Stat 3与相关皮肤病

Stat3是一种重要的核转录因子,参与细胞增殖、存活、转化、迁移等过程。Stat3在以表皮过度增殖和/或异常分化为特征的皮肤病,如银屑病、皮肤恶性肿瘤的发病中起重要作用。通过向目的细胞内引入Stat3反义寡核苷酸、诱饵寡核苷酸或显性负相蛋白等阻断Stat3的功能,能抑制目的细胞的增殖,促进细胞调亡。     

恶性黑素瘤与磷脂酰肌醇3-激酶-Akt信号通路

磷脂酰肌醇3-激酶信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节.近年来发现,IA型磷脂酰肌醇3-激酶和其下游分子蛋白激酶B所组成的信号通路与人类恶性黑素瘤的发生发展密切相关.该通路调节黑素瘤细胞的增殖和存活,其活性异常不但能引起细胞恶性转化,而且与黑素瘤细胞的迁移、黏附、血管生成以及细胞外基质的降解等相关.目前以磷脂酰肌醇3-激酶-Akt信号通路关键分子为靶点的恶性黑素瘤治疗策略正在研究中.     

STAT3和VEGF在皮肤黑素瘤中的作用及研究进展

信号转导和转录活化因子3是信号转导和转录活化因子家族的重要成员,参与调控相关靶基因表达,是多种致癌途径的焦点,其持续性激活能导致肿瘤的发生.信号转导和转录活化因子通过调节细胞凋亡抑制因子(Bc1-xL、Bc1-2、生存素)、细胞周期调节因子(细胞周期调节因子D1、细胞周期调节因子D2、原癌基因)以及血管生成诱导因子(血管内皮生长因子、环氧化酶-2、基质金属蛋白-9)等相关调控因子,在细胞增殖、存活、凋亡、分化及转移等过程中起作用.血管内皮生长因子是目前已知最重要的促血管生成因子之一,对肿瘤血管基质形成及肿瘤生物学行为均有重要影响,可作为肿瘤代谢及转移的标志.主要就信号转导和转录活化因子3、血管内皮生长因子及其相关调控基因在皮肤黑素瘤中发生、发展中所起的作用及其可能的机制做进一步阐述,以信号转导和转录活化因子3、血管内皮生长因子为靶点的联合治疗有望为皮肤黑素瘤的治疗提供新的思路.     

信号传导与转录激活因子-3与银屑病

信号传导与转录激活因子-3是一种重要的核转录因子,能被白介素-6、表皮生长因子等细胞因子和生长因子激活,参与细胞增殖、存活、转化、迁移等过程.在银屑病皮损中,角质形成细胞中的信号传导与转录激活因子-3几乎都呈激活状态,它能通过调节银屑病相关发病基因和细胞因子的表达,参与角质形成细胞的增殖、分化和存活以及皮损中血管发生,是银屑病发病中重要的信号传导与转录激活因子.     

长链非编码RNA在黑素瘤的研究进展

长链非编码RNA是一类长度超过200个核苷酸的转录本,其突变和失调与肿瘤的发生、发展密切相关.目前已发现与黑素瘤相关的长链非编码RNA包括:BRAF基因激活的非编码RNA、HOX反义引物基因间RNA、SPRY4内含子转录物1、Llme23、INK4位点的反义非编码RNA、结直肠肿瘤差异性表达、尿路上皮癌相关基因1、肺腺癌转移相关转录子1.这些长链非编码RNA均在黑素瘤中异常表达,并发现它们可提高黑素瘤细胞的增殖、迁移及侵袭的能力,并促进黑素瘤的转移.     

银屑病与STAT3

【摘要】 银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,其发病机制尚不明确,目前认为由遗传、环境、免疫等共同介导。信号转导与转录激活因子3（STAT3）是一种重要的转录因子,与肿瘤、自身免疫性疾病等相关,通过参与Th17细胞分化、角质形成细胞过度增生与异常分化、与炎症细胞相互作用、真皮血管增生等重要病理过程在银屑病发病中起关键作用。近年来,针对STAT3及其上游JAK激酶治疗银屑病的研究显示出较好的有效性和安全性。本文就银屑病与STAT3的关系进行综述,为以STAT3为靶点治疗银屑病的可行性提供依据。     

小眼转录因子不是结缔组织样黑素瘤和梭形细胞黑素瘤诊断的敏感性和特异性标记

小眼基因编码蛋白Ｍｉｔｆ(小眼转录因子 )是黑素细胞生长和存活的必需的转录因子 ,对调节色素产生也起重要作用。黑素瘤可模仿任何一种肿瘤模式 ,可有多种组织学表现 ,所以辅助诊断对确诊具有重要作用。Ｍｉｔｆ表达被认为是上皮样黑素瘤既敏感又特异的标记。梭形细胞 /结缔组织样黑素瘤丢失黑素细胞标记很常见 ,该文研究Ｍｉｔｆ抗体 (Ｄ5 )在这类黑素瘤诊断上的敏感性。10例结缔组织样梭形细胞黑素瘤、11例非结缔组织样梭形细胞黑素瘤和 2 4例非黑素细胞梭形细胞肿瘤 (4例神经纤维瘤、6例皮肤纤维瘤、6例神经鞘瘤、2例皮肤平滑肌瘤、6例…     

