脂联素受体及信号转导研究进展

脂联素是脂肪细胞特异分泌的细胞因子,有增强胰岛素敏感性、抗高血糖、抗动脉粥样硬化等效应.它在血清中有3种不同的低聚体形式,改变每种低聚体的相对量可以调节脂联素的活性.脂联素受体1(AdipoR1)在骨骼肌有丰富表达,脂联素受体2(AdipoR2)主要在肝脏表达.AdipoR1对脂联素球形结构域(gACRP30)有高度亲和性,AdipoR2对全长型脂联素及gACRP30有中度亲和性.已有研究表明脂联素通过激活腺苷酸活化蛋白激酶和增强胰岛素受体酪氨酸磷酸化作用等途径发挥作用.白介素-6、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ影响脂联素的表达和分泌.     

脂联素受体及信号转导研究进展

脂联素是脂肪细胞特异分泌的细胞因子，有增强胰岛素敏感性、抗高血糖、抗动脉粥样硬化等效应。它在血清中有3种不同的低聚体形式，改变每种低聚体的相对量可以调节脂联素的活性。脂联素受体1(AdipoR1)在骨骼肌有丰富表达，脂联素受体2(AdipoR2)主要在肝脏表达。AdipoR1对脂联素球形结构域(gACRP30)有高度亲和性，AdipoR2对全长型脂联素及gACRP30有中度亲和性。已有研究表明脂联素通过激活腺苷酸活化蛋白激酶和增强胰岛素受体酪氨酸磷酸化作用等途径发挥作用。白介素-6、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ影响脂联素的表达和分泌。     

脂联素信号通路的研究进展

脂联素(adiponectin)又名Acrp30、GBP28、apM1和AdipoQ,是由脂肪组织分泌的一种激素,其分子结构包括N-末端的信号肽、胶原重复区及C-末端的球状区。球状区脂联素(globular adiponectin,gAcrp30)具有比脂联素更为广泛而活跃的生物学作用。近来发现gAcrp30也可以由脂肪细胞外的其他组织或细胞产生,如胎儿组织、成骨细胞、心肌细胞和上皮细胞等。动物实验及临床研究均提示,脂联素可以增强脂肪酸的氧化和葡萄糖的摄取,具有增强胰岛素敏感性、抗炎、     

脂联素与胰岛素抵抗

脂联素是最近发现的一种脂肪特异性蛋白质、胰岛素、噻唑烷二酮类、β肾上腺能拮抗剂等 ,也参与调节脂联素的分泌与表达 ,动物实验及临床研究均表明 ,脂联素与空腹胰岛素浓度负相关 ,与胰岛素敏感指数正相关 ,罗格列酮治疗可使血浆脂联素明显增加 ,胰岛素敏感性增加。脂联素通过抑制单核细胞黏附 ,减低其细胞周期活性 ,降低血管壁脂蛋白的沉积 ,而抑制动脉硬化过程。     

脂联素与胰岛素抵抗

脂肪组织是重要的内分泌器官,能以旁分泌、自分泌和内分泌方式产生生物活性因子或因子样分子,称为脂肪细胞因子,包括肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、     

脂联素受体的研究进展

脂肪细胞分泌因子脂联素具有抗糖尿病和抗动脉粥样硬化的作用,可通过与靶细胞膜上脂联素受体结合而激活AMP激酶、过氧化物酶体增殖物活化受体α,从而参与葡萄糖、脂肪代谢调节。近期研究发现,脂联素受体基因变化与糖尿病有关。对脂联素受体的深入研究,有助于阐明脂联素的作用机理和抗糖尿病新药的研发。     

脂联素与炎症及胰岛素抵抗关系的研究进展

胰岛素抵抗是由免疫系统介导的慢性、非特异性炎症过程。而脂联素具有抗炎、促炎的双重作用。其与炎症因子的相互作用可能是脂联素增强胰岛素敏感性的机制之一,也可能是胰岛素抵抗时低脂联素血症的原因。对脂联素与炎症、胰岛素抵抗关系的研究可为胰岛素抵抗的治疗提供新的思路。     

NF-κB抑制剂对胰岛素抵抗大鼠抵抗素、脂联素和脂联素受体表达的影响

高脂喂养大鼠脂肪组织抵抗素、脂联素的表达均明显下降，加入N-乙酰半胱氨酸后脂联素表达增高，脂联素受体1表达无改变。抵抗素和脂联素水平的降低是高脂饲养大鼠体重增加、血糖升高、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗的重要原因。NF-κB通路介导了脂联素对胰岛素敏感性的调节作用，但不影响脂联素受体1的表达。     

