癌基因,抗癌基因与头颈部肿瘤

癌基因、抗癌基因与头颈部肿瘤余济春，马东白，施达仁上海医科大学肿瘤医院（上海２０００３２）细胞分子生物学是肿瘤研究重要基础之一。自１９７６年Ｂｉｓｈｏｐ等首次提出癌基因这个概念以来，目前已有近百种癌基因被人们所认识。１９８７年Ｋｌｅｉｎ等报道一种对肿...     

抗癌基因和癌基因在结肠癌的研究进展

结肠癌分子遗传学研究表明,两类基因与结肠癌的发生发展有关。一类是肿瘤抑制基因或称抗癌基因;另一类是癌基因。抗癌基因和癌基因在结肠癌发病上的作用,以及它们之间相互关系的研究,不仅有助于对结肠癌的认识,而且对结肠癌防治水平的提高也具有重要的意义。     

癌基因与抗癌基因在肿瘤病理学上的应用

对人类肿瘤癌基因和抗癌基因的检测,已经在肿瘤的分类、发病机理、恶性度、转移和预后、等方面与肿瘤临床结合起来.本文对癌基因和抗癌基因研究在癌细胞的恶性程度、组织发生、癌变机理及鉴别诊断等方面的应用作一介绍.     

癌基因,抗癌基因与胃癌质性研究进展

异质性是恶性肿瘤的共同特征，表现在癌细胞核型、免疫表现型、遗传标志物、生长率、转移倾向、细胞产向、细胞产物、药物敏感性以及生物学行为多态性等方面，其发生机理尚不清楚。分子生物学研究认为，癌基激活和抗癌基因失活及其编码产物的过度表达导致肿瘤细胞的恶性转化和分裂增殖失控。由于多基因的损伤，肿瘤终将发展作为多种类型的恶性增殖的结合体－－“混合瘤”。因此，癌基因的点突变，扩增、重排和抗癌基因的缺失可能是肿     

男性乳腺癌癌基因与抗癌基因表达的初步研究

本文观察了１２例男性乳腺癌的癌基因与抗癌基因产物的表达。１２例中ｃ－ｍｙｃ阳性６例，ＥＧＦＲ阳性６例，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性４例，Ｎ－ｒａｓ阳性２例，Ｒｂ阳性５例，ｐ５３阳性３例。上述癌基因与抗癌基因产物中，全部阳性的１例，全部阴性的４例。此外还作了ＣａｔｈｅｐｓｉｎＤ、ＥＲ、ＰＲ、ＡＲ、ＰＣＮＡ与ＡｇＮＯＲ检测，ｃ－ｅｒｂＢ－２或ｐ５３阳性的病例，ＣａｔｈｅｐｓｉｎＤ均阳性。     

抗癌基因的研究进展

抗癌基因是近几年分子肿瘤学研究的热门课题之一,已取得了很大的进展。本文对抗癌基因的概念及抗癌基因的发现过程进行了阐述,进一步计论了抗癌基因的证实和分离,并对分类和生物学特性进行了评述,这对了解肿瘤发生的分子机制具有重要意义。     

癌基因与抗癌基因和细胞程序性死亡及肿瘤的发生与控制

癌基因与抗癌基因和细胞程序性死亡及肿瘤的发生与控制大连医科大学病理生理学教研室（１１６０２３）董海东，钱振超癌基因和抗癌基因的相继发现大大加深了人们对肿瘤发病学的认识。癌基因和抗癌基因不仅调节和控制肿瘤细胞的增殖、分化和转移，而且也调节肿瘤细胞的程序...     

乳腺癌组织中癌基因c－erbB－2蛋白的表达及意义

作者采用ｓ－ｐ法，对４７例乳腺癌病人作了癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的免疫组织化学研究。结果表明：浸润性导管癌、单纯癌、腺癌、硬癌、粉刺癌及乳头状腺癌有ｃ－ｅｒｂＢ－２的过度表达，说明这些肿瘤有场基因扩增。癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２的过度表达与腋窝淋巴结转移呈正相关，经统计学处理，Ｐ＜０．０１，提示癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２可作为乳腺癌预后判断的一个补充指标。     

