GATA-4在HCY诱导鼠胚心脏畸形中的表达及意义

目的探讨锌指转录因子GATA-4在同型半胱氨酸（Homocysteine,HCY）诱导的大鼠胚胎发育畸形心脏的表达水平及相关意义。方法SD成年健康清洁级雌、雄大鼠各16只,常规方法交配获取孕鼠后,随机分为2组：1正常对照组,2HCY组。各组孕鼠分别于妊娠第13、15、17、19天剖腹取出胚胎,通过切片进行胎鼠心脏组织学观察以确定心脏畸形情况,并通过RT-PCR法半定量测定胎心GATA-4因子mRNA表达。结果HCY组不良胚胎率及胚胎心脏畸形率与对照组相比均显著增高（P〈0.001）;HCY组各妊娠天数胎鼠心脏GATA-4因子mRNA表达均较对照组减少,但无统计学意义（P〉0.05）;而心脏发育畸形胎鼠的心脏GATA-4因子mRNA表达比心脏发育正常胎鼠明显降低（P〈0.001）。结论HCY诱导的孕鼠不良胚胎率及胚胎心脏畸形率均明显增高,且胎鼠畸形心脏组织中GATA-4表达下调,表明锌指转录因子GATA-4的心脏表达抑制与HCY对大鼠胚胎心脏的毒性作用之间存在重要关系。     

先天性心脏病胎儿心肌转录因子GATA-4基因突变检测

目的分析先天性心脏病胎儿中GATA-4基因的突变情况，期望为进一步阐明先天性心脏病发病的分子机理提供新的实验依据。方法应用PCR—DNA测序技术在20例先心病胎儿病变部位的心肌组织中筛查GATA-4基因突变。结果20例中，在1例先心病胎儿（ASD、VSD）中检测到一个突变（V267M），位于外显予4；在3例先心病胎儿中发现编码241位氨基酸（半胱氨酸）密码子的第三位碱基均存在杂合同义突变（C→T），位于外显子3，并证实是一个单核苷酸多态性（SNP）位点（rsl062215）。结论GATA-4基因突变（V267M）可能与胎儿先天性心脏病发病有关：GATA-4723C／T基因多态性（rs1062215）与胎儿先天性心脏病的关系有待进一步证实。     

Nkx2-5、GATA-4转录因子在心脏发育中的作用

心脏是胚胎发育过程中最先形成的器官。导致心脏形成和发育的确切机制目前还不清楚。转录因子以组织特异性和定量的方式调节其它器官形成和发育 ,从而在胚胎发育过程中起主要的调节作用。转录因子在心脏发育过程中可以调节心肌特异性基因的表达。     

青岛地区先天性心脏病患儿GATA-4基因突变的研究

目的研究山东省青岛地区先天性心脏病患儿GATA4基因突变情况。方法采用PCR直接测序技术对70例先天性心脏病患儿GATA-4基因的全部外显子进行基因突变筛查。结果在1例先天性心脏病室间隔缺损患儿中发现GA-TA4基因的杂合性突变,为第4外显子cDNA的886位点发生G〉A的杂合突变（c.886G〉A）,结果导致其编码蛋白的第296密码子由甘氨酸突变为丝氨酸（p.G296S）,为错义突变。结论在山东省青岛地区先天性心脏病患儿中发现了GATA-4基因的p.G296S突变,该突变可能导致先天性心脏病。     

新型GATA-1相互作用蛋白质及其在造血调控中的作用

GATA-1在造血干细胞的谱系分化中起关键的调控作用,为红系和巨核系发育成熟必不可少,对肥大细胞系及嗜酸性粒细胞系发育也有一定的调控作用.GATA-1的转录活性受到多层次的精确调节,其调控不同谱系分化的功能大多通过与不同的蛋白质相互作用来实施.近年来,多种新的GTAT-1相互作用蛋白质被确定,特别是GATA-1复合体的研究,揭示了GATA-1转录活性及其调控造血分化的新机制.     

