OX40/OX40L与疾病

OX40/OX40L是机体免疫应答过程中一对重要的协同刺激分子,参与T细胞的活化、增殖和迁移,以及生发中心的形成和树突状细胞的分化成熟。在介导肿瘤免疫应答和自身免疫疾病的发生、发展中具有重要作用。OX40只表达于活化的T细胞表面,且主要是CD4+T细胞。OX40+T细胞是抗原特异性T细胞,集中于淋巴组织的T细胞区和外周的炎性位点,非炎性相关组织及外周血中很少出现,有很强的区域特异性。OX40L能协同刺激T细胞的活化,促进B细胞产生高效价抗体和类别转化,介导OX40+T细胞向炎症部位浸润。     

OX40L——冠心病新的炎症指标

冠心病为一种慢性炎症疾病。T细胞与动脉粥样斑块炎性反应关系密切。OX40/OX40L是机体炎性反应中一对重要的信号通路,参与T细胞的活化、增殖、迁移,在动脉粥样硬化的形成和发展中起到重要的作用。近来的研究表明,OX40/OX40L在冠心病的发生、发展中起重要作用,通过干预OX40/OX40L途径成为预防冠心病的一种新途径。     

OX40/OX40L与T细胞

OX40(CD134)及其配体OX40L(CD252)属于肿瘤坏死因子超家族成员,是机体免疫应答过程中一对重要的协同刺激分子,对维持T细胞的活化、增殖以及存活都起到关键性作用。作者就OX40与T细胞的关系进行综述。     

协同刺激分子OX40/OX40L在强直性脊柱炎患者外周血中的表达

目的 探讨协同刺激分子OX40及其配体OX40L在强直性脊柱炎（AS）患者外周血单个核细胞（PBMC）中的表达及其临床意义。方法 收集2017年10月～2019年10月我院收治的AS患者血液标本94例（AS组）,其中稳定期患者52例,活动期患者42例,另取门诊同期健康体检者血液标本60例为对照组。分离PBMC,采用流式细胞仪检测OX40和OX40L在CD+4T细胞和CD+19B细胞表面的表达变化,收集受试者所有临床检查资料,采用Spearman法分析PBMC中OX40和OX40L表达与AS患者Bath强直性脊柱炎指数评分（BASDAI）、Bath强直性脊柱功能指数（BASFI）、高敏C反应蛋白（hs CRP）、血细胞沉降率（ESR）及球蛋白（GLB）水平的相关性。结果 稳定期、活动期AS患者与对照组年龄、性别、BMI、吸烟史比例比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组比较,稳定期、活动期AS患者血清hs CRP水平、外周血WBC、N、ESR、GLB水平、CD+4T细胞表面OX40、CD+19B细胞表面OX40L表达率依次增加（均P＜0.05）。 外周血中CD+4T/ OX40表达率、CD+19B/OX40L表达与AS患者BASDAI、BASFI、血清hs CRP、外周血N、ESR呈正相关（均P＜0.05）;外周血中CD+4t/OX40、CD+ 19B/OX 40L表达与GLB无明显相关性（均P＞0.05）。结论 协同刺激分子OX40/OX40L在AS患者外周血中表达增加,可能与临床分期及疾病活动度有关。     

系统性红斑狼疮患者外周血OX40和OX40L分子的表达

目的探讨OX40和OX40L分子在系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血T淋巴细胞和单核细胞上的表达及其在SLE发病机制中的可能作用。方法采用流式细胞术检测26例SLE患者和15例健康志愿者外周血T细胞上OX40和单核细胞上OX40L的表达水平。结果 SLE患者外周血CD4＋T细胞OX40表达水平为8.91±5.07,显著高于正常对照组（3.46±1.72）（P〈0.05）,而CD8＋T细胞OX40表达水平为3.89±1.94,与对照组（3.34±1.44）的差异无统计学意义（P〉0.05）;外周血单核细胞上OX40L表达水平（31.23±10.05）显著高于正常对照组（21.01±6.92）（P〈0.05）。结论 SLE患者外周血T细胞和单核细胞上存在OX40和OX40L的异常表达,提示OX40/OX40L信号在T细胞与单核细胞相互作用过程中可能有助于T细胞的持续活化,从而参与SLE的发生发展。     

协同刺激分子OX40/OX40L在哮喘免疫学发病中的作用

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病,并伴有气道高反应性、可逆性气流受限及黏液高分泌,其发病机制极为复杂,许多机制目前尚不很清楚。近来研究发现OX40/OX40L是哮喘免疫学发病机制中的一个重要环节,它在哮喘发病中的作用正逐渐被人们重视,现就OX40/OX40的生物学功能及调节作用以及其在哮喘治疗中的价值做一综述。     

