_(ssmax)分别为(595.77±224.95)、(575.93±203.01)μg·L~(-1),C_(ssmin)分别为(84.50±46.71)、(84.34±53.62)μg·L~(-1),C_(ssav)分别为(257.64±134.41)、(261.09±129.89)μg·L~(-1),t_(1/2)分别为(9.68±2.82)、(9.56±2.63)h,MRT分别为(15.47±4.63)、(14.74±3.95)h,AUC_(ss)分别为(6.18±3.23)、(6.27±3.12)mg·h·L~(-1),DF分别为2.14±0.61、2.02±0.51,受试制剂的平均相对生物利用度为(98.25±5.82)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

双氯芬酸钠缓释片的人体生物等效性考察

目的研究双氯芬酸钠缓释片在健康人体内的药物动力学及其相对生物利用度。方法20名健康男性受试者随机分为2组,根据交叉试验设计方案,单次给予和多次给予两种双氯芬酸钠缓释制剂,采用HPLC法测定其血药浓度,并计算药物动力学参数。结果口服单次给药的药物动力学参数计算结果显示,血浆中受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别为(2 103.0±651.7)和(2 264.5±731.9)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,受试制剂的相对生物利用度为(95.4±21.8)%。口服多次给药的药物动力学参数计算结果显示,血浆中受试制剂和参比制剂的AUCss分别为(2 922.5±398.6)和(2 843.6±429.4)μg.h.L-1,受试制剂的DF/τ为参比制剂的(102.8±18.0)%,以AUCss计算,受试制剂的相对生物利用度为(103.5±10.3)%。结论统计学分析结果表明受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

双氯芬酸钠眼膏的研制

目的：制备双氯芬酸钠眼膏并建立质量控制方法。方法：以黄凡士林,羊毛脂,液体石蜡为基质制备双氯芬酸钠眼膏,用高效液相色变法测定含量,结果：含量测定平均回收率为99．30％,RSD为0．99％（n=5),制剂无刺激性,稳定性好。结论：本制剂工艺简单,质量稳定,以高效液相色谱法测定含量,准确,快速。     

HPLC法测定氯芬黄敏片中马来酸氯苯那敏和双氯芬酸钠含量

目的建立用HPLC法测定氯芬黄敏片中马来酸氯苯那敏和双氯芬酸钠含量的方法。方法使用C1 8硅烷键合硅胶柱(250 nm×4.6 mm),检测波长262 nm,用庚烷磺酸钠溶液-甲醇-乙腈(25∶30∶18)为流动相。结果马来酸氯苯那敏和双氯芬酸钠的线性范围分别为16.63~83.15 mg.L-1,r=0.9999;100.8~504.0 mg.L-1,r=0.9997(n=5)。方法的平均回收率分别为100.7%和98.8%(n=9)。结论该方法简便、准确、重复性好,可用于氯芬黄敏片中马来酸氯苯那敏和双氯芬酸钠含量的测定。     

反相高效液相色谱法测定双氯芬酸钠栓剂的含量

目的 建立双氯芬酸钠栓剂含量测定方法。方法 采用反相高效液相色谱法测定该制剂中双氯芬酸钠的含量，色谱柱为Symnetry-C18柱（250mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-水-36％醋酸（82：17：1.0），检测波长279nm，流速为1．0mL·min^-1，柱温25℃。结果双氯芬酸钠浓度在8～40μg·mL^-1。内线性关系良好（r＝0．9991），平均回收率为97．13％，RSD为1．1％（n＝6）。结论该法结果准确，重复性好，为该栓剂制订质量标准提供了科学的方法学参考。     

高效液相色谱法测定双氯芬酸钠分散片的含量

目的：测定双氯芬酸钠分散片的含量。方法：采用高效液相色谱法（HPLC）,其测定条件为YWG－C18色谱柱,甲醇-水-36％（V／V）醋酸（70：30：2）为流动相,检测波长为260nm,非那西丁为内标。结果：双氯芬酸钠在5.03～50.25mg·L-1,浓度范围内线性关系良好（γ＝0.9999）,平均回收率为100.8％（RSD＝0.4％,n＝5）。结论：该法简便、灵敏、准确、快速     

HPLC法测定复方双氯芬酸钠注射液的含量

目的建立HPLC同时测定注射液中双氯芬酸钠和盐酸利多卡因的方法.方法以ODS为固定相,醋酸钠溶液-甲醇(40∶60)为流动相.检测波长为220 nm,流速为1.0ml@min-1,外标法.结果双氯芬酸钠和盐酸利多卡因的浓度线性范围分别为10.2～306.4 mg@L1和3.1～93.2 mg@L,回收率分别为100.1%和99.8%.结论方法简便、快速、准确,能同时测定复方双氯芬酸钠注射液中双氯芬酸钠和盐酸利多卡因.     

高效液相色谱法测定炎痛净乳膏中双氯芬酸钠和苯佐卡因的含量

目的：测定炎痛净乳膏中双氯芬酸钠和苯佐卡因的含量。方法：高效液想象以谱法，甲醇为提取溶剂，地西泮为内标，No-va-PakC18色谱柱，甲醇-水-冰醋酸（80：20：0.5)为流动相，检测波长为283nm。结果：双氯芬酸钠和苯佐卡因在5μg/ml-40μg/ml范围内，其浓度与峰面积均呈良好的线性关系（r=0.9999)，平均回收率分别为101.0%,RSD=1.21%,99.8%,RSD=0.62%。结论：本法专属性强，操作简便，结果准确。     

双氯芬酸钠滴眼液中苯扎氯铵的测定

目的采用HPLC双氯芬酸钠滴眼液中苯扎氯铵的含量。方法乙腈-5 mmol.L-1醋酸铵溶液（含1%三乙胺,用冰醋酸调节pH值至5.0±0.5）（65∶35）为流动相,CNW色谱柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,检测波长为214 nm。结果苯扎氯铵的测定在12.50～125.00μg.mL-1与峰面积线性关系良好,苯扎氯铵的平均回收率为99.0%,RSD为1.3%。结论方法简单、灵敏度高,可用于双氯芬酸钠滴眼液中苯扎氯铵的测定。