烟酰胺腺嘌呤二核苷酸对小鼠脑血管内皮细胞缺血性损伤的保护作用

目的观察(NAD)对缺糖缺氧引起的脑血管内皮损伤是否具有保护作用。方法采用缺糖缺氧(OGD)作为体外缺血性损伤模型,以(NAMPT)特异性抑制剂降低细胞内的NAD水平,以NAD的前体物质烟酰胺单核苷酸(NMN)增加细胞内NAD水平,观察NAD降低和增加对OGD引起的小鼠来源脑血管内皮细胞(bEnd.3细胞)损伤的影响。结果 FK866时间和浓度依赖的降低细胞内NAD水平及细胞活性,NMN不能增加正常细胞的活性和NAD水平,但可逆转FK866的作用;OGD 70分钟一过性引起细胞活性下降,24 h后细胞活性恢复并伴NAD水平显著下降,降低NAD水平可以增加OGD引起的细胞活性下降,但对恢复无明显影响,NMN对OGD引起的细胞活性及NAD改变均无影响,但可逆转FK866引起的作用;OGD 4 h造成明显的细胞损伤,细胞活性恢复缓慢,但NAD水平不变,降低NAD水平可以增加OGD 4 h引起的细胞损伤并减慢恢复,NMN能增加NAD水平并减轻细胞损伤并促进恢复。结论 NAD对缺糖缺氧引起的小鼠脑血管内皮细胞缺血性损伤具有保护作用,提示NAD可能成为脑缺血的一个保护分子。     

尼克酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂改善老年小鼠认知障碍

目的研究尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)抑制剂FK866,对老年小鼠和老年性痴呆小鼠认知障碍的影响。方法自然衰老的小鼠(17月龄起)和年轻小鼠(3月龄起),腹腔注射FK866分2组,分别为1 mg·kg~(-1)FK866(1周2次,合计每周2 mg),0.5 mg·kg~(-1)FK866(隔天1次,合计每周1.75 mg),连续1个月后,进行行为学检测,以开场活动、高架十字迷宫检测小鼠的焦虑状态,以新事物探究、Y-迷宫、恐惧记忆检测小鼠的短期记忆,检测小鼠的血糖、血脂,以免疫荧光染色和免疫印迹方法检测小鼠脑内慢性炎症(包括星型胶质细胞和小胶质细胞的激活)和神经元自吞噬水平。结果 FK866在2种用药方式时,均能够改善老年小鼠的学习记忆障碍,对小鼠焦虑样行为无影响。同时FK866能够抑制老年小鼠星型胶质细胞和小胶质细胞的激活,促进神经元自吞噬(包括线粒体自噬)。然而,1 mg·kg~(-1)FK866(1周2次)能够增加老年小鼠的血糖水平,而0.5 mg·kg~(-1)FK866(隔天1次)对血糖无影响,对血脂均无影响。此外,FK866对年轻小鼠无明显影响。结论低剂量使用FK866可改善老年小鼠的认知障碍,用于痴呆的预防。     

水通道蛋白4在小鼠脑老化中的作用

水通道蛋白4(AQP4)主要分布在星形胶质细胞足突膜上,是脑内最重要的水通道亚型。已经发现,AQP4除参与调节脑内水平衡外,还参加学习记忆、脑外伤、脑缺血、脑肿瘤等一系列生理、病理过程。脑老化伴随着学习记忆下降,以及易发生脑缺血、脑肿瘤等老年相关性疾病,但AQP4在脑老化中的作用尚未见报道。目的观察AQP4在小鼠脑老化中的作用。方法对年轻(2～3个月)和老年(17～19个月)AQP4基因敲除小鼠(AQP4-/-)与野生型相应年龄的小鼠(AQP4+/+),观察AQP4基因敲除对老年小鼠自发活动、学习记忆、大体脑形态以及神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞密度等的影响。结果老年小鼠自发活动减少,在穿梭箱被动避暗实验中,测试时进入暗箱的潜伏期明显短于年轻鼠,但AQP4+/+和AQP4-/-小鼠间无明显差异。甲苯胺蓝染色显示,老年小鼠皮层神经元密度(Ⅲ～Ⅳ层)显著低于年轻小鼠(P<0.05),海马CA1区厚度无明显差异,AQP4+/+和AQP4-/-小鼠间无明显差异。免疫组化显示,老年小鼠海马CA1的星形胶质细胞(GFAP阳性)数量明显高于年轻小鼠(P<0.01),而小胶质细胞数量在老年和年轻小鼠间无明显差异。免疫荧光显示,老年小鼠星形教胶质细胞的面积变小,而AQP4-/-小鼠的星形胶质细胞突起少而短、细胞面积明显小于AQP+/+小鼠(P<0.05),神经元和小胶质细胞形态无明显变化。结论 AQP4参与脑老化过程中的星形胶质细胞变化,而与运动、学习记忆相关的脑功能及神经元、小胶质细胞等脑结构变化无明显关系。     

