抗线粒体抗体及其在原发性胆汁性肝硬化中的意义

抗线粒体抗体在诊断原发性胆汁性肝硬化中具重要意义。本文着重探讨抗线粒体抗体的异质性,尤其是抗M2的成份以及在诊断原发性胆汁性肝硬化中的作用。     

抗线粒体抗体及其在原发性胆汁性肝硬化中的意义

抗线粒体抗体在诊断原发性胆汁性肝硬化中具重要意义，本文着重探讨抗线粒体抗体的异质性，尤其是抗Ｍ２的成份以及在诊断原发性胆汁性肝硬化中的作用。     

抗线粒体抗体对原发性胆汁性肝硬化诊断价值研究进展

原发性胆汁性肝硬化是一种原因不明的慢性胆汁淤积性肝病,抗线粒体抗体检测对其诊断有较高的特异度和灵敏度。近年来,随着临床医师认识的提高以及自身抗体检测的普及,原发性胆汁性肝硬化的发病率及患病率有逐年增加的趋势,早期诊断及治疗干预对该病的预后有重要意义。本文重点讨论抗线粒体抗体及其分型在原发性胆汁性肝硬化诊断中的意义。     

原发性胆汁性肝硬化与抗线粒体抗体间的关系

现已知原发性胆汁性肝硬化与抗线粒体抗体密切相关,现从临床相关性、抗线粒体抗体作用及原发性胆汁性肝硬化的发病机制三方面对两者间的相关性进行探讨。     

抗线粒体抗体阴性原发性胆汁性肝硬化的临床特征

目的　原发性胆汁性肝硬化 (PBC )的最重要特征为血清抗线粒体抗体 (AMA )阳性 ,但少数PBC病例AMA阴性。本文分析AMA阴性PBC患者的临床、生化和免疫学特性。方法　对 1991年 1月～ 2 0 0 2年 7月期间临床 /病理诊断PBC的 70例患者进行回顾性研究 ,分析比较AMA阴性和AMA阳性患者的一般资料、病程、临床表现、生物化学、免疫学及病理学等特征。结果　确诊PBC时 ,11例患者血清AMA/AMA M2 阴性 ,AMA阴性患者的血清免疫球蛋白M显著低于AMA阳性患者 ,分别为 (2 85 1± 14 18)mg/L和 (63 61± 492 8)mg/L ,P =0 .0 3 3 ,血清抗核抗体和 (或 )抗平滑肌抗体阳性率高于AMA阳性患者 (分别为 81.8%和 40 .7% ,P =0 .0 3 1) ,在年龄、性别比例、临床表现、肝功能试验、组织学表现和病理分期等各方面和AMA阳性患者无显著性差异。结论　AMA阴性PBC患者除血清免疫球蛋白M较低及抗核抗体和 (或 )抗平滑肌抗体阳性率较高外 ,其他临床特征和AMA阳性者相似     

抗线粒体抗体与原发性胆汁性肝硬化

1957年起人们陆续在原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis．PBC）患者体内检测出高滴度的补体结合物，8年后Walker等用免疫荧光法使该物特征性显示于PBC患者富含线粒体的组织细胞内，他们发现经鼠肝线粒体预处理后可阻断这种间接免疫荧光反应，证实该物是针对线粒体的抗体（antimitochondrial antibody，AMA）。     

原发性胆汁性肝硬化患者60例自身抗体检测分析

目的研究原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者自身抗体的类型。方法分析北京大学人民医院1995-01~2004-12收治的60例原发性胆汁性肝硬化患者的自身抗体检测结果和临床资料。结果60例患者中抗线粒体抗体(AMA)阳性者45例(75%),抗核抗体(ANA)阳性者36例(60%),其中斑型ANA14例(23%),多核点ANA12例(20%),核膜型ANA10例(16%),着丝点型ANA6例(10%),均质型ANA1例(1·6%),抗SSA阳性者12例(20%),抗SSB阳性者6例(10%),抗RNP阳性者1例。对比AMA阴性者中多核点型ANA阳性者3例,核膜型ANA阳性者4例。7例PBC患者存在一种以上的ANA荧光模式。AMA阳性和阴性患者临床资料,两组患者的年龄、生化及免疫学指标差异无显著性意义。结论AMA阳性和阴性患者有相似的临床表现、生化和免疫学指标。除AMA外,PBC患者可出现多种自身抗体。多核点型和核膜型ANA的检测有助于AMA阴性PBC的诊断。     