c—myc基因在乳腺癌,膀胱癌和肾癌组织中的扩增研究

目的研究乳腺癌、膀胱癌和肾癌组织中ｃ－ｍｙｃ基因扩增情况。方法采用聚合酶链式反应（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃ－ｔｉｏｎ,ＰＣＲ）,对４８例恶性肿瘤ｃ－ｍｙｃ基因扩增进行研究,通过激光密度扫描仪对琼脂糖凝胶ＥＢ染色底片进行积分光密度分析。结果正常组织无ｃ－ｍｙｃ扩增,ｃ－ｍｙｃ与ｎ－ｍｙｃ＋１－ｍｙｃ比值９５％可信区间为０．０８６９－０．６２５７,乳腺癌组织ｃ－ｍｙｃ基因扩增阳性率为     

乳腺癌组织中c-erbB-2 p53 PCNA及bcl-2蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨生物学指标c-erbB-2、p53、PCNA及bcl-2在乳腺癌中的表达与乳腺癌病理生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学方法对56例乳腺癌组织切片c-erbB-2、p53、PCNA及bcl-2的表达进行检测.结果:c-erbB-2表达41.1%,与组织学分级呈正相关,与临床分期、病理类型、患者年龄(≥35岁)、ER、PR受体关系不密切;p53蛋白表达48.2%,与组织学分级、ER、PR受体呈正相关,与患者年龄(≥35岁)、临床分期、病理类型呈负相关;全组PCNA表达100%;bcl-2表达50.0%,与组织学分级、病理类型、ER、PR受体呈负相关,与临床分期呈正相关,与患者年龄(≥35岁)关系不密切.结论:生物学指标c-erbB-2、p53、PCNA及bcl-2应与临床预后因素临床期别、组织学分级等联合应用,提高对乳腺癌预后评价的正确性.     

乳腺癌c－erbB－2原癌基因表达的预后意义

应用抗ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白单克隆抗体，对５０例原发性乳腺癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２原癌基因的表达进行免疫组化分析。结果表明，检测标本中阳性染色１９例（术后５年内死亡１２例），阴性染色３１例（术后５年内死亡５例）。阳性组病例之５年生存率明显较阴性组差（Ｐ＜０．００１）。结果提示，ｃ－ｅｒｂＢ－２原癌基因蛋白很可能成为一个判定乳腺癌预后较有意义的指标。     

p-糖蛋白(pgp)在乳腺癌组织中的表达及与预后的关系

目的：研究P－糖蛋白（P－glycoprotein,Pgp)在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法：采用免疫组织化学方法（Immunohistochemistry,IHC)检测47例手术切除的乳腺癌组织中Pgp的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预的的影响。结果：Pgp在乳腺癌组织中的总表达率为83．0％（39／47例）,高表达者占53．2％（25／47例）,其与月经状、肿瘤大小、淋巴结转移、组织分级和激素受体状况均无关（P＞0．05）;Kaplan-Meier生存分析结果表明Pgp表达与无病生存期和总生存期均显著相关（P＜0．01）,而多因素Cox分析却显著仅有Pgp和淋巴结转移是独立的预后因素,结论：Pgp在乳腺癌组织中具有较高的表达,有可能成为判断乳腺癌预后的有用指标。     

乳腺原发癌与淋巴结转移癌基因表达谱的比较研究

目的：通过乳腺原发癌与琳巴结转移癌基因表达谱的比较研究,筛选乳腺癌转移相关基因,探讨淋巴强转移阳性乳腺癌患者分子分型的临床意义.方法：采用eRNA扩增方法分别将乳腺原发癌与配对的淋巴结转移癌标记Cy3和Cy5的荧光探针,与点有21 329个人功能基因的Oligo芯片进行配对杂交.筛选30例病中至少16对样本（50%以上）有2.0倍以上相同差异表达趋势的基因：采用Cluster3.0对样本及病例进行非监督聚类分析.结果：共筛选得到95个差异表达基因,其中41个在转移癌中表达上调,54个下调,分别与细胞格附和运动能力,细胞外基质,蛋白水解酶,信号传导与转录调节.细胞生长与凋亡相关.基于全基因表达谱对样本聚类将83.3%（25/30）病例的原发癌与其配对的淋巴结转移癌聚类在一起,基于差异表达基因对病例的聚类分析将30便患者分为2组,其中A组与B组比较,A组多为肿瘤体积T3-4（P〈0.05）,ER阴性（P〈0.05）,组织学Ⅲ组（P=0.073）和3年内发生远处转移（P=0.085）的预后较差的病例.结论：以同一病例乳腺原发癌与其淋巴结转移癌进行基因表达谱的比较分析,筛选得到的在多病例中有共同差异表达趋势的基因,涉及了与转移相关的重要生物学过程;同一病例的原发癌与转移癌聚类在一起,证实淋巴结转移癌是其原发癌高转移能力细胞的亚克隆,因而具有相近的基因表达谱,其中的差异基因即包含了涉及转移表型的基因改变.基于原发癌差异基因的表达谱可以将淋巴结转移阳性乳腺癌病例进行分子分组并能预测预后.     

