宫颈鳞癌中高危型人乳头瘤病毒感染与环氧合酶-2、生存素表达关系的研究

目的研究环氧合酶-2(COX-2)、生存素(Survivin)蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及其与人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染的相关性。方法收集80例宫颈鳞癌标本作为试验组,20例正常宫颈黏膜组织作为对照组,应用原位杂交法检测HPV16/18的感染情况,应用免疫组化方法检测COX-2及Survivin的表达水平。结果鳞癌组织中HPV16/18、COX-2及Sur-vivin的表达水平明显高于正常宫颈黏膜组织,宫颈鳞癌中HPV16/18与COX-2、Survivin蛋白表达呈正相关。结论宫颈鳞癌组织中COX-2、Survivin的异常表达和HPV16/18感染率增加及宫颈鳞癌恶变程度有关,可作为宫颈鳞癌筛查、预后判断的有利指标。     

宫颈鳞癌人乳头状瘤病毒16/18E6感染与脆性组氨酸三联体表达状态的研究

目的探讨宫颈鳞癌中人乳头状瘤病毒(HPV)16/18 E6、脆性组氨酸三联体(FH IT)蛋白表达的情况以及两者的相关性,了解HPV16/18 E6、FH IT蛋白表达与宫颈癌临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学M axV ision法对40例宫颈鳞癌组织标本和10例正常宫颈组织,进行HPV16/18 E6、FH IT蛋白表达的检测。结果 HPV16/18 E6蛋白在宫颈癌组织中比在正常宫颈组织中表达明显增多,FH IT蛋白在宫颈癌组织中比在正常宫颈组织中表达明显减少,FH IT蛋白与HPV16/18 E6蛋白的表达存在相关关系。结论 FH IT蛋白缺失与宫颈鳞癌发生有关,它的缺失可能作为HPV16/18阳性高危人群的筛选指标。     

高危型HPV感染与食管鳞癌组织中Lin28b表达的相关性研究

目的:研究人乳头瘤状病毒(HPV)在新乡地区食管鳞癌组织中的感染情况和Lin28b表达的关系。方法:采用基因芯片技术检测114例食管鳞癌组织及癌旁食管正常组织中HPV亚型感染情况,免疫组化SP法检测Lin28b的表达。结果:114例食管鳞癌组织及癌旁食管正常组织中HPV感染阳性率分别为63.2%、6.0%,Lin28b的检出率分别为66.7%、2.0%,差异均有统计学意义(P<0.05);食管鳞癌存在HPV16、18和52三种亚型感染。HPV感染和Lin28b蛋白表达与食管鳞癌分化程度正相关;Lin28b蛋白表达与食管鳞癌浸润深度、淋巴结转移有关。结论:HPV感染食管鳞癌组织与Lin28b蛋白表达存在一定的相关性,可能与食管鳞癌发生、发展有关。     

宫颈癌前病变和宫颈鳞状细胞癌中HPV16／18感染与P16INK4A表达的临床意义

目的探讨P16INK4A在宫颈鳞状细胞癌及癌前病变中的表达规律及其与人乳头状瘤病毒（HPV）感染之间的关系。方法采用免疫组织化学supervision二步法和原位杂交HPV16／18DNA检测,在60例慢性宫颈炎,58例宫颈低级别上皮内瘤变,62例高级别上皮内瘤变和62例宫颈鳞状细胞癌中的表达。结果P16INK4A在慢性宫颈炎中呈阴性,与宫颈低级别上皮内瘤变（阳性表达率为13．79％,8／58）之间差异无统计学意义（P〉0．05）。随着上皮病变级别升高,表达也逐渐增强,在宫颈鳞状细胞癌中表达更强;HPV16／18DNA在四组中阳性表达率,除高级别上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌两组间差异无统计学意义外（均为96．77％）,其余各组之间差异均有统计学意义（P〈0．01）;在宫颈低级别上皮内瘤变中P16INK4A蛋白表达和HPV感染相关无统计学意义,但在高级别上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌两组中均呈正相关（r高级别=0．373,r鳞癌=0．416,P〈0．05）。结论P16INK4A过表达及HPV16／18感染在宫颈鳞状细胞癌形成的中晚期起作用,提示两者均可作为一个早期诊断恶性病变的指标。     