OX40/OX40L与冠心病关系研究进展

最近的研究显示[1],炎症在冠状动脉粥样硬化性心脏病及其他动脉粥样硬化性疾病中扮演很重要的角色。目前愈来愈多的证据表明,动脉粥样硬化是发生在血管壁的慢性炎症过程,基本病理损害符合慢性炎症疾病的特点[2,3]。涉及多种炎症细胞、     

OX40/OX40L mRNA在实验性变态反应性 神经炎中的动态变化

目的：研究Oxford 40(OX40)和Oxford 40 ligand(OX40L)mRNA在实验性变态反应性神经炎(experimental allegic neuritis, EAN)大鼠坐骨神经、脾脏、外周血和淋巴结中的动态变化。 方法：36只Lewis大鼠随机分为EAN模型组和完全弗氏佐剂对照组（CFA组）。分别在第9天、第17天、第26天处死动物,采用反转录聚合酶链反应技术检测坐骨神经根、脾脏、外周血单个核细胞和淋巴结中OX40和OX40L mRNA的表达水平。结果：EAN组大鼠在抗原免疫后第17天达到发病高峰,OX40和OX40L mRNA在第9天（发病早期）和第17天时表达均较高,与第26天（恢复期）相比,差异有统计学意义（P＜0.05）,各时间点与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）;CFA组大鼠无症状;EAN组中OX40和OX40L mRNA在坐骨神经和淋巴结中各时间点表达均升高,在外周血单个核细胞中微量表达。结论：OX40/OX40L可能与EAN发病有关。     

OX40与OX40L在肿瘤免疫治疗的作用

T细胞膜上OX40和抗原提呈细胞膜上OX40配体(OX40L)是一对重要的协同刺激分子,这对分子在初始T细胞反应和第二次反应中起着的重要作用;并且这对分子在T细胞的形成中也起着关键作用,经过大量的研究调查显示,OX40与OX40L可有效治疗肿瘤疾病,是肿瘤免疫治疗的重要分子,因此必须深入研究这对共刺激分子的作用。本文首先介绍了OX40与OX40L的特性以及构造,其次详细的分析OX40与OX40L的重要生物学意义以及作用,最后对OX40与OX40L的使用措施进行了讲解,主要包括治疗急性疾病以及预防炎症发生的药物、自身免疫疾病的诊治、疫苗使用的成效、抗肿瘤作用以及肿瘤免疫治疗。     

OX40/F0X40L逆向信号对小鼠主动脉内皮细胞MMP-9表达及机制的研究

目的:探讨OX40配体(OX40 ligand,OX40L)逆向通路激活对培养的小鼠主动脉内皮细胞基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达及活性的作用?方法:分离与培养8~10周龄C57BL/6J小鼠主动脉内皮细胞,传代至第2代,用可溶性OX40(sOX40)?OX40L单克隆抗体(anti-OX40L)和钙离子螯合剂bapta-AM刺激内皮细胞,RT-PCR和Western blot方法检测内皮细胞MMP-9的mRNA和蛋白表达水平,明胶酶谱法检测内皮细胞培养上清MMP-9活性,应用钙离子成像方法观察内皮细胞胞浆游离钙离子浓度([Ca2+]i)的改变?结果:与对照组相比,可溶性OX40(0.1 mg/L)刺激后内皮细胞MMP-9的mRNA及蛋白表达水平均显著增高,内皮细胞培养上清MMP-9活性明显增高,内皮细胞胞浆[Ca2+]i也明显增高?分别应用可溶性OX40L单克隆抗体(0.1 mg/L)和Bapta-AM(20 μmol/L)预处理培养内皮细胞后,由可溶性OX40引起的内皮细胞基因和蛋白表达水平明显降低,内皮细胞培养上清MMP-9活性明显下降?结论:内皮细胞OX40L逆向信号的激活可以通过调节胞内的游离钙离子水平参与内皮细胞中MMP-9表达的调控,这可能是OX40/OX40L逆向信号通路参与动脉粥样硬化的发生?发展的机制之一?     

OX40对CD4记忆T细胞的调节

CD4记忆T细胞在保护机体免受病毒、细菌、寄生虫等物质感染中起十分重要的作用,并与自身免疫反应、变态反应等有关异常的免疫反应相关理解免疫记忆反应有效的控制机制对于疫苗的设计以及调控异常免疫反应有着重要的意义.近年来,肿瘤坏死因子受体超家族成员-OX40(CD134),作为一共刺激分子对于维持CD4+T细胞的活化、增值、...     