抗线粒体抗体与原发性胆汁性肝硬化

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种慢性进行性胆汁淤积性肝病，多见于40～60岁女性，临床多表现为疲劳和瘙痒，生化检查以碱性磷酸酶、转肽酶升高为主，肝脏组织学特征为慢性进行性非化脓性毁损性小胆管炎。抗线粒体抗体（AMAs）尤其AMAs—M2亚型阳性是此病的一个血清学特点，约90％～95％的阳性率。在此将AMAs针对的抗原、产生机制、致病作用以及临床意义作一阐述．以提高对AMAs在临床应用和基础研究方面的认识。     

抗线粒体抗体与原发性胆汁性胆管炎临床血清学和肝硬化指标的相关性

目的探究首次就诊的抗线粒体抗体(AMA)阳性原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的AMA水平及其与临床指标的相关性。方法通过北京大学人民医院信息系统,收集2013年1月至2016年12月首次检测AMA和(或)M2型抗线粒体抗体(AMA-M2)阳性的1323例患者的临床资料,其中采用间接免疫荧光法183例、免疫印迹法431例、ELISA法709例;分为未诊断PBC组(973例)和新诊断PBC组(350例,其中非肝硬化者268例,肝硬化者82例)。709例采用ELISA法的患者中,未诊断PBC组567例,新诊断PBC组142例(PBC非肝硬化组115例,PBC肝硬化组27例)。183例采用间接免疫荧光法的患者中,未诊断PBC组118例,新诊断PBC组65例;其中AMA滴度为低滴度(1∶40~1∶80)者69例(未诊断PBC组53例,新诊断PBC组16例)、中滴度(1∶160~1∶320)者95例(未诊断PBC组59例,新诊断PBC组36例)、高滴度(≥1∶640)者19例(未诊断PBC组6例,新诊断PBC组13例)。比较各组患者的AMA水平,分析其与PBC临床指标免疫球蛋白(Ig)G、IgM、血小板计数、ALT、AST、GGT、ALP、血清总蛋白、TBil、总胆固醇,以及肝硬化指标天冬氨酸转氨酶与血小板比率指数(APRI)、基于四因子的纤维化指数(Fib-4)的相关性。统计学方法采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验和线性回归分析。结果采用ELISA法检测的709例患者的AMA-M2滴度中位值为53 RU/mL,新诊断PBC组的血清AMA和AMA-M2中位水平均高于未诊断PBC组(1∶320比1∶80和180 RU/mL比47 RU/mL),差异均有统计学意义(χ^2=14.111,Z=-7.531,P均<0.01)。未诊断PBC组的AMA-M2值与年龄、IgG、IgM、AST、GGT、ALP、血清总蛋白、总胆固醇水平均呈正相关,均有统计学意义(Rho值=0.114、0.108、0.337、0.089、0.197、0.086、0.121、0.073,P均<0.05);新诊断PBC组的AMA-M2值与年龄、IgM、血清总蛋白、总胆固醇水平均呈正相关,与血小板计数呈负相关,均有统计学意义(Rho值=0.218、0.483、0.230、0.161、-0.183,P均<0.05);PBC非肝硬化组的血清AMA和AMA-M2中位水平均有低于PBC肝硬化组的趋势(1∶160比1∶320和174 RU/mL比495 RU/mL),但差异均无统计学意义(P均>0.05);PBC肝硬化组者组患者的AMA-M2值与IgM水平呈正相关(r=0.38,P=0.039),但与APRI、Fib-4均无明确相关性(P均>0.05)。采用间接免疫荧光法检测的183例患者的AMA滴度中位值为1∶160;未诊断PBC组中AMA低滴度、中滴度和高滴度者的IgM中位水平逐渐升高(分别为1.2、1.7和1.8 g/L),新诊断PBC组中AMA低滴度、中滴度和高滴度者的IgM、GGT、ALP的水平均逐渐升高(中位水平分别为1.5、3.7和4.1 g/L,144、182和317 U/L,137、168和221 U/L),差异均有统计学意义(χ^2=6.260、7.081、8.030、15.226,P均<0.05)。总体中未诊断PBC组男性的血清AMA-M2中位水平低于女性(41 RU/mL比50 RU/mL),差异有统计学意义(Z=-2.945,P=0.003);新诊断PBC组男性的血清AMA-M2中位水平有低于女性的趋势(113 RU/mL比206 RU/mL),但差异无统计学意义(P=0.257)。结论血清AMA水平与诸多临床指标有一定的相关性,并可能与PBC患者的疾病严重程度相关。     