脂联素在肥胖、胰岛素抵抗中作用的研究进展

脂肪组织除具有储能作用外,还作为重要的内分泌器官分泌一系列脂肪因子参与能量平衡的调节.脂联素(APN)是近年发现并受到关注的由脂肪细胞分泌的一种特异性因子.许多研究显示APN具有改善胰岛素抵抗(IR)、抗动脉粥样硬化、 抗炎等作用.本文综述了现阶段APN与肥胖、IR抵抗的最新研究进展.     

脂联素及脂联素受体与肿瘤关系的研究进展

脂联素是一种由脂肪细胞特异分泌的内源性生物活性分子,与冠心病、糖尿病、高血压及肿瘤等多种疾病密切相关.具有调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉粥样硬化及抗肿瘤的作用.近几年关于脂联素与结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、食管癌、胃癌、前列腺癌及肾细胞癌等几种恶性肿瘤的关系及其作用机制的研究取得了较大的进展.现就该领域的最新研究成果作一综述.     

脂联素及脂联素受体1的表达与糖尿病心肌病的关系

目的通过观察2型糖尿病(T2DM)大鼠脂联素(APN)及心肌脂联素受体1的表达情况,探讨其在T2DM心肌病发病过程中的作用。方法建立T2DM大鼠动物模型。采用双抗体夹心酶联免疫法检测血清及心肌APN水平,并采用免疫组化的方法测定心肌脂联素受体1(Adipo R1)的蛋白表达。结果与对照组比较,T2DM组血清和心肌APN水平下降,心肌Adipo R1蛋白的表达水平降低,差异均有统计学意义(P0.05)。相关性分析显示,T2DM组大鼠血清APN与血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数呈负相关(r=-0.613,P0.05;r=-0.637,P0.05),心肌Adipo R1蛋白表达量与心肌APN呈正相关(r=0.89,P0.05),与HOMA稳态模型(HOMA-IR)及空腹胰岛素水平(FINS)呈负相关(r=-0.697,P0.05;r=-0.593,P0.05)。结论糖尿病心肌病大鼠血清及心肌APN水平下降,心肌Adipo R1蛋白表达下降,胰岛素抵抗可能在糖尿病心肌病的发病过程中起到作用。     

原发性高血压患者血清脂联素水平及与血压、胰岛素抵抗的关系

目的探讨原发性高血压患者血清脂联素水平及其与血压、胰岛素抵抗之间的关系。方法选取原发性高血压患者65例及健康对照者40名,用酶联免疫吸附法检测各组空腹血清脂联素浓度,同时测定各组的血压、体重指数、腰围、血糖、胰岛素等指标,采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(IRI)和胰岛素敏感指数(ISI),并分析血清脂联素与各指标间的相关性。结果原发性高血压组血清脂联素水平显著低于健康对照组[(10.30±0.93)μg/ml比(12.83±1.66)μg/ml),P=0.000]。Pearson相关性分析显示,原发性高血压组血清脂联素与收缩压(r=-0.304,P=0.032)、体重指数(r=-0.496,P=0.000)、腰围(r=-0.539,P=0.000)、空腹胰岛素(r=-0.291,P=0.040)、IRI(r=-0.334,P=0.018)之间呈负相关,与ISI呈正相关(r=0.297,P=0.037)。多元逐步回归分析显示,收缩压、腰围是影响脂联素水平的独立危险因素。结论原发性高血压患者血清脂联素水平下降,且与收缩压、胰岛素抵抗具有一定的相关性。     

脂联素基因第45位点单核苷酸多态性与肥胖及胰岛素抵抗的相关性

安徽省汉族人群中对照组或单纯肥胖组,SNP45非TT型体质指数、腰臀比、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均显著高于TT型(P<0.05~0.01)。提示该多态性与肥胖及胰岛素抵抗相关。     

