血管紧张素转换酶基因多态性与相关疾病关系的研究

血管紧张素转换酶(ACE)是肾素-血管紧张素系统中的关键酶。近年来的研究发现,ACE不同基因型与心脑血管疾病、血管性痴呆等有关。考虑与ACE基因对血管紧张素Ⅱ形成和缓激肽的灭活产生作用,继而影响机体内钠水平代谢、醛固酮的分泌、血管收缩和血管平滑肌细胞增殖,导致血压容易造成遗传性的病理生理改变有关。就近年来国内外有关ACE及其基因多态性与相关疾病的研究结果予以综述。     

血管紧张素转换酶基因多态性与高血压的关系研究进展

血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)是一种哺乳动物组织中普遍存在的Zn2+依赖型羧二肽酶,为膜整合的单链糖蛋白,它是肾素-血管紧张素(rein angiotensin system,RAS)系统的关键酶,通过RAS和激肽释放酶-激肽系统,可以水解血管紧张素Ⅰ(angiotensin Ⅰ,AngⅠ)、产生血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ),ACE同时也是激肽酶,这2种作用均有强烈的缩血管升压作用[1],以维持血压、电解质和体液平衡、心血管系统发育和结构重塑.     

ACE抑制剂治疗心血管疾病的新进展

1ACE抑制剂对内分泌系统的影响肾素一血管紧张素系统的生物学新观点，揭示了血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）不仅在循环中合成．局部组织中也能合成。传统的内分泌概念应包括肾索一血管紧张素系统的自体分泌一旁分泌功能，即肾素-血管紧张素-醛固团系统（RennAllglotensin－AidosteronesystemRAAS）和激肽释放酶-激肽系统（Kallikrein-kininsystem，KKS）[1]。前者产生ANGⅡ，后者释放激肽，两者均参与血压的调节。ACE抑制剂（ACEI）通过抑制ACE，使ANG！形成受阻，同时也抑制了激肽的水解在局部使激肽蓄积，并参与对心血管作用。因此…     

ACE抑制剂

自1977年Cushman等人报告血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)抑制剂卡托普利(captopril)以来,其已被作为降压药广泛用于临床。ACE主要作用是将肾素-血管紧张素(R-A)系统的失活型肽、血管紧张素(Aug)Ⅰ转化为有较强升压作用的AngⅡ的过程,同时还有分解降压肽即舒缓激肽的作用,因此,ACE抑制剂的作用不仅是降低升压系统功能,还可以     

ACE基因多态性与非糖尿病肾病的相关性研究现状

血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)是肾素-血管紧张素系统中将血管紧张素-Ⅰ转换为血管紧张素-Ⅱ的关键酶.该酶的基因位于17号染色体,Rigit等于1990年发现其16内含子存在插入/缺失(I/D)多态性,人群中共存在三种基因型,即纯合子插入型(Ⅱ型)、纯合子缺失型(DD型)、杂合子插入/缺失型(ID型).ACE基因的这种多态性决定血浆和细胞ACE水平,依次为DD型＞ID型＞Ⅱ型.之后,各国学者对ACE基因I/D多态性与糖尿病肾病(DN)、高血压病及其他肾脏疾病的关系进行了广泛的研究.现仅就近年来该基因多态性与非糖尿病肾病的相关性研究综述如下.     

ACE基因I/D多态性与老年充血性心力衰竭的关系

血管紧张素转换酶(ACE)是肾素-血管紧张素系统(RAS)的关键酶,其基因I/D多态性在不同种族、不同民族等正常人群中分布存在差异,与充血性心力衰竭(CHF)的易感性、严重性、药物的治疗效果及预后相关.现就近年来关于血管紧张素转换酶基因I/D多态性与老年充血性心力衰竭的关系进行综述.     

