雄激素抵抗型前列腺癌的治疗现状及进展

目前国内外前列腺癌发病率都在逐年上升,晚期前列腺癌首选内分泌治疗,然而经过一定中位期(一般18 ～24个月)后,原来对内分泌敏感的前列腺癌转变为激素抵抗型前列腺癌(HRPC),现就对HRPC的内分泌药物治疗、化疗、放疗及其他治疗方法的研究进展作一综述.     

激素难治性前列腺癌治疗进展

前列腺癌在西方国家是男性人群中最常见的恶性肿瘤,在我国的发病率也呈明显的上升趋势,中国1993年前列腺癌发生率为1．71人／10万人口,死亡率为1．2人／10万人口,1997年发生率升高至2．0人／10万人口,至2000年4．55人／10万人口^[1]。内分泌治疗已成为对于外科手术或放射治疗不能奏效的前列腺癌的标准治疗方法,然而在经过一定中位缓解期（一般为18—24个月）后,原来对内分泌治疗敏感的前列腺癌转为激素难治性前列腺癌（Hormone refractory prostate cancer,HRPC）。     

多西紫杉醇治疗激素抵抗型前列腺癌研究进展

前列腺癌为西方国家最常见的恶性肿瘤,对于预后较差的激素抵抗型前列腺癌(HRPC),目前主要的治疗方法是化疗。米托蒽醌、磷雌氮芥和多西紫杉醇都是已经FDA批准用于前列腺癌的化疗药物,其中多西紫杉醇被认为是目前惟一对HRPC有生存益处的药物,具有较好的临床应用前景。多项以多西紫杉醇为基础的联合化疗临床试验正在进行中,其目的在于寻求更为安全和有效的治疗方案。     

激素对抗期前列腺癌的诊断与治疗(附12例报告)

目的 探讨激素对抗期前列腺癌(HRPC)的临床特点及治疗对策。方法 对12例晚期前列腺癌采用联合雄激素阻断治疗6～30个月后出现HRPC。7例停用缓退瘤，5例在停服缓退瘤无效后改服康士德．随访临床症状、血清PSA值、经直肠前列腺B超、ECT骨扫描及前列腺CT或MRI的变化。结果 7例停服缓退瘤者血清PSA值较停药前下降92％，5例改服比卡鲁胺(康士德)者血清PSA值均降至0ng／ml。所有病例临床症状改善明显，ECT骨扫描提示病灶无进展，经直肠前列腺B超、CT或MRI提示肿块缩小明显。结论 晚期前列腺癌在行联合雄激素阻断治疗中出现HRPC时，首先应停用抗雄激素治疗，此法无效的情况下，应及时应用康士德进行治疗。     

激素敏感转移性前列腺癌预后因素分析

目的探寻影响激素敏感转移性前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的预测因子。方法纳入北京积水潭医院2006年6月-2014年6月收治的50例激素敏感转移性前列腺癌患者。收集此50例患者的临床和病理资料,并对这些患者进行规律门诊和住院随访。将临床病理资料以及患者的预后数据采用SPSS16.0统计软件进行分析。生存函数分析运用Kaplan-Meier法,单因素和多因素分析运用Cox回归,并采用Log-rank法进行显著性检验。结果末次随访时间为2014年10月31日,中位随访时间34(9~83)个月。随访期间有17例患者进展为CRPC。患者内分泌治疗无进展生存时间曲线结果显示:患者的中位无进展生存时间为34(9~83)个月,1、2及3年无进展生存率分别为84%、58%及42%。单因素和多因素分析结果显示:Gleason评分(P=0.003)、基线PSA值(P=0.049)、碱性磷酸酶(P=0.021)、四肢骨转移(P=0.005)、内脏转移(P=0.006)为激素敏感转移性前列腺癌进展为CRPC的独立预后因素。结论 Gleason评分、基线PSA、碱性磷酸酶、四肢骨转移及内脏转移为激素敏感转移性前列腺癌进展为CRPC的独立预测因子。     

