黑木耳多糖对动脉粥样硬化血管平滑肌细胞表型转化及bFGF和PDGF表达变化的研究

目的通过黑木耳多糖对血管平滑肌细胞表型转化及bFGF和PDGF表达变化的影响,探讨黑木耳多糖降血脂和抗氧化以外的抗动脉粥样硬化形成作用。方法将30只新西兰白兔随机分为正常对照组、模型组和实验组3组,分别给予普通饲料(正常组)、高胆固醇饲料(模型组)以及高胆固醇加黑木耳多糖饲料(实验组)喂养。第12周末处死动物,取主动脉行组织形态学观察及用透射电镜和免疫组织化学方法分析平滑肌细胞表型转化及bFGF和PDGF表达变化。结果实验组主动脉斑块面积明显小于模型组,模型组和实验组分别为(0.44±0.10)和(0.30±0.83),两组比较差异有统计学意义(P<0.01);透射电镜和免疫组化结果显示:模型组动脉粥样硬化斑块的平滑肌细胞内内质网、线粒体增多,主要为合成表型;而实验组平滑肌细胞内内质网、线粒体少,主要为收缩表型,并且斑块内bFGF和PDGF的表达减少。结论黑木耳多糖可抑制动脉粥样硬化过程中血管平滑细胞从收缩表型向合成表型的转化,从而抑制平滑肌细胞合成和分泌bFGF、PDGF和其他细胞外基质的能力,从而减少动脉粥样硬化形成中血管平滑肌细胞参与的过程。     

疏肝活血汤抑制动脉粥样硬化家兔IGF-1和TG表达的报告

目的观察动脉粥样硬化家兔胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和TG的表达情况及疏肝活血汤对其抑制效果。方法将32只健康新西兰大耳白兔随机分为4组:正常对照组(A)、模型组(B)、西药组(C)和中药组(D),分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂饲料加来适可胶囊和高脂饲料加疏肝活血汤灌胃喂饲。实验第5周,B、C、D组均行右侧腹-髂动脉内膜球囊损伤术。7周末采血检测三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇,并用免疫组化方法观察血管平滑肌细胞IGF-1的表达。结果正常组、西药组、中药组和模型组IGF-1的含量依次为(0.038±0.009)、(0.122±0.009)、(0.112±0.007)和(0.167±0.016)μg/L,模型组表达量高于中药组及西药组(P<0.05)。中药组和西药组LDL-C检测值低于模型组而高于正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论疏肝活血中药可以抑制血管平滑肌细胞TGF-1的表达,并降低其LDL-C含量,阻断血管平滑肌细胞增殖的关键环节,并从而阻止动脉粥样硬化发生发展。     

ERK信号转导通路与PDGF-B对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的探讨血小板源性生长因子(PDGF)和ERK受体阻断剂在PDGF诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖中的作用。方法健康SD大鼠90只,随机分为5组(正常对照组、单纯损伤组、AG组、PD组、AG+PD组),建立大鼠主动脉球囊损伤模型,利用相应的受体阻断剂Tyrphosin-AG1295和PD98059分别或联合阻断PDGF和ERK受体,于术后7、14及21 d 3个时相点取主动脉进行HE染色,观察PDGF和ERK受体阻滞剂对新生内膜增生的影响;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测PDGF-B mRNA和ERK1 mRNA在血管中的表达变化;免疫组化技术检测血管平滑肌细胞的增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;观察各组中PDGF和ERK受体对PCNA表达的影响。结果单纯损伤组及各干预组PDGF-B mRNA在各时相点的表达差异无统计学意义(P>0.05);单纯损伤组血管平滑肌细胞PCNA的表达明显增强,各干预组与单纯损伤组比较,差异有统计学意义(P<0.05),但各干预组间PCNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PDGF和ERK受体阻断剂能降低大鼠动脉平滑肌细胞增殖,ERK信号转导通路可能参与了PDGF诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖。     

