矽肺及汉防己甲素治疗的大鼠肺中Ⅰ型胶原的免疫荧光研究

本文采用间接免疫荧光技术研究了矽肺大鼠和汉防己甲素(简称汉甲素)治疗矽肺的大鼠肺中Ⅰ型胶原的变化。Ⅰ型胶原是肺间质的重要成分。在发生矽肺纤维化时,肺泡间隔中的Ⅰ型胶原含量明显地高于正常的肺泡间隔。在矽结节中,可见到发射绿色荧光的Ⅰ型胶原纤维束排列致密,表明Ⅰ型胶原参与了矽肺纤维化。用汉甲素治疗后,矽肺纤维化受到抑制,胶原纤维松解、断裂,互相缠绕,说明汉甲素可减低胶原纤维的聚合程度,并对胶原有一定的降解作用。汉甲素治疗的大鼠矽肺中存在大量大细胞,大细胞胞浆内可见发射绿色荧光的Ⅰ型胶原,可能为大细胞所吞噬从而加速胶原的分解。     

汉防己甲素治疗矽肺的研究

汉防已甲索(以下简称汉甲)治疗矽肺的研究少见国外报道。国内自1975年首先报道汉甲对矽肺有疗效以来,对此作了大量研究。但至今尚有不同看法。本文试图对该药治疗矽肺的研究作一扼要概述。     

汉防己甲素对矽肺大鼠胶原代谢的作用

从胶原蛋白质水平和ｍＲＮＡ水平分析了汉防己甲素（汉甲）的抗纤维化作用。大鼠染石英尘后肺组织的全肺干重、全肺胶原含量以及血清中Ⅰ型胶原含量均上升，汉甲可以抑制以上各种指标的上升趋势。ｃＤＮＡ－ｍＲＮＡ原位杂交实验从转录水平上进一步证明，汉甲对胶原代谢的影响发生在胶原合成的起始阶段。以上结果对抗矽肺药物联合用药的配伍设计有理论意义     

矽肺及汉防己甲素治疗的大鼠肺中——Ⅲ型胶原的免疫荧光研究

本文采用间接免疫荧光技术研究了矽肺大鼠和汉防已甲素(简称汉甲素)治疗矽肺的大鼠肺中Ⅲ型胶原的变化。Ⅲ型胶原分布于肺泡间隔中,在发生矽肺纤维化时,肺泡间隔中Ⅲ型胶原含量高于正常肺泡间隔,但增长程度低于Ⅰ型胶原。Ⅲ型胶原是矽肺胶原纤维组分之一,在胶原纤维之间也有分布。汉甲素治疗后,矽肺纤维化受到抑制。大细胞由矽结节外周向矽结节中心浸润,并吞噬降解Ⅲ型胶原,证明汉甲素有促进胶原分解代谢的作用。     

汉防己甲素抑制矽肺胶原mRNA表达的研究

在制备Ｐｒｏα１（Ｉ），Ｐｒｏα１（ＩＩＩ）胶原ｃＤＮＡ探针的基础上，采用斑点及原位分子杂交技术，观察汉防己甲素对矽组织中Ｉ，ＩＩＩ型胶原基因的ｍＲＮＡ的影响。结果表明染尘２，４个月的矽肺组织中Ｉ，ＩＩＩ型胶原ｍＲＮＡ的含量比正常肺组织明显增加（Ｐ＜０．０５），经汉防己甲素治疗后增高的Ｉ，ＩＩＩ型ｍＲＮＡ含量显著减少（Ｐ＜０．０５）。原位杂交显示，正常肺组织杂交颗粒主要分布于肺泡间隔的成纤维细胞中     

汉防己甲素对矽肺大鼠肺内磷脂成分的影响

本文分析了正常鼠、矽肺鼠及汉防已甲素治疗的矽肺鼠肺组织及肺表面活性物质中主要磷脂成分的含量及磷脂构成比。结果表明矽肺鼠较正常鼠肺组织中主要磷脂成分含量有增高,汉甲治疗鼠较矽肺鼠主要磷脂成分量降低并且在肺组织中磷脂的构成比发生了改变,其原因主要是由于肺表面活性物质量的增减及磷脂构成比的改变所致。提出肺表面活性物质中饱和卵脂的含量可作为评价粉尘对肺脏的毒性及药物疗效观察的指标,而汉防已甲素是降低肺内脂类抑制肺纤维化进展较理想的药物。     

