乙肝病毒与原发性肝癌

业巳证实,乙肝病毒(HBV)慢性感染和肝细胞癌在流行病学上密切相关。HBV DNA的克隆和应用分子生物学技术进一步明确了乙肝病毒与肝细胞癌之间的相互作用。一、HBV DNA顺序被整合在肿瘤细胞的DNA中。这种整合在肝癌发生中的作用机理为:(1)最近在某一肿瘤研究中表明,整合可发生于与类固醇激素爱体基因相同的基因中;(2)整合部位,尤其在第11对染色体短臂的13带     

乙肝病毒与原发性肝癌

业已证实,乙肝病毒(HBV)慢性感染和肝细胞癌在流行病学上密切相关。应用克隆 HBV DNA和分子生物学技术进一步明确了乙肝病毒与肝细胞癌的关系。1.HBV DNA 顺序被整合在肿瘤细胞 DNA 中。这种整合在肝癌发生中的作用机理为:①在一种肿瘤     

HBV 相关性肝细胞癌抑癌基因高甲基化现象及其机制的研究进展

肝细胞癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,肝细胞癌的发生与许多因素有关,其中的一个重要因素就是乙肝病毒感染。乙肝病毒感染是一个重大的世界性问题,HBV导致肝癌发生的过程还不明确,但是长期乙肝病毒携带与肝细胞癌的发生有重大的关系。HBV极大的促进了慢性肝炎向肝细胞癌的发展过程,但其致癌作用具体机制现在仍然存在争议。乙肝病毒（HBV）相关性肝细胞癌中存在抑癌基因高甲基化现象,在HBV相关性肝细胞癌的发生、发展、转移过程中起到重要作用。抑癌基因高甲基化现象具有明显的特异性,与HBV感染密切相关,并且通过DNA甲基转移酶1 维持,该现象为HBV相关性肝细胞癌的诊断和治疗提供了新的方法。为了早期诊断、风险评估和预防治疗,需要进一步的找到和理解HBV导致肝细胞癌的分子机制。针对HBV相关性肝细胞癌,可以通过抑癌基因甲基化来早期诊断。药物沉默抑癌基因的高甲基化,重新表达抑癌基因,可能会成为未来的一个研究方向。      

广西肝癌高发区原发性肝细胞癌 HBV X 基因的整合及影响因素分析

目的 了解广西肝癌高发区乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）X区基因在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）染色体中的整合及影响因素。方法 以30例与HBV相关的原发性肝细胞癌患者为研究对象。提取HCC组织及癌旁组织标本DNA作为模板,以HBV X基因上游序列和人类基因组Alu重复序列为引物,应用重复序列-多聚酶链反应（Alu-PCR）扩增整合的HBV X片段及两侧的人类基因组DNA片段。扩增产物进行测序,计算目的片段整合率并分析相关的影响因素。结果 18例HCC组织检测到HBV X基因的整合片段,整合率为60.00%（18/30）;26例癌旁组织检测到HBV X基因的整合片段,整合率为86.67%（26/30）。癌旁组织HBV病毒整合率高于HCC组织,差异有统计学意义（χ²=5.445,P=0.020）。不同性别、年龄、HBeAg、HBV DNA、ALT、AST的HCC癌组织及其癌旁组织HBV X基因整合率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 广西肝癌高发区癌旁组织比HCC组织HBV整合率高,说明HBV整合发生在感染早期。HBV X基因整合与HCC患者性别、年龄、HBeAg、HBV DNA、ALT、AST无明显关系。     

乙肝病毒感染与原发性肝细胞癌

乙肝病毒感染与原发性肝细胞癌密切相关 ,综述了乙肝病毒感染如何启动肝细胞癌变 ,从分子生物学的角度着重介绍了乙肝病毒基因的整合 ,乙肝病毒感染对癌 /抑癌基因的影响     