肺鳞状细胞癌中人乳头瘤病毒感染的研究

目的通过观察肺鳞状细胞癌及癌旁肺组织中人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）的感染、分布、存在状态及与临床病理资料间的关系，探讨HPV感染在肺鳞状细胞癌发病中的作用。方法用共有引物PCR检测120例肺鳞状细胞癌及癌旁肺组织中HPV的感染率，用多重PCR对阳性标本的HPV6/11．16．18分型，用原位杂交方法观察HPV在肺鳞癌组织中的分布及存在状态。结果肺鳞癌组织HPV感染率（35％）显著高于癌旁肺组织（67％）（P＜0．01），HPV在肺鳞癌组织中可能以游离和整合两种状态存在并可在肺鳞癌组织中表达，早期（Ⅰ期）肺鳞癌HPV感染率（44.3％）显著高于进展期（Ⅱ～Ⅲ期）肺鳞癌（25．4％）（P＜0．05），重度吸烟组HPV感染率（44．7％）显著高于非吸烟组（18．2％）（P＜0．01）。结论HPV感染在肺鳞癌的发病中可能起一定作用，肺鳞癌组织中HPV感染与吸烟有关。     

HPV16/18蛋白表达与新疆维、汉民族头颈部鳞癌患者临床病理特征及预后的相关性

[目的]探讨HPV16/18蛋白表达与新疆维、汉民族头颈部鳞癌患者临床病理特征及预后的关系.[方法]检测汉族和维吾尔族头颈鳞癌患者各30例癌组织中HPV16/18的蛋白表达水平,分析其与临床病理特征和预后的关系.[结果]汉族人群组织中HPV16/18蛋白表达阳性率显著高于维族(70.0％ VS 37.7％,P ＜0.05).维族头颈鳞癌患者癌组织中HPV16/18蛋白表达情况与吸烟史、肿瘤分期、病理分级和淋巴结转移有关(均P ＜0.05).汉族患者表达与吸烟史、饮酒史、肿瘤分期和淋巴结转移有关(均P＜0.05).维族头颈鳞癌患者的预后与肿瘤分期、淋巴结转移和HPV16/18蛋白表达情况有关均(P＜0.05).汉族患者的预后与吸烟史、淋巴结转移和HPV16/18蛋白表达情况有关(均P＜0.05).[结论]HPV16/18蛋白表达与新疆维、汉民族头颈部鳞癌患者临床病理特征及预后有关,可作为治疗和预后评估的重要指标.     

人乳头瘤病毒16/18感染与膀胱癌组织中Rb和p16蛋白表达的相关性分析

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染与膀胱癌组织中Rb和p16蛋白表达的相关性,分析HPV与膀胱癌发病之间的关系。方法以40例膀胱癌标本、40例正常膀胱组织标本为研究对象,采用免疫组化法检测HPV16/18E6及E7基因编码的蛋白(E6/E7蛋白)、RB、p16蛋白的表达情况,分析其与膀胱癌病理分级、国际抗癌联盟(UICC)分期、复发与否间的相关关系。结果膀胱癌标本中HPV16/18E6/E7蛋白、RB、p16阳性率分别为65.0%、47.5%、42.5%,与正常膀胱组织标本对应阳性率22.5%、92.5%、87.5%对比,差异均有统计学意义(P0.05);HPV16/18E6/E7蛋白、Rb、p16蛋白的表达均与膀胱癌病理分级、分期相关(P0.05),与肿瘤复发无关(P0.05);HPV16/18E6/E7蛋白与Rb及p16蛋白的表达均无显著相关(P0.05),Rb与p16蛋白的表达呈显著负相关(P0.05)。结论 HPV 16/18感染与膀胱癌的发生及发展有关,但其作用机制可能与Rb及p16蛋白的表达异常无关。     