NHERF1及β联蛋白在黑素瘤细胞系A375、M14、MV3中的表达及意义

【摘要】 目的 探讨钠氢交换子调节因子-1（NHERF1）及β联蛋白在黑素瘤细胞系A375、M14、MV3中的表达及意义。方法 使用免疫细胞化学法、实时荧光定量-PCR法、免疫印迹法对黑素瘤细胞系A375、M14、MV3及黑素细胞中NHERF1及β联蛋白的表达情况进行观察。使用MTT法对黑素瘤细胞系A375、M14、MV3及黑素细胞的增殖情况进行检测。结果 NHERF1及β联蛋白在黑素细胞中同时表现为细胞膜阳性表达,而在黑素瘤细胞系A375、M14、MV3中均出现膜表达的缺失,同时呈现不同程度的胞质和（或）胞核阳性表达。在3株黑素瘤细胞系中,MV3细胞中的NHERF1免疫细胞化学染色仅呈少部分胞质弱阳性表达,实时荧光定量PCR检测NHERF1的mRNA表达水平最低,免疫印迹法中未见NHERF1蛋白表达条带,而其在MTT法中检测到的增殖速度最快,明显高于另外两株细胞。A375细胞中的NHERF1免疫细胞化学染色呈胞质及胞核的强阳性表达,实时荧光定量PCR检测NHERF1的mRNA表达水平最高,免疫印迹法中可见NHERF1蛋白最强阳性表达,而其增殖速度却慢于MV3细胞。β联蛋白在MV3细胞中免疫细胞化学染色呈细胞质及细胞核的强阳性表达,实时荧光定量PCR检测的mRNA表达水平最高,免疫印迹法检测到蛋白最强阳性表达;而A375细胞及M14细胞中,β联蛋白在免疫细胞化学染色呈相对弱的细胞质阳性表达,实时荧光定量PCR检测的mRNA表达水平明显较低;免疫印迹法中的蛋白表达较MV3中的表达低。结论 黑素瘤细胞胞质中NHERF1表达量可能与细胞的增殖速度相关,NHERF1在黑素瘤细胞中表达程度越低细胞增殖越快。黑素瘤细胞中的NHERF1与β联蛋白存在着差异性表达。 【关键词】 黑色素瘤; 钠氢交换子调节因子-1; β连环蛋白     

紫铆花素对人黑素瘤细胞A375生物活性及线粒体膜电位的影响

目的观察紫铆花素对人黑素瘤细胞A375细胞增殖、细胞周期、酪氨酸酶活性、黑素合成及线粒体膜电位的影响。方法用不同浓度紫铆花素处理人黑素瘤细胞A375 48h后,采用MTT法测定黑素细胞增殖率;流式细胞仪测定黑素细胞周期和线粒体膜电位变化;L-DOPA法测定黑素细胞酪氨酸酶活性及Na OH裂解法测定黑素含量变化。结果与对照组相比,0.1~5.0μg/m L浓度范围紫铆花素与人黑素瘤细胞A375共孵育48h后,能明显促进人黑素瘤细胞A375增殖,具有不同程度提高酪氨酸酶活性、促进黑素合成及调节细胞周期和线粒体膜电位的作用。结论紫铆花素对体外培养的人黑素瘤细胞A375起促进细胞增殖、提高酪氨酸酶活性、增加黑素合成的作用,其作用可能与紫铆花素对细胞周期和线粒体膜电位的调节有关。     

The JAK2/STAT3 pathway is involved in the anti‐melanoma effects of atractylenolide I

In this study, we aimed to investigate the anti‐melanoma effects and the JAK2/STAT3 pathway‐related mechanism of action of atractylenolide I in human melanoma cells. Our results showed that atractylenolide I effectively reduced viability, induced apoptosis and inhibited migration of melanoma cells. Meanwhile, atractylenolide I decreased the protein expression levels of phospho‐JAK2 and phospho‐STAT3, and in turn downregulated the mRNA levels of STAT3‐targeted genes, including Bcl‐xL, MMP‐2 and MMP‐9. Furthermore, the cytotoxic effect of atractylenolide I was attenuated in STAT3‐overactivated A375 cells. These findings indicate that inhibition of JAK2/STAT3 signalling contributes to the anti‐melanoma effects of atractylenolide I.     

Endothelin-3 is produced by metastatic melanoma cells and promotes melanoma cell survival

BACKGROUND: Endothelin-3 (ET-3) is an essential paracrine factor for the proliferation, migration, and survival of embryonic melanocytes during fetal development. Its expression is tightly regulated, being completely turned off in adult skin. OBJECTIVE: In this study, results are presented that demonstrate abnormal expression of ET-3 by metastatic melanoma cells in both tissue biopsies and cell culture. Further, in vitro experiments showed that metastatic melanoma cells have the capacity to respond to ET-3 stimulation by increasing survival. CONCLUSION: Therefore, an abnormal autocrine stimulation pathway involving ET-3 is present in metastatic melanoma cells. Blocking this signal transduction pathway may prove useful for the treatment of metastatic melanoma.