心肌脂肪酸氧化酶的基因调控机制及PPARα的作用

心肌是耗能最多的组织之一。在胚胎时期哺乳动物心肌处于相对缺氧的环境 ,以葡萄糖及丙酮酸作为主要的能源物质 ,出生后迅速转为依赖脂肪酸氧化。这一代谢模式的转化虽然以增加耗氧量为代价 ,但可为心肌提供大量的ＡＴＰ。正常心肌能量的70 %来源于脂肪酸的氧化 ,在饥饿、运动时脂肪酸的动员更多。因此 ,线粒体脂肪酸的 β氧化对维持心肌能量代谢及泵功能具有重要意义。脂肪酸的β氧化具有精密的调控机制[1] ,其中涉及各种相关的酶。过氧化物酶体增殖物激活受体α(ＰＰＡＲα)对心肌脂肪酸氧化酶的基因表达具有重要的调节功能 ,能促进心肌细…     

T-bet、GATA-3在Th1、Th2细胞分化中的作用及意义

Th1、Th2细胞分化及其相互之间的平衡在免疫应答的调节中起重要作用,Th1／Th2细胞分化受多种因素影响,其中,转录因子T-bet、GATA-3对其具有重要的调节作用。多种疾病的发生、发展和预后均涉及Th1／Th2分化失衡。T-bet和GATA-3对Th1／Th2分化的调控作用、在疾病中的可能作用机制及其研究进展,有助于揭示多种疾病的发病机制,为治疗疾病提供帮助。     

GATA-3蛋白在调控膀胱尿路上皮癌生物学行为中的作用及与复发的关系研究

目的探讨GATA-3蛋白与膀胱尿路上皮癌的临床生物学特征、术后复发和P53、Ki-67蛋白表达的关系。方法收集膀胱尿路上皮癌组织85例,采用免疫组化二步法检测组织GATA-3、P53和Ki-67蛋白的表达,并分析GATA-3阳性表达与患者年龄、性别、临床分期、肿瘤分级、肿瘤大小和肿瘤数目等的关系,并根据术后复发风险评估标准分为低危组、中危组和高危组,评估GATA-3蛋白与术后复发的关系。结果 GATA-3蛋白的阳性表达率为55.29%,在GATA-3蛋白阳性组中,P53和ki-67的阳性表达率为78.72%和17.02%,在GATA-3蛋白阴性组中,P53和ki-67的阳性表达率为42.11%和84.21%,差异具有统计学意义(P0.05),相关分析显示GATA-3与P53和ki-67的表达呈相关(r=0.874和-0.746,P=0.001)。GATA-3的表达与肿瘤临床分期、肿瘤分级和肿瘤大小密切相关(P0.05),而与患者年龄、性别、淋巴结转移和肿瘤数目等无关(P0.05)。在不同术后复发风险组中,中危组GATA-3的表达阳性率明显高于高危组,组间比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论 GATA-3参与调控膀胱尿路上皮癌的恶性生物学行为,其高表达常常提示患者术后具有较低的复发率和较高的生存质量,具有重要的指导意义。     

一氧化氮在压力超负荷心肌肥大作用中的定量分析

目的：探讨一气化氮（NO）在压力超负荷心肌肥大反应过程中的作用。方法：建立腹主动脉缩窄性高血压大鼠模型,测定平均动脉压（MAP）和左心室／体重比值（LVW／BW）;测量大鼠心肌的体积密度（Vv）、表面积密度（Sv）、比表面（S／V）及平均自由程（λ）等。结果：高血压大鼠的MAP、LVW／Bw、心肌横断面积、平均直径、Vv、Sv明显增大、入显著减小;加L-Arg组的MAP、LVW／BW值大致恢复至正常水平,心肌横断面积及平均直径、Vv、Sv等明显小于高血压组,S／V及入则增大;加L-NAME组的MAP、LVW／BW、心肌横断面积及平均直径、Vv、Sv等持续加大,而S／V及入则变小。结论：NO可明显改变体视学各项参数,对压力超负荷引起的高血压和心肌肥大具有明显的抑制作用。     