HPV感染及p16基因、EGFR表达水平与扁桃体鳞状细胞癌患者预后的相关性研究

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染状态及p16基因、表皮生长因子受体(EGFR)表达水平检测对扁桃体鳞状细胞癌(TSCC)患者预后判断的价值。方法对2008年1月至2011年5月于武汉大学人民医院确诊的TSCC初诊患者96例进行HPV DNA分型检测及肿瘤组织p16基因、EGFR表达水平检测,采用Cox比例风险回归模型分析各指标与TSCC患者预后的相关性。结果 96例患者中,28%的患者检出高危型HPV DNA,p16基因表达阳性率为30%。高危型HPV DNA阳性患者p16基因表达阳性率高于HPV DNA阴性患者,差异有统计学意义(P0.05)。Cox比例风险回归模型分析显示,经治疗后p16基因阳性表达患者5年无病生存率(DFS)大于p16基因阴性表达患者,差异有统计学意义(P0.05);p16基因阳性表达、EGFR阴性表达患者5年DFS及总生存率(OS)均高于p16基因阴性表达、EGFR阳性表达患者,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 TSCC患者HPV感染状态与p16基因表达水平有一定的相关性。p16基因表达检测对TSCC患者的预后判断价值优于HPV DNA检测。p16基因和EGFR联合检测对TSCC患者的预后评估意义更大。     

叶酸缺乏和人乳头瘤病毒16型感染在宫颈癌变中的相互作用

目的探讨叶酸缺乏和人乳头瘤病毒16(HPV16)型感染在宫颈癌变中的相互作用。方法选取2012年6月至2014年4月渭南市中心医院妇科收治的宫颈炎症(CI)患者80例、低度宫颈上皮内瘤样变(CINⅠ)患者55例、高度宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ/Ⅲ)患者55例,以及宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者64例;比较分析不同程度宫颈病变的HPV16感染率、血清叶酸及红细胞叶酸水平,并分析叶酸缺乏和HPV16感染在宫颈癌变中的相互作用。结果 CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及SCC组HPV16感染阳性率均高于CI组,差异均有统计学意义(P0.05),HPV16感染率随宫颈癌变进展而升高;红细胞叶酸和血清叶酸水平均呈逐渐下降趋势,且红细胞叶酸和血清叶酸水平呈正相关。在CIN各组和SCC组中,红细胞叶酸缺乏与HPV16感染均存在正相加作用;在CINⅡ/Ⅲ及SCC组中,血清叶酸缺乏与HPV16感染均存在正相加作用。结论叶酸缺乏可能会导致宫颈癌变风险的增加,且可能与HPV16感染存在相加作用。     

HPV16、18E6、c-erbB-2 及 p21ras基因蛋白的表达与宫颈癌的关系

目的研究人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)16和18型E6蛋白及c-erbB-2和P21ras基因蛋白的表达与宫颈癌的关系.方法应用免疫组化envision法(二步法)对宫颈鳞癌64例、腺癌20例、宫颈上皮瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)30例及正常子宫颈粘膜30例行HPV16、18E6、c-erbB-2及p21ras染色.结果上述各组织HPV16、18E6阳性率分别为78.1%(50/64)、15.0%(3/20)、56.7%(16/30)、10.0%(3/30),其中鳞癌及CIN中明显高于正常宫颈组织的表达(P＜0.01),腺癌与正常宫颈组织表达无明显差异(P＞0.05).上述组织中c-erbB-2及p21ras阳性率分别为59.4%(38/64)、60.0%(12/20)、23.3%(7/30)、10.0%(3/30)和54.7%(35/64)、55.0%(11/20)、30.0%(9/30)、3.3%(1/30),其中鳞癌和腺癌明显高于正常宫颈组织的表达(P＜0.01).在鳞癌中,E6与c-erbB-2同时表达35例,占54.7%(35/64),E6与P21ras同时表达31例,占48.4%(31/64),与腺癌、CIN及正常宫颈粘膜组织中二者同时表达的病例相比有明显差异(P＜0.01).结论HPV16、18E6、c-erbB-2及P21ras与宫颈鳞癌的发生发展有一定相关性.c-erbB-2和P21ras与宫颈鳞癌、腺癌的发生发展均有相关性.HPV16、18E6、c-erbB-2及P21ras共同作用可能是宫颈癌发生发展的重要因素.     

