塞克硝唑体内外抗厌氧菌效果的研究

目的 观察塞克硝唑(secnidazole，SNZ)体内外抗厌氧菌的活性。方法 采用琼脂平板稀释法测定塞克硝唑对200株厌氧菌的MIC90，以厌氧消化链球菌、产气英膜杆菌、脆弱类杆菌和牙龈紫质单胞菌小鼠感染模型测定口服或静脉注射塞克硝唑的体内抗菌活性，实验中以替硝唑和(或)甲硝唑作为对照。结果 塞克硝唑和替硝唑对120株革兰阴性厌氧菌的MIC90分别为l一4，1—2mg／mL，对80株革兰阳性厌氧菌的MIC90分别为4—8，4—16mg／mL，但无显著性差弄(t＝0．36—0．67，P＞0．05)。甲硝唑对上述革兰阴性和革兰阳性厌氧菌的MIC90分别为4—8，16—32mg／mL，明显高于塞克硝唑和替硝唑(t＝2．46—2．82，P＜0．01)。小鼠感染厌氧消化链球菌、产气英膜杆菌、脆弱类杆菌和牙龈紫质单胞菌后，口服塞克硝唑或替硝唑的ED50分别为6．287—12．912，6．943—14．726mg／kg，尾静脉注射塞克硝唑或替硝唑的ED50分别为4．448—8．398，4．380—8．872mg／kg。结论 塞克硝唑体内外抗厌氧菌的效果与替硝吐相似，甲硝唑体外抗厌氧菌作用不如塞克硝唑和替硝唑。     

替硝唑洗液的抗厌氧菌活性及对人阴道滴虫的杀灭作用

目的:观察替硝唑洗液的抗厌氧菌活性及对人阴道滴虫的杀灭作用。方法:采用肉汤试管稀释法测定抗厌氧菌的MIC及MBC ;采用家兔阴道感染人阴道滴虫的模型,观察其抗阴道毛滴虫的作用。结果:替硝唑洗液对200株厌氧菌(除乳杆菌、直杆菌外)均有较好的抗菌活性,其MIC₅₀均在2mg/L以下,MIC₉₀ 略高(16mg/L) ,MBC约为MIC的4～16倍。替硝唑洗液阴道内直接给药和阴道内冲洗,5mg/kg以上对阴道毛滴虫具有明显的杀灭作用,20mg/kg达痊愈。结论:替硝唑洗液具有明显的抗厌氧菌活性,且对人阴道毛滴虫具有很好的杀灭作用,其杀灭滴虫的作用强度优于碧洁洗液     

塞克硝唑对口腔厌氧病原菌体外抗菌活性的测定

目的 测定实验药物塞克硝唑对口腔厌氧病原菌的体外抗菌作用。方法 本试验采用美国国立临床实验室标准化研究所（CLSI／NCCLS）推荐的厌氧菌药物敏感试验-琼脂稀释法，检测塞克硝唑对6株模式株和参考株及35株口腔临床分离株的体外抗菌活性，并与同类药物甲硝唑进行比较。结果 塞克硝唑和甲硝唑对6株模式株和参考株的MIC值分别是0．062-0．5μg／ml、0．125-0．5μg／ml；对35株临床分离株的MIC值分别是0．031-0．5μg／ml、0．031～1．0μg／ml。结论 塞克硝唑与甲硝唑相比体外抗厌氧菌活性相似或略强。     

奥硝唑片治疗急性厌氧菌感染性疾病及阴道毛滴虫病的临床试验

目的：评价奥硝唑片治疗由厌氧菌所致的感染及滴虫所致阴道炎的临床疗效及其安全性。方法：采用多中心随机双盲双模拟平行对照研究方法,试验组口服奥硝唑,对照组口服替硝唑,共观察厌氧菌感染121例（外科60例,口腔科61例）,妇科阴道毛滴虫感染80例,奥硝唑500mg,bid;口腔科奥硝唑500mg,qd,首剂加倍。疗程3－10d。结果：奥硝唑与替硝唑治疗急性厌氧菌感染总有效率分别为98.4％及85％（P＜0．05）,细菌清除率分别为96．2％及90．7％（P＞0．05）;治疗滴虫性阴道炎的总有效率均为100％。奥硝唑和替硝唑的不良反应发生率分别为11．5％及28．3％（P＜0．05）。结论：奥硝唑片治疗急性厌氧菌感染和滴虫性阴道炎安全有效,不良反应少,优于同类药物替硝唑。     