抗线粒体抗体及其分型对原发性胆汁性肝硬化的诊断价值

目的 研究抗线粒体抗体(AMA)及其分型检测对原发性胆汁性肝硬化(PBC)的诊断价值。 方法 应用间接免疫荧光法测定血清中AMA抗体,用免疫印迹法检测AMA-M2、M4、M9亚型。78例PBC患者、35例其他肝病患者和20名健康体检者检测AMA及M2,其中30例PBC患者检测M4、M9亚型。 结果 78例PBC患者中74例(94.9％)AMA及M2均阳性,1例AMA阳性而M2阴性,3例AMA及M2均阴性。35例其他肝病患者M2均阴性,2例AMA阳性,1例AMA弱阳性。30例M2均阳性PBC患者中,16例M4阳性(53.3％),4例M9阳性(13.3％)。20名健康体检者AMA及M2均阴性。 结论 AMA及其分型,特别是M2抗体检测可作为临床诊断PBC的重要血清免疫学指标。     

抗线粒体抗体阴性原发性胆汁性肝硬化患者的临床及病理学特点

目的 分析抗线粒体抗体(AMA)阴性的原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者临床及病理学特点.方法 对208例PBC患者的临床及病理学资料进行分析,并将AMA阴性PBC患者与典型PBC和自身免疫性肝炎(AIH)患者进行比较.非正态连续变量的比较使用Mann Whitney U检验,分类资料构成比的比较使用Chi-Square检验.结果 208例PBC患者中,AMA阴性者30例,占14.4%.AMA/AMA-M2阳性PBC和AMA阴性PBC患者在一般情况,临床表现、体征、肝功能(ALT、AST,碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素)和肝组织学表现上的差异均无统计学意义(P值均>0.05).AMA/AMA-M2阳性PBC组患者γ-球蛋白、IgG、IgM和IgA明显升高,中位数(P25,P75)分别为8.6(6.6,10.9)g/L,16.8(13.7,19.4)g/L、3.6(2.7,5.4)g/L和2.9(2.2,3.8)g/L,与AMA阴性组[分别为7.1(5.6,7.9)g/L、14.1(11.3,17.6)g/L、2.7(1.9,4.5)g/L和2.1(1.5,3.4)g/L]相比,差异有统计学意义(Z值分别为-2.088、-2.177、-2.372和-2.764,P值均<0.05);两组间总胆固醇差异无统计学意义(P>0.05).AMA阴性PBC患者中,29例(96.7%)呈抗核抗体(ANA)阳性,其中胞质颗粒型14例(48.3%)、核膜型8例(27.6%)、着丝点型6例(20.7%)、均质型1例(3.4%).与AIH患者比较,AMA阴性PBC患者以胆汁淤积表现为主,碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、IgM和胆固醇水平均较AIH组明显升高(P值均<0.05),而血清AST,IgG和IgA水平低于AIH患者(P值均<0.05).结论 在以胆汁淤积表现为主,IgM和胆固醇水平升高、ANA为非均质型为主要表现的患者中,AMA虽阴性仍需考虑PBC的可能.

Abstract：

Objective To explore the clinical and pathological features of primary biliary cirrhosis (PBC) patients with negative anti-mitochondria antibody (AMA). Methods Two hundreds and eight PBC patients were enrolled. The clinical and histological data of the negative AMA cases were compared with the AMA/AMA-M2 positive cases. Results 30 out of the 208 cases (14.4%) were AMA negative patients in our study. The general status, biochemical tests and histological findings between the two groups had no significant difference (P> 0.05). The γ -globulin, IgG, IgM and IgA levels of AMA/AMA-M2 positive PBC patients were higher than that of the AMA negative cases (P < 0.05). The abnormal rate of cholesterol in AMA negative PBC patients was 65.4% as compared to 50.4% in AMA/AMA-M2 positive cases, no significant difference existed between (P > 0.05). Anti-nuclear antibody (ANA) was observed in 29 (96.7%) AMA negative PBC patients, including 14 (48.3%) with granular pattern, 8 (27.6%) with nuclear membrane pattern, 6 (20.7%) with kinetochore pattern and 1 (3.4%) with homogeneous pattern. AMA negative PBC patients had elevated serum ALP, GGT, IgM and cholesterol levels, and decreased serum AST, IgG and IgA levels as compared with that of autoimmune hepatitis patients (P < 0.05, respectively). Conclusion In cholestatic patients with elevated IgM and cholesterol levels, ANA positive with non-homogeneous pattern, the diagnosis of PBC should be suspected, albeit AMA negative. The clinical, biochemcial and histological features of the AMA negative PBC patients were similar to classic PBC patients, but quite different from autoimmune hepatitis.     

