微电极技术治疗与帕金森病

帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ　Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是一种严重影响生活质量的脑内退行性疾病。数十年的外科实践证明，经立体定向手术毁损特定的脑内靶点，能有效改善症状和缓解病情。８０年代后期，微电极生理记录技术的应用提供了传统定位所无法比拟的精确性，使手术疗效有了质的改变。目前该技术在国内开展较少，本文结合我院近期应用微电极技术治疗ＰＤ的体会，对该技术的应用作一简介。１ 手术依据ＰＤ患者，由于缺乏多巴胺（ＤＡ），可引起丘脑底核（ＳＴＮ）及其纤维投射靶点苍白球内侧（ＧＰｉ）过度兴奋。ＳＴＮ和ｓｐｉ…     

儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂治疗帕金森病研究现状

应用左旋多巴（Ｌ－Ｄｏｐａ）纠正帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＰＤ）患者脑内多巴胺递质不足是目前ＰＤ治疗的主要措施之一。通过合用外周多巴脱羧酶抑制剂（ｄｏｐａｄｅ－ｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＤＤＣ－Ｉ）大大改善了Ｌ－...     

基因治疗帕金森病的实验研究

本研究把Ⅰ型人酪氨酸羟化酶（ｈｕｍａｎｔｙｒｏｓｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｔｙｐｅⅠ；ＨＴＨ１）ｃＤＮＡ连接到逆转录病毒载体ＬＮＳＸ上，构建成真核表达载体ＬＮＳＨＴＨ１，然后通过ｉｎｖｉｖｏ途径转染帕金森病模型鼠的纹状体细胞。外源的ＨＴＨ１，基因在宿主脑内得到了表达，并使其病理行为改善约７０％。这种新的基因治疗帕金森病的方式，有其独特的优越性。     

肝病基因治疗

肝细胞台成多种血浆蛋白质,且具强大的再生能力,因而肝脏成为基因治疗的理想靶器官。基因治疗能否成为治疗肝病的简便有效手段而应用于临床关键在于提高现有载体特异性和转染效率。现概述肝病基因治疗的最新进展。一、转送基因的途径（一）体外一体内联合途径首先作部分肝切除,切除的肝脏经胶原酶消化获肝细胞并做原代肝细胞培养,在体外将所需的基因转染人肝细胞后,经门静脉重新植回体内,称为体外一体内联合途径。该方法难点在于体外分离并原代培养肝细胞以及输口体内肝细胞的生存和增殖。向病人移植经基因重组的肝细胞,可采取（１）…     

肝基因治疗的现况和前景

肝基因治疗的现况和前景温州解放军一一八医院周岳进综述南京军区上海临床肝病研究中心陈成伟审校１９９２年Ｗｉｌｓｏｎ氏首次将低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体基因导入一家族性高胆固醇血症患者肝细胞内，这一个临床试验成了肝基因治疗的里程碑［１］。人体基因治疗是将基...     

Alzheimer 病的脑诱发电位初步探讨

目的探讨Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）脑诱发电位变异及临床应用价值。方法记录３９例ＡＤ患者和４０例健康老年人的脑干听觉反应（ＡＢＲ）、听觉诱发电位（ＡＥＰ）、视觉诱发电位（Ｆ－ＶＥＰ）以及事件相关电位Ｐ３００。结果与健康对照组相比,ＡＤ组的脑诱发电位变异为：（１）波幅下降（ＡＢＲ－Ⅴ,ＡＥＰ－Ｐ２,Ｆ－ＶＥＰ－Ｐ２,靶Ｐ３００－Ｐ２、Ｐ３,非靶Ｐ３００－Ｐ２）;（２）潜伏期延长（ＡＢＲ－Ⅲ,ＡＥＰ－Ｐ１、Ｎ１、Ｐ２）;（３）部分潜伏期提前（靶和非靶Ｐ３００－Ｎ１）。相关分析提示：除靶Ｐ３００－Ｎ１潜伏期外,以上指标均与ＡＤ的认知功能评定（ＣＡＳＩ分）有显著线性相关,部分指标同时又与被试者的教育年限显著相关。Ｋ－Ｍｅａｎｓ聚类分析表明：与ＣＡＳＩ和教育年限皆相关的脑诱发电位指标（ＢＥＰｓ）区分两类被试者的特异性高（１００．０％）而敏感性低（５１．７％）;仅与ＣＡＳＩ评分相关的ＢＥＰｓ指标则敏感性高（９３．６％）而特异性低（５５．６％）。结论ＡＤ患者的脑诱发电位指标变异程度基本上与其认知功能受损程度相平行;根据不同临床应用目的可选择相应的ＢＥＰｓ指标     