塞克硝唑片治疗口腔厌氧菌感染的临床观察

为研究塞克硝唑在临床治疗口腔厌氧菌感染的疗效 ,以替硝唑为阳性对照药 ,对 5 0名牙周炎患者、5 0名冠周炎患者采用随机的方法进行治疗。结果显示 ,试验药和对照药抗口腔厌氧菌的痊愈率分别为 2 5 %和 15 % ,有效率均为 60 % ,两组无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。     

替硝唑洗液的抗厌氧菌活性及对人阴道滴虫的杀灭作用

目的 :观察替硝唑洗液的抗厌氧菌活性及对人阴道滴虫的杀灭作用。方法 :采用肉汤试管稀释法测定抗厌氧菌的MIC及MBC ;采用家兔阴道感染人阴道滴虫的模型 ,观察其抗阴道毛滴虫的作用。结果 :替硝唑洗液对 2 0 0株厌氧菌 (除乳杆菌、直杆菌外 )均有较好的抗菌活性 ,其MIC50 均在 2mg/L以下 ,MIC90 略高 ( 1 6mg/L) ,MBC约为MIC的 4～ 1 6倍。替硝唑洗液阴道内直接给药和阴道内冲洗 ,5mg/kg以上对阴道毛滴虫具有明显的杀灭作用 ,2 0mg/kg达痊愈。结论 :替硝唑洗液具有明显的抗厌氧菌活性 ,且对人阴道毛滴虫具有很好的杀灭作用 ,其杀灭滴虫的作用强度优于碧洁洗液     

强的松对塞克硝唑在大鼠体内的药物动力学行为的影响

目的建立测定大鼠血浆中塞克硝唑的HPLC法,并用于考察联合使用强的松后塞克硝唑在大鼠体内药动学行为的改变。方法 12只健康雄性SD大鼠随机分成2组(分别为单独和联合给药组),采用HPLC法测定血浆中塞克硝唑的浓度。流动相为乙腈-0.02 mol.L-1磷酸二氢钾(体积比为25∶75,pH 3.0),流速为1 mL.min-1,检测波长为320 nm。结果大鼠单独灌胃给予塞克硝唑与联合强的松给药组主要的的药动学参数:ρmax分别为(95.2±3.7)和(97.6±14.9)mg.L-1,tmax分别为(0.67±0.26)和(0.79±0.46)h,t1/2分别为(3.71±0.73)和(4.47±1.68)h,AUC0-t分别为(587±50)和(663±72)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(592±49)和(669±73)mg.h.L-1,均无显著性差异(P>0.05)。结论强的松对塞克硝唑在大鼠体内的药动学行为无显著影响。     

复方润喉茶药效学试验

目的:考察复方润喉茶的药理作用。方法:体内、体外抗病毒试验,体外抗菌试验,抗炎试验,镇痛试验以及祛痰试验。结果:复方润喉茶有明显的体内外抗病毒作用,体内抗流感病毒ED₅₀ 为2 61mg(生药) /kg ;有较好的体外抗菌作用,对肺炎球菌等8个菌株的最小抑菌浓度(MIC)为0 .0 2～0 .1 6g(生药) /ml;抗炎试验表明对抑制早期炎症效果较好,而对中、晚期炎症则效果不佳;此外还有镇痛、祛痰等作用。结论:复方润喉茶对急性咽喉炎有较好的疗效     

反相高效液相色谱法同时测定甲硝唑和奥硝唑的含量

<正>奥硝唑(ornidazole,ONZ)是继甲硝唑、替硝唑之后的第三代硝基咪唑类衍生物,具有良好的抗专性厌氧菌、杆菌、球菌及杀虫作用,近年来广泛应用于各类妇科疾病,但因其原料价格较贵,大幅提高了药品的生产成本,因此有些药品生产厂家在同一种药品中同时使用奥硝唑和甲硝唑,     