新辅助化疗与乳腺癌病理组织形态学及分子水平相关基因的表达

新辅助化疗是指在实施手术或放疗之前应用的全身性化疗,对乳腺癌有良好的近期疗效,同时为化疗药体内药敏试验提供了可靠的依据.以往对新辅助化疗疗效的评定仅限于常规镜下观察化疗后病理形态学改变的组织学评定,结合肿瘤特异性标志物的检测是一种新尝试,从不同层面对新辅助化疗后乳腺癌组织的变化进行观察,客观评价新辅助化疗对指导临床个体化化疗的作用.     

Analysis of Oncogenes and Tumor Suppressor Genes in Human Breast Cancer

Oncogenes (c- erb B-2, c- myc , and some genes linked to the 11q13 lesion), tumor suppressor genes (retinoblastoma gene, p53) and an antimetastatic gene ( nm 23/nucleoside diphosphate kinase) play important roles in breast cancer progression. Amplification of c- erb B-2, c- myc , and int -2, and expression of RB, p53 (mutant), and NDP kinase were determined in 77 primary breast cancer specimens. nm 23-H1 allelic loss was also studied. c- erb B-2 and c- myc amplification, loss of RB expression, p53(mutant) expression, and nm 23-H1 allelic loss were also found in non-invasive carcinoma, int -2 amplification was significantly correlated with lymph node status ( P =0.02) and a significant association was found between p53(mutant) expression and tumor size ( P =0.04). c- erb B-2 amplification was strongly associated with disease-free and overall survival in multivariate analysis ( P =0.002). All of the c- erb B-2 amplified cases and all but one of the int -2 amplified cases in node-positive patients had relapsed within 2 years post resection. The cancer cells may acquire new proliferative pathways sequentially as a result of multiple genetic alterations which enable them to bypass the estrogendependent proliferation.     

芳香化酶基因表达调控与乳腺癌关系的研究进展

芳香化酶是绝经后乳腺局部雌激素生成的限速酶,其编码基因CYP19的结构、功能和表达具有组织特异性.在多种调控因素影响下,该基因通过选择性利用不同的启动子及相应的外显子I进行组织特异性调节,影响芳香化酶表达.CYP19基因表达在正常的乳腺组织中主要是通过启动子PI.4,起决定作用的外显子I是1b;在癌变组织则主要是启动子PⅡ、PⅠ.3,变为外显子1c占主导地位.CYP19基因的特异性表达为从基因水平治疗乳腺癌提供了理论基础.     

乳腺癌相关基因差异表达分析

目的:分析乳腺癌与正常乳腺组织中癌基因、抗癌基因的差异表达,为乳腺癌发生的分子病因学提供线索.方法:选择288条已知人肿瘤相关基因制备寡核苷酸探针芯片,提取16例乳腺癌与相应正常乳腺组织mRNA,通过逆转录制备荧光标记的cDNA探针并与芯片杂交,经扫描获取图像,计算机分析两组表达差异.Cy3/Cy5＞3.5为表达显著性增高;Cy3/Cy5＜0.25为表达显著性降低.结果:16例乳腺癌组织与对照组比较,共有84条基因表达存在差异,表达显著性上调的6条,显著性下调的4条.结论:乳腺癌组织与正常乳腺组织相比,存在部分差异表达的基因,乳腺癌的发生与这些基因表达差异密切相关.