经血管转染iNOS基因对大鼠的降血压作用

目的研究经大鼠尾静脉转染ｉＮＯＳ基因对大鼠血压的影响。方法从尾静脉注射经磷酸钙包裹的载有人类全长ｉＮＯＳｃＤＮＡ的表达质粒进入大鼠体内后，检测大鼠血压的改变及培养大鼠腹腔巨噬细胞上清液中ＮＯ的含量。结果（１）大鼠的血压从转染前的１８４．４７±７．８５ｍｍＨｇ，１６２．２３±１４．１３ｍｍＨｇ，于转染后第２天分别下降为１４５．２４±１３．４３ｍｍＨｇ（Ｐ＜０．０５，ｎ＝５）及１２８．９０±１５．０６ｍｍＨｇ（Ｐ＜０．０５，ｎ＝５），血压降低能维持６天以上；（２）转染ｉＮＯＳ基因使培养大鼠腹腔巨噬细胞上清液中ＮＯ水平由０．１２２±０．０１４ＯＤ值上升为０．２５４±０．０３１ＯＤ值３３（Ｐ＜０．０１，ｎ＝５，转染后第３天）及由０．１２５±０．０２１ＯＤ值上升为０．２０９±０．０１９ＯＤ值（Ｐ＜０．０１，ｎ＝５，转染后第６天）。结论静脉注射经磷酸钙包裹的ｉＮＯＳ基因进入大鼠体内，能成功地转染巨噬细胞，也可能转染其他具有吞噬功能的细胞，并表达其产物，使ＮＯ生成持续增加，导致血管舒张，血压降低，并在一段时间内维持较低水平。本实验为整体动物心血管系统的基因转染研究展示一种较为简便的方法     

肌肉电针介导血管内皮生长因子基因治疗猴闭塞性血管病的实验研究

目的　利用一种新的基因转移方法探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）基因治疗猴闭塞性血管病的可行性。方法构建重组ＶＥＧＦ基因的真核表达载体。转基因前３天肌肉内注入肌肉再生剂了哌卡因（ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）,通过电针向血管闭塞症猴（ｎ＝６）骨骼肌内转移重组ＶＥＧＦ基因（１６００μｇ／只）,应用血管造影、局部血管染色及超声多普勒等方法观察ＶＥＧＦ基因导入猴体内后的生物效应,并利用临床自动生化分析仪、病理切片和Ｂ超进行转基因的安全性研究。结果转ｐｃＤ２／ＶＥＧＦ基因２８天后,血管造影可见明显的新生血管和侧支循环形成,超声多普勒发现血流明显恢复,３个月后更显著,血管染色记数两组间差异有显著性（ＰｃＤ２／ＶＥＧＦ组４０．３±９．４３／ｍｍ２;ｐｃＤ２组２５．９±９．００／ｍｍ２,Ｐ＜０．０１）。血液生化测定、主要脏器病理切片和Ｂ超检查未发现异常。结论利用电针向肌肉内转移ＶＥＧＦ基因可促进局部组织新生血管形成和侧支循环建立,促进血流恢复,且安全、简便,为闭塞性血管病的基因治疗提供一种新的基因转移方法。     

白细胞介素-12在治疗病毒性肝炎中的作用

１．结构：白细胞介素－１２（ＩＬ－１２）由两个分子量分别为４０ｘ１０３Ｄ８和３５ｘ１０３Ｄａ的亚单位组成，分别称为Ｐ４０和Ｐ３５，通过两个Ｍ硫键结合在一起，两个亚单位在结构上没有联系，由不同染色体上的基因编码。二硫键连接的结构有利于发挥生物学效应，因此几一１２可看作是一个细胞因子同其受体的一个链结合在一起的复合物。如转染了Ｐ３５和Ｐ４０基因的细胞具有生物学效应，而仅转染其中一种则不能分泌有活性的ＩＬ－１２ｉｆ］，ＩＬ－１２的受体由ｐｌ，ｐＺ亚单位组成，可在人的激活的Ｔ细胞、休眠或激活的ＮＫ细胞表…     

帕金森病的病因与诊断

帕金森病由英国学者ＪａｍｅｓＰａｒｋｉｎｓｏｎ（１８１７）首先描述,又称震颤麻痹（Ｐａｒａｌｙｓｉｓａｇｉｔａｎｓ,ＡｎＥｓ－ｓａｙｏｎｔｈｅｓｈａｋｉｎｇｐａｌｓｙ）。临床以震颤、肌强直、运动减少和姿势障碍为特征,是中老年人的常见病。帕金来病的历史回顾在帕金森发表了经典之作《Ｐａｒａｌｙｓｉａｇｉｔａｎｓ》约半个世纪后,ＣｈａｒｃｏｔＪＭ（１８６８）补充了一项重要体征一肌强直,明确为一个独立的疾病,命名为帕金森病（ＰＤ）被正式纳人教科书。Ｌｅｗｙ等（１９１３）发现ＰＤ患者脑内有嗜酸性包涵体（Ｌ…     