高效液相色谱法同时检测4种硝基咪唑类药物的研究

目的建立同时检测4种硝基咪唑类药物甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱：Thermo C8（250mm×4．6mm,5μm）;流动相：0．05mol／L磷酸二氢钾（磷酸调pH3．5k乙腈：甲醇（76：5：19）为流动相,流速：1．0ml·min^-1;柱温40℃;检测波长：318nm;进样量：20μl。结果本研究建立的检测方法能在同一色谱条件下把4种硝基咪唑类药物甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑完全分离开来。结论该检测技术具有快速、简便、灵敏、重复性好、便于操作,专属性强等优点。     

奥硝唑注射液静脉给药不良反应的Meta分析

摘 要 目的:采用Meta分析方法对奥硝唑注射液静脉给药的不良反应进行系统分析,为奥硝唑注射液临床合理应用和上市后再评价提供参考。方法：计算机检索中文数据库CNKI、VIP、CMCI、SinoMed、万方数据库以及外文数据库PubMed,Cochrane library、OvidSP从建库至2014年12月31日公开发表的有关奥硝唑注射液静脉给药不良反应临床研究文献。根据纳入和排除标准提取资料,采用RevMan 5.2软件,对奥硝唑注射液不良反应发生率按照剂量、疗程和对照药物不同进行Meta亚组分析。结果：符合标准并纳入Meta分析的文献共有18篇。Meta亚组分析结果显示：低剂量（＜500 mg）、高剂量（≥500 mg）、短疗程（≤5 ）、长疗程（＞5 ）、与甲硝唑和替硝唑比较,奥硝唑注射液不良反应发生率均低于对照组（P＜0.01）,OR（95%CI）分别为0.32[0.15,0.65]、0.41[0.30,0.58]、0.37[0.24,0.58]、0.41[0.27,0.63]、0.38[0.25,0.59]、0.41[0.26,0.62];且在剂量为250～1 000 mg,疗程为2～10 d范围内,奥硝唑注射液的不良反应发生率并未随剂量增加和疗程延长而上升。结论：奥硝唑注射液静脉注射治疗口腔厌氧菌感染及妇科厌氧菌感染性疾病,临床不良反应发生率低于甲硝唑、替硝唑;当剂量控制在1 000 mg以下及用药疗程控制在10 d内时,可表现出良好的安全性。     

HPLC法同时测定4种硝基咪唑类药物的含量

目的:建立高效液相色谱法同时检测4种硝基咪唑类药物甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑的含量。方法:采用色谱柱:Thermo C_8(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:甲醇(A)-50 mmol·L~(-1)磷酸二氢钾溶液(B),梯度洗脱[0～30 min,A-B由5:95→20:80],流速:1.0 mL·min~(-1);柱温40℃;检测波长:310 nm;进样量:20μL。结果:本研究建立的检测方法能在同一色谱条件下把4种硝基咪唑类药物甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑完全分离开来,并对4种硝基咪唑类制剂用所建立的检测方法进行了分析,经与相应的对照物质比较,得到其含量分别为96.0%,82.1%,38.0%,100.1%。结论:该检测技术具有快速、简便、灵敏、重复性好、便于操作,专属性强等优点。     

替硝唑与甲硝唑对口腔厌氧菌感染的疗效比较

报告替硝唑葡萄糖注射液治疗口腔厌氧菌感染的临床疗效、不良反应和药敏试验结果．替硝唑葡萄糖注射液对间欧感染和冠周炎的有效率分别为98。0和90．0％，甲硝唑葡萄糖注射液分别为72．9和75．7％，有显著性差异（X2＞8.58，P＜0.01）替硝唑葡萄糖注射液和甲硝唑葡萄糖注射液的不良反应发生率分别为3．8和19．3％（X2＝24.88，P＜0．01），以胃肠副作用为主。510株厌氧菌对替硝唑和甲硝唑的敏感率分别为85．9和77．1％．试验结果表明，替硝唑葡萄糖注射液具有抗厌氧菌作用强、临床疗效高和不良反应少等优点．     