尼克酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂的抗肿瘤作用研究进展

尼克酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,NAMPT)是哺乳动物细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)补救合成通路的限速酶。NAMPT通过合成NAD,参与调节细胞内重要的生理病理过程。近年研究发现,NAMPT与肿瘤发生、发展有着密切关系,抑制NAMPT可以起到有效的抗肿瘤作用。NAMPT已成为抗肿瘤药物研究新靶点,其抑制剂FK866、GMX1778作为抗肿瘤药,已经进入临床试验。NAMPT抑制剂作用机制的研究主要包括诱导细胞凋亡、细胞自吞噬、抑制细胞增殖、血管生成等。本文综述了NAMPT抑制剂的抗肿瘤作用及机制研究。     

APP17肽对D-半乳糖脑老化模型小鼠海马超微结构的影响

目的　观察APP17肽 (App17p)对D 半乳糖 (D gal)脑老化模型小鼠海马超微结构的影响。方法　用D gal制造小鼠脑老化模型 ,并皮下注射APP17p ,8wk后取小鼠海马CA1区进行电镜观察。结果　①D gal组小鼠海马神经元轴索微管结构出现明显溶解 ;线粒体数量多于APP17p +D组 ,但差异无显著性 ;线粒体肿胀并有空泡变性 ,电子密度增高 ;核糖体及粗面内质网明显减少 ;神经毡中突触明显减少 ,与APP17p +D组相比 (P <0 0 5 ) ;海马神经元的结构未发现异常变化。②APP17p +D组小鼠海马神经元轴索中微管结构正常 ,微丝清晰 ;线粒体膜及结构正常 ,线粒体脊清晰 ;粗面内质网、核糖体丰富 ;神经毡中突触增多 ,突触内可见大量清亮突触小泡。结论　D gal能引起小鼠海马超微结构异常 ;APP17p对此有防治作用     

李氏5号方对D-半乳糖老化小鼠行为学、海马神经元超微结构和Nurr1表达的影响

D-半乳糖老化小鼠是研究脑老化的常用模型,表现在皮层神经元转录水平降低,RNA及蛋白质含量下降,神经细胞数目减少,小鼠水迷宫成绩下降等,与老龄动物的表现一致[1,2].我们以往的研究发现D-半乳糖老化小鼠表现学习、记忆功能减退,海马神经元存在明显的超微结构改变,NGF和NT-3的免疫反应阳性细胞数减少,并出现神经元凋亡.但这些改变可被APP(β-Amyloid Precursor Protein)17肽明显改善[2～5],提示D-半乳糖老化小鼠的脑神经元损伤可被药物干预.现本文报告李氏5号方水提液(广东高明脑病医疗医药研究院提供,粉剂,由龟甲、枸杞子、石菖蒲、核桃仁、当归、远志、红花等组成)对D-半乳糖老化小鼠的学习记忆功能、海马神经元超微结构和Nurr1的影响.     