理气活血方剂对球囊损伤后实验性大耳白兔低密度脂蛋白胆固醇及血小板源性生长因子B水平的影响

目的观察理气活血方剂对球囊损伤后实验性大耳白兔低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血小板源性生长因子B(PDGF-B)的影响。方法将32只健康新西兰大耳白兔(雌雄不限)以抽签的方法随机分为正常对照组、模型组、西药组、中药组4组,每组8只,分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂饲料加氟伐他汀胶囊、高脂饲料加理气活血方剂以灌胃喂饲。实验第5周,模型组、西药组、中药组均行右侧腹-髂动脉内膜球囊损伤术。第8周给予采血,化验血脂,比较LDL-C的水平。8周后处死所有动物,用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法观察PDGF-B的表达。结果实验动物在第8周实验结束时测定LDL-C,正常组(1.181±0.005)mmol/L,西药组(33.202±7.112)mmol/L,中药组(31.504±9.611)mmol/L,模型组(34.732±6.413)mmol/L,模型组的LDL-C水平高于正常组,中药组和西药组则低于模型组而高于正常组(P<0.05),而中药组和西药组之间的差异无统计学意义;PDGF-B正常组为(0.38±0.09)mg/L,西药组为(1.22±0.09)mg/L,中药组为(1.12±0.07)mg/L,模型组为(1.67±0.16)mg/L,中药组的PDGF-B的表达低于模型组(P<0.05),具有统计学意义。结论理气活血中药方剂可以改善LDL-C的水平,抑制PDGF-B的表达,可以更好地阻断血管平滑肌细胞增殖的关键环节,阻止动脉粥样硬化的发生、发展。     

益气活血复方对家兔PTCA术后MCP-1影响的实验研究

目的:探讨益气活血复方对PTCA术后家兔MCP-1蛋白表达的影响。方法:取雄性新西兰大白兔,采用球囊损伤兔左侧颈总动脉配合高脂饲料喂养法,建立家兔PTCA术后再狭窄模型。4周后,将存活动物随机分组为模型组(n=7)、西药组(n=8)、益气活血复方组(n=8),并建立正常组(n=4)。喂养4周后,免疫组化检测兔左侧颈总动脉MCP-1蛋白表达情况。结果:各治疗组均能下调MCP-1的过高表达,与模型组比较具有显著差异(P<0.05);辛伐他汀组与益气活血复方组无显著差异。结论:益气活血复方可以下调PTCA术后MCP-1的表达,提示益气活血复方可以防治PTCA术后再狭窄。     

益气活血复方对动脉粥样硬化家兔PDGF基因表达的实验研究

目的:通过建立家兔动脉粥样硬化模型,观察益气活血复方对家兔血脂,内皮素-1及PDGFmRNA基因表达的影响,研究益气活血复方抗动脉粥样硬化的作用机制及靶点。方法:实验选取普通级新西兰大耳白兔40只,随机分成正常组(标准饲料),手术组(高脂饲料)。手术组行颈总动脉球囊损伤术。再随机分为模型组;中药对照组;西药对照组;中药治疗组。各组分别于第0周、8周空腹耳中央动脉采血测定血脂,内皮素-1,取颈总动脉组织测定PDGFmRNA基因表达。结果:模型组家兔血脂中TC、TG、LDL均明显升高,HDL降低;ET-1升高;且PDGFmRNA基因表达升高,与正常组比较差异显著。中药治疗组能明显改善各指标情况。结论:①益气活血复方具有良好的调脂作用,降低TC、LDL的作用与西药对照组有差异,但升高HDL、降低TG的作用与西药对照组相当。②益气活血复方能够降低ET-1含量,下调PDGFmRNA基因表达,同西药对照组效果相当。     

益气活血中药干预糖尿病动脉硬化家兔模型血管平滑肌细胞凋亡的研究

目的 观察益气活血中药对糖尿病动脉硬化家兔模型血管平滑肌细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2表达的影响。方法 静脉注射胰岛β细胞毒剂四氧嘧啶，并以高糖高脂饲料复制家兔糖尿病动脉硬化模型，造模6周后，再给药6周，观察主动脉内膜的病理形态学改变，采用流式细胞术检测凋亡率以及凋亡相关基因Bcl-2表达。结果 益气活血中药能使糖尿病动脉硬化家兔动脉管腔狭窄减轻，斑块稳定，平滑肌细胞凋亡率明显降低，Bcl-2基因蛋白表达上调。结论 益气活血中药通过调节凋亡基因Bcl-2表达，抑制血管平滑肌细胞凋亡，防止斑块形成，对糖尿病血管病变具有防治作用。     