含日本血吸虫脂肪酸结合蛋白（SjFABPc）基因DNA重组质粒 …

目的 观察裸ＤＮＡ重组质粒ｐＣＤ－ＳｊＦＡＢＰｃ在体外转染ＨｅｐＧ２细胞以及质粒ＤＮＡ免疫鼠肌组织中的表达，为进一步应用该质粒进行ＤＮＡ免疫实验奠定基础。方法 用脂质体介导ＤＮＡ转染法将ｐＣＤ－ＳｊＦＡＢＰｃ转染贴壁细胞ＨｅｐＧ２，Ｇ４１８加压筛选获得阳性克隆细胞并传代培养，ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ鉴定目的基因在ＨｅｐＧ２细胞中的表达，将ｐＣＤ－ＳｊＦＡＢＰｃ质粒肌注免疫ＢＡＬＢ     

弥漫性泛细支气管炎

弥漫性泛细支气管炎（ｄｉｆｕｓｅｐａｎｂｒｏｃｈｉｏｌｉｔｉｓ，ＤＰＢ）是一种完全不同于慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）的独立疾患，１９６３年日本Ｔａｋｉｚａｗａ教授首先描述了其临床及Ｘ线的表现，１９６９年山中、本间最先依据病理组织学特点提出ＤＰＢ的概念...     

正常人两种极低密度脂蛋白亚组分对小鼠腹腔巨噬细胞脂质堆积的影响

本文研究了正常人极低密度脂蛋白（ｖｅｒｙｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＶＬＤＬ）两种亚组分，即贫含载脂蛋白Ｅ的ＶＬＤＬ和富含载脂蛋白Ｅ的ＶＬＤＬ对小鼠腹腔巨噬细胞（ｍｏｕｓｅｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，ＭＰＭ）脂质堆积的影响。将贫含载脂蛋白Ｅ的ＶＬＤＬ和富含载脂蛋白Ｅ的ＶＬＤＬ分别与ＭＰＭ温育２４ｈ后，细胞内甘油三酯（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ＴＧ）和胆固醇酯（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌｅｓｔｅｒ，ＣＥ）随ＶＬＤＬ浓度的增加而增加（方差分析，Ｐ＜０．０５），且对ＭＰＭ内ＴＧ的增加量以贫含载脂蛋白Ｅ的ＶＬＤＬ居多（Ｐ＜０．０１），而对ＭＰＭ内ＣＥ的增加量两者无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。这提示，贫含载脂蛋白Ｅ的ＶＬＤＬ和富合载脂蛋白Ｅ的ＶＬＤＬ均能促进ＭＰＭ内ＴＧ、ＣＥ堆积，从而使巨噬细胞（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，ＭＰ）转变为泡沫细胞。     

DIC诊断的进展

弥漫性微血管内凝血（ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄｉｎｔｒａｖａｓｃｕ－ｌａｒｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎＤＩＣ）是在各种重症疾病中并发微血管内的血栓形成。ＤＩＣ概念的确立约在１００多年前就已有报道〔１〕。近年来随着分子标志物检查技术的开发和临床应用，使ＤＩＣ诊疗时最关键问题的解决成为可能。ＤＩＣ是一个动态变化过程，当出现血栓所致的多脏器障碍（ｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｆａｉｌｕｒｅＭＯＦ）、出血症状明显、实验室指标出现血小板减少、ＰＴ时间延长、Ｆｂｇ减少、ＦＤＰ升高、３Ｐ试验阳性时，ＤＩＣ已经发展到了中晚…     

经上腔静脉逆行灌注脑保护的应用现状

中枢神经系统（ＣＮＳ）功能障碍仍是心血管外科，尤其是胸主动脉瘤手术的严重并发症之一。Ｕｓｕｉ［１］等人总结了４９个医院２２８例主动脉瘤手术的病人，其脑并发症高达２０．２％（４６／２２８）。因此，各种脑保护措施的研究对减少术后并发症、提高手术成功率具有重要的临床意义。逆行性脑灌注（ｒｅｔｒｏｇｒａｄｅｃｅｒｅｂｒａｌｐｅｒｆｕｓｉｏｎ—ＲＣＰ）是一种较新的脑保护措施。本文简要综述ＲＣＰ、特别是经上腔静脉（ＳＶＣ）的ＲＣＰ的发展、研究和临床应用现状。一、ＲＣＰ的发展经ＳＶＣ的ＲＣＰ首先是由Ｍｉｌｌ…     

