D-氨基半乳糖/内毒素所致急性肝衰竭模型研究进展

D-氨基半乳糖／内毒素所致大鼠急性肝衰竭是国内外学者普遍认可和使用的动物模型。在肝损伤病理过程中出现门静脉内毒素血症是这一动物模型的重要特征之一。以往的研究对D-氨基半乳糖通过影响肝细胞代谢，诱导对内毒素敏感性的致损伤作用进行了广泛的研究。近年来，人们对此动物模型所引发的门脉内毒素血症，进入肝脏使Kupffer cells（KCs）过度激活，KCs释放细胞因子，介导炎症级联反应（Inflammatory cascade），在急性肝衰竭模型的形成过程中所起的重要作用特别关注。现将有关研究进展综述如下。     

血清中Th1/Th2细胞因子的变化与胎膜早破的相关性研究

目的 探讨胎膜早破患者血清中Th1和Th2细胞因子的变化及其临床意义.方法 ELISA法检测胎膜早破组和对照组孕妇血清中Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2及Th2类细胞因子IL-4、IL-10的表达水平,同时胎膜行病理检查.结果 胎膜早破组患者血清中IFN-γ、IL-2的表达水平均显著高于对照组,并随时间延长而含量增高(P<0.05);有绒毛膜羊膜炎者血清IFN-γ、IL-2高于无绒毛膜羊膜炎者及对照组(P<0.01);无绒毛膜羊膜炎者及对照组IL-4、IL-10的表达水平均显著高于有绒毛膜羊膜炎者组(P<0.05).结论 胎膜早破患者血清中Th1/Th2 细胞平衡向Th1 细胞为主的模式转化.     

BCG-CpG-DNA对哮喘小鼠Th1/Th2平衡调节影响的实验研究

目的:研究BCG - CpG - DNA干预对哮喘小鼠Th1/Th2平衡的影响.方法:将昆明小鼠45只随机分为正常对照组、哮喘组、治疗组3组,每组小鼠都为15只.正常对照组以生理盐水致敏激发,以卵清白蛋白(OVA)致敏激发建立小鼠哮喘模型为模型组,治疗组于致敏后分别以BCGBCG-CpG-DNA注射干预,观察肺泡灌洗液(BALF)白胞总数、外周血嗜酸粒细胞(EOS)计数.采用用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血中干扰素(IFN -γ)、白细胞介素-4(IL -4)水平表达.并采用三色流式细胞法测定外周血Th1/Th2细胞之比.结果:与正常对照组比较,哮喘组、治疗组小鼠肺泡灌洗液中的白细胞总数、EOS计数、血中IL -4水平明显增加.差异显著有统计学意义(P＜0.05);而与哮喘组比较,治疗组肺泡灌洗液中的白细胞总数、EOS计数、血中IL -4水平降低差异显著有统计学意义(P＜0.05).与正常对照组比较,哮喘组血中的IFN -γ水平显著降低,而治疗组血中的IFN -γ水平增加互相比较差异显著有统计学意义(P＜0.05).与正常对照组外周血Th1/Th2( 1.49±0.32)比较,哮喘组外周血Th1/Th2比值(0.62±0.21)出现明显降低差异显著有统计学意义(P＜0.05);与哮喘组Th1/Th2 (0.62±0.21)比较,治疗组Th1/Th2(1.12±0.21)明显升高,差异显著有统计学意义(P＜0.05).结论:BCG-CpG-DNA能哮喘小鼠气道炎症起到抑制作用、提高Th1,细胞因子IFN -γ的生成减少哮喘小鼠Th2型细胞因子IL -4的水平提高外周血Th1/Th2的比例.     

儿童斑秃Th1/Th2型细胞因子关系的临床研究

目的:探讨Th1/Th2细胞因子平衡失调在斑秃发病中的作用,以及Th1型细胞功能与斑秃发病的关系.方法:对45例斑秃患儿按其严重程度分为局限性斑秃(Localizef aiopecia areata patients,LAA)活动期组35例,全秃(Alopecia totalis patients,AT)及普秃(Alopecia universalis patients,AU)为一组10例,并以25例健康儿童为正常对照组作为研究对象.用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测在卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)治疗前后3个月血清中IFN-γ、IL-12及IL-4、IL-10水平.结果:①斑秃患儿存在Th1/Th2细胞因子平衡紊乱,表现为血清中IFN-γ均明显高于正常组儿童,且AT/AU组明显高于LAA组;IL-12水平在LAA组与正常组儿童无显著差别,但AT/AU组明显高于正常对照组;而IL-4、IL-10水平在LAA组及AT/AU组与正常对照组相比均无显著性差异.②BCG-PSN治疗后可使斑秃患儿血清中IFN-γ水平较治疗前明显下降,同时IL-12水平在LAA组较治疗前也明显下降,但AT/AU组治疗前后无显著差别.而IL-4、IL-10水平治疗前后均无显著性差异.③血清中IFN-γ与IL-12水平成显著正相关.结论:①斑秃的发病与Th1/Th2细胞因子平衡失调有关,表现为Th1型细胞反应亢进,其中可能主要与IFN-γ、IL-12水平有关.②血清IFN-γ、IL-12水平高低可以作为提示斑秃病情严重性的指标.     