血浆脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗关系的研究

目的　测定 2型糖尿病患者血浆脂联素的水平 ,并分析它与体重指数、血糖、胰岛素、血脂和胰岛素抵抗的关系 ,从而探讨脂联素在糖尿病发病中的作用。方法　健康对照组 2 8例 ,2型糖尿病组 60例 ,根据体重指数又将糖尿病组分为非肥胖糖尿病组 3 0例 (BMI <2 5kg/m2 )和肥胖糖尿病组 3 0例 (BMI >2 5kg/m2 )。用ELISA方法检测空腹血浆脂联素浓度 ,同时测定各组的空腹血糖、胰岛素、血脂的水平 ;根据HOMA模型提出的公式 ,计算分析胰岛素抵抗指数 ,并分析各指标间的相关性。结果　 (1)糖尿病各组血浆脂联素的水平明显低于正常对照组 ,且肥胖糖尿病组脂联素的水平低于非肥胖组 ,差异均有显著性 (P 0 .0 1) ;(2 )血浆脂联素浓度与体重指数、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数 (IR)、甘油三酯呈显著负相关。结论　脂联素参与了胰岛素抵抗的发生过程 ,与糖尿病的发生发展密切相关 ;脂联素可作为评价胰岛素抵抗程度的一种新的敏感指标     

脂联素与慢性肝病研究进展

脂联素(adiponectin)是脂肪细胞因子家族的重要成员之一,具有增强胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化及负性调节免疫功能等多种作用。随着对脂联素研究的深入,发现其与慢性肝病的发生密切相关。文章就脂联素的来源、结构、生物学功能及其在慢性肝病中的表达情况和其在慢性肝病治疗中的潜在效应作一综述。     

高血压前期与胰岛素抵抗、血清脂联素水平的相关研究

目的探讨人群胰岛素抵抗及血清脂联素水平与高血压前期的关系。方法入选160例体检人群,分为理想血压组（43例）、高血压前期组（79例）、1级高血压组（38例）,分别检测受检者血清脂联素、空腹血清胰岛素水平,采用HOMA-IR法计算胰岛素抵抗指数。对理想血压是否进展为高血压前期进行二分类Lo-gistic回归分析。结果理想血压组、高血压前期组、1级高血压组胰岛素抵抗指数分别为（1.39±0.06）、（1.78±0.06）、（2.49±0.15）,三组间差异有显著统计学意义（P〈0.01）。高血压前期组、1级高血压组血清脂联素水平分别为（17.76±0.99）mg/L、（18.59±1.32）mg/L,两组差异无统计学意义;两组血清联素水平与理想血压组[（22.89±1.25）mg/L]比较,差异均有显著统计学意义（P均〈0.01）。Logistic回归分析表明体质指数、胰岛素抵抗指数为理想血压进展为高血压前期的危险因素而脂联素为保护因素。结论高血压前期人群胰岛素抵抗水平已经升高,并伴随脂联素水平下降。     

非酒精性脂肪肝与血清脂联素及胰岛素抵抗的关系

NAFLD通常与超重或肥胖、2型糖尿病、高血压和高脂血症等代谢紊乱有关,胰岛素抵抗可能在脂肪肝形成过程中起重要作用。而脂联素作为一种新发现的由脂肪细胞分泌的激素,具有降低血脂、降低血糖、改善胰岛素敏感性以及拮抗动脉粥样硬化的作用,能拮抗胰岛素低抗。但是目前这     

C反应蛋白对3T3-L1脂肪细胞脂联素表达和分泌的影响

目的 观察C反应蛋白(CRP)对313-L1脂肪细胞脂联素的表达和分泌的影响,并探讨其致胰岛素抵抗的作用机制.方法 分别用Northem印迹、Western印迹等方法观察CRP对脂联素表达及分泌的影响.结果 (1)Northern印迹显示25和50μg/ml CRP作用24 h分别使脂联素mRNA表达下降约31%和52%(均P<0.01),呈剂量依赖趋势;50 μg/ml CRP干预12和24 h分别使脂联素的表达下降约42%和52%(均P<0.01),呈时间依赖趋势.(2)Western印迹显示25和50μg/ml CRP作用24 h分别使脂联素的分泌下降约19%和41%(均P<0.01),呈剂量依赖趋势;50μs/ml CRP干预12和24 h分别使脂联素的分泌下降约29%和41%(均P<0.01).(3)用10 μmol/L磷脂酰肌醇3激酶(PDK)抑制剂LY294002与50μg/ml CRP干预313-L1细胞24 h,可部分逆转CRP对脂联素mRNA表达的抑制作用,使脂联素的表达恢复到对照组的77%.结论 CRP通过PDK途径抑制脂肪细胞脂联索的表达和分泌,可能是其导致胰岛素抵抗机制之一.