野生型p53对人肺癌细胞体内生长的抑制作用

观察外源性野生型ｐ５３基因对有Ｐ５３基因突变的人肺癌细胞系８０１－Ｄ体内生长的抑制作用。将转染了ｐ５３基因之细胞８０１－Ｄ－ｐ５３及转染ｐＺＩＰ之８０１－Ｄ－ｐＺＩＰ和母系细胞，接种裸小鼠皮下，以观察ｐ５３对癌细胞肿瘤源性的影响。瘤内注射或腹腔注射脂质体包裹的ｐ５３基因治疗荷人肺癌８０１－Ｄ细胞之裸小鼠，观察对肿瘤细胞体内生长的抑制作用。转染ｐ５３之８０１－Ｄ－ｐ５３细胞肿瘤源性显著降低，３／４移     

血管紧张素转换酶基因多态性与狼疮性肾炎患者临床病理及预后…

为探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与狼疮性肾炎（ＬＮ）之间的关系，应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法对１４４例ＬＮ患者和１５０名正常人ＡＣＥ基因多态性的分布进行了观察，并结合临床病理及随访资料进行了分析。发现ＬＮ患者ＤＤ基因型显著高于正常人（Ｐ〈０．０１），而Ⅱ基因型则明显低于正常人（Ｐ〈０．０１），ＤＩ基因型在两组人群中无统计学差异（Ｐ〉０．０５）；ＡＣＥ基因在ＤＩ基因型伴血尿、Ⅳ型ＬＮ、Ｌ     

乙型肝炎病毒-S基因重组逆转录病毒载体诱导小鼠体液和细胞免疫反应

探索逆转录病毒载体在基因治疗乙型肝炎中的应用。方法用ＤＮＡ重组技术构建ＨＢＶ－Ｓ基因重组逆转录病毒载体,电穿孔转染ＰＡ３１７后,用假病毒颗粒感染ＨｅｐＧ２、Ｐ８１５和ＥＬ－４细胞,并进行基因免疫。结果ＨＢＶ－Ｓ基因在上述细胞获得高效表达,在免疫动物体内产生高滴度抗一ＨＢＳ及有效的ＣＴＬ反应。结论该载体肌肉注射后有效激发对ＨＢｓＡｄｅ异性的体液免疫及细胞免疫反应,在细胞内稳定表达,是一种高效的基因转移系统,适用于基因治疗试验。     

海藻硫酸多糖抗乙型肝炎病毒的实验研究

１．材料与方法：海藻硫酸多糖（ＳＰＳ）是自制的一种天然硫酸酯多糖。在ＨＢＶ基因转染的人肝癌细胞系 ２．２．１５细胞中，观察ＳＰＳ在对ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｇ的抑制作用，以齐多夫定和灵芝多糖作为对照药物。选用鸭肝炎动物模型，以阿昔洛韦为阳性对照，观察ＳＰＳ对ＤＨＢＶ感染鸭血清ＤＨＢＶ ＤＮＡ水平的抑制作用。 ２．结果：ＳＰＳ在 ２．２．１５细胞培养中对ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ的分泌有明显抑制作用，随着ＳＰＳ浓度的增高，对ＨＢｅＡｇ和ＨＢｓＡｇ表达的抑制作用增强，最高抑制率分别为７０．１％±４．２％（ＩＣ５…     

健康老年人和老年心衰,糖尿病患者心率变异性的初步分析

应用动态心电图仪，定量观察了６０例健康人（其中青年及老年人各３０例）、３０例老年心衰患者、３０例老年糖尿病患者的心率变异性。结果显示：健康老年人２４小时正常Ｒ－Ｒ间期标准差（ＳＴＳＤ）为１２３．５±１８．８ｍｓ，２４小时内连续５分钟节段正常Ｒ－Ｒ间期标准差的平均数（ＳＤ）为４５．４±１１．３ｍｓ，２４小时内连续５分钟节段平均正常Ｒ－Ｒ间期标准差（ＳＤＡＮＮ）为１１２．３±１８．３ｍｓ，２４小时内每２个相邻Ｒ－Ｒ间期大于５０ｍｓ的绝对数（ＲＲ_（５０））为５６６６．６±６２４９．２，低频频域测量（ＬＦＰＳＤ）５４４．２±２８６．４ｍｓ￣２／Ｈｚ，高频频域测量（ＨＦＰＳＤ）９０．７±１２１．２ｍｓ￣２／Ｈｚ，均明显低于青年人（Ｐ＜０．００１）。老年心衰患者的ＨＲＶ明显低于健康人，两组间的ＳＴＳＤ、ＳＤ、ＳＤＡＮＮ、ＬＦＰＳＤ比较，差异有显著性（Ｐ＜０．００１）；糖尿病患者ＳＴＳＤ、ＳＤ，ＳＤＡＮＮ，ＬＦＰＳＤ均明显低于健康人（Ｐ＜０．０１）。提示心率变异性可作为判断老年人糖尿病、心衰等预后的手段之一。