乙肝病毒感染与原发性肝细胞癌

乙肝病毒感染与原发性肝细胞癌密切相关，综述了乙肝病毒感染如何启动肝细胞癌变，从分子生物学的角度着重介绍了乙肝病毒基因的整合，乙肝病毒感染对癌／抑癌基因的影响。     

抑癌基因p16与乙肝病毒相关性肝癌研究进展

p16蛋白是细胞周期素依赖性蛋白激酶CDK4特异性的抑制子，通过抑制CDK4的活性，使细胞分裂停滞于G1-S期而阻止细胞的异常增殖，因而p16基因为重要的抑癌基因。乙型肝炎病毒(HBV)感染后，其DNA可整合入宿主肝细胞基因组中，并引起抑癌基因的改变，HBV与p16的改变有相关性。p16基因的改变在HBV相关性肝癌的发病机制中占重要地位。     

原位杂交技术研究乙肝病毒感染与原发性肝癌的关系(附50例报告)

本文利用生物素标记探针从细胞定位水平对50例原发性肝癌(HCC)手术活检标本进行了HBV DNA检测。 32例(64％)HCC切片中检出HBV DNA,其中25例(50％)系肝癌细胞与癌旁肝细胞内均检出HBV DNA,其余7例则仅在癌旁肝细胞内检出HBV DNA。光镜下观察,HBV DNA的分布具有胞浆内为主;癌旁肝细胞优势性、HCC阳性者同时伴有癌旁肝细胞阳性及不均一性等特点。上述结果提示至少占半数的HCC病例其癌细胞可能来自HBV DNA阳性肝细胞的恶变,但HBV DNA在恶变过程中的确切作用尚需进一步研究。     

p16影响乙肝病毒相关性肝细胞肝癌的发生

目的　探讨乙肝病毒 (HBV)基因整合和p16基因表达改变及其与肝细胞肝癌发生发展的关系。方法　 35例肝癌及癌旁肝组织为标本 ,采用聚合酶链式反应 (PCR)及Southernblot检测HBVX基因整合 ,以单链构象多态性分析确定p16基因突变 ,以RT PCR检测p16mRNA ,以Westernblot检测p16蛋白。结果　肝癌中X基因整合与p16mRNA及蛋白表达相关 (P <0 .0 5 ) ,肝癌及癌旁肝组织中p16蛋白表达缺失率分别为 6 2 .9%和 4 0 .0 % ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;癌组织中p16蛋白表达缺失与肝癌分化程度、癌细胞浸润有相关性 (P <0 .0 5 )。结论　X基因整合与p16蛋白缺陷有关 ,p16改变在肝细胞癌变各阶段发挥重要作用 ,并与肝癌的演进和侵袭有关。     

乙肝病毒HBX抗原与p53相互作用及其对肝细胞癌发生的影响

HBX抗原是乙肝病毒最小编码框x基因区编码的蛋白，研究证明它与HBV相关性肝癌的发生有关；抑癌基因p53的变异或失活也与肝细胞癌(HCC)的发生密切相关。研究HBX抗原与p53的相互作用关系，有助于进一步揭示HBV相关性肝癌的发病机制。     

整合型HBVDNA前C区突变和p53基因突变与肝细胞癌发生的关系

背景与目的:乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV)的慢性感染是肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC)发生的主要危险因素,但其确切的作用机理还不清楚.本研究拟探讨整合型 HBV 前 C区突变、 p53基因突变与 HCC发生的关系,以期更好地了解 HCC发生的分子机理.方法 :应用聚合酶链反应技术( PCR)和聚合酶链反应-单链构象多态 (single strand conformation polymorphism analysis of polymerase chain reaction products, PCR SSCP) 技术对 28例肝癌组织、 25例癌旁肝硬化组织、 12例肝硬化组织和 15例正常肝组织标本内的整合型 HBV DNA及其前 C区基因突变和肝细胞 p53基因突变进行检测分析.结果:( 1)正常肝组织、肝硬化组织、癌旁肝硬变组织和肝癌组织中整合 HBV DNA 阳性率分别为 6.66%、 66.67%、 96.43% 和 96.43%,正常肝组织与其它三组间阳性率差异有非常显著性( P< 0.005); (2)4组整合型 HBV DNA前 C区突变率分别为 0%、 25.00% 、 48.15% 和 70.37%, 4组间的突变率差异有显著性( P< 0.05); ( 3)肝癌组织的 p53基因突变率( 57.14%)明显高于肝硬化组( 16.67%) (P< 0.05);( 4)不同肝组织中 p53基因突变率与整合 HBV DNA 阳性率、 HBV前 C区基因突变率呈正相关.结论:在肝细胞癌的发生、发展中整合 HBV DNA及其前 C区基因突变和 p53基因突变可能起协同作用.     