高危型HPV感染患者Th1/Th2平衡与中医体质相关性研究

[目的]通过观察宫颈高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染患者与健康女性中医体质分布、阴道灌洗液细胞因子水平,以及Th1/Th2平衡情况,探讨宫颈HR-HPV感染患者Th1/Th2平衡与中医体质的相关性。[方法]选择HR-HPV感染患者(感染组)与健康女性(对照组)各60例,应用《KY3H中医体质辨识表》 进行体质辨识,采用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组患者阴道灌洗液中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)的水平。比较两组中医体质分布情况、阴道灌洗液细胞因子水平,并比较两组中偏颇体质人群的阴道灌洗液细胞因子水平以及Th1/Th2细胞因子平衡情况。[结果]感染组中偏颇体质占主导(63.33%),且与对照组比较明显增高(P＜0.05);感染组IL-2、IFN-γ水平明显低于对照组,IL-4、IL-10明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01);偏颇体质人群中,感染组IL-2、IFN-γ水平低于对照组,其中IL-2差异无统计学意义(P＞0.05), IFN-γ差异有统计学意义(P＜0.01);IL-4、IL-10水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01)。偏颇体质Th1/Th2细胞因子比较,感染组IL-2/IL-4、IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-4、IFN-γ/IL-10比值均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。[结论]偏颇体质女性更易感染HR-HPV,且阴道灌洗液细胞因子Th1/Th2平衡向Th2漂移。     

银翘散调节呼吸道病毒感染相关性哮喘Th1/Th2细胞因子的临床观察

[目的] 观察银翘散对呼吸道病毒感染相关性哮喘（RVA）的临床疗效及对Th1/Th2细胞因子的影响。[方法] 将68例RVA患者随机分为对照组32例,常规西药治疗;治疗组36例,在常规西药的基础上加用银翘散治疗。2组均治疗10 d。观察治疗前后患者的哮喘控制评分（ACT）,肺功能[第1秒时间肺活量（FEV1）、一秒率（FEV1/FVC%）、呼气峰流速（PEF）]、中医证候疗效及Th1/Th2细胞因子[分泌性免疫球蛋白A（sIgA）、白介素-4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）、IFN-γ/IL-4]的变化。[结果] 治疗后两组患者的ACT评分均较治疗前明显改善,且治疗组优于对照组（P<0.05）;治疗组对肺功能的改善优于对照组（P<0.05）。治疗组中医证候有效率为94.44%（34/36）,对照组中医证候有效率为71.87%（23/32）。治疗后,治疗组sIgA水平高于对照组（P<0.05）。IFN-γ及IFN-γ/IL-4低于对照组（P<0.05）,IL-4水平两组之间未见差异（P>0.05）。[结论] 银翘散联合常规西药治疗RVA的临床疗效优于单用常规西药治疗,可能与银翘散可调节患者Th1/Th2细胞因子,逆转因子间的失衡,进而减少气道炎症相关。     

胎膜早破原因与血清中Th1/Th2细胞因子变化的相关性研究

目的探讨胎膜早破发生的原因和患者血清中Th1和Th2细胞因子的变化。方法胎膜早破组（感染与非感染组）和对照组孕妇血清中Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2及Th2类细胞因子IL-4、IL-10的表达水平采用ELISA法检测,同时胎膜行病理检查。结果胎膜早破与细菌性阴道病密切相关。胎膜早破组86例,宫颈炎者48例,占55．81％;阴道炎30例,占34．88％;尖锐性湿疣2例,占2．32％。对照组100例,宫颈炎者49例,占49．00％;阴道炎12例,占12．00％;尖锐性湿疣1例,占1．00％。两组比较P〈0．05,胎膜早破组细菌性阴道病明显高于对照组。胎膜早破与胎位不正、骨盆异常、巨大儿或双胎两组比较P〉0．05无显著性差异。胎膜早破组患者血清中IFN-γ、IL-2的表达水平均显著增高,并随时间延长而含量逐渐上升高（P〈0．05）;绒毛膜或（和）羊膜炎者血清IFN-γ、IL-2高于无绒毛膜羊膜炎及对照组（P〈0．01）;无绒毛膜羊膜炎及对照组IL-4、IL-10的表达水平均显著高于绒毛膜或（和）羊膜炎组（P〈0．05）。结论胎膜早破患者血清中Th1／Th2细胞平衡向Th1细胞为主的模式转化。且与感染、营养缺乏等多种原因有关。     