依托泊苷联合雌二醇氮芥治疗激素抵抗性前列腺癌2例临床分析

2005年9月～2006年10月,应用依托泊苷(拉司太特)联合雌二醇氮芥治疗激素抵抗性前列腺癌(hormone-refractory prostate carcinoma,HRPC)2例,取得满意疗效。现报道如下:     

雄激素受体信号通路改变导致前列腺癌非激素依赖性转化

大量事实均表明前列腺癌的发生、发展和雄激素有着密切依赖的关系。因此，以外科手术或者药物为手段的雄激素撤退治疗成为前列腺癌特别是晚期前列腺癌的标准治疗方法之一。尽管治疗的最初阶段有良好的反应，但超过80％的患者将最终转化为激素非依赖性（激素拮抗的前列腺癌），导致治疗的失败，威胁患者的生存。关于这种转化的机制，目前存在众多的学说，近期的研究发现在晚期前列腺癌尽管雄激素已撤退，但仍有80％以上的有雄激素AR受体的表达，目前发现雄激素撤退治疗过程中出现的肿瘤复发和激素拮抗（hormone refractory prostate cancer，HRPC）与雄激素受体信号通路的重新激活有明显的关系。雄激素受体信号通路的激活可能与下列因素有关：①雄激素受体基因多态性和突变。②雄激素受体表达上调。③辅助活化因子表达异常。④生长因子／细胞因子对AR信号通路的活化。     

前列腺癌的内分泌治疗

1　历　史前列腺的激素治疗可追踪到 10 0多年前。 1893年 ,Ｗｈｉｔｅ提出切除双侧睾丸治疗前列腺增生 ,并于 1895年发表一组 75例用去势法治疗前列腺增生病人的结果 ,大部分病人减轻了尿路梗阻和尿毒症症状。后来 ,由于前列腺摘除手术的开展 ,这一方法才逐渐被淘汰。前列腺癌的激素治疗已有 6 0余年历史 ,194 1年 ,芝加哥大学的Ｈｕｇｇｉｎｓ和Ｈｏｄｇｅｓ等首先提出前列腺癌的内分泌治疗概念。在动物实验中 ,去势或给予外源性雌激素的狗出现非常明显的前列腺功能减退 ,后来又证明 ,去势治疗能明显改善前列腺癌患者的贫血、骨痛、尿路梗…     

激素难治性前列腺癌治疗的新进展

目的探讨激素难治性前列腺癌治疗的进展。方法总结20篇相关文献，对激素难治性前列腺癌在化疗、放疗、基因治疗、免疫治疗等方面的研究结果，并作进一步分析。结果以紫杉醇为基础的化疗已经成为HRPC的标准治疗方案，放射性粒子植入治疗、高强度超声聚能系统治疗、介入治疗等也取得了较大进步，总体有效率也不断提高。结论HPRC仍然是一种不能治愈、预后不佳的疾病，随着更多的新药物、新的治疗方式进入临床，相信HRPC的治疗将会取得一个令人满意效果。     