β淀粉样肽前体蛋白N端肽段对糖尿病鼠脑凋亡相关改变的作用

目的　研究糖尿病小鼠海马内凋亡相关蛋白表达的变化及神经元是否凋亡。同时,观察β淀粉样肽前体蛋白N端 17肽(APP17肽)的作用。方法　用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,并用APP17肽治疗。4wk后 ,行鼠脑冰冻切片,做Fas、Fas L、NF κB、早老素 1 (PS 1 )、α 共核蛋白 (α Syn)免疫组织化学染色,并检测神经元是否凋亡。结果　正常小鼠海马内有少量的Fas、Fas L、PS 1及α Syn阳性染色神经元,但糖尿病小鼠海马内Fas、Fas L、PS 1及α Syn阳性染色神经元数目比正常小鼠明显增加。正常小鼠海马表达NF κB的阳性神经元数目多,糖尿病小鼠海马内NF κB的阳性染色神经元数目比正常小鼠明显减少。用APP17肽保护后糖尿病小鼠上述各种蛋白质的表达恢复到接近正常小鼠的水平。在 3组小鼠海马切片中均未发现凋亡神经元。结论　糖尿病小鼠海马神经元发生了凋亡相关改变,但未发生明显凋亡现象。APP17肽可改善糖尿病小鼠海马内凋亡相关蛋白的表达,使神经元处于正常状态。     

铝过负荷致小鼠脑神经元退变与脑铁代谢失衡的关系

目的探讨铝致神经元退行性变是否与脑铁代谢失衡有关。方法每只鼠侧脑室内分别注射0.125%,0.25%和0.5%的Al溶液3μL(AlCl3·6H2O配制,以Al计算浓度),每日1次,连续5d(d1~d5),建立铝过负荷小鼠模型。于d10,d20和d30用跳台法和水迷宫测定小鼠学习记忆能力、海马病理形态学改变、海马单胺氧化酶B(MAO-B)活性、海马线粒体铁蛋白水平和全脑铁水平。结果铝过负荷致小鼠学习记忆能力明显下降,海马CA1区神经元核固缩和神经细胞丢失,脑内铁水平明显升高,海马线粒体内铁蛋白水平明显降低、MAO-B活力显著升高,均呈剂量依赖性和时间依赖性改变。结论铝过负荷致神经元退变可能与其干扰脑铁代谢有关。     

D-型丝氨酸、丝氨酸消旋酶及D-型氨基酸氧化酶在小鼠出生后个体发育中的分布变化及相互关系

目的：探讨小鼠个体发育过程中皮层、纹状体、小脑、心脏、肺、肝脏、脾脏、肾脏和骨骼肌中D-型丝氨酸,丝氨酸消旋酶(SR)及D-型氨基酸氧化酶(DAO)的分布特征及相互关系。方法：RT-PCR法检测SR和DAO mRNA水平;Western blot检测SR蛋白水平;比色法检测DAO酶活力;高效液相法检测游离D-型丝氨酸含量．结果：小鼠出生后早期个体发育过程中皮层、纹状体和小脑内游离D-型丝氨酸含量急剧增加并伴有SR平行增加．在检测组织中,仅小脑和肾脏可检测到DAO酶活力,且随着小脑和肾脏内DAO酶活力的增加,D-型丝氨酸含量急剧下降,并在出生后第三周末降至成年微量水平,但此时DAO酶活力却仍不断增加．结论：哺乳动物体内D-型丝氨酸主要由SR催化生成,但在皮层和纹状体等D-型丝氨酸浓度很高,但缺乏DAO的组织中D-型丝氨酸的降解尚有其它机制参与．小脑和肾脏中的DA0除参与D-型氨基酸代谢外,可能还具有其它的生理功能。     

D－半乳糖在小鼠上诱导的拟脑老化效应

小鼠ｓｃＤ－半乳糖５０和５００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×６ｗｋ，游泳迷宫作业训练成绩降低：皮层和海马神经元Ｃ－ｆｏｓ，Ｈ－ｒａｓ原癌基因杂交效率和核仁组织区染色能力下降，神经元核浆面积比值，细胞密度，总蛋白和核酸含量下降。上述结果与老龄小鼠所见吻合，提示在Ｄ－半乳糖诱导下产生了拟脑老化效应。     

