非小细胞肺癌循环肿瘤细胞检测技术与临床应用的研究进展

转移和复发被认为是影响恶性肿瘤预后的主要因素,对于转移与复发形成的相关基础理论中,"种子和土壤"假说认为,原发肿瘤在生长过程中,有微小肿瘤细胞个体或集团通过循环系统的运送到达远处器官,如同种子播散在土壤中,形成与原发灶特性极其类似的转移灶,这一理论非常形象地说明了恶性肿瘤的转移途径,并点明"种子"肿瘤细胞即循环肿瘤细胞(CTCs)是转移和复发的关键,并有相关可靠的临床研究依据。近年来CTCs又引起肿瘤研究者的热情,将CTCs作为潜在肿瘤生物学标志物及研究肿瘤转移过程成为研究的热点。在本综述中,我们将对CTC生物学和转移相关基因检测、现今最常用的检测技术,及其在临床研究尤其在肺癌领域中的应用进行阐述。     

循环肿瘤细胞技术临床应用的前沿进展

循环肿瘤细胞(CTC)是从恶性肿瘤组织中脱落,进入外周血循环的肿瘤细胞.恶性肿瘤重要的特征之一是具有较强的转移侵袭能力,而CTC是肿瘤转移的种子,在肿瘤转移过程中起到关键作用.相比有创性组织活检,CTC检测具有非侵入性、实时性以及可以反复取样的特点,可实现无创、更灵敏的监测肿瘤动态变化,以便在治疗过程中评价治疗疗效、复...     

循环肿瘤细胞检测方法的研究进展

随着科学技术的发展,对肿瘤患者采取了多种综合治疗方法,大大减低了肿瘤患者的死亡率,但一些判断预后良好的病例在治疗后仍会发生复发与远处转移.因此,寻找更加可靠的评价标准来检测早期微转移已成为当务之急,这不仅对肿瘤预后的判断有着积极的意义,而且对临床治疗也有很大的指导价值.而在原发恶性肿瘤早期阶段就脱落到循环系统的肿瘤细胞(CTC)引起了人们极大的重视,在早期发现肿瘤转移、指导治疗和判断预后等方面逐步成为临床研究的热点.     

循环肿瘤细胞的分离与鉴定研究进展

循环肿瘤细胞(CTC)是由自发或诊疗操作中从实体瘤、转移灶进入外周血循环系统的肿瘤细胞,是“液体活检”的一项重要指标,可以为肿瘤的早期诊断、转移复发的评估提供有力帮助。但由于体液中CTC的数量极少,检测CTC首先需要将细胞高效分离出来,并对细胞纯度、表型进行鉴定。目前已经建立了较多分离、鉴定CTC的方法,本文就CTC的分离与鉴定方法进行综述,并对其未来的应用进行展望。     

循环肿瘤细胞检测走近临床

循环肿瘤细胞(CTC)作为肿瘤转移的"种子",在肿瘤的早期辅助诊断、免疫治疗、预后评估等方面具有重要的临床应用价值。随着对CTC了解的不断深入,其应用研究已经从细胞数量走向了分子分型和细胞测序时代。然而CTC检测的标准化尚处于初步阶段,机遇和挑战并存。本文就CTC检测的现状及在临床应用中面临的挑战作一论述,并针对未来发展方向提出相关建议。     

液体活检技术在肺癌治疗中的应用

肺癌为全球肿瘤相关死亡的首要原因,分子靶向治疗药物为其治疗提供了新的选择,然而分子靶向治疗应以必要的基因检测为指导。传统的穿刺或组织活检技术依赖的基因检测,风险大,不宜反复进行。而液体活检以外周血、唾液等为样本,进行循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤核苷酸(ct DNA)检测,具有创伤小、可重复性、均化异质性、实时判断疗效等优势,在肺癌的诊断与分期、疗效与预后预测、转移与复发风险评估、肿瘤异质性与耐药性研究等方面具有重要应用前景。本文就近年来液体活检技术在肺癌领域的研究进展进行综述,并就CTC与ct DNA技术的优缺点、互补性以及目前的局限性进行简要讨论。     