HSP27在人不同转移性前列腺癌细胞株比较蛋白质组学的初步研究

目的 激素抵抗型前列腺癌(hormonal refractory prostate cancer,HRPC)是前列腺癌治疗的难点,虽然已有的研究揭示了一些产生HRPC机制,但目前仍然不能完全解释.蛋白质组学技术为研究HRPC的机制提供了新的工具.该文旨在应用蛋白质组学方法筛选人不同转移性前列腺癌细胞株的相关蛋白,并研究其与HRPC的关系,为进一步阐明HRPC发生的分子机制提供理论依据.方法 二维聚丙烯酰胺凝胶电泳(two dimensional electrophoresis,2-DE)技术分离人高转移性前列腺癌细胞株(PC-3M)和人低转移性前列腺癌细胞株(PC-3)间的总蛋白,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix assisted laser desorption/ionization-time of flight-mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)对差异表达的蛋白质点进行鉴定.应用反义核酸技术将分离鉴定差异表达蛋白的反义核酸转染至PC-3M,Western blotting检测转染后差异蛋白的表达情况,MTT法检测转染后细胞存活率,流式细胞仪检测转染后细胞凋亡率.结果 在PC-3M细胞与PC-3细胞中鉴定出差异表达蛋白点,并用质谱分析证实其为蛋白质热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27).用HSP27反义核酸转染PC-3M细胞,在不同浓度多西紫衫醇作用下,HSP27反义核酸转染的PC-3M细胞的存活率较对照错义核酸转染组明显降低(P＜0.05),流式细胞仪显示细胞凋亡率为26.5％,明显高于对照组(P＜0.05).结论 人高、低转移前列腺癌细胞株的HSP27表达存在明显差异,蛋白质差异表达有可能为进一步发现前列腺癌进展相关分子和阐明前列腺癌侵袭转移的分子机制提供实验证据.     

雄激素受体及相关通道在激素非依赖性前列腺癌中的研究进展

前列腺癌（PCA）是男性泌尿生殖系统的常见肿瘤,其发病率不但在欧美国家高居首位,而且在中国的发病率也呈显著上升趋势。早期,激素依赖性前列腺癌（HDPC）可以通过内分泌治疗达到缩小瘤体、降低血前列腺特异性抗原（PSA）的目的,但在治疗12—18个月后,80％前列腺癌患者逐渐演化为激素非依赖性前列腺癌（AIPC）,导致患者最终死于激枣不敏感细胞的广泛转移。     

血清淀粉样蛋白A鉴定可作为前列泉癌患者骨损伤生物标记物

研究显示激素治疗无效的前列腺癌患者的肿瘤转移主要是骨骼部位，其发生率为90％以上，而且近20％的患者临床表现有明显的软组织浸润。研究人员认为前列腺癌骨转移与患者诊断不当和激素治疗无效的疾病进展相关联，迄今尚无有效的治疗方法。一旦激素治疗无效，骨转移性前列腺癌患者的生存期将不足2年。     

激素难治性前列腺癌治疗进展

激素难治性前列腺癌的治疗目前仍然前列腺癌治疗中的难点.随着人们对激素抵抗性前列腺癌机理的进一步认识,新药和新的治疗方案的出现,现在对激素抵抗性前列腺癌的治疗已经有了新的进展,现本文对这方面的研究进展作一综述.     

中西医理论探讨前列腺癌

前列腺癌发病率高居男性恶性肿瘤第2位，死亡率居所有男性癌肿第6位，已对生命健康造成重大的威胁。随着诊疗技术的进步，早期前列腺癌的治愈率颇高。因本病早期多无明显症状，故大多数病例确诊时已发展为转移性前列腺癌。激素治疗对转移性前列腺癌虽然短期（5年）有效，但副作用大，影响患者生存质量。中医辨证论治，具备整体观和个体化治疗特性，用以治疗发展较慢但善变的前列腺癌，功效显著，并能减缓西医药治疗的毒副作用，故此中西医结合治疗恶性肿瘤已渐受重用。本文从中西医理论角度，综述前列腺癌的病因病机、诊断及治疗方案，另介绍近年一些前沿性的诊疗技术、前列腺癌相关基因和蛋白质组以及崭新研究和临床试验成果。     

联合应用多西他赛治疗激素非依赖性前列腺癌疗效比较的系统评价

目的探究目前治疗激素非依赖前列腺癌的最佳化疗方案。方法收集国内外2004年1月至2011年3月已公开发表的有关联用多西他赛治疗激素非依赖前列腺癌疗效比较的临床随机对照试验文献,对符合要求的文献进行归纳分析。结果联合应用多西他赛与泼尼松的化疗方案治疗激素非依赖前列腺癌明显优于对照组。结论联合应用多西他赛与泼尼松的化疗方案治疗激素非依赖前列腺癌,能够控制患者血浆前列腺特异抗原水平,延长患者中位生存期,提高患者生活质量。     