内毒素加D-氨基半乳糖协同给药制造暴发性肝功能衰竭模型

用内毒素加D-氨基半乳糖(Gal-N)给小鼠腹腔注射,成功地制造了暴发性肝功能衰竭新模型,24h死亡率达79％,病理学检查显示弥漫性肝坏死,肝细胞索排列松散。     

孟鲁斯特对哮喘患者外周血Th1/Th2平衡以及外周血炎症因子水平的影响

目的研究孟鲁斯特治疗哮喘的临床疗效及其对患者Th1/Th2细胞免疫平衡和相关炎症因子水平的影响。方法选取哮喘患者68例随机分为对照组31例及观察组37例,对照组予以常规糖皮质激素吸入治疗,观察组在此基础上加服孟鲁斯特。用药3个月后流式细胞仪检测两组患者外周血Th1、Th2数量变化,ELISA定量外周血IL-4及IFN-γ含量变化并作临床效果评定。结果两组患者经治疗后,外周血Th1/Th2比例均升高,IL-4/IFN-γ细胞因子水平下降,但观察组较对照组变化更为明显,差异有统计学意义(P<0.01)。疗效方面,观察组总有效率94.59%,高于对照组的74.19%,差异具有统计学意义(P<0.01),同时两组均未见明显不良反应。结论哮喘患者加用孟鲁斯特具有明显免疫调节功能,使Th1/Th2水平趋于平衡,作为哮喘辅助治疗药物疗效确切。     

Th1/Th2细胞因子网络失衡与毛细支气管炎

毛细支气管炎是由病毒引起的婴幼儿最常见的急性下呼吸道炎症,但其临床表现及转归与一般感染性炎症不同,而是与哮喘有许多相似之处,且病后哮喘发生率高,国内外许多实验证据也显示其与哮喘有内在联系,如在哮喘发作期出现的许多细胞因子及炎性物质都能在毛支中找到,本文正是以Th1/Th2细胞因子网络为主要切入点,对近年有关毛细支气管炎的免疫学发病机制进行综述,并从这一角度揭示毛支与哮喘的内在联系。     

Th1/Th2细胞偏移对大鼠睾丸缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨Th1/Th2淋巴细胞偏移对大鼠睾丸缺血再灌注损伤的影响。方法:SD雄性大鼠30只,随机分成假手术组、睾丸扭转组、扭转复位组,每组10只,通过建立左侧睾丸扭转和复位动物模型,在手术后24h分别取材,ELISA方法检测血清IFN-γ、IL-12、IL-4、IL-10水平,TUNEL法检测各组手术侧睾丸生殖细胞凋亡指数。结果:与假手术组相比,扭转组和扭转复位组与Th1细胞相关的细胞因子水平升高明显(P<0.05),Th2细胞相关的细胞因子水平下降(P<0.05),生殖细胞凋亡指数增加。结论:在大鼠睾丸缺血再灌注损伤过程中Th1/Th2淋巴细胞偏移与生殖细胞凋亡存在相关性。     

哮喘Th1/Th2失衡及牛膝多糖和地塞米松的作用

目的:研究牛膝多糖对哮喘Th1/Th2失衡的免疫调节作用,以及其与地塞米松作用的异同之处.方法:清洁级雄性SD大鼠随机分为六组:正常对照组(C),哮喘组(A),牛膝多糖(ABPS)治疗组(T1、T2、T3),地塞米松治疗组(T4).采用卵清白蛋白复制大鼠哮喘模型;夹心酶联免疫吸附试验(sandwichELISA)法检测血及支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IFN-γ水平.结果:A组大鼠血及BALF中IL-4水平均较C组高(P＜0.01),BALF中IFN-γ水平低于C组(P＜0.01).ABPS治疗各组血及BALF中IL-4水平均明显低于A组,血中IFN-γ水平高于A组,但BALF中IFN-γ水平与A组相比无明显差异.T4组IL-4水平最接近C组,而IFN-γ水平与ABPS治疗组相似.结论:ABPS纠正哮喘Th1/Th2失衡的作用与地塞米松有相似之处,在哮喘的治疗中至少可以替代地塞米松的一部分作用,同时减轻其副作用.     