Smad信号通路在骨髓源性心肌干细胞向心肌分化中的作用

目的研究Smad信号通路在BMP-2诱导的骨髓源性心肌干细胞（MCSCs）向心肌分化中的作用,探讨MCSCs向心肌分化的信号转导机制。方法从SD大鼠骨髓中筛选MCSCs,用骨形态发生蛋白-2（BMP-2）诱导向心肌定向分化。Western blotting和免疫细胞化学法检测诱导后细胞内磷酸化的Smadl／5／8的表达及其随诱导时间在细胞内分布的变化。RT-PCR检测诱导前后细胞内GATA-4和心肌特异性肌钙蛋白T（cTnT）mRNA的表达。结果BMP-2诱导后15min,细胞内可检测到磷酸化的Smadl／5／8的表达,30min-1h表达明显增加,1h后开始降低,4h呈低表达。BMP-2诱导后15min,磷酸化的Smadl／5／8仅见于胞质中,30min胞质和胞核均见表达,1h主要在胞核内表达。BMP-2诱导后2周,细胞明显表达GATA-4和cTnT mRNA。诱导后4周细胞呈现成熟心肌细胞样形态。用SB203580抑制Smad信号后,GATA-4和cTnTmRNA的表达显著降低,细胞形态变化不明显。结论Smad信号通路在BMP-2诱导MCSCs向心肌分化中发挥重要的介导作用。     

心肌干细胞的定向分化和调控

在细胞因子、激素、药物、细胞间连接和细胞内转录因子等因素的诱导和调控作用下 ,CSC向心肌进行定向分化。如何正确筛选CSC应用于干细胞的移植治疗或对体内CSC向心肌的定向分化加以调控 ,对于临床合理利用CSC治疗心肌损伤性疾病将具有重要意义。明确CSC的生物学特性 ,探讨CSC向心肌的终末分化与调控机制 ,将为临床应用CSC治疗心肌梗死提供可靠依据     

Hippo-YAP信号通路在运动性心肌肥大中的调控作用

背景：Hippo-YAP信号通路是一种在不同物种间高度保守的信号级联,在影响生理性心肌肥大的研究中引发广泛关注。研究发现,众多途径如机械力、自噬、能量代谢参与调控运动性心肌肥大,这些途径可能在运动后与Hippo-YAP信号通路发生相互作用,从而影响运动性心肌肥大的形成和发展。目的：总结运动对Hippo-YAP信号通路的影响,阐述Hippo-YAP信号通路在调控运动性心肌肥大中的潜在机制。方法：以“Hippo-YAP信号通路、YAP/TAZ、运动性心肌肥大、心脏、运动”为中文检索词,以“Hippo-YAP signaling pathway,YAP/TAZ,exercise-inducedcardiachypertrophy,physiologicalhypertrophy,heart,exercise”为英文检索词,检索1983-2022年分别收录在中国知网、Pub Med和Web of Science数据库的相关文献,对符合筛选标准的70篇文献进行综述。结果与结论：Hippo-YAP信号通路受到运动的影响,并且在运动诱导的生理性心肌肥大中具有一定的调控作用。(1)Hippo-YAP信...     

小鼠卵巢免疫反应产物内GATA-4的表达定位

背景：特异性转录因子GATA-4家族对动物生殖细胞分化和生殖过程中多种激素的调节有非常重要的作用。 目的：观察小鼠卵巢内GATA-4免疫反应产物的特征与分布。 方法：选取健康昆明种 6周龄ICR 小鼠6只,取卵巢进行石蜡切片,应用免疫组织化学ABC法,DAB显色观察GATA-4在此时期卵巢中的表达情况。 结果与结论：GATA-4免疫反应细胞在6周龄小鼠的卵巢中均有分布,主要在初级卵泡和次级卵泡的颗粒细胞,在卵泡膜细胞上有少量分布,黄体上未见分布。说明小鼠卵巢内存在GATA-4。     

环状RNA调控心肌肥大的研究进展

心肌肥大是心对额外负荷、节律变化、房室重构和心功能异常的代偿性改变,但如果病因持续存在或未及时消除,最终将演变为慢性心力衰竭.环状RNA是真核细胞内一类高度保守的闭合环状非编码RNA,且具备保守性、广泛性、稳定性和组织特异性,在基因的表达调控中发挥重要作用.circRNA在心肌肥大中发挥重要调控作用,可通过海绵抑制mi...     