乙肝病毒对DNA修复基因和肝癌发生的作用

目的　以HBV转基因动物模型研究乙型肝炎病毒 (HBV) ,黄曲霉毒素 (AFB1) ,DNA修复基因和肝细胞肝癌 (HCC)发生的关系。方法　对HBVx基因转基因小鼠以相同的方式和剂量给予黄曲霉毒素 (AFB1)攻击 ,比较肝癌的发生率 ;同时用逆转录———热标记扩增 (RT -HOT -PCR)的方法 ,检查HBVx基因转基因小鼠HBVx整合阳性和阴性以及AFB1攻击后 ,癌组织与癌旁组织的DNA修复基因Brca2和Nthl1的RNA表达水平。结果　 (1)黄曲霉毒素诱导 ,5 2周肝癌发生率HBVx整合阳性小鼠 2 9只 ,14只发生肝癌 (48.3% ) ;HBVx整合阴性小鼠 15只 ,3只发生肝癌 (2 0 .0 % )。两者有显著的差异 (P <0 .0 1)。(2 )HBVx整合阳性小鼠的肝组织DNA修复基因Brca2和Nthl1的RNA表达水平都低于HBVx整合阴性小鼠。经AFB1攻击形成的肝癌和癌旁组织 ,其DNA修复基因Brca2和Nthl1的RNA表达水平也低于HBVx整合阴性小鼠。结论　结果表明HBVx在宿主细胞的整合 ,影响了宿主DNA修复能力 ,从而导致宿主对致癌物质的敏感性增加 ,最终引起肝癌发生率的增加。     

人乙肝病毒基因在家蝇基因组中的整合

背景与目的:探讨人乙肝病毒基因能否整合在家蝇基因组中.材料与方法:构建人乙肝病毒基因质粒载体pHBVneo,以电转移方式在新生家蝇蝇卵中实施HBV基因转移,通过特异PCR反应鉴定HBV基因在转人乙肝病毒基因家蝇基因组中的整合情况.结果:成功构建了人乙肝病毒基因质粒载体pHBVneo,并在转HBV基因家蝇基因组中检测到特异HBV基因存在.结论:人乙肝病毒基因能够在家蝇基因组中整合.     

原发性肝癌中癌基因及HbV DNA状态的研究

本文报告从癌基因与HBV感染两方面探讨原发性肝癌(PHC)中肝细胞癌变机理的实验结果。根据DNA转染、mRNA表达及P21合成的资料,提示N-ras是致人肝癌的恶性变转化基因;仅在7/16例PHC标本中发现整合的HBV DNA,但电泳带类型不一致,说明无共同的整合位点;未发现整合的HBV DNA邻近有癌基因存在;在6/16例PHC标本中发现有复制形式的HBV DNA,     

抑癌基因p16与乙肝病毒相关性肝癌研究进展

p16蛋白是细胞周期素依赖性蛋白激酶CDK4特异性的抑制子，通过抑制CDK4的活性，使细胞分裂停滞于G1－S期而阻止细胞的异常增殖，因而p16基因为重要的抑癌基因。乙型肝炎病毒（HBV）感染后，其DNA可整合入宿主肝细胞基因组中，并引起抑癌基因的改变，HBV与p16的改变有相关性。p16基因的改变在HBV相关性肝癌的发病机制中占重要地位。     