氯沙坦对血管损伤后再狭窄大鼠血浆内皮素含量及动脉平滑肌细胞中血小板源生长因子表达的影响

目的观察氯沙坦对颈总动脉损伤后再狭窄大鼠血浆内皮素(ET)和颈总动脉平滑肌细胞(SMC)中血小板衍生生长因子(PDGF)表达的影响。方法采用大鼠颈总动脉挤压术制备再狭窄模型,设假手术组、手术组和氯沙坦组,每组10只。观察颈总动脉形态学变化,放射免疫法测定血浆ET含量,免疫组织化学法观察颈总动脉PDGF-B的表达。结果假手术组颈总动脉各层结构正常、清晰,无明显血管平滑肌细胞增殖;手术组大鼠颈总动脉SMC大量增殖,内膜显著增厚;氯沙坦组SMC增殖程度降低。与假手术组比较,手术组大鼠血浆ET含量显著升高(P<0.01),颈总动脉SMC中PDGF-B表达显著增强(P<0.01);与手术组比较,氯沙坦组大鼠血浆ET含量与PDGF-B表达显著下降(P<0.05)。结论ET、PDGF参与血管再狭窄的形成,氯沙坦可通过降低ET含量与PDGF-B表达实现抗再狭窄的作用。     

益气活血复方对动脉粥样硬化家兔NF-κB基因表达的影响

目的 探讨益气活血复方对家兔颈总动脉球囊损伤模型CRP水平及NF-κB基因表达的影响.方法 采用颈总动脉球囊损伤联合高脂饲料喂养家兔的实验方法.筛选家兔40只,随机分为模型组、西药对照组、治疗组、正常组,共4组.各组家兔于8周末,清晨空腹经耳中央动脉采血,分离血浆.处死家兔后取颈总动脉组织,测定NF-κB基因表达.结果 治疗组、西药对照组与模型组比较(P＜0.01),都能降低血浆CRP水平;与治疗组比较,西药对照组CRP水平下降更为明显.治疗组、西药对照组均能下调NF-κB基因表达,但无统计学意义(P＞0.05),与正常组比较无统计学意义(P＞0.05).结论 益气活血复方能够降低血浆CRP水平,下调NF-κB基因表达,具有明显的拮抗炎症反应的作用,有利于缓解动脉粥样硬化的发生发展.     

益气活血复方对兔颈总动脉球囊损伤后VCAM-1表达的影响

目的观察益气活血复方（YQHXFF）对兔颈动脉内皮损伤后血管内膜增生及血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）表达的影响。方法将雄性新西兰白兔28只,随机分为3组,空白组给予普通饲料8周;模型组和益气活血复方组给予高脂喂养6周后,用球囊拉伤法建立兔颈总动脉内皮损伤模型,第8周末处死动物,免疫组化法检测损伤处颈总动脉组织中VCAM-1表达,HE染色观察颈动脉组织病理形态学改变。结果与模型组对比,益气活血复方可明显抑制损伤后的动脉内膜增殖反应,下调损伤局部VCAM-1的表达水平（P〈0．05）。结论益气活血复方可抑制球囊损伤后动脉内膜增殖反应,其机制可能与下调VCAM-1表达有关。     

安心颗粒防治家兔动脉粥样硬化的病理形态学观察

目的:观察安心颗粒对家兔实验性动脉粥样硬化(AS)形成的影响. 方法:将32只健康雄性新西兰白兔随机分为4组:正常对照组(A)、模型组(B)、脂必妥片组(C)和安心颗粒组(D),分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂饲料加脂必妥片、高脂饲料加安心颗粒喂饲. 10 wk后处死所有动物,在肉眼及光学显微镜下观察其主动脉斑块病变程度、主动脉壁粥样硬化的病理形态学改变. 结果:C,D组实验动物的主AS病变程度和主动脉壁各层结构的粥样硬化病变均轻于B组,其中D组病变程度最轻,约有1/4动物主动脉无病变. 结论:安心颗粒有防治高脂饲料所致AS形成的作用.     