溶酶体在实验性心肌肥大过程中的作用

本实验用大鼠主动脉结扎的心肌肥大模型,结合电镜酶细胞化学技术,观察心肌肥大发展过程中溶酶体的变化。结果表明:心肌肥大发展时,溶酶体参与心肌细胞改建;到心肌肥大后期,出现大量自噬现象,造成心肌不可逆损伤。     

GATA-1和GATA-2基因在再障和正常骨髓基质细胞中的表达

目的 探讨转录因子GATA-1和GATA-2基因在再障和正常骨髓基质细胞中表达的情况。方法 体外扩增培养骨髓基质细胞，运用RT-PCR—ELISA方法检测GATA-1和GATA-2基因的表达情况，并对其相对表达水平进行半定量比较。结果 GATA-1和GATA-2基因在正常和再障的骨髓基质细胞中均有一定的表达。再障的骨髓基质细胞中GATA-1的表达水平较正常低；而GATA-2的表达水平与正常相比无显著性差异．正常和再障的骨髓基质细胞中均以GATA-2的表达占优势．结论 转录因子GATA-1和GATA-2基因可在正常和再障骨髓基质细胞中表达，并可能影响骨髓微环境的造血调控作用，对再障等血液疾病的发生发展起一定的作用。     

细胞内信号通路对心肌肥大调控作用的研究进展

心肌肥大是心肌细胞从成熟的“收缩状态”向“胚胎型合成状态”转化的一种现象,是心力衰竭发展过程中的主要病理生理过程.心肌成纤维细胞约占心肌细胞总数的60％～70％,它们参与细胞外基质的合成和沉积、细胞信号调控、物质代谢等.同时,其能够在受损或衰竭心脏中诱导纤维化性心肌重塑,调节心脏功能.     

GATA-4过表达增加大鼠骨髓间充质干细胞分化为心肌细胞

目的 研究GATA-4转染骨髓间充质干细胞(MSCs)分化为心肌细胞及表达心肌细胞特异性标志物的能力.方法 分离培养MSCs及心肌细胞(CM).第3代MSCs转染GATA-4基因(MSCGATA-4)并通过实时定量聚合酶链反应(PCR)、Western blot和免疫组化鉴定GATA-4的表达.MSCGATA-4与CM嵌套式共培养1周,通过real-time PCR和Western blot检测其心肌基因BNP、α-actinin和Islet-1的表达,用免疫组化观察α-actinin的表达.与CM混合共培养后1周后,观察MSCs的搏动情况,并用流式细胞仪检测心肌分化率.结果 MSCGATA-4组GATA-4的表达明显高于对照组(只表达GFP).MSC与CM嵌套式共培养后,MSCGATA-4组的BNP、α-actinin和Islet-1的mRNA和蛋白表达明显高于对照组(P＜0.05).混合共培养后,可见部分MSCGATA-4的搏动,同时部分MSC的α-actinin染色阳性.用流式细胞仪检测心肌分化率,MSCGATA-4组的心肌分化率明显高于对照组(P＜0.05).结论 GATA-4过表达可以增加MSCs分化成心肌样细胞,高表达BNP、α-actinin和Islet-1.     

房室间隔畸形患者GATA-4基因一个新的突变功能初步研究

目的 探讨先天性房室间隔畸形患者GATA-4基因的突变以及对所发现的突变点进行功能初步分析.方法 选择的50例汉族先天性房室间隔畸形患者,用聚合酶链反应方法扩增GATA-4基因6个外显子编码区和邻近序列后分别直接测序,并与100名同民族健康者比较;利用生物信息学方法预测点突变对GATA-4蛋白结构和功能影响;以野生型pcDNA3.1-GATA4为模板,用基因定点突变的方法构建突变型GATA-4真核表达载体,在体外和ANF报告质粒共转染Hela细胞,48 h后检测下游报告基因的活性.结果 发现GATA-4基因一个新的杂合子H436Y突变,在NCBI的SNP数据库中未见报道,且在100名对照者中也未发现;GATA-4基因编码第436位组氨酸在生物进化过程中处于高度保守;SIFT和PolyPhen程序预测H436Y突变可能影响GATA-4蛋白质的功能;突变型GATA-4 H436Y质粒激活下游报告基因活性明显下降,与野生型GATA-4质粒相比是(53.8±6.6)%,差异具有统计学意义(P<0.01).结论 GATA-4基因H436Y杂合子突变可能是中国汉族先天性房室间隔畸形致病原因之一.