汉防己甲素对矽肺大鼠肺内脂类含量的影响

本文比较了正常大鼠、矽肺大鼠和汉防己甲素不同时间治疗的矽肺大鼠肺组织、肺冲洗物的湿重和脂类含量的差异。矽肺鼠肺组织、肺冲洗物的湿重和脂类含量均比正常鼠高,肺表面活性物增高显著;汉防己甲素治疗的矽肺大鼠肺组织、肺冲洗物湿重和脂类含量均较矽肺大鼠的低,肺表面活性物减低显著,但仍较正常鼠高。本文对其结果作了讨论,提出肺重肺脂可作为粉尘毒性指标,试图解释肺脂增高与肺纤维化的关系以及汉防己甲素的作用原理。     

汉防己甲素治疗矽肺疗效Meta分析

目的评价汉防己甲素(TET)治疗矽肺的疗效。方法通过检索1982年1月至2012年1月中国知网、万方数据库、PubMed、Cochrane Database of Systematic Reviews、EMbase等数据库中关于TET治疗矽肺的随机对照研究,同时将纳入文献的参考文献进行筛选,对其统计学方法进行评价。对纳入文献的质量进行资料提取并评价,对其中符合质量标准的随机对照试验(RCT)用Review manager 5.0软件进行Meta分析。结果 5个RCT共259名患者纳入研究,其中治疗组(使用TET)141例,对照组(常规镇咳祛痰治疗)118例。Meta分析结果表明治疗组患者呼吸系统症状缓解、肺功能改善、不良反应均明显高于对照组。结论相比传统治疗方案,TET可显著提升矽肺患者治疗效果,可作为矽肺的治疗方案。     

汉防己甲素治疗矽肺临床疗效观察

目的评估汉防己甲素治疗矽肺效果。方法矽肺46例,随机分治疗组与对照组(常规对症治疗),治疗1年,观察临床症状、肺通气功能、X线胸片影像的变化以及药物毒副作用。结果治疗组患者咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛、气急等呼吸道症状有改善;肺通气功能(FVC、MEF50、FEV1.0%)差异性不够显著;X线胸片矽肺影像有改变,对照组变化不明显。结论汉防己甲素对早中期矽肺有一定改善作用,值得临床进一步研究和推广。     

汉防己甲素治疗矽肺作用原理的研究

根据以往的研究,在矽肺治疗药物中,P204(克矽平或PVNO)主要是作用于巨噬细胞膜。它能防止细胞膜被石英损伤,从而抑制石英的致纤维化作用。含铝化合物能改变石英的表面性质,降低石英对巨噬细胞的破坏作用。至于汉防己甲素(简称汉甲素)抑制矽肺纤维化的原理,从以下几方面进行分析: 一、汉防己甲素对肺泡巨噬细胞的影响利用在体外培养巨噬细胞的方法,采用了细胞存活率、乳酸脱氢酶及酸性磷酸酶的释放以及在电镜下形态的变化作为观察指标,均未见到汉甲素有防止石英损伤细胞膜的作用。所得结果见表1.2。     

汉防己甲素治疗单纯矽肺的疗效分析

<正> 在汉防己甲素(简称“汉甲”)取得实验性矽肺良好效果的基础上,从1977年6月起我们对单纯矽肺患者进行了临床治疗观察,木文分析的是资料完整的22例患者的治疗结果。一、病例选择: 22例均为单纯矽肺,Ⅱ、Ⅲ期各11例,其中女性各占1例,年龄38～68岁、平均48.5岁。     

汉防己甲素对矽肺大鼠肺冲洗液的影响

本文观察汉防己甲素治疗矽肺大鼠肺冲洗液成分的变化,与对照组相比,除肺泡巨噬细胞成活率增加外,肺泡巨噬细胞计数、钾离子、总脂和磷脂含量均有明显降低。据此,分析汉防己甲素可能在体内有保护肺泡巨噬细胞免受石英损伤的作用,这与其他作者报告体外实验的结果不同。     

汉防己甲素对矽肺大鼠肺中Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达的影响

使用Ｐｒｏα１（Ⅰ）、Ｐｒｏα１（Ⅲ）人胶原ｃＤＮＡ探针，采用ｃＤＮＡ－ｍＲＮＡ班点杂交技术，观察了染尘２个月、４个月的矽肺大鼠及汉防己甲素治疗１个月和３个月的矽肺大鼠肺组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原的ｍＲＮＡ水平的改变情况。实验结果表明，矽肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ的含量比正常肺组织明显增加（Ｐ＜０．０５），汉防己甲素治疗后Ⅰ、Ⅲ型胶原正常含量则较矽肺组织显著减少。因此，我们认为矽肺病变组织中胶原纤维的积聚是由石英粉尘引起胶原基因表达改变所致；汉防己甲素能直接或间接地抑制胶原基因的转录，从而抑制矽肺病变中胶原蛋白的合成。     