肺鳞癌与人乳头瘤病毒及抑癌基因Rb蛋白表达的关系

目的:分析人乳头病病毒与肺鳞癌、鳞状上皮化生和支气管黏膜慢性炎及抑癌基因Rb蛋白表达的关系。方法:①实验于2000-07/08在解放军第四军医大学病理学实验室(国家重点实验室)完成。选用解放军第四军医大学西京医院1994-01/1999-12支气管镜检及手术切除标本,其中肺鳞癌、鳞状上皮化生和支气管黏膜慢性炎标本分别为84,41,49例。②采用地高辛标记的人乳头瘤病毒DNA探针,用原位杂交法检测组织中的人乳头瘤病毒DNA存在的情况,并用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化酶复合物法检测肺鳞癌组织中Rb蛋白的表达。③各组间差异显著性检验采用Fisher确切概率法。结果:①人乳头瘤病毒原位杂交阳性信号紫蓝色颗粒,位于肿瘤细胞核内,Rb免疫组化阳性表达为棕黄色颗粒,Rb表达位于细胞核内。②人乳头瘤病毒检出率:肺鳞癌和鳞状上皮化生组织明显高于黏膜慢性炎组织(49%,20%,4%,P<0.01);肺鳞癌组织明显高于鳞状上皮化生组织(P<0.05)。③84例肺鳞癌中31例检出Rb蛋白表达,其中18例人乳头瘤病毒阳性,13例人乳头瘤病毒阴性,人乳头瘤病毒阳性组与阴性组差异不明显(P>0.05)。结论:①肺鳞癌发病可能与人乳头瘤病毒感染有关,肺鳞癌组织中存在Rb蛋白表达。②人乳头癌病毒杂交阳性组与阴性组Rb蛋白检出率差异显著,说明Rb蛋白积聚与人乳头瘤病毒感染无明显关系。     

人类乳头状瘤病毒感染与食管鳞状细胞癌发生的关系

【目的】研究人类乳头状瘤病毒感染与食管鳞状细胞癌发生的关系。【方法】利用免疫组织化学技术检测65例食管癌、14例非典型增生食管上皮和51例正常食管黏膜组织中人类乳头状瘤病毒（HPV）16／18E6蛋白的表达。【结果】在正常食管黏膜、非典型增生上皮及鳞状细胞癌组织中HPV16／18E6的阳性率分别为13．7％（7／51）、42．9％（6／14）和73．8％（48／65）．癌组织中HPV16／18E6蛋白的阳性表达率明显高于非典型增生上皮和正常食管黏膜（P〈0．05）。非典型增生上皮中HPV16,18E6蛋白的阳性表达率亦明显高于正常食管黏膜（P〈0．05）;在食管鳞状细胞癌组织中HPV16/18E6的阳性表达率与癌组织的分化程度未见明显关系（P〉0．05）。【结论】高危型HPV16／18型感染可能在食管癌的发生中起重要作用。     

口腔鳞状细胞癌中PD-L1的表达与P16、HPV感染以及淋巴结转移关系分析

目的观察口腔鳞状细胞癌中程序性死亡分子-L1配体(PD-L1)的表达与乳头瘤病毒-16 (P16)、人乳头瘤病毒(HPV)感染以及淋巴结转移关系,初步探讨PD-L1在口腔鳞状细胞癌病情发展中的作用。方法以本院2017年6月至2018年6月期间收集到的口腔鳞状细胞癌组织蜡块为研究标本,行采用免疫组化染色法检测组织标本PD-L1、P16及HPV表达情况。观察PD-L1、P16、HPV的表达情况,并采用Spearman等级相关性分析法分析PD-L1与P16、HPV感染以及淋巴结转移关系的相关性。结果 51例口腔鳞状细胞癌组织中,PD-L1呈阳性表达44例(86.27%),PD-L1呈阴性表达7例(13.72%),P16呈阳性表达22例(43.14%),P16呈阴性表达29例(56.86%)。口腔鳞状细胞癌组织中的PD-L1表达与P16表达呈负相关(rs=-0.819,P=0.000),与淋巴结转移分期之间呈负相关(rs=-0.736,P=0.000),与HPV感染呈正相关(rs=0.653,P=0.000)。结论 PD-L1在口腔鳞状细胞癌组织中呈高度表达,且与口腔鳞状细胞癌病情发展标志物P16、HPV密切相关,同时在淋巴结转移中也具有促进作用,因此,深入研究PD-L1在口腔鳞状细胞癌病情发展的作用,有助于口腔鳞状细胞癌免疫疗法的完善。     

