骨髓微转移在乳腺癌预后判断中的作用

 目的　探讨骨髓微转移状况与乳腺癌临床病理学指标、生物学因子及预后的关系。方法　采用RT-PCR法检测乳腺癌骨髓组织中人乳球蛋白（hMAM）mRNA表达;免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果　102例Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者骨髓组织hMAM mRNA表达阳性率38.2 %。骨髓微转移率随乳腺癌肿块的增大而增高（P＝0.000）;骨髓微转移与淋巴结转移状况相关（P＝0.001）;临床分期越晚,骨髓微转移率越高（P＝0.001）;组织学分化越差,骨髓微转移率越高（P＝0.001）;浸润性导管癌和浸润性小叶癌的骨髓微转移率较低度恶性乳腺癌组高（P＝0.032）。乳腺癌组织ER蛋白表达阴性组中,骨髓hMAM mRNA表达率高（P＜0.05）。乳腺癌患者骨髓hMAM阳性者易发生远处转移（P＝0.009）。结论　乳腺癌骨髓微转移与癌组织中某些生物学因子有一定相关性;微转移阳性者发生远处肿瘤转移的概率高,预后差;骨髓微转移检测可以作为判断乳腺癌预后的指标之一。     

乳腺癌骨髓微转移状况与ER PR VEGF 及Cath-D等因子的关系

目的:检测乳腺癌骨髓组织CK19 mRNA的表达,判断骨髓微转移状况,探讨其与各因子的关系.方法:采用RT-PCR法(一步法)检测骨髓组织中CK19 mRNA表达;用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中ER、PR、Cath-D、C-erbB-2及VEGF的表达.结果:102例乳腺癌患者骨髓组织CK19 mRNA表达阳性率56.9%.骨髓CK19 mRNA表达随乳腺癌组织中ER及PR蛋白表达增强而降低(P＜0.05,P＜0.01);随Cath-D、VEGF蛋白表达增强而呈增高趋势(P＜0.005,P＜0.05);但与C-erbB-2表达状况无关.结论:乳腺癌骨髓微转移与癌组织中某些生物学因子表达有关;这些因子决定癌细胞的生物学行为.     

乳腺癌患者骨髓中人乳腺珠蛋白mRNA的检测及其临床意义

目的探讨乳腺癌患者骨髓中人乳腺珠蛋白（hMAM）mRNA的表达及其临床意义。方法应用巢式RT—PCR技术,同时检测75例乳腺癌患者、15例乳腺良性病变患者和8例健康人骨髓中hMAMmRNA的表达,分析hMAMmRNA表达与临床病理因素、Ki67、p53和血管内皮生长因子（VEGF）的关系。结果RT—PCR检测的敏感度达到10^-6。75例乳腺癌患者中,21例检测出hMAMmRNA阳性表达,阳性表达率为28．0％。hMAMmRNA阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移和PR状况有关（P〈0．05）,与年龄、肿瘤大小、临床分期和ER状况无关（P〉0．05）;与乳腺癌组织Ki67表达呈正相关（X^2=4．936,P=0．026）。乳腺良性病变患者和健康人骨髓中,未检测到hMAMmRNA表达。结论应用RT—PCR方法检测乳腺癌骨髓中hMAMmRNA的表达,敏感度高、特异性好。hMAMmRNA可作为检测乳腺癌患者骨髓中播散肿瘤细胞的分子指标之一,可为乳腺癌患者的治疗和预后判断提供帮助。     

BCSG1、C-erbB-2、VEGF表达与乳腺癌临床病理因素相关性研究

目的研究乳腺癌组织中乳腺癌特异基因1（BCSG1）、人表皮生长因子受体2（C—erbB-2）、血管内皮生长因子（VEGF）分别及联合的表达情况与临床病理学特征的关系。方法随机抽取316份临床病理资料完整的乳腺癌病例，采用免疫组化S-P法检测乳腺癌组织BCSG1、C—erbB-2、VEGF的表达情况，并结合临床病理特征进行分析。结果乳腺癌组织BCSG1、VEGF阳性表达率分别为67．1％、61．0％，均与组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关（P〈0．05），与ER、PR、肿瘤大小、月经状况、病理类型无关（P〈0．05）；C—erbB-2阳性表达率为32．2％，与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分期正相关（P〈0．05），与ER、PR呈负相关（P〈0．05），与月经状况、病理类型无关（P〈0．05）；BCSG1、C—erbB-2、VEGF共同表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级呈正相关（P〈0．05），BCSG1、C—erbB-2、VEGF之间两两表达呈正相关，统计学检验差异具有显著意义（P〈0．05）。结论BCSG1、C—erbB-2、VEGF的表达与乳腺癌发生、发展及侵袭转移有关，三者同时高表达提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力。     