月见草油对高脂大鼠血脂及SOD、CAT活性的影响

目的：观察月见草油对高脂大鼠血脂及血清SOD、全血CAT活性的影响。方法：40只SD健康雄性大鼠随机分成四组：（1）正常对照组：喂饲基础饲料＋2．5ml/kg.d NS灌胃。（2）高脂对照组：喂饲高脂饲料＋2．5ml/kg.d NS灌胃。（3）月见草油低剂量组：喂饲高脂饲料＋月见草油2．5ml/kg.d灌胃。（4）月见草油高剂量组：喂饲高脂饲料＋月见草油5．0ml/kg.d灌胃。实验期30d。结果：月见草油使高脂大鼠血清HDL－C明显升高（P＜0．01），TC、LDL－C明显降低（P＜0．01），TG有降低趋势但无显著性差异，CAT活性显著升高（P＜0．01），SOD活性显著升高（P＜0．05）。结论：月见草油可以降低血脂，提高SOD、CAT活性。     

胎儿生长受限及出生后高脂饮食对雌性大鼠胰岛素抵抗及生殖的影响

目的 探讨胎儿生长受限（FGR）及出生后高脂饮食（HF）对雌性SD大鼠胰岛素抵抗（IR）发生的作用,以及对青春期发育和生殖功能的影响。方法 采用低蛋白饮食法建立FGR模型。FGR和正常组（C）新生雌鼠又各随机分为2组,每组16只,分别予高脂和常规饲料（N）喂养（即FGR／HF组,FGR／N组,C／HF组,C／N组）。出生后第30天始每组随机取10只观察阴道开口及动情周期变化;第13周每组随机取10只测定体重（Bw）、身长、肾周脂肪重量（Fw）;同时空腹采血测血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、睾酮（T）水平,计算HOMA—IR及ISI;第13周始每组取6只雌鼠行合笼实验。结果 FGR／N组、FGR／HF组、C／HF组大鼠在成年期均出现了肥胖趋势及IR现象,表现为FINS水平升高（20±12,19±8,26±15VS7±7,均P〈0．05）及ISI（3．0±1．1,2．7±1．1,2．9±0．7 vs 4．8±2．0,均P〈0．05）降低;FGR／N组大鼠存在青春期延迟并且FGR／N组、FGR／HF组及C／HF组均存在稀发排卵现象,FGR／HF组生育能力明显降低;FGR／HF组存在最严重的肥胖趋势、IR和生殖功能紊乱。结论 FGR大鼠存在青春期延迟、稀发排卵及成年期IR,出生后高脂饮食加剧了FGR者的IR及生殖内分泌紊乱的严重程度。     

月见草油对高脂膳食大鼠肝抗脂质过氧化酶的活性及肝组织形态的影响

目的:观察月见草油对高脂膳食大鼠肝抗脂质过氧化酶的活性及肝组织形态的影响。方法:SD健康雄性大鼠随机分成4组:正常对照组(NC):喂饲基础饲料+2.5ml/kg·d~(-1)生理盐水(NS)灌胃;高脂对照组(HFC):喂饲高脂饲料+2.5ml/kg·d~(-1)NS灌胃;月见草油实验组(LD1):喂饲高脂饲料+月见草油2.5ml/kg·d~(-1)灌胃;月见草油实验组(LD2);喂饲高脂饲料+月见草油50ml/kg·d~(-1)灌胃。实验期30d。结果:月见草油可明显提高大鼠肝脏中T-AOC、CAT、GSH-Px、SOD活性(P<0.05)。形态学提示,月见草油组大鼠肝脏形态改变明显减轻。结论:宁夏产月见草油在适当剂量下,可提高肝中清除自由基酶的活性和减轻对肝脏的过氧化损伤。     

6周自由转轮运动对高脂饲养雄性大鼠性激素及下丘脑-垂体-睾丸轴的影响

目的 观察高脂膳食对青春期雄性大鼠下丘脑、垂体、睾丸结构及性激素水平的影响，并探讨6周自由转轮运动的干预效果。方法 3周龄初断乳雄性SD大鼠40只，随机分为普通膳食对照组(C组)、普通膳食运动组(CE组)、高脂膳食组(D组)、高脂膳食运动组(DE组)。C、D组安静饲养8周，CE、ED组在适应性喂养2周后进行6周自由转轮运动，每天上、下午各1h ，5天/周。8周后，给大鼠腹主动脉取血，测血清T、E2、FSH、LH；制备睾丸组织匀浆液测T、E2；制备下丘脑、垂体、睾丸组织切片，光镜下观察其结构变化。结果 （1）与C组比较，D组血清T、E2检出率降低，且睾丸组织中T水平显著降低（P<0.05），而血清E2、FSH、LH显著升高（P<0.05）；下丘脑出现空泡脂滴，垂体中嗜酸性和嗜碱性细胞均减少，睾丸生精小管面积、精子细胞比例和睾丸间质细胞数量降低。（2）与D组相比，DE组大鼠血清T检出值及睾丸T值均增高，而血清E2、FSH、LH显著降低（P<0.05）；下丘脑组织结构出现空泡脂滴，垂体中嗜酸性细胞数量显著增高，嗜碱性细胞数量无变化，睾丸组织中生精小管面积较高但无显著性差异。结论6周自由转轮运动可有效改善高脂饲养大鼠导致的性激素分泌异常，雌雄激素比例失衡，但对下丘脑-垂体-睾丸轴的组织结构病理变化改善效果不明显。     