p16和cyclin D_1蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的　探讨鼻咽癌组织中p16和cyclinD1蛋白的表达及其意义。方法　应用免疫组化S P法检测p16和cyclinD1蛋白在 85例鼻咽癌和 18例鼻咽部炎性黏膜组织中的表达。结果　 85例鼻咽癌中p16的表达率为 41 2 %(35 / 85 ) ;cyclinD1的过表达率为 6 3 5 % (5 4/ 85 )。 18例鼻咽部炎性黏膜中 ,p16的表达率为 10 0 % ;cyclinD1的表达全部为阴性。高分化鳞癌p16的表达率为 75 0 % (6 / 8) ,低分化鳞癌为 38 2 % (2 6 / 6 8) ,两者差异显著 (P <0 0 5 )。有淋巴结转移的p16表达率为 2 8 6 % (14/ 49) ,无淋巴结转移的为 5 8 3% (2 1/ 36 ) ,两者差异非常显著 (P <0 0 1)。 35例p16 ( )的癌组织中有 2 8例cyclinD1呈过表达 ;5 0例p16 (- )的癌组织中有 2 6例cyclinD1呈过表达。结论　p16的缺失表达和cyclinD1的过表达两者可能单独或共同参与了鼻咽癌的发生发展过程。p16的缺失可能还与鼻咽癌细胞的分化、转移有关     

CyclinD1,P16,在皮肤鳞状细胞癌中的表达和意义

目的：观察CyclinD1,P16在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达,探讨CyclinD1,P16在皮肤鳞状细胞癌发生发展中的作用。方法：用免疫组织化学技术检测40例皮肤鳞癌石蜡包埋组织和10例正常皮肤组织的CyclinD1,P16表达。结果：CyclinD1在皮肤鳞癌组织中表达高于皮肤正常对照组,两者差异有显著统计学意义（P〈0.01）;P16在皮肤鳞癌组织中表达低于皮肤正常对照组,但两者差异无显著统计学意义（P〉0.05）;CyclinD1,P16在皮肤鳞癌中表达呈正相关性（r=0.782,P〈0.01）。结论：CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌组织中阳性表达上调,P16在皮肤鳞状细胞癌组织中阳性表达下调,CyclinD1,P16在皮肤鳞癌中表达呈正相关。     

肛门区鳞状细胞癌和鳞状上皮内瘤变组织中HPV感染型别的研究

目的探讨肛门区鳞状细胞癌及肛门区上皮内瘤变(AIN)组织中人乳头瘤病毒(HPV)感染型别分布情况及临床意义。方法采用基因扩增结合基因芯片技术对28例肛门区鳞状细胞癌、20例低级别及34例高级别AIN组织标本进行23种HPV分型检测,并对受检者行相关资料分析。结果28例肛门区鳞状细胞癌总的HPV检出率为82.14%(23/28),检出的均为高危型HPV(HRHPV),占检出HPV的100.00%(23/23);20例低级别AIN中,HPV检出率为55.00%(11/20),HRHPV占检出HPV的45.46%(5/11),34例高级别AIN中,HPV检出率为79.41%(27/34),HRHPV占检出HPV的85.19%(23/27)。结论肛门区鳞状细胞癌和AIN的发生、发展与HRHPV感染密切相关,随着AIN程度的增加,HRHPV所占比例也随之增加。临床医师应对高危人群开展肛门区HPV分型检测及细胞学检查。     