脑外伤大鼠周围血中Th1/Th2比例变化及机制探讨

目的研究SD大鼠在脑外伤后第1、3、5、10天外周血中CD4+T细胞两个主要亚群辅助性T细胞(Th)Th1/Th2比例的变化情况,并尝试从调节性T细胞(Treg)的角度探讨其变化的原因。方法参照改进的Feeney氏自由落体硬膜外撞击法制作脑外伤动物模型,在相应的时间点从大鼠心脏取血,应用ELISA法测定γ干扰素(IFN-γ,代表Th1)和白介素4(IL-4,代表th2)的量,应用流式细胞术检查血中Treg的量。结果 IFN-γ和IL-4之间的对比关系为,颅脑外伤后大鼠外周血中IFN-γ的浓度逐渐升高(P<0.05),而IL-4的浓度逐渐降低的变化趋势。对IFN-γ和IL-4进行相关性分析,结果为IFN-γ和IL-4的变化呈明显负相关(Pearson相关系数-0.443)。Treg细胞从脑外伤后第1天开始下降(P<0.05),直至脑外伤后第10天仍未恢复正常。结论 Th1/Th2失衡可能是导致颅脑外伤后机体容易发生感染的一个原因,血中T reg细胞的减少可能是导致Th1/Th2比例失衡的一个原因。     

不同类型自身免疫性甲状腺疾病Th1/Th2平衡偏移的初步探讨

目的 初步探讨Th1/Th2平衡偏移在不同类型自身免疫性甲状腺疾病（AITD主要为Graves病和桥本甲状腺炎）中的作用机制和不同病程阶段的变化.方法 选取HT患者60例,GD患者60例,非毒性结节性甲状腺肿患者20例及健康体检者20例作为研究对象,各组间性别比例及年龄比较无统计学差异.通过ELISA法检测外周血清中Th1趋化因子（CXCL10）及Th2趋化因子（CCL22）的含量,比较各组间及不同病程阶段血清CXCL10、CCL22水平及二者（CXCL10/CCL22）比值有无差异;分析血清CXCL10、CCL22及二者比值与甲功（TT3、TT4、FT3、FT4、TSH）、甲状腺自身抗体（TPOAb、TGAb、TRA）及炎症因子（ESR、CRP）的相关性.结果 AITD患者血清CXCL10、CCL22水平及二者比值高于结节性甲状腺肿患者及正常体检者（P＜0.05）,后两者间差异无统计学意义.GD（疗程小于3个月者）患者血清CCL22水平明显高于HT者,而CXCL10/CCL22明显低于HT者（P＜0.05）,两组血清CXCL10水平比较,差异无统计学意义.初发AITD患者与复发者比较Th1/Th2趋化因子水平及比值差异无统计学意义,药物治疗稳定后,AITD患者血清趋化因子水平及比值有所下降,但仍高于正常体检者.血清CXCL10、CCL22水平及二者比值与TPOAb、TGAb、TRAb、CPR、ESR及甲状腺体积呈正相关,与FT3、FT4、TSH无相关性.结论 Th1及Th2共同参与了AITD的发病,但以Th1为主.HT与GD患者Th1/Th2偏移有所不同,后者Th2免疫异常更为显著,且经药物治疗后,GD患者Th1/Th2平衡恢复较HT者更为明显.     

乙型肝炎外周血Th1/Th2及Tc1/Tc2细胞失衡的临床意义研究

目的 探讨外周血Th1/Th2、Tc1/Tc2细胞失衡在乙型肝炎中的临床意义.方法 采用流式细胞术分析乙型肝炎患者外周血不同T淋巴细胞亚群中细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)和白介素4(IL-4)表达率的变化,分别比较急慢性乙型肝炎以及慢性轻、中、重度肝炎Th1/Th2、Tc1/Tc2的变化.结果 慢性乙型肝炎Th2、Tc2细胞均高于急性乙型肝炎(t=-3.54,P=0.001;t=-2.27,P=0.026);相对于轻度组,中度以及重度组Th1、Tc1均有升高(P＜0.01);相对于中度组,重度组Th1、Tc1亦有增高(P＜0.05).结论 乙型肝炎外周血Th2、Tc2细胞与炎症慢性化有关;随着慢性乙型肝炎活动程度的加剧,Th1、Tc1细胞逐渐增多.     