米索前列醇对APP/PS1转基因小鼠的神经保护作用

目的观察米索前列醇对APP/PS1转基因小鼠海马和皮层损伤的保护作用并探讨其机制。方法实验动物设4组:转基因模型组和药物处理组APP/PS1转基因小鼠各10只,老年对照组为野生型C57小鼠10只,药物处理组给予米索前列醇,另两组给予羧甲基纤维素钠,均在小鼠24周龄时以200μg·kg-1的量开始灌胃给予,连续给药20周,每周连续5 d,每天1次;在指标测试阶段,另取10只8周龄野生型C57小鼠作为青年对照组。采用Morris水迷宫测试空间学习记忆能力,HE染色观察海马和皮层神经元形态变化,生化法检测海马和皮层SOD活性、MDA含量变化,免疫组织化学法检测海马和皮层Aβ表达情况。结果与老年对照组小鼠相比,转基因模型组小鼠寻台潜伏期明显延长,海马和皮层神经元出现明显核固缩,SOD活性明显下降,MDA含量明显增加,Aβ表达明显增多;给予米索前列醇后,APP/PS1转基因小鼠寻台潜伏期明显缩短,海马和皮层神经元核固缩明显减轻,SOD活性明显升高,MDA含量明显降低,Aβ表达明显减少。结论米索前列醇对APP/PS1转基因小鼠海马和皮层的神经损伤有显著保护作用,其机制可能与米索前列醇减轻APP/PS1转基因小鼠脑组织氧化应激有关。     

D－半乳糖在小鼠上诱导的拟脑老化效应

小鼠ｓｃＤ－半乳糖５０和５００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×６ｗｋ，游泳迷宫作业训练成绩降低：皮层和海马神经元Ｃ－ｆｏｓ，Ｈ－ｒａｓ原癌基因杂交效率和核仁组织区染色能力下降，神经元核浆面积比值，细胞密度，总蛋白和核酸含量下降。上述结果与老龄小鼠所见吻合，提示在Ｄ－半乳糖诱导下产生了拟脑老化效应。     

红霉素对小鼠海马神经元电压依赖性钾电流的影响

目的:研究红霉素对小鼠海马神经元电压依赖性钾电流的影响。方法:采用分离新生小鼠海马细胞和全细胞膜片钳技术的方法,观察给予红霉素前后海马神经元细胞电压依赖性钾电流的变化和电流-电压曲线的改变。结果:红霉素可抑制小鼠海马细胞电压依赖性钾电流,使电流峰值由(810.67±250.86)pA下降至(529.96±171.83)pA(P<0.05);给予系列去极化脉冲刺激海马神经元,随着刺激电压强度的增强,钾外向电流增加,电压-电流曲线右移,但不改变曲线的形态。结论:红霉素可抑制小鼠海马神经元电压依赖性钾电流,并可能通过中枢机制来影响其调节胃肠运动的效应。     

黄连总生物碱对铝致神经元退变的保护作用

目的采用铝负荷致小鼠脑损伤模型,探讨黄连总生物碱对铝致神经元退行性变的防治作用。方法以侧脑室注射0.25%Al溶液3μl(AlCl3.6H2O配制),以Al计算浓度,每日1次,连续5d;同时通过灌胃每日给予1次黄连总生物碱,直到实验结束(共29d)。用行为学、生物化学、免疫组织化学、等离子体原子发射光谱法和病理形态学评价小鼠的学习记忆能力、单胺氧化酶活性、线粒体铁蛋白水平、脑铁和铝水平及海马病理形态学变化。结果模型组小鼠学习记忆能力明显下降,大脑皮层、海马和纹状体MAO-B活力增加,脑铁水平明显升高,线粒体铁蛋白水平下降,而海马CA1区神经元核固缩和神经细胞丢失。黄连总生物碱(TCA)呈剂量依赖性阻遏铝负荷小鼠上述指标的改变;小檗碱和尼莫地平类也显示类似黄连总生物碱的作用。结论黄连总生物碱对铝过负荷致小鼠神经元退行性变有明显防治作用;其作用可能主要与其主要成分小檗碱有关。     

戊二酰亚胺类抗生素S-632A对D-半乳糖老化小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白表达的影响