抗线粒体抗体-M2在原发性胆汁性肝硬化诊断中的重要意义

观察抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)在原发性胆汁肝硬化(PBC)诊断中的重要意义。对已确诊为PBC的患者与其他原因导致的肝硬化患者各30例患者的年龄、性别、ALP、GGT、AMA-M2进行对比,PBC组ALP升高率、GGT升高率、AMA-M2升高率显著高于对照组(P<0.005)。对于中老年女性患者,出现原因不明的肝硬化,特别是ALP、GGT明显升高,要注意PBC之诊断,应进一步做AMA-M2检测。     

原发性胆汁性肝硬化114例

目的:总结原发性胆汁性肝硬化(primary bili-ary cirrhosis,PBC)的特征,探讨血清抗线粒体抗体(antimitochondrial antibody,AMA)及分型对疾病的诊断意义及病情评价的临床意义.方法:对114例PBC患者的临床表现、血清生化指标、血清抗体及病理学特征等进行回顾性的分析.通过在M2抗体阳性者中,根据M4及M9是否阳性进行分组,即分为单纯M2阳性者、M2-M9阳性者、M2-M4阳性者及M2-M4-M9阳性者4组,并比较各组间的血清学指标及其并发症.结果:PBC临床表现主要为乏力、黄疸、皮肤瘙痒等;生化学主要以碱性磷酸酶(alkalinity phosphatase,ALP)、-谷氨酰转肽酶(-glutamyl transpeptadase,GGT)升高为主,伴有谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(automatic spanning tree,AST)及总胆红素(totalbilirubin,TBIL)不同程度升高;血清免疫球蛋白以IgM升高为主;血清抗体中AMA及M2型抗体对该病的诊断具有较高的特异性及敏感性.通过分组比较发现M2-M4阳性者ALP及IgM高于单纯M2阳性者,P值分别为0.010、0.014,M2-M4-M9阳性者AST、TBIL及IgG高于M2-M9阳性者,P值分别为0.039、0.016、0.039;M2-M4-M9阳性者TBIL明显高于单纯M2阳性者,P=0.023,单纯M2阳性者IgG高于M2-M9阳性者,P=0.031,上述差异均有统计学意义(P<0.05).故血清M4、M9抗体对该病的病情判断具有一定的临床意义.结论:掌握PBC的特征,做到早诊断早干预,不仅延缓病程的进展,还能改善预后.     

抗线粒体抗体-M2阳性体检人群原发性胆汁性肝硬化相关指标的调查分析

目的 通过对抗线粒体抗体(AMA)-M2型阳性体检人群原发性胆汁性肝硬化(PBC)相关指标的分析,揭示PBC早期主要临床症状及体征的分布状况. 方法 对20 970例健康体检者进行调查,采用间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA);采用免疫印迹法检测AMA-M2.率的比较用x2检验,P＜ 0.05为差异有统计学意义. 结果 ANA滴度＞1∶320阳性1 243例,其中AMA-M2阳性156例,阳性率0.74％,男性阳性率为0.3 (32/10 550),女性阳性率为1.2％ (124/10 420),二者差异有统计学意义(x2=55.85,P＜0.05);肝功能异常66例,其中碱性磷酸酶升高58例,可明确诊断为PBC;血常规异常72例;有胆囊疾病病史者47例,糖尿病史者49例,过敏史者22例;有腹部不适者75例,乏力者38例,黄疸者3例,瘙痒者11例.与对照组比较,差异均有统计学意义.结论 亚健康人群如发现血常规及肝功能异常应尽早行AMA-M2等自身抗体检测,以利于PBC早期诊断及病情控制,提高患者生活质量,延长寿命.     

抗线粒体抗体阴性原发性胆汁性肝硬化患者的临床及病理学特点

Objective To explore the clinical and pathological features of primary biliary cirrhosis (PBC) patients with negative anti-mitochondria antibody (AMA). Methods Two hundreds and eight PBC patients were enrolled. The clinical and histological data of the negative AMA cases were compared with the AMA/AMA-M2 positive cases. Results 30 out of the 208 cases (14.4%) were AMA negative patients in our study. The general status, biochemical tests and histological findings between the two groups had no significant difference (P> 0.05). The γ -globulin, IgG, IgM and IgA levels of AMA/AMA-M2 positive PBC patients were higher than that of the AMA negative cases (P < 0.05). The abnormal rate of cholesterol in AMA negative PBC patients was 65.4% as compared to 50.4% in AMA/AMA-M2 positive cases, no significant difference existed between (P > 0.05). Anti-nuclear antibody (ANA) was observed in 29 (96.7%) AMA negative PBC patients, including 14 (48.3%) with granular pattern, 8 (27.6%) with nuclear membrane pattern, 6 (20.7%) with kinetochore pattern and 1 (3.4%) with homogeneous pattern. AMA negative PBC patients had elevated serum ALP, GGT, IgM and cholesterol levels, and decreased serum AST, IgG and IgA levels as compared with that of autoimmune hepatitis patients (P < 0.05, respectively). Conclusion In cholestatic patients with elevated IgM and cholesterol levels, ANA positive with non-homogeneous pattern, the diagnosis of PBC should be suspected, albeit AMA negative. The clinical, biochemcial and histological features of the AMA negative PBC patients were similar to classic PBC patients, but quite different from autoimmune hepatitis.     

