基质金属蛋白酶与支气管肺发育不良

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一组锌离子（Zn^2＋）依赖的内肽酶家族,能特异性降解细胞外基质（extracellular matrix,ECM）,并为基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs）及细胞因子所调控。     

肺发育和肺损伤-新型支气管肺发育不良

近年基于接受机械通气治疗早产儿的病理表现、支气管肺发育不良 (ＢＰＤ)流行病变化特点、及实验模型研究的最新结果 ,提出“新ＢＰＤ”的概念。以前认为ＢＰＤ的病理生理特征是 :严重的气道上皮发育不良及损伤、气道平滑肌增生、肺实质纤维化及局限性肺气肿。这些损害是由于机     

支气管肺发育不良不同时期基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物及核转录因子κB表达变化

目的研究基质金属蛋白酶(MMP-9)及其抑制剂基质金属蛋白酶特异性组织抑制物(TIMP-1)在支气管肺发育不良(BPD)患儿肺组织中的表达,探讨细胞外基质降解在BPD发病机制中的作用;同时进行肺组织核转录因子(NF—κB)活性研究,阐明MMP-9转录机制的调控。方法收集我院新生儿病房死亡患儿尸检肺组织标本共29例,分别行肺组织病理染色、MMP-9、TIMP-1和NF-κB免疫组织化学染色。根据临床诊断和尸检病理诊断分为2组:1.肺透明膜病(HMD)或BPD组: 25例,依据Dik分期标准,按死亡时日龄将其分为4期,急性期(11例)、再生期(7例)、过渡期(2例)和慢性期(5例);2.对照组: 即无肺部疾病者4例。结果BPD组MMP-9表达明显高于对照组,且BPD慢性期MMP-9/TIMP-1比值明显降低(P< 0.05);细胞核内NF—κB与MMP-9表达强度呈正相关(r=0 7419)。结论MMP-9/TIMP-1表达失衡造成细胞外基质降解发生变化为BPD的重要发病机制之一;NF—κB在上调MMP-9表达中起关键作用。     

基质金属蛋白酶与早产儿慢性肺疾病

早产儿慢性肺疾病(chrcmic lung disease,CLD)或支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是婴儿时期最常见的慢性肺疾患。近10余年随着医学科学的发展,早产低体重儿的存活率增加,CLD的发生有逐渐上升趋势。因目前尚无理想的预防和治疗CLD的方法,已严重影响存活早产儿的生活质量,并给家庭和社会带来了负担。     

基质金属蛋白酶与高氧肺损伤

应用高浓度氧可引起急、慢性肺损伤、基质金属蛋白酶（MMPs）是一类锌，钙依赖性的蛋白水解酶家族，是细胞外基质（ECM)降解的主要介质，最新的研究表明，高氧暴露下，MMPs的表达和活化增强，参与高氧肺损伤后ECM的重建和受损细胞的修复；但若MMPs表达不恰当或与其组织抑制剂（TIMMPs）分泌比例失调，可致MMPs活性过度增强及MMPs／TIMMPs失衡，从而参与高氧肺损伤的发生，发展，加重肺损伤，甚至导致肺纤维化的产生。     

支气管肺发育不良早产儿出生早期支气管肺泡灌洗液中相关因子检测的临床意义

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早产儿,尤其是极低、超低出生体重儿的较严重并发症之一,目前临床上尚缺乏早期检测BPD的手段.近年来,随着新生儿支气管肺泡灌洗技术(bronchoalveolar lavage,BAL)的开展,人们发现BPD早产儿在出生早期,其支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的某些炎症因子、生长因子、蛋白和酶的水平即有不同程度的改变,可为临床早期预测BPD提供监控指标.     

基质金属蛋白酶与高氧肺损伤

应用高浓度氧可引起急、慢性肺损伤。基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是一类锌、钙依赖性的蛋白水解酶家族，是细胞外基质（ＥＣＭ）降解的主要介质。最新的研究表明，高氧暴露下，ＭＭＰｓ的表达和活化增强，参与高氧肺损伤后ＥＣＭ的重建和受损细胞的修复；但若ＭＭＰｓ表达不恰当或与其组织抑制剂（ＴＩＭＰｓ）分泌比例失调，可致 ＭＭＰｓ活性过度增强及 ＭＭＰｓ／ＴＩＭＰｓ失衡，从而参与高氧肺损伤的发生、发展，加重肺损伤，甚至导致肺纤维化的产生。     

支气管肺发育不良

支气管肺发育不良（BPD）是一种慢性肺疾病（CLD），通常发生于罹患肺透明膜病（HMD）、接受氧气、机械通气治疗的早产儿。在早期文献，此病被称为BPD，而近年来被称为CLD。2000年，在美国儿童健康和人类发展研究院（NICHD），心脏、肺和血液研究院（NHLBI）及少见病委员会共同举办的BPD研讨会上，多数人主张采用BPD命名，认为此命名可清楚的区别生命后期多种原因的CLD。     