较高选择性ACE抑制剂——咪达普利

体内的肾素-血管紧张素系统(RA系统)是升压系统,激肽释放酶-激肽系统(K-K系统)是体内的降压系统。 血管紧张素原在肾素的作用下形成血管紧张素Ⅰ,后者在血管紧张素转换酶(ACE)的作用下形成血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ),Ang Ⅱ可直接使全身微动脉收缩,引起血压升高;也可使静脉收缩,回心血量增多。Ang Ⅱ可作用于交感缩血管纤维,使其释放递质增多。Ang Ⅱ还可作用于中枢神经系统内的一些血管紧张素受体,使交感神经缩血管紧张加强。因此Ang Ⅱ可通过中枢和外周机制,增加外周阻力,使血压升高。此外Ang Ⅱ还可刺激醛固酮的产生,后者促进肾小管对钠的重吸收,使细胞外液     

高敏C反应蛋白水平的变化与ACEI/D基因多态性的相关性分析

目的 分析血管紧张素转换酶(ACE)(I/D)基因多态性与雷米普利治疗2型糖尿病合并动脉粥样硬化(AS)患者高敏C-反应蛋白(hsCRP)水平变化的相关性。方法 病例选择:选择2型糖尿病合并颈动脉AS患者,排除明显影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的疾病、严重感染或肝肾疾病、恶性肿瘤、影响随访、半年内有1个月以上血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)用药史以及对ACEI过敏患者。样本量估计及分组:随机将患者分为ACEI组(雷米普利5mg,治疗组)99例和对照组(不用ACEI和ARB治疗)21例,其中ACEI组按ACE(I/D)基因型分为DD、ID、II组,每组保证最少20例。药物治疗方案:雷米普利2.5mg开始逐渐加至5mg,疗程至少3个月。收集所有患者心血管危险因素和相关指标作为基线指标。PCR检测ACE(I/D)单核苷酸多态性的频率。ELISA法定量检测治疗前后入选患者hsCRP水平的变化。随访3个月。协方差分析ACE基因DD、ID、II三种基因型患者治疗后hsCRP水平。结果与结论 雷米普利5mg治疗2型糖尿病合并AS患者3个月可降低患者hsCRP水平,按ACE(I/D)基因型分型DD、ID、II三组患者之间治疗后hsCRP水平无显著差异。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗肾移植后红细胞增多症

红细胞增多症是肾移植后常见的并发症,其发生率为10%～15%[1],血管紧张素转化酶(cangiotensin converting enzyme,ACE)抑制剂可治疗肾移植后红细胞增多症[2],但ACE抑制剂有致患者咳嗽等激肽系统的副作用.近年来口服血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂已广泛应用于临床,本研究旨在探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦治疗肾移植后红细胞增多症的有效性和安全性.     

血管紧张素转换酶基因多态性与肺部疾病

<正>血管紧张素转换酶(Angiotensin converting enzyme ACE EC3.4.15.1)或称为激酶Ⅱ,在肾素-血管紧张素系统发挥关键作用。它不仅能裂解血管紧张素Ⅰ成为具有强烈促血管收缩的物质血管紧张素Ⅱ,也能催化其他一些活性小肽如缓激肽、P物质和脑啡肽等的代谢并使其失活。人体内源性ACE由1306氨基酸组成。基因位于染色体的17q23位上,长度大约21kb,包含26个外显子。在16内含子内有一段DNA片段的插入/缺失     

巯甲丙脯酸在儿科临床的应用

巯甲丙脯酸(GPT)是一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),使血管紧张素Ⅱ的形成减少,并使缓激肽(BK)及前列腺素(PG)水解减少,从而起到扩血管作用,临床主要用于抗高血压,近年用于治疗充血性心力衰竭、急性肾性高血压等,并取得一定疗效,现综述如下。 1 GPT的作用机理 1.1 GPT作用于肾素—血管紧张素—醛固酮系统。血管紧张素原在肾素作用下产生血管紧张素Ⅰ(Ang I),而Ang I在血管紧张素转换酶(ACE)作用下转为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),AngⅡ有强烈的缩血管作用,使周围循环阻力增加。AngⅡ作用于肾上腺皮质球状带,使醛固酮(ALD)合成、释放增加,ALD使水、钠潴留,ACXI阻止Ang Ⅰ转化为AngⅡ过程,即阻断了肾素—血管紧张素—醛固酮环,使AngⅡ形成减少,进而使周围血管扩张,阻力降低,使得心脏后负荷减轻,同时醛固酮形成减少,减轻水钠潴留,使心脏容量负荷减轻。 1.2 GPT作用于激肽释放酶—激肽—前列腺系统。血浆中激肽原在激肽释放酶作用下产生BK,BK具有扩血管作用,但BK易被ACE水解失活,前列腺素(PG)也易被ACE水解,ACE Ⅰ抑制ACE,使血浆BK、PG降解减少,从而发挥扩血管作用。     