乳腺癌组织Cox-2和ER β mRNA表达及其相关性研究

目的：探讨乳腺癌组织中还氧化酶-2（Cox-2）与雌激素受体β（ER β）mRNA的表达及其相关性。方法：以β-actin基因为内参照，应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术，检测35例乳腺癌患者的乳腺癌组织、相应癌旁组织和相应正常乳腺组织中Cox-2和ER β mRNA表达，应用Gene Tools软件对RT—PCR产物电泳带进行半定量分析。结果：35例样本中，癌组织Cox-2 mRNA表达（29例）明显增高，全距为0．03～0．99，与相应癌旁组织表达（全距0．01～0．52）和正常乳腺组织表达（很弱或无表达）差异有统计学意义，P〈0．05。Cox-2 mRNA表达与年龄、原发肿瘤大小和TNM分期无关，P〉0．05；而与淋巴结转移状况有关，P〈0．05。癌组织中ER β mRNA表达水平（全距0～0．74）低于相应癌旁组织（全距0～0．90）和相应正常乳腺组织（全距0～1．14），P〈0．05。ER β mRNA表达与年龄无关，P〉0．05；而与原发肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移状况有关，P〈0．05。Cox-2 mRNA的表达与ER β mRNA表达无明显相关。结论：Cox-2和ER β的mRNA表达与乳腺癌生物学特性有关，Cox-2与ER β mRNA表达无明显相关。     

乳腺癌患者骨髓中hMAM表达与临床病理学指标的关系

目的:检测乳腺癌患者骨髓中hMAM mRNA表达,判断骨髓微转移与临床病理学指标及预后的关系。方法:采用RT-PCR法检测乳腺癌骨髓组织中hMAM mRNA表达。结果:102例乳腺癌患者骨髓组织hMAM mRNA表达阳性率为37·3%。骨髓微转移率随乳腺癌肿块的增大而增高,χ2=15·34,P=0·000;临床分期越晚,骨髓微转移率越高,χ2=10·91,P=0·004;组织学分化越差,骨髓微转移率越高,χ2=7·80,P=0·020;浸润性导管癌和浸润性小叶癌的骨髓微转移率较低度恶性乳腺癌组高,χ2=6·40,P=0·041;骨髓微转移与淋巴结转移状况、年龄及月经状况无关,χ2值分别为2·68、1·30、2·54,P值分别为0·101、0·255、0·111。乳腺癌骨髓微转移阳性者易发生远处转移,P=0·049。结论:乳腺癌骨髓微转移与肿瘤大小、临床分期和组织学分级有关;微转移阳性者发生远处肿瘤转移的机会高、预后差;微转移检测可以作为判断乳腺癌预后的指标之一。     