内毒素休克性肺损伤与IFN-γ/IL-4失衡

目的:探讨内毒素休克肺损伤与TH1/TH2平衡的关系.方法:采用颈静脉注入LPS复制大鼠急性肺损伤模型,用ELISA法检测其外周血单个核细胞(PBMC)产生IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值.结果:与正常对照组相比,急性肺损伤组外周血PBMC产生IFN-γ水平,IFN-γ/IL-4比值明显升高(P＜0.05;P＜0.001),而IL-4水平差异无显著性(P＞0.05),肺组织病理切片显示大鼠发生ALI.结论:LPS休克肺损伤时,体内存在Th1/Th2类细胞因子水平失衡.     

香青兰总黄酮对支气管哮喘大鼠Th1/Th2免疫失衡的调节作用

 目的观察香青兰总黄酮对支气管哮喘大鼠辅助T淋巴细胞1（Th1）/辅助T淋巴细胞2（Th2）细胞因子失衡的调节作用。方法采用卵白蛋白致敏和激发建立大鼠哮喘模型,给予香青兰总黄酮进行干预后,ELISA法检测大鼠支气管肺泡灌流液中白介素4（IL-4）、干扰素γ（IFN-γ）及嗜酸粒细胞趋化蛋白1（Eotaxin-1）的水平。结果香青兰总黄酮可剂量依赖性的降低哮喘大鼠支气管肺泡灌流液中IL-4和Eotaxin-1含量,升高IFN-γ含量,减小IL-4/IFN-γ比值（P<0.05或0.01）。结论香青兰总黄酮对支气管哮喘Th1/Th2免疫失衡有一定调节作用。     

系统性红斑狼疮合并冠状动脉性心脏病患者Th1／Th2失衡的研究

目的：探讨系统性红斑狼疮（SLE）合并冠状动脉性心脏病（简称冠心病）患者的 Th1／Th2是否存在失衡状况。方法收集 SLE 患者（SLE 组）、SLE 合并冠心病患者（合并组）及健康对照者（对照组）外周血,real-time PCR 法检测外周血 Th1／Th2细胞转录因子 T-bet／GATA-3的表达;流式细胞术检测 Th1／Th2细胞内 IFN-γ及 IL-4水平;酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者外周血清中 IFN-γ及 IL-4水平并与对照组比较。结果 SLE 组患者外周血 Th1细胞转录因子 T-bet 表达水平、CD4＋ T 细胞内 IFN-γ分泌水平及血清 IFN-γ水平均明显低于对照组（P＜0．05）。合并组患者外周血 Th1细胞转录因子 T-bet 表达水平、CD4＋ T 细胞内 IFN-γ分泌水平及血清 IFN-γ水平均明显高于 SLE 组患者及对照组（P＜0．05）;合并组患者外周血 Th2细胞转录因子 GATA-3表达水平、CD4＋ T 细胞胞内 IL-4分泌水平及血清 IL-4水平均明显低于 SLE 组患者及对照组（ P ＜0．05）。结论 SLE合并冠心病患者存在 Th1优势活化的 Th1／Th2失衡状态,这种失衡状态可能与疾病的发生发展有关。     

急性间质性肾炎肾功能衰竭35例临床分析

目的：结合肾活检及近期检验时展，了解急性间质性肾炎（AIN）的临床表现。方法：对1997年－2000年6月间的35例AIN患者进行病因分析、常规、免疫学、肾小管功能、B超、肾活检检查。结果：病因方面：感染13例，自身免疫性疾病3例，白血病3例，单纯药物2例，感染、药物共同作用者11例，不明原因者3例。临床表现：发热24例，皮疹2例，高血压7例，眼睑及双下肢浮肿8例，35例均有急性肾功能衰竭（ARF），其中少尿型12型。尿常规检查：镜下血尿15例，肉眼血尿5例，24h尿蛋白定量：在0.15g-3.5g之间，尿钠升高6／18例。12例患者血气分析提示10例存在代谢性酸中毒。IgE9/18例升高。23例行B超检查，1例双肾体积增大，7例皮质回声增强。伴小管病变4例。9例使用激素，肾功能恢复时间缩短。结论：AIN病因多样，临床表现各异，早期诊断、及时合理治疗，有助于疾病的痊愈或使病情得到不同程度的逆转。