ACE基因型与脑中风的相关性文献研究

脑中风也称脑卒中,是一组以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病,又称脑卒中或脑血管意外。它严重危害人类健康,已成为人类的主要“杀手”之一。随着分子生物学技术的发展,越来越多的证据表明,基因因素在中风的易感性上发挥作用。血管紧张素转换酶(ACE)又称激肽酶Ⅱ,在血管紧张素Ⅱ的产生和缓激肽的分解代谢中起着关键性的作用,ACE是肾素-血管紧张素系统(RAS)中的限速酶,参与维持血管结构、血管重构和动脉粥样硬化的形成。人类ACE基因由26个外显子和25个内含子组成,在ACE基因第16内含子中有一个287bp的DNA片段,存在插入/…     

血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂八肽对大鼠的降压作用及与脑钠素之间的关系

用固相法在国际上首次合成了高纯度并具有生物活性的 ACEI 八肽,并对其生物活性进行了研究。研究结果表明;①ACEI 八肽对人血和脑组织及大鼠血和肺组织的血管紧张素转换酶(ACE)具有明显的抑制作用。②ACEI 八肽静脉快速注入(60μg/kg)可明显降低大鼠血压及降低血醛固酮浓度。侧脑室(icy)注射(6μg/kg)对血压没有影响。③少量 ACEI 八肽在不影响血管紧张素和醛固酮浓度的情况下能加强脑钠素(BNP)的降压效果。④BNP 或其片断具有抑制 ACE 活性的作用。结果对于肾素-血管紧张素系统特别是高血压病生理的深入研究具有重要意义。     

血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂八肽对大鼠的降压作用及与脑钠素之间的关系

用固相法在国际上首次合成了高纯度并具有生物活性的 ACEI 八肽,并对其生物活性进行了研究。研究结果表明;①ACEI 八肽对人血和脑组织及大鼠血和肺组织的血管紧张素转换酶(ACE)具有明显的抑制作用。②ACEI 八肽静脉快速注入(60μg/kg)可明显降低大鼠血压及降低血醛固酮浓度。侧脑室(icy)注射(6μg/kg)对血压没有影响。③少量 ACEI 八肽在不影响血管紧张素和醛固酮浓度的情况下能加强脑钠素(BNP)的降压效果。④BNP 或其片断具有抑制 ACE 活性的作用。结果对于肾素-血管紧张素系统特别是高血压病生理的深入研究具有重要意义。     

血管紧张素转移酶(ACE)与肺部疾病的关系

1 ACE生物学特征ACE是一种膜结合糖蛋白,分子量为150 000,含锌,属二肽羧肽酶,能使血管紧张素Ⅰ(十肽,由肾素转化而来)肽链C末端的组氨酸和亮氨酸残基水解,形成具有增压作用的血管紧张素Ⅱ(八肽),后者通过与血管、气管平滑肌作用,引起血管、支气管收缩.ACE使具有降血压作用及参与炎性作用的缓激肽、P物质等多肽性物质灭活.ACE还能直接作用于肾上腺皮质,促进醛固酮分泌.因此,ACE是肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及缓激肽系统的重要调节因素,影响人体多种生理机能.ACE分布于全身各组织,以肺、副睾、睾丸最高,其次为十二指肠、胰、卵巢、主动脉、甲状腺、脾,肾与肝的含量甚微.此外,巨噬细胞、单核细胞、人胎膜、胎盘、羊水和脐静脉血也含此酶.各组织ACE主要定位于毛细血管内皮细胞.由于肺组织具有丰富的血管床,且肺毛细血管床内皮细胞所含的ACE位于细胞外(外周血管床内皮细胞所含的ACE位于细胞内),促使血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ的作用强,且肺循环是体内唯一不使血管紧张素Ⅱ灭活的血管床,肺循环流出的血液中血管紧张素Ⅱ的含量最高.一般认为血管内皮细胞的ACE与胞膜密切结合,几乎不释放ACE.而巨噬细胞和单核细胞产生的ACE大部分释放入血.故当ACE升高时应考虑为巨噬细胞、单核细胞系统的产生亢进.多数报道血清ACE活性无性别、年龄、吸烟、体位变化、时间变化,清醒、睡眠状态不影响ACE的活性,早产儿、足月儿新生儿及健康成人的血清ACE活性无明显差别.但李平生等、Ucar G报道ACE活性男大于女.Ucar G[1]等报道血清ACE活性与吸烟、年龄、性别有关,与氧分压呈负性相关.     