阿昔莫司联合氟伐他汀治疗老年混合型高脂血症的疗效和安全性研究

目的研究阿昔莫司(鲁南制药公司生产)与氟伐他汀(诺华公司生产)对高胆固醇血症伴血浆三酰甘油(TG)轻中度升高(2·3~4·5mmol/l)患者的调脂疗效和安全性。方法将90例(男84例,女6例)混合型高脂血症患者随机分为3组,阿昔莫司组患者每天早晚各服1次阿昔莫司,250mg/次;氟伐他汀组患者每晚服氟伐他汀40mg;阿昔莫司联合氟伐他汀组患者同时服用阿昔莫司和氟伐他汀,均治疗12周,观察3组患者的调脂疗效和安全性。结果3组患者疗效间差别有显著性意义(P<0·05),阿昔莫司与氟伐他汀联用的疗效优于单用;3组患者TC、LDL-C和TG分别下降31%、37%和40%,HDL-C升高,联合用药组降低TC、LDL-C、TG,升高HDL-C的疗效优于单药治疗。结论阿昔莫司和氟伐他汀联用可全面调节血脂,有效治疗混合型高脂血症。     

Effect of cholesterol lowering on stiffness of aortic and femoral arterial walls in rabbits on a high fat diet

Background Researches in arterial elasticity have increased over the past few years. We investigated the effects of simvastatin on vascular stiffness in fat fed rabbits by ultrasonography. Methods Thirty rabbits were assigned randomly to 3 groups： normal control group （A）, the cholesterol group （B）, simvastatin group （C： high fat diet for 4 weeks and high fat diet ＋ simvastatin for further 4 weeks）. Stiffness coefficient, pressure strain elastic modulus and velocity of pulse waves in abdominal aorta and femoral artery were measured by ultrasonographic echo tracking at the end of the 4th and the 8th weeks. Results At the end of the 4th week, stiffness coefficient, pressure strain elastic modulus and pulse wave velocity of femoral artery were significantly increased in group B compared with those in group A. Similarly, at the end of the 8th week, the same parameters of abdominal aorta were significantly increased in group B compared with those in group A. In contrast, stiffness coefficient, pressure strain elastic modulus and pulse wave velocity of femoral artery were significantly decreased in group C compared with those in group B, however, there was no significant difference in parameters of abdominal aorta between groups B and C. Conclusion Short term administration of simvastatin can improve the elasticity of femoral artery but not abdominal aorta.     

余甘子对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PKB表达和GLUT4 mRNA表达的影响

目的：观察余甘子提取物对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌PKB表达和GLUT4 mRNA表达的影响.方法：SD大鼠30只,随机分为正常对照组10只,给予基础饲料;模型组20只,给予高脂饲料.模型组大鼠给予高脂喂养6wk后,随机分为2亚组：胰岛抵抗组,继续高脂饮食;余甘子组：给予高脂饲料同时进行2mL剂量3.5g/kg余甘子提取物灌胃.干预6wk后,分别检测3组大鼠骨骼肌PKB表达和GLUT4 mRNA表达的差异.结果：高脂饮食成功诱导了胰岛素抵抗,余甘子提取物显著改善了胰岛素抵抗,胰岛素抵抗组大鼠骨骼肌PKB表达和GLUT4 mRNA表达显著低于安静对照组和余甘子组,余甘子组与安静对照组相比无显著差异.结论：余甘子提取物明显改善胰岛素抵抗,可能与其提高大鼠骨骼肌PKB表达和GLUT4 mRNA表达有关.