血清VEGF、bFGF与乳腺癌生物学行为的关系

目的：探讨VEGF、bFGF与乳腺癌的生物学行为的关系,复发转移患者血清VEGF、bFGF的表达水平与化疗疗效的关系。方法：应用ABC—ELISA方法检测乳腺癌患者血清VEGF、bFGF的表达情况。结果：术前未作放化疗的乳腺癌患者术前血清VEGF、bFGF表达水平明显高于健康体检者、乳腺腺瘤患者（P〈0．05）,也明显高于同组患者术后血清VEGF、bFGF表达水平（P〈0．05）。术前未作放化疗的乳腺癌患者术前血清VEGF、bFGF的表达水平与原发肿瘤的大小、TNM分期、淋巴结转移有关。术前未作放化疗的乳腺癌患者术前血清VEGF与bFGF的表达水平呈正相关（r=0．210,P〈0．05）。乳腺癌复发转移组化疗前血清VEGF、bF—GF的表达水平比健康体检者及无病生存组明显增高（P〈0．05）。乳腺癌复发转移组化疗后CR＋PR组血清VEGF、bFGF表达水平比化疗前明显减低（P〈0．05）;化疗后NC＋PD组血清VEGF、bFGF表达水平比化疗前略高,但没有显著性差异（P〉0．05）。乳腺癌复发转移组化疗后CR＋PR组血清VEGF、bFGF表达水平比NC＋PD组明显降低（P〈0．05）。结论：乳腺癌患者血清VEGF、bFGF的表达水平与乳腺癌生物学行为有关,而且与化疗疗效有关,提示通过检测乳腺癌患者血清VEGF、bFGF的表达水平可能对乳腺癌的诊断、客观预测肿瘤的复发转移、选择合理有效的治疗方案有一定的参考价值。     

乳腺小黏蛋白在检测乳腺癌患者外周血微转移中的意义

目的探讨乳腺小黏蛋白（small breast epithelial mucin，SBEM）mRNA作为检测乳腺癌患者外周血微转移指标的临床意义。方法用巢式逆转录-聚合酶链反应（Nested—RT—PCR）法检测22例女性胃癌、16例结／直肠癌、107例乳腺癌、40例乳腺纤维腺瘤患者和27例健康志愿者外周血中SBEM—mRNA的表达情况。结果107例乳腺癌患者外周血中SBEM—mRNA有57例表达，阳性率为53．27％，其余对照组中SBEM—mRNA表达均为阴性。两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。SBEM—mRNA的阳性表达与患者的淋巴结转移状况和TNM分期均有相关性（P均〈0．01）；而与患者的年龄、原发肿瘤大小、病理类型、ER、PR等无相关性（P〉0．05）。结论SBEM—mRNA特异表达于乳腺癌患者的外周血，可能成为检测乳腺癌患者外周血中微转移和判断预后的指标之一。     

乳腺癌患者血清MK和VEGF表达及其临床意义的研究

目的：检测乳腺癌患者血清中中期因子（MK）与血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达,探讨MK和VEGE在乳腺癌中的关系及价值。方法：采用酶联免疫吸附法检测63例乳腺癌患者血清中MK和VEGE的表达情况,并与同期30例乳腺良性疾病和30例正常乳腺组织对照,分析其与浸润程度、TNM分期、淋巴结转移以及ER、PR表达状态等生物学行为的关系。结果：乳腺癌患者外周血中MK、VEGE的阳性表达率均高于对照组,差异有统计学意义,P〈0．05。乳腺癌血清中MK、VEGF的表达与浸润程度、淋巴结转移情况、TNM分期明显相关（P〈0．05）,乳腺癌血清中VEGE表达与ER和PR有关,并与MK存在明显的相关性（r=0．343,P〈0．01）,MK表达与ER和PR无关,P〉0．05。结论：MK和VEGE在乳腺癌的生长、发展中起到重要作用,并且两者存在一定的协同作用,共同检测可能对于乳腺癌的治疗和预测预后有重要价值。     

hMAM mRNA和CK19 mRNA联合检测乳腺癌骨髓微转移

目的：检测乳腺癌患者骨髓中的human mamglobin（hMAM）mRNA和CK19 mRNA表达,探讨乳腺癌患者早期骨髓微转移与临床病理学因素的关系.方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR一步法）法检测骨髓组织中hMAM mRNA和CK19 mRNA的表达.结果：102例乳腺癌患者骨髓hMAM mRNA、CK19 mRNA表达阳性者分别为37.3%和56.9%,均高于良性乳腺疾病患者骨髓组织中的表达（P=0.043,P=0.002）.两者的阳性表达率与肿瘤大小、临床分期和组织学分级呈显著相关,P值分别为0.000、0.001、0.020、0.003、0.031和0.001;与淋巴结转移状况、年龄和月经状况无关,P值分别为0.101、0.255、0.111、0.110、0.492和0.187.结论：乳腺癌微转移与肿瘤大小、临床分期和组织学分级有关,hMAM mRNA和CK19 mRNA均可作为检测乳腺癌骨髓微转移标志,且两者间存在一致性.