目的:观察戊二酰亚胺类抗生素S-632A对D-半乳糖老化小鼠模型(DGAM)海马神经元β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ)及其相关蛋白表达的影响.方法:采用免疫组织化学染色和免疫印记方法,检测DGAM海马神经元Aβ、β-分泌酶(Beta-site APP cleaving enzyme,BACE)、内质网Aβ结合蛋白(Endoplasmicreticulum amyloid β peptide binding protein,ERAB)和早老蛋白1(Presenilin-1,PS-1)的表达水平,并观察应用戊二酰亚胺类抗生素S-632A对DGAM海马神经元的保护作用.结果:对照组小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白BACE,ERAB和PS-1表达量少,而DGAM小鼠海马神经元Aβ及其相关蛋白表达水平明显增加,与对照组比较差异具有高度显著性(P<0.01),S-632A组上述各种蛋白的表达结果与对照组接近.结论:DGAM小鼠海马神经元存在着Aβ及其相关蛋白BACE,ERAB和PS-1表达的上调,S-632A可明显改善模型动物中上述蛋白的异常表达,对小鼠神经元具有营养和保护作用.     

快速老化小鼠脑内能量代谢及学习记忆能力的研究

目的观察快速老化小鼠(SAM)这一较理想的阿尔茨海默病模型,其脑内能量代谢及学习记忆能力随增龄的动态变化情况,研究脑内能量代谢与学习记忆能力的关系。方法选择2,6和12月龄雄性快速老化小鼠(SAMP8)为研究对象,同月龄的抗快速老化小鼠(SAMR1)作为对照。应用新物体识别、Morris水迷宫、穿梭箱等实验研究快速老化小鼠学习记忆能力的变化;应用小动物氟脱氧葡萄糖正电子断层扫描(FDG-PET)技术检测小鼠脑内葡萄糖摄取水平;应用高效液相色谱法检测小鼠海马内ATP,ADP和AMP等能量物质的增龄性变化;应用Western蛋白印迹法检测糖酵解及三羧酸循环葡萄糖代谢关键酶己糖激酶(HK)和丙酮酸脱氢酶(PDH)及葡萄糖转运蛋白的表达情况;应用分光光度法检测HK和PDH的活性。结果在新物体识别实验中,2,6和12月龄SAMP8的1和24 h优先指数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05)。在Morris水迷宫实验中,学习期6月龄和12月龄SAMP8的逃避潜伏期显著高于同月龄SAMR1(P<0.05);测试期6月龄和12月龄SAMP8穿环次数显著少于同月龄SAMR1(P<0.05)。在穿梭箱实验中,6月龄和12月龄SAMP8的学习期成功回避次数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05),SAMP8的测试期成功回避次数显著低于同月龄SAMR1(P<0.05),表明SAMP8的物体识别记忆能力、空间学习记忆能力及主动回避反应能力呈增龄性衰退。FDG-PET结果显示,2,6和12月龄SAMP8全脑、海马、皮层葡萄糖摄取低于同月龄SAMR1,且SAMP8葡萄糖摄取随着增龄而减少。与同月龄SAMR1比较,6月龄和12月龄SAMP8海马的ATP,ADP和AMP含量均显著降低(P<0.05)。2,6和12月龄SAMP8小鼠海马中HK和PDH的蛋白表达和活性均随着增龄而逐渐降低,其中12月龄SAMP8海马的HK和PDH活性显著低于同月龄SAMR1(P<0.01)。结论 SAMP8学习记忆能力随增龄进行性衰退,SAMP8脑内能量代谢随增龄逐渐降低,其学习记忆能力的衰退可能与其脑内能量代谢的异常相关。     

多肽P165对糖尿病小鼠学习记忆功能及海马神经元蛋白表达的影响

目的研究多肽P165对糖尿病模型小鼠学习记忆能力及海马神经元蛋白表达的影响。方法用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,应用P165(0.07,0.17,0.3mg·kg-1)灌胃治疗,5wk后进行Morris水迷宫试验;小鼠脑组织海马做Akt、PI3K、P-CREB、Bcl-2、Bax、CytoC免疫组织化学染色;另一部分鼠脑海马,做Bcl-2、Bax抗体蛋白免疫印记。结果①水迷宫试验:糖尿病模型小鼠到达站台游动时间比正常对照组延长(P<0.01);而P165(0.07,0.17,0.3mg·kg-1)灌胃治疗组较DM组动物分别缩短(P<0.01)。②神经免疫组织化学实验及Westernblot结果:糖尿病给予P165小鼠与对照组小鼠海马组织内神经元表达细胞存活相关蛋白及抗凋亡相关蛋白PI3K、Akt、P-CREB、Bcl-2阳性细胞数相似,明显高于糖尿病小鼠(P<0.01);糖尿病给予P165小鼠与对照组小鼠表达凋亡蛋白Bax、CytoC阳性细胞数相似,明显少于糖尿病小鼠(P<0.05)。Westernblot结果相同。结论糖尿病小鼠海马神经元表达细胞存活相关蛋白下降,神经元表达细胞凋亡相关蛋白增加,导致其学习记忆能力下降。P165应用可以使上述蛋白恢复到接近正常,从而改善糖尿病小鼠学习记忆能力。     