早产儿支气管肺发育不良不同时期基质金属蛋白酶表达及其调控的研究

目的　探讨新生儿呼吸窘迫综合征 (NRDS)向支气管肺发育不良 (BPD)发展过程中c Jun蛋白、c Fos蛋白、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及其特异性组织抑制物 (TIMP 2 )的动态表达情况及其相关关系。方法　应用免疫组化方法检测 2 5例经临床和病理确诊为NRDS向BPD转变的尸检肺组织标本中c Jun蛋白、c Fos蛋白、TIMP 2以及MMP 2的表达强度 ,并结合计算机图像处理系统进行分析。结果　急性期c Jun、c Fos表达即达峰值 ,以后两者表达开始下降 ,但c Jun仍保持较高水平 ,至慢性期时 ,其表达水平与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 1) ;而c Fos的表达至再生期后与对照组相比差异无显著性 (P >0 0 5 )。MMP 2表达与c Jun表达基本一致 ,且与c Jun、c Fos的表达呈显著性正相关 (P <0 0 1)。MMP 2 /TIMP 2的比值则呈下降趋势 ,但仍显著高于对照组水平 (P <0 0 1或 0 0 5 )。结论　MMP 2 /TIMP 2表达失衡参与了NRDS向BPD进展的过程 ;MMP 2表达与c Jun蛋白、c Fos蛋白表达密切相关。     

基质金属蛋白酶与肺高压肺血管重建

基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是近年来新发现的一组锌离子依赖的，在结构上具有极大同源性的内肽酶，它与细胞外基质的降解与积聚以及血管平滑肌细胞迁移与增殖密切相关。因此，在某些心血管疾病中发挥重要作用。本文综述ＭＭＰｓ家族及其调控，探讨其在肺动脉高压肺血管重建中的作用。     

支气管肺发育不良防治的机械通气策略

支气管肺发育不良是早产儿呼吸系统的常见疾病。随着危重新生儿救治技术的不断提升和肺表面活性物质的使用,早产儿的存活率显著提高,而支气管肺发育不良作为早产儿的严重并发症之一,其发病率有增加的趋势,并且严重影响早产儿的生活质量。因此,对于支气管肺发育不良的防治尤为重要。目前,已经有很多不同的、新的治疗方法,其中有些方法减少了其严重性,但仍缺乏有效的方法以降低支气管肺发育不良的发病率。该文对支气管肺发育不良的机械通气治疗进展作一综述。     

关注早产儿支气管肺发育不良

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)1967年由Northway等首次报道并命名,是早产儿常见的慢性呼吸系统疾病,具有独特的临床、组织学及影像学特征[1]。近年来,随着我国围产医学的发展,早产儿、尤其小早产儿存活率明显增加,我国BPD发病率也有逐年上升的趋势。由于该病需辅助用氧时间长,病死率高,存活者常遗留高反应性气道疾病、反复下呼吸道感染、喂养困难、生长发育迟缓,因此一直是新生儿重症监护室(neonatal intensive care unit,NICU)最为棘手的问题之一,并为婴幼儿时期最常见的慢性肺疾病的病因。据统计,北美地区每年新增1万以上     

高氧致新生儿肺损伤细胞外基质变化的研究进展

目前抢救新生儿呼吸衰竭最有效的方法之一是应用高浓度氧（简称高氧）进行机械通气治疗。这一措施虽可挽救患儿生命，但却因高氧肺损伤而导致慢性肺疾病（CLD）或支气管肺发育不良的产生。本文就细胞外基质（ECM）如何参与肺损伤的发生及修复机制作一综述。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在高氧肺损伤中的研究进展

长时间吸入高浓度氧可引起肺氧毒性损害，导致急、慢性肺损伤。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类结构类似、生物学作用相近、依赖金属离子锌、钙的蛋白水解酶。是机体内细胞外基质(ECM)降解的主要酶系。近年研究表明，MMPs及其组织抑制剂(TIMPs)之间的失衡可能是高氧肺损伤及纤维化形成的重要机制之一。     

早产儿支气管肺发育不良相关肺外并发症研究进展

早产儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)是在肺发育不成熟的基础上, 由多种因素共同作用导致肺泡化障碍而形成的一种慢性肺部疾病, 往往需要长期的氧疗或反复机械通气治疗。BPD患儿受多种因素影响, 除肺部病变外易合并肺外并发症, 如脑白质损伤、胆汁淤积症和代谢性骨病等。因此, 明确早产儿BPD与其相关并发症的关系, 了解导致肺外并发症发生的高危因素, 对改善BPD患儿的远期预后有重要意义。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在高氧肺损伤中的研究进展

长时间吸入高浓度氧可引起肺氧毒性损害 ,导致急、慢性肺损伤。基质金属蛋白酶 (MMPs)是一类结构类似、生物学作用相近、依赖金属离子锌、钙的蛋白水解酶。是机体内细胞外基质 (ECM )降解的主要酶系。近年研究表明 ,MMPs及其组织抑制剂 (TIMPs)之间的失衡可能是高氧肺损伤及纤维化形成的重要机制之一。     