双氢青蒿素对小鼠抗疟作用的药效动力学

双氢青蒿素(DHA)是青蒿素的一种还原产物,对感染伯氏疟原虫ANKA株的小鼠一次im给药,其抗疟作用的量—效关系和时—效关系可分别用y=4.9960+2.9536x和y=7.2654-0.3414t表达,进而估算出其ED₅₀和ED₅₀分别为1.00±0.13 mg/kg和2.72±0.70 mg/kg以DHA 5.0 mg/kg im后其药效下降一半的时间为6.6 h,体内有效药量的消除速率常数k为0.2662 h^-1,效量半衰期为2.6 h。式中y为机率单位,是DHA对疟原虫抑制作用的估算值,x为对数剂量,t为DHA im后的间隔时间。     

Eukaliuric natriuresis and diuresis in response to disprocynium24: studies on the tubular site of action

We previously described that 1,1’-diisopropyl-2,4’-cyanine (disprocynium24, DP24) exerts an eukaliuric diuresis and natriuresis in the anesthetized rat. The purpose of the present study was to localize the tubular site of action of DP24. Employing micropuncture experiments in anesthetized rats, we first tested the effect of systemic application of DP24 (300 μg/kg+300 μg/kg h, i.v.) on whole kidney excretion rates as well as on fluid, sodium and potassium ion delivery to the early distal tubule (V_ED, Na⁺ _ED, K⁺ _ED). It was found that the eukaliuric diuresis and natriuresis in response to DP24 was accompanied by a substantial increase in V_ED and Na⁺ _ED, suggesting a predominant tubular site of action upstream to the early distal tubule, most likely in the proximal tubule. DP24 caused a comparable fractional, although minor absolute increase in K⁺ _ED as compared to Na⁺ _ED . Second, application of DP24 into the first surface loop of the proximal tubule significantly increased V_ED and Na⁺ _ED at a concentration of about 10^–7 M, indicating that DP24 may act from the intratubular site. Third, microperfusion of tubular segments revealed that effects of DP24 on the proximal convoluted tubule and the loop of Henle accounted for about 70 and 30%, respectively, of its diuretic and natriuretic action upstream to the early distal tubule. With regard to the loop of Henle, the quantitative effect of DP24 on fluid and Na⁺ reabsorption proposed a predominant effect on the straight part of the proximal tubule rather than the thick ascending limb. Intratubular DP24 did not affect reabsorption in the distal tubule. In summary, the present findings indicate that: (1) the diuretic and natriuretic effect of DP24 resides predominantly in the proximal tubule, and (2) DP24 may act from the intratubular site. Since DP24 increased V_ED and Na⁺ _ED without apparently affecting sodium or potassium ion transport in the distal tubule, the mechanism of the eukaliuric response remains unclear. Received: 13 February 1998 / Accepted: 11 May 1998     

维生素B2和B6的同步荧光分析法及其在维生素复合制剂中的应用

本文建立了维生素B₂和B₆的同步荧光分析法。以△λ=58nm进行同步扫描所得的两个同步荧光峰(以发射波长表示,分别位于526nm和389nm)可用以同时分别定量维生素B₂和B₆。方法快速、灵敏。维生素B₂和B₆的工作曲线线性范围分别为0～1μg/ml和0～1.5μg/ml,检出限分别为0.5ng/ml和1ng/ml。方法已应用于三种复合维生素B制剂中维生素B₂和B₆的分析。     