PPAR-γ配体抗前列腺癌作用研究现状及展望

前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤。激素依赖性前列腺癌的治疗主要采用内分泌治疗,而激素非依赖性前列腺癌在目前尚缺乏有效的治疗方法。近年来,有研究发现过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)与前列腺癌关系密切,PPAR-γ活化后具有抗前列腺癌作用,有望成为预防、治疗前列腺癌的新位点。本文就其配体在抗前列腺癌作用方面的研究作一综述。     

复方苦参注射液联合多西他赛治疗激素难治性前列腺癌的临床观察

目的:观察复方苦参注射液联合多西他赛治疗激素难治性前列腺癌的近期疗效、不良反应、生活质量。方法:将40例激素难治性前列腺癌患者随机分为对照组及治疗组各20例,2组均采用多西他赛化疗,治疗组在上述给药基础上再静脉注射复方苦参注射液20ml。结果:两组患者中,治疗组在疗效、生活质量及不良反应等方面都优于对照组(P<0.05)。结论:复方苦参注射液联合多西他赛治疗激素难治性前列腺癌具有较好的耐受性和安全性,且能提高生活质量。     

表皮生长因子对前列腺癌PC-3细胞分泌内皮素-1的影响

目的:探讨表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)对激素非依赖性前列腺癌(hormone refractory prostate cancer,HRPC)PC-3细胞中内皮素-1(endothelin-1,ET-1)分泌和mRNA表达的影响.方法:EGF干预后,RT-PCR测定PC-3中ET-1mRNA的表达;放免检测ET-1蛋白分泌;不同剂量EGF干预后,放免检测ET-1分泌量的变化.结果:EGF干预后,ET-1mRNA表达上调,ET-1蛋白分泌增加,与对照组比较,差异有显著性(P＜0.05);不同剂量EGF干预后,ET-1分泌随EGF浓度增加而增加,单因素方差分析表明,不同剂量的EGF对PC-3细胞ET-1分泌的影响不同,差异具有显著性(P＜0.05).结论:EGF可上调激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞中ET-1mRNA表达及蛋白分泌,在前列腺癌的进展中起协同作用,为HRPC的治疗提供了分子生物学基础.     

内分泌治疗中晚期前列腺癌49例临床分析

目的：探讨内分泌治疗中晚期前列腺癌患者的临床疗效。方法：对49例中晚期前列腺癌患者的临床资料进行回顾性分析。49例分为A、B、C3组，A组21例行双侧睾丸切除＋药物去势，B组23例给予持续性药物雄激素阻断，C组5例行间歇性药物雄激素阻断，分析3组的症状缓解率、影像学评价有效率、前列腺特异抗原（PSA）反应率及1、2、3年的生存率。结果：A、B、C3组的症状缓解率分别为52．38％、52．17％、80．00％，影像学评价有效率分别为71．43％、69．57％、100．00％，PSA反应率均为100％。A、B组1、2、3年生存率分别为90．48％、80．95％、80．95％，95．65％、86．96％、82．61％，C组近期疗效满意，1年生存率100％，间歇期生活质量提高。治疗费用降低。结论：内分泌治疗是中晚期前列腺癌的有效治疗手段之一；药物去势与手术去势疗效无明显差异；间歇性内分泌治疗近期疗效满意，可提高病人生活质量，降低治疗费用。     

前列腺癌分子靶向治疗的研究进展

前列腺癌是最常见的男性恶性肿瘤之一，在我国的发病率虽然远低于西方，但随着生活水平和诊断技术的不断提高，前列腺癌的发病率呈上升趋势。传统的治疗方法包括手术、激素治疗、放化疗等，对于早期患者的效果尚可，但对于中晚期患者的疗效不甚理想，近年来分子靶向治疗越来越受到人们的重视。分子靶向治疗主要作用于肿瘤细胞或肿瘤相关细胞，而尽量减少正常组织的损伤。现将前列腺癌分子靶向治疗的研究进展综述如下。