汉防己甲素治疗的矽肺大鼠肺组织中糖胺多糖的进一步研究

本文研究了汉防己甲素(简称汉甲)对已形成矽肺大鼠肺中糖胺多糖(glycosaminoglycan简称GAG)的作用,并与曾报道的汉甲预防治疗组大鼠进行了比较。汉甲可以减低矽肺发生过程中GAG总量的上升,抑制各种GAG相对含量发生改变。组织化学观察证明,随着矽肺的发展,GAG分布密集,并由细丝状转变为条索状。不同月龄大鼠肺中GAG含量不同,各种GAG相对含量亦不相同。     

汉防己甲素治疗的矽肺大鼠肺组织中糖胺聚糖(glycosaminoglycan)的研究

<正> 许多研究已证明,矽肺患者及矽肺动物的肺组织中的糖胺聚糖(GAG)含量明显上升,但是关于矽肺组织中各种GAG之间相互比例变化的详细报导并不多见。目前测定GAG一般采用测定糖醛酸或氨基己糖的方法,这些方法不够迅速简便,其结果亦不能直接表示为GAG的含量。本文采用的几种测定方法简便、迅速、灵敏,适用于具有一般设备的实验室。所测得的总量可以直接表示为GAG的重量,并可进一步测出各种GAG间比例的变化。     

汉防己甲素治疗单纯矽肺的临床疗效观察

1977年3月至1982年3月,我们试用汉防己甲素治疗了240例单纯矽肺患者。治疗后大部分患者的胸痛、咳嗽、咯痰、易感冒现象等有不同程度的好转,52例患者的胸部X线检查显示好转,表现为结节阴影变稀疏、纹理变清晰、团块阴影变淡、缩小等。该药的主要副作用有腹胀、皮肤色素沉着、皮肤搔痒、窦性心功过缓、肝脏肿大、肝功能异常等。     

治疗矽肺新药汉防己甲素荣获国家发明三等奖

经国家科委发明评选委员会复核批准,治疗矽肺新药汉防已甲素荣获1987年度国家发明三等奖。该药系由中国预防医学科学院劳动卫生职业病研究所、天津医药工业研究所,天津劳动卫生职业病研究所和上海市劳动卫生职业病研究所的李玉瑞,林沭彬、邹昌淇,张传     

高纯度汉防己甲素治疗矽肺44例疗效观察

目的 观察高纯度汉防已甲素治疗矽肺疗效.方法 选择各期矽肺74例,分为汉防己甲素治疗组与常规对症治疗对照组,治疗6个月,观察临床症状、肺通气功能、血清铜蓝蛋白、X线胸片影像的变化以及药物毒副作用.结果 汉防己甲素治疗组患者咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛、气急等呼吸道症状显著好转,血清铜蓝蛋白水平显著下降,肺通气功能FVC、.FEV1.0有所增加,X线胸片矽肺影像有好转.而对照组各项观察治疗后无明显变化.结论 高纯度汉防己甲素对矽肺有一定治疗效果,在目前矽肺尚无特效药物的情况下,不失为一种有效的矽肺治疗药物,值得临床研究和推广.     

治疗矽肺新药汉防己甲素荣获国家发明三等奖

经国家科委发明评选委员会复核批准,治疗矽肺新药汉防已甲素荣获国家发明三等奖。已于1987、12.7人民日报和12.12、健康报上刊载。该药系由李玉瑞、林沐淋、邹昌淇、张传兴、顾荣生和李全路等经过多年研制发明的。是世界上第一个从中药中提取的治疗矽肺病的新药。在近年波恩召开的第六届国际尘     

汉防己甲素联合苦参碱注射液治疗矽肺的疗效观察

目的 观察汉防己甲素与苦参碱注射液联合应用治疗矽肺的临床疗效.方法 63例矽肺患者随机分为治疗组(33例)和对照组(30例),两组均常规给予抗炎、止咳、平喘等治疗,治疗组同时给予汉防己甲素和苦参碱注射液,汉防己甲素100 mg,每日2次,3个月为1疗程,休息1个月开始下一个疗程,共4个疗程;苦参碱注射液150 mg,每日1次,每月连用15d,3个月为1疗程,休息1个月开始下一个疗程,共2个疗程.观察临床症状、肺通气功能、血清超氧化物歧化酶(SOD)、X线胸片影像的变化.结果 与治疗前比较,治疗后胸闷、胸痛、气急等呼吸道症状明显改善,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组治疗后SOD活力明显高于治疗前及对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组治疗后FVC、FEV1.0明显高于对照组及治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05);X线胸片治疗组有5例(其中Ⅱ期4例、Ⅲ期1例,均属快进型)矽肺小阴影较治疗前缩小,略有变淡,边缘较治疗前清晰,总体密集度较治疗前有所降低;12例肺纹理明显减少、清晰.结论 汉防己甲素与苦参碱注射液联合应用对矽肺有一定治疗效果.