OX40在溃疡性结肠炎中的表达及意义

目的：研究溃疡性结肠炎（UC）患者OX40分子的表达,以及CD4＋OX40＋T细胞的免疫表型和免疫学功能.方法：从活动性UC患者肠粘膜标本中分离和纯化粘膜固有层CD4＋T细胞（LP-CD4＋T）.用FACS多参数分析法测定OX40在不同的CD4＋T细胞上的表达.用ELISA BrdU（5-溴脱氧尿嘧啶）法测定LP-CD4＋T细胞的增生程度以及不同刺激剂对它们增生程度的影响.结果：UC病变部位LP-CD4＋T细胞表达OX40明显高于健康对照者外周血、UC患者外周血CD4＋T细胞以及UC患者非病变部位CD4＋T的表达.LP-CD4＋OX40＋T细胞表达淋巴细胞活化标记CD25、CD38、CD45RO和HLA-DR均明显高于LP-CD4＋OX40-T细胞的表达（P＜0.01）.抗OX40单抗可明显增强病变部位LP-CD4＋T细胞的增生反应.相反,抗OX40L单抗则能明显抑制病变部位LP-CD4＋T细胞的增生.结论：OX40在UC患者病变部位的LP-CD4＋T细胞上表达明显增加,LP-CD4＋OX40＋T细胞是一类在原位被特异性抗原激活后扩增的T细胞,它们在UC的免疫病理机制中起重要作用.抗OX40L能够抑制其增生反应,可能是一种有效治疗UC的新方法.     

小鼠OX40真核表达载体的构建及表达

目的构建小鼠OX40的真核表达载体。方法从ConA活化的小鼠牌淋巴细胞中提取总RNA，应用RT-PCR方法，扩增获得编码小鼠OX40分子的cDNA，并将其克隆到PUCm-T载体，经PCR、酶切和测序分析证实，进而脂质体法转染HUVECS，G418筛选，RT-PCR法鉴定获得表达OX40分子的阳性细胞株。结果构建的pIRES2-EGFP-OX40重组真核表达载体经PCR、酶切和测序分析，证实该片段与GeneBank记载的小鼠OX40cDNA序列完全一致。筛选获得能表达小鼠OX40蛋白的HUVECs转基因细胞。结论成功构建小鼠OX40转基因细胞，该克隆细胞为进一步研究OX40分子的功能奠定了基础。     

人OX40单克隆抗体的制备、纯化及初步鉴定

目的 应用杂交瘤技术,制备鼠抗人OX40单克隆抗体.方法 以本室纯化的OX40胞外段融合蛋白免疫6～8周龄的雌性BalB/c小鼠,取免疫小鼠脾细胞与SP2/0骨髓瘤细胞融合,筛选分泌鼠抗人OX40单克隆抗体的杂交瘤细胞阳性克隆.用杂交瘤细胞接种小鼠腹腔诱生腹水,腹水经饱和硫酸铵纯化沉淀后用间接ELISA法测定抗体的Ig类别.SDS-PAGE分析抗体的纯化程度,用免疫组化技术鉴定单克隆抗体与表达有OX40分子的组织及细胞特异性结合的情况.结果 获得1株能稳定分泌鼠抗人OX40单克隆抗体的杂交瘤细胞,细胞株诱生的小鼠腹水纯化后抗体纯度较高,Ig类别为IgG,蛋白浓度为6.129g/L.制备的单抗经淋巴细胞免疫组化及炎性淋巴组织免疫组化技术初步鉴定结果表明,该抗体与OX40单克隆抗体标准品制剂相比具有类同的特异性.结论 成功获得能稳定分泌鼠抗人OX40单克隆抗体的杂交瘤细胞株,制备的单克隆抗体具有较高的纯度和活性.     

CD40-CD40L与OX40在急性髓性白血病中的表达意义

目的:检测在急性髓性白血病细胞中CD40、CD40L、OX40的表达并探讨其临床意义.方法:应用流式细胞仪检测46例未经治疗的初诊急性髓性白血病患者骨髓单个核细胞表面CD40、CD40L、OX40的表达,分为四组:仅表达CD40的患者组(①组)、表达CD40+CD40L+OX40-的患者组(②组)、三种抗原全部表达组(③组)和全部不表达组(④组).利用SPSS统计软件分析.结果:在有高白细胞表现的患者中,②组的发病率(100%)最高;在有血小板减少表现的患者中,①组的发病率(100%)最高;在有脾大表现的患者中,④组的发病率(6.7%)最低.结论:CD40的单独表达可能使白血病患者血小板的降低更加严重,而当合并CD40L表达时,会减少血小板低下的发生率.CD40的表达能增加患者伴有脾大表现的可能性.