左奥硝唑等4种抗菌药的防耐药突变浓度测定及临床用药剂量合理性的分析

目的：测定左奥硝唑、亚胺培南西司他丁钠、莫西沙星和替硝唑单用或联用时的防耐药突变浓度,为临床上的合理用药提供依据。方法：选用体外脆弱拟杆菌ATCC25285,分别以微量肉汤稀释法测定供试药物的体外最低抑菌浓度;棋盘格法测定分级抑菌浓度指数;平板法测定单独用药及联合用药后的防耐药突变浓度。分析比较各药防耐药突变浓度与体内最大血药浓度之间的关系。结果：左奥硝唑、亚胺培南西司他丁钠、莫西沙星和替硝唑单独使用时对脆弱拟杆菌ATCC25285的防耐药突变浓度分别为10．24、5．12、4．0和20．24mg·L-1;按临床目前使用的常规剂量,各药的体内最大血药浓度与其防耐药突变浓度之比分别为1．82、2．73～4．69、0．75～1．0和0．684～1．02;而左奥硝唑与莫西沙星、亚胺培南西司他丁钠联用后的防耐药突变浓度分别降低为3．2和1．6mg·L-1,联用后的FIC分别为0．75和0．5。表明左奥硝唑与莫西沙星、亚胺培南西司他丁钠联用可明显缩小各自的防耐药突变浓度。结论：左奥硝唑在目前的常规剂量下,不易引起耐药性,但替硝唑的剂量应予适当增加。左奥硝唑与莫西沙星、亚胺培南西司他丁钠联用有助于减少耐药性。     

国产与进口头孢地尼颗粒在健康人体的生物等效性研究

目的 建立测定人血浆中头孢地尼的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并用于评价头孢地尼颗粒在人体的生物等效性。方法 24名健康男性受试者随机交叉单剂量口服头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂100 mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆样本中头孢地尼,WinNonlin 6.3软件计算其药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果 血浆中头孢地尼的线性范围为10.0~2000 ng/mL(r=0.9997),定量下限为10.0 ng/mL;批内、批间精密度(RSD)均小于6.0%,准确度(RE)在±4.0%以内;随着放置时间的延长,血浆中头孢地尼在室温条件下降解程度增加。受试制剂和参比制剂的AUC_0-t分别为(6238.22±1993.74)、(6331.35±1850.42)ng·h/mL,AUC_0-∞分别为(6343.68±2070.73)、(6429.76±1901.33)ng·h/mL,C_max分别为(1290±391)、(1330±384)ng/mL,t_max分别为2.50(2.00~4.50)、2.50(2.00~3.50)h,t_1/2分别为(1.61±0.17)、(1.61±0.17)h。AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max的几何平均数比值(GMR)分别为97.88%、97.95%、96.75%,其90%置信区间分别为91.75%~104.42%、91.76%~104.56%、90.43%~103.52%。结论 该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好,适用于人血浆头孢地尼的测定。头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

2-乙酰氧基-5-乙酰氨基苯甲酸的合成及镇痛抗炎作用

目的　合成2-乙酰氧基-5-乙酰氨基苯甲酸并进行镇痛、抗炎作用的初步研究。方法　以水杨酸和苯胺为原料,经重氮、偶合、还原及酰化合成目标化合物,化学结构经元素分析、IR和¹H-NMR确定;采用小鼠醋酸扭体、耳部肿胀法研究镇痛和抗炎作用。结果　目标化合物的熔点为170～173℃,中和法测含量99.2% ,收率42.7% (以水杨酸计)。小鼠灌胃后抑制醋酸所致疼痛的ED₅₀为1.2mmol/kg ,抑制二甲苯所致耳廓炎症的ED₅₀为2 .3mmol/kg ,LD₅₀为2598mg/kg。结论　2-乙酰氧基-5-乙酰氨基苯甲酸合成简单,收率稳定,具有比阿司匹林和对乙酰氨基酚更强的镇痛和抗炎作用。     

二氢青蒿素与青蒿琥酯的抗孕作用

研究表明,二氢青蒿素与青蒿琥酯对小鼠、金黄地鼠、豚鼠及兔均有抗孕作用。在金黄地鼠和豚鼠表现为引致流产,在小鼠和兔表现为使胚胎吸收。小鼠妊娠d7、金黄地鼠妊娠d5单次sc二氢青蒿素的抗孕ED₅₀(95%可信限)分别为32.8(27.7～38.9)及6.1(5.6～6.7)mg·kg^-1,豚鼠妊娠d18单次im二氢青蒿素的抗孕ED₅₀为18.3(13.9～24.2)mg·kg^-1,。金黄地鼠妊娠d5单次sc青蒿琥酯的抗孕ED₅₀为12.2(10.3～14.4)mg.kg^-1.以金黄地鼠进行的观察表明二氢青蒿素对胚胎有较高的选择性作用,引起胚胎坏死的剂量对于母体子宫、卵巢和一般健康状况无明显损害。