基质金属蛋白酶2、9与新生儿肺损伤

无论何种原因所致的肺损伤，若修复不当，最终均能导致成纤维细胞增生，细胞外基质（ECM）沉积，肺组织纤维化及慢性肺疾病（CLD）的发生。作为ECM的主要降解酶之一，基质金属蛋白酶（MMPs）在CLD的发生中占有重要地位。MMPs是一类含有Zn^2＋、活性依赖Ca^2＋结构的高度同源内肽酶的总称。主要功能为降解除多糖以外的全部ECM成分。它可在多种酶作用下相继激活，形成瀑布效应，具有重要的生理和病理意义。近年来研究发现。ECM降解系统尤其是MMPs及其组织抑制物（TIMPS）功能紊乱，在纤维化疾病中发挥重要作用。     

机械通气早产儿支气管肺发育不良的高危因素分析

目的 探讨机械通气早产儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的发病率及高危因素.方法 回顾性分析2008年1月至2009年12月我院NICU住院治疗并存活28d以上的、胎龄≤32周的极低出生体质量儿196例的临床资料,其中机械通气治疗61例,21例诊断为BPD(BPD组),40例为非BPD组,对两组患儿临床资料进行对照研究.结果 胎龄≤32周的极低出生体质量儿的BPD总发病率为10.7%,有机械通气史者发病率高达34.4%;BPD组患儿的胎龄及出生体质量均较非BPD组低.BPD组有胎膜早破史及合并新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)、产后感染、应用静脉营养时间长者较非BPD组均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);性别、窒息史、肺表面活性物质的应用、呼气末正压、平均气道压力两组比较差异无统计学意义(P>0.05),而吸气峰压、机械通气最高氧浓度、机械通气时间及总吸氧时间在两组间差异有统计学意义(P<0.05);合并NRDS、产后感染、机械通气时间、机械通气最高氧浓度为发生BPD的独立危险因素,回归系数分别为3.683、1.541、1.188、1.647.结论 避免早产、低出生体质量、长时间高气道压力、高氧浓度机械通气,预防NRDS、产前及产后感染,减少静脉营养应用时间是防治BPD的关键.

Abstract：

Objective To explore the incidence rate and high-risk factors for bronchopulmonary dysplasia(BPD) in premature infants of mechanical ventilation.Methods From Jan 2008 to Dec 2009,196 very low birth weight infants with gestational age less than 32 weeks in our NICU were enrolled in the study.61 cases had the histories of mechanical ventilation.The clinical materials of 21 cases with BPD were compared to 41 cases without BPD in retrospective analysis.Results The total incidence of BPD in the very low birth weight infants with gestational age less than 32 weeks was 10.7%,and 34.4% in those infants with mechanical ventilation.The gestational age and birth weight of BPD group were lower than those without BPD,and the rates of premature rupture of fetal membrane and complicated neonatal respiratory distress syndrome (NRDS),postnatal infection,with long time intravenous nutrition in BPD group were higher than those without BPO control (P<0.05).Gender,asphyxia history,the use of pulmonary surfactant (PS),positive end-expiratory pressure,and mean airway pressure were not different significantly between two groups (P>0.05).Peak inspiratory pressure (PIP),the time of mechanical ventilation and oxygen administration were different significantly between two groups (P<0.05).NRDS,postnatal infection,the duration of ventilation,and hyperoxia were the risk factors for BPD,and the regression coefficient were 3.683,1.541,1.188 and 1.647.Conclusion Preventing premature,low birth weight,NRDS,shortening the duration of high peak inspiratory pressure and hyperoxia with mechanical ventilation and the use of the parenteral nutrition,managing the infection of the prenatal and postnatal are the key points of preventing BPD.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在高氧性肺损伤中的变化

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)在高氧性肺损伤中表达及意义。方法 幼年Wistar大鼠32只,随机分为空气组和高氧组,并于高氧暴露3、7、14 d后用免疫组织化学方法(SABC)观察MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在肺组织中的分布,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA在肺组织中表达,此外对支气管肺泡灌洗液(BALF)中的蛋白含量、肺通透系数、肺湿／干重比(W／D)及肺组织病理学改变也进行对比分析。结果 高氧组3 d时肺组织出现水肿、出血、炎性细胞浸润,7 d时进一步加重,14 d时间质细胞增生,肺间隔明显增宽,出现肺纤维化倾向。W／D值、肺通透系数和BALF蛋白含量在3、7、14 d均明显高于空气组(P均<0.05)。免疫组化法示MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在正常肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞呈弱阳性表达,高氧组3 d时肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、巨噬细胞、肺泡间质细胞均呈强阳性表达,7、14 d表达更广泛。与空气组相比,高氧3 d时MMP-2、MMP-9 mRNA表达水平明显增加,7 d时最显著,14 d开始下降(P均<0.05),而TIMP-1、TIMP-2 mRNA表达却持续增加,14 d时仍无明显下降(P均<0.05)。高氧暴露后MMP-2／TIMP-2、MMP-9／TIMP-1比值亦增加,其中7 d时最为显著,14 d开始下降。结