ACE基因I/D多态性与超重对原发性高血压的影响

目的 探讨血管紧张素转化酶(ACE)基因第16内含子插入或缺失(I/D)多态性变异与超重及其交互作用对原发性高血压的影响.方法 随机抽取青岛市3个社区中未经药物系统治疗的91名汉族原发性高血压病人及109名正常血压对照者进行调查,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测I/D变异;应用相加模型分析血管紧张素转化酶(ACE)基因I/D多态性变异与超重交互作用.结果 利用多因素非条件Logistic回归分析调整年龄、性别、三酰甘油及腰臀比等因素后,ACE基因D等位基因与超重的协同作用指数为1.38,归因交互效应为2.94,归因交互效应百分比为25.39%,纯因子间归因交互效应百分比为27.79%.结论 ACE基因D等位基因与超重对原发性高血压存在正交互作用.控制体质量可明显降低居民原发性高血压患病的危险性.     

遗传多态性和抗高血压药物治疗间的药物基因相互作用

遗传因素可能会影响抗高血压药物的疗效。内皮一氧化氮合酶的遗传多态性与利尿剂、α-内收蛋白(α-adducin)基因与利尿剂、G蛋白α亚基与β-肾上腺素能受体拮抗剂、血管紧张素转化酶（ACE）基因与血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂间在调节血压方面均具有相互作用。本文也介绍了有关ACE抑制剂及钙通道拮抗剂与ACE插入/缺失(I/D)多态性间在动脉硬化方面的相互作用。     

高敏C反应蛋白水平的变化与ACE I／D基因多态性的相关性分析

目的分析血管紧张素转换酶(ACE)(I／D)基冈多态性与雷米普利治疗2型糖尿病合并动脉粥样硬化(AS)患者高敏C-反应蛋白(hsCRP)水平变化的相关性．方法病例选择：选择2型糖尿病合并颈动脉AS患者，排除明显影响肾素-血管紧张素-醛同酮系统的疾病、严重感染或肝肾疾病、恶性肿瘤、影响随访、半年内有1个月以上血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)用药史以及对ACEI过敏患者。样本量估计及分组；随机将患者分为ACEI组(雷米普利5mg．治疗组)99例和对照组(不用ACEI和ARB治疗)21例．其中ACEI组按ACE（I/D)基因型分为DD、ID、II组，每组保证最少20例。药物治疗方案：雷米普利2．5mg开始逐渐加至5mg，疗程至少3个月。收集所有患者心血管危险因素和相关指标作为基线指标，PCR检测ACE(I／D)单核苷酸多态性的频率。ELISA法定量检测治疗前后入选患者hsCRP水平的变化随访3个月协方差分析ACE基因DD、ID、II三种基因型患者治疗后hsCRP水平，结果与结论雷米普利5mg治疗2型糖尿病合并AS患者3个月可降低患者hsCRP水平，按ACE(I/D)基因型分型DD、ID、II三组患者之间治疗后hsCRP水平无显著差异。     

血管紧张素转换酶与高血压关系的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压调节中发挥了关键作用,RAS活性异常显著影响高血压疾病的发生、发展。血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)是RAS中的重要组成部分,这两种酶在血压调节中发挥相反作用。ACE通过其所构成的ACE-AngⅡ-AT₁R轴升高血压,而ACE2通过其所构成的ACE2-Ang1-7-MasR轴降低血压,以及ACE和ACE2之间的表达水平高低影响高血压疾病的进展。本文对ACE和ACE2在人类和动物不同类型高血压疾病中的研究进展做综述。     

坎地沙坦的合成方法研究

坎地沙坦是一种非肽类血管紧张素II受体拮抗剂,因其增加了循环系统和组织中血管紧张素II受体水平阻断的专属性和选择性,具有比血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂更优越的特点,降血压效果好,且少有不良反应.