PCR法测定HPV在妇科疾病中的应用

目的应用PCR了解人乳头瘤病毒(HPV)在妇科疾病中的感染情况,并与液基细胞学(LCT)进行平行检测,了解两种检测的相关性。方法应用匹基生物工程股份公司研制的HPV(PCR)荧光试剂盒及罗氏公司的LightCycler仪器分别对宫颈炎、尖锐湿疣、其他性病及健康人群进行HPV6/11、HPV16/18测定,并与液基细胞学进行平行测定。结果3组不同类型的病例共413例,其HPV的阳性率尖锐湿疣组为84.21%,宫颈炎组为13.15%,其他性病组为20.83%。采用LCT与PCR检测高危HPV16/18共90例,其LCT诊断为高度鳞状上皮内瘤变(H)的病例HPV阳性率为53.8%,低度鳞状上皮内瘤变(L)的病例HPV阳性率为12.5%,不典型鳞状细胞(A)的病例HPV阳性率为12.5%。结论应用PCR方法检测HPV,其各组HPV的阳性率与有关文献报道一致,HPV的检测对妇科宫颈疾病的诊断,特别对诊断宫颈癌具有重要的临床意义,与LCT与阴道脱落细胞涂片同时检测,则可以提高宫颈疾病的诊断阳性率。     

Mcm7、Geminin表达与HPV16/18感染的相关性研究

[目的]探讨Mcm7、Geminin在宫颈病变中的表达以及HPV16/18感染与Mcm7、Geminin之间的关系.[方法]分别对177例宫颈各类病变采用免疫组化方法检测Mcm7、Geminin、HPV16/18蛋白的表达情况.[结果]①Mcm7、Geminin、HPV16/18在宫颈CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ与鳞状细胞癌中表达阳性率逐渐增高,且存在统计学差异;②Mcm7与Geminin之间有相关性,且呈正相关;③HPV16/18的表达与Geminin、Mcm7蛋白表达之间呈正相关.[结论]宫颈病变中联合检测Mcm7、Geminin、HPV16/18,有利于其病理诊断及预后评价.     

宫颈癌患者石蜡组织中人乳头瘤病毒基因分型的研究

目的了解宫颈癌患者人乳头瘤病毒的感染率及基因型分布情况,探讨人乳头瘤病毒基因型与宫颈癌类型的相关性。方法收集2007年6月至2009年12月在本院住院的宫颈癌患者的石蜡包埋组织标本共163例,应用基因芯片技术检测23种HPV基因型,统计HPV各基因型的感染率,比较HPV及其基因型分布与肿癌类型的关系。结果 163例宫颈癌组织中HPV的阳性率为94.48%,其中宫颈鳞癌阳性率为97.73%,明显高于宫颈腺癌的79.30%。单一感染127例,占HPV感染的82.50%;双重感染27例,占1 7.50%,主要为HPV16、18感染;其他HPV基因型的双重感染较为少见。163例宫颈癌组织中共检测到16种HPV基因型,分别为HPV6、11、16、18、31、33、35、39、45、52、56、58、59、66、68和73,HPV16为主要致病基因型,检出率达60.80%;其次是HPV18,检出率为18.80%。结论宫颈鳞癌中HPV感染率明显高于宫颈腺癌,HPV基因型分布与肿癌类型有关;宫颈癌中HPV基因型多样,且均为高危型感染,以HPV16、18型最为常见,且存在双重感染。     

p16和cyclinD1蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的 探讨鼻咽癌组织中p16和cyclinD1蛋白的表达及其意义。方法 应用免疫组化S－P法检测p16和cyclinD1蛋白在85例鼻咽癌和18例鼻咽部炎性黏膜组织中的表达。结果 85例鼻咽癌中16的表达率为41.2%(35/85);cyclinD1的过表达率为63.5(54/85)。18例鼻咽部炎性黏膜中,p16的表达率为100％;cyclinD1的表达全部为阴性。高分化鳞癌p16的表达率为75.0%（6／8）,低分化鳞癌为38.2%（26／68）,两者差异显著（P＜0.05）。有淋巴结转移的p16表达率为28.6%（14／49）,无淋巴结转移的为58.3%（21／36）,两者差异非常显著（P＜0.01）。35例p16（＋）的癌组织中有28例cyclinD1呈过表达;50例p16（－）的癌组织中有26例cyclinD1呈过表达。结论 p16的缺失表达和cyclinD1的过表达两者可能单独或共同参与了鼻咽癌的发生发展过程。p16的缺失可能还与鼻咽癌细胞的分化、转移有关。