原发性胆汁性肝硬化的新认识

原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种累及小叶内和间隔胆管的慢性肝病。其特征为胆管进行性炎症性破坏,伴门脉周围炎症,继而纤维化,最终演变为肝硬化。除非进行有效治疗或肝移植,否则门脉高压和终末期肝病等其他并发症将最终导致患者死亡。本病好发于中年妇女,起病隐匿,易合并其他自身免疫性疾病,抗线粒体抗体阳性对本病具有高度特异性。熊去氧胆酸是目前公认有     

抗线粒体抗体阴性原发性胆汁性肝硬化患者的临床、生化和病理学特点

目的 分析抗线粒体抗体（AMA）阴性的原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的临床、生化和病理学特点.方法 76例PBC患者,将间接免疫荧光法测定AMA及酶联免疫吸附法检测AMA-M2均为阳性的患者归为AMA阳性组,均为阴性的为AMA阴性组.观察两组临床表现;检测血清学和免疫学指标,如血清总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、球蛋白（GLO）、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）、抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗线粒体抗体（AMA）、抗可溶性酸性磷酸化核蛋白抗体（sp100）及抗核孔膜糖蛋白抗体（gp210）;行肝穿刺肝组织学检查,并进行比较.结果 76例PBC患者中,AMA阴性15例,占19.7％.AMA阴性组与AMA阳性组临床表现、肝功能各项指标、病理分期及组织学表现上比较P均＞0.05.AMA阴性组、AMA阳性组IgG中位数分别为1 780、1 590 mg/L,IgM中位数分别为384.0、481.5 mg/L,GLO中位数分别为39、42 g/L,两组比较P均＜0.05.AMA阴性组、AMA阳性组ANA阳性率分别为93.3％、23.0％,SMA阳性率分别为20.0％、1.6％,sp100阳性率分别为33.3％、24.6％,gp210阳性率分别为40.0％、29.5％,两组ANA、SMA阳性率比较P均＜0.05,但两组sp100、gp210阳性率比较P均＞0.05.结论 AMA阴性PBC的临床表现、肝功能和病理学特点与AMA阳性PBC相似,但IgG水平和SMA、ANA阳性率较高,IgM和GLO水平较低.     

19例男性原发性胆汁性肝硬化患者临床分析

目的分析男性原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的临床特征及预后。方法回顾性分析19例男性PBC患者的临床资料。结果本组患者平均年龄54±17岁,其中17例(89%)为中老年;确诊时无症状者为7例(36.7%),失代偿期肝硬化9例(47.4%);100%患者血GGT和ALP升高,78.9%ALT和AST轻中度升高;2例(10.5%)合并干燥综合征;13例(68.4%)患者AMA阳性,14例(73.7%)AMA-M2阳性。经熊去氧胆酸治疗,早期患者病情有不同程度的好转。结论男性PBC患者起病隐匿,特异性自身抗体检测阳性率略低,早期诊断困难较大。     

23例原发性胆汁性肝硬化患者临床特征分析

目的分析原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者临床资料,总结其临床特征,以提高对该病的诊断水平。方法回顾性分析23例PBC患者的临床资料,观察预后。结果 23例患者确诊时平均年龄为53.5±12.7岁;17例为女性;ALP均明显升高（380.6±375.3U/L）,20例GGT升高（360.8±633.2U/L）,15例血清总胆红素升高（72.8±97.2μmol/L）,血清IgM、IgG、IgA浓度超过正常值的比率分别为78.3%、69.3%和17.4%;19例（82.6%）血清AMA及其M2亚型阳性,14例（60.9%）ANA阳性,10例（43.5%）抗gp210抗体阳性;影像学检查均未发现胆管阻塞或扩张。结论 PBC好发于中年女性,血清ALP、GGT、IgM明显升高、AMA及其M2亚型阳性有助于诊断。抗gp210抗体阳性者可能预后较差。