脑缺血再灌注小鼠脑内不同神经核团单胺递质及其代谢产物的变化

目的　测定脑缺血再灌注后小鼠脑内不同神经核团单胺递质及其代谢产物的动态变化。方法　阻断小鼠双侧颈总动脉 (CCAO)进行缺血再灌 ,于术后当天 (d 0 )及d 1、3、5、2 0用HPLC ECD动态检测小鼠海马 ,纹状体 ,皮层的神经递质及其代谢产物的变化。结果　与假手术对照组相比 ,脑缺血再灌注小鼠术后上述神经核团去甲肾上腺素 (NE) ,多巴胺 (DA) ,5 羟色胺 (5 HT)等神经递质及其代谢产物含量降低 ,其中海马表现尤为明显。结论　脑内多个神经系统参与了脑缺血再灌注小鼠的病理过程 ,小鼠海马对缺血损伤最为敏感。提示脑缺血再灌注后海马神经递质异常是其后期行为表现的物质基础 ,是临床治疗中应予以重视的靶点     

脑栓通胶囊对痴呆小鼠脑组织MAO及海马神经元的影响

目的研究脑栓通胶囊对D-半乳糖所致痴呆小鼠脑组织MAO及海马神经元的影响。方法将36只小鼠随机均分为正常对照组、模型组、脑栓通胶囊组和脑复康阳性对照组。模型组、脑栓通胶囊组和脑复康阳性对照组每天皮下注射D-半乳糖120mg/kg,连续注射6周;正常对照组每天皮下注射同等体积的生理盐水;模型对照组与正常对照组每天灌胃等量的生理盐水,脑栓通胶囊组灌胃量1.35粒/(kg.d),脑复康组灌胃量0.36g/(kg.d)。实验结束后,测定脑组织MAO活性及光镜下观察小鼠大脑海马形态学改变。结果模型组小鼠脑组织MAO活性升高,海马区出现病理形态学改变,经脑栓通胶囊治疗后小鼠脑组织MAO活性降低,形态学病理改变减轻,与正常对照组比较差异无统计学意义。结论初步表明脑栓通胶囊能降低MAO活性,保护海马神经元,可用于预防和治疗MAO活性增高导致的相关疾病。     

咖啡因对小鼠脑内纹状体CART肽表达的影响研究

目的:研究咖啡因对小鼠脑内纹状体可卡因安非他明调节转录(CART)肽表达的影响。方法:取小鼠随机分为对照组(生理盐水)和低、中、高剂量咖啡因组(10、30、100mg·kg-1),每组10只,灌胃给予相应药物,每日1次,连续7d,考察给药前后各组小鼠运动活性,以产生行为敏感化为指标选取最佳给药剂量和时间;再考察最佳给药时间不同剂量咖啡因组脑内纹状体中CARTmRNA及其蛋白水平,以及最佳给药剂量不同给药时间脑内纹状体中CARTmRNA及其蛋白水平。结果:与对照组比较,各剂量组小鼠运动活性明显增加(P<0.01和P<0.001);与各剂量组第1天比较,中剂量咖啡因组小鼠在第5天时运动活性明显增加(P<0.05),表明产生行为敏感化。与对照组比较,中剂量咖啡因组纹状体中CARTmRNA水平在第3、5天时明显增加(P<0.05或P<0.01)、CART蛋白水平在第5天时明显增加(P<0.05),并且第3天CARTmRNA水平达峰值,第5天CART蛋白水平达峰值。结论:小鼠脑内纹状体中CART肽是咖啡因行为敏感化产生的重要调节因子。