乙型肝炎病毒感染在肝细胞癌发生机制中的研究进展

肝细胞癌（HCC）是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,乙型肝炎病毒（HBV）感染是引起HCC的最主要原因。HBV 通过DNA整合影响插入点附近宿主基因的功能,促使宿主基因组的不稳定,产生具有致癌作用的融合蛋白;HBV的x基因产物（HBx蛋白）具有广泛的反式激活功能,如调控细胞的凋亡,抑制细胞DNA的修复,干扰细胞内信号通路及改变表观遗传学等。本文结合近年相关报道对HBV相关HCC流行和发生、HBV DNA整合、HBx蛋白等相关研究作一综述。     

肝癌患者血清乙肝病毒标志物的探讨

近来越来越多的证据加强了乙肝病毒(HBV)持续感染和肝细胞癌(HCC)发生之间存在关系这一观点。现就原发性肝癌(PHC)与其它恶性肿瘤患者及正常人血清中HBV标志物检测结果作一对比报告如下:     

慢性乙型肝炎病毒感染与p16INK4A基因启动子甲基化关系的研究

目的探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染对p16INK4A基因启动子甲基化的影响及其在HBV相关肝细胞癌(HCC)形成中的作用。方法选取23例HBV相关HCC癌及癌旁组织、25例慢性乙型肝炎肝穿刺组织,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测p16INK4A基因启动子的甲基化状态;免疫组化EnVision二步法测定肝组织内HBsAg、HBcAg、HBeAg和HBx蛋白的表达;荧光实时定量PCR检测肝组织HBV DNA含量;PCR扩增和直接测序检测HBV x基因变异。结果癌组织p16INK4A基因启动子甲基化阳性率(47.83%)明显高于癌旁组织(17.39%),慢性乙型肝炎患者p16INK4A基因启动子甲基化阳性率(36.00%)与癌组织、癌旁组织差异无统计学意义。在癌旁组织和慢性乙型肝炎, p16INK4A基因启动子甲基化者HBx蛋白表达中位数分别为3.000和0.250,明显高于非甲基化者(0.500和0.000),但在癌组织中,HBx蛋白的表达与p16INK4A基因启动子甲基化状态无关。HBsAg、HBcAg、组织HBV DNA含量和x基因突变均与p16INK4A基因启动子甲基化状态无关。结论在癌前病变中,p16INK4A基因启动子甲基化与HBx蛋白高表达有关,HBx蛋白可能通过诱导p16INK4A基因启动子甲基化而使该抑癌基因失活,在HBV相关HCC形成中起重要作用。     

采用亚基因组探针检测HBV各基因区在肝细胞癌中的整合

近年关于乙型肝炎病毒(HBV)基因组在肝细胞癌(HCC)中的整合已有不少报道,但是 HBV X 基因的作用仍不清楚。该基因与加强子序列有关,可能在转录过程中具有反式激活(transactiration)的作用。在 HCC 病例中,血清抗 X 蛋白水平较高,故推测 X 基因产物在肿瘤发生中起了一定作用。此外,嗜肝     

用原位杂交对树鼩肝组织乙型肝炎病毒DNA定位及其与黄曲霉毒素B_1在肝癌发生中的作用

用生物素标记的HBV DNA探针对经83～158周实验的55只树鼩肝组织的福尔马林固定、石蜡包埋的切片进行原位分子杂交研究。在45只接种过人HBV的树鼩中,有30只在肝细胞检出HBV DNA。这55只树鼩,有41只摄入了AFB_1,其中肝细胞HBV DNA阳性的A组22只,有10只发生了HCC;19只HBVDNA阴性的B组,只发生2例HCC,两组差别显著(P<0.05)。未接触过AFB_1的14只树鼩中,肝细胞HBVDNA阳性的8只(C组),发生1例HCC;而HBV DNA阴性的6只(D组)无HCC发生。提示HBV和AFB_1在诱发树鼩HCC中起协同作用;并支持HBV感染与HCC存在病因学关系的观点。该实验HBV DNA阳性物质主要分布于癌外肝细胞胞浆内,少数位于肝细胞核。癌组织内HBV DNA阳性率低于癌外肝组织。与在人肝癌研究的结果一致。表明树鼩是研究HBV致癌分子机理的较好的模型。