CellSearch检测循环肿瘤细胞对转移性乳腺癌预后的Meta分析

目的系统性评价CellSearch检测循环肿瘤细胞在转移性乳腺癌患者预后中的作用。方法检索PubMed、EMbase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库(CNKI)及中国生物医学文献数据库(CBM)等,收集CellSearch检测循环肿瘤细胞(CTCs)对转移性乳腺癌患者预后的研究。以无进展生存期(PFS)和总生期(OS)为观察终点,ReviewManager5.1进行Meta分析。结果19篇英文文献包含3710例转移性乳腺癌患者纳入荟萃分析,分析结果显示CTCs阳性组与肿瘤转移灶数目增加呈强相关(OR=1.53,95%CI:1.26¹.85)。与肿瘤原发灶HER2+(OR=1.15,95%CI:0.621.85)。与肿瘤原发灶HER2+(OR=1.15,95%CI:0.62².13),肿瘤分级(OR=1.68,95%CI:0.552.13),肿瘤分级(OR=1.68,95%CI:0.55⁵.14),肿瘤治疗(OR=0.89,95%CI:0.725.14),肿瘤治疗(OR=0.89,95%CI:0.72¹.11)无相关性。CTC阳性组较阴性组在PFS(HR=1.67,95%CI:1.441.11)无相关性。CTC阳性组较阴性组在PFS(HR=1.67,95%CI:1.44¹.92)、OS(HR=2.80,95%CI:2.321.92)、OS(HR=2.80,95%CI:2.32³.37)上均有统计学意义(P<0.05),根据不同的标本采集时间进行亚组分析,CTC阳性组均比CTC阴性患者预后差。结论CellSearch System检测CTCs用来预测转移性乳腺癌患者预后,其中,CTC阳性组是肿瘤的转移的风险因素,基线及治疗前CTC阳性组均预示转移性乳腺癌患者预后不良,敏感性分析和漏斗图分析结果提示该研究结果可信度高。     

循环肿瘤细胞的“旧语新说”

循环肿瘤细胞(CTC)是指游离在循环体液中的肿瘤细胞;CTC检测避免了侵入性组织活检的局限性,取材便捷、无创,在动态反映肿瘤状态、疗效监测与预后评估中有重要作用。目前,应用于临床的CTC计数是评估乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌预后的有效指标;CTC携带的肿瘤特异性抗原与核酸分析的转化研究,将有助于提高CTC的捕获效率与诊断性能。虽然CTC检测技术的临床应用仍然面临着诸多挑战,但是其在肿瘤诊疗上的潜力不容小觑,具有广阔的应用前景。     

血清肿瘤标志物动态检测在乳腺癌早期诊断和复发转移中的价值

目的探讨血清肿瘤标志物动态检测在乳腺癌早期诊断和监控复发转移中的价值。方法采用化学发光法检测187例乳腺癌组患者血清CA15-3、CA125和CEA的水平,并与20例良性病变组患者对照,分析与乳腺癌临床分期和复发转移的关系。结果乳腺癌患者CA15-3、CA125和CEA水平Ⅲ、Ⅳ期明显高于良性对照组和Ⅰ、Ⅱ期组（P〈0．01）;淋巴结转移组、复发组与无转移组、无复发组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CA15-3、CA125和CEA与复发转移相关,血清学动态检测是乳腺癌早期诊断和监控复发转移的较好指标。     

循环肿瘤细胞的检测和临床应用的认识

恶性肿瘤的转移是导致患者死亡的主要原因之一。肿瘤的侵袭和转移可在肿瘤发生早期就已出现,故检测肿瘤的微转移是长期以来检验医学所面临的挑战之一。循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)在肿瘤转移过程中发挥了重要作用,而CTC检测技术的出现,使人们对肿瘤转移的监测达到了单细胞水平,成为肿瘤的"液态活检"。该技术     

乳腺癌肿瘤细胞检测及其临床意义

目前,在部分未见转移的乳腺癌患者中,通过免疫细胞化学和分子生物学的方法能检测到骨髓中的微转移细胞和外周血中的循环肿瘤细胞,而且研究证实检测肿瘤细胞的存在与否,对预后判断和治疗效果监测都有一定的意义,本文就目前所采用的检测微转移细胞和循环肿瘤细胞的方法和它们的临床意义作一简要综述。     

循环肝癌细胞的研究进展和技术问题

复发转移是导致绝大多数肝癌患者术后死亡的主要原因。现有的研究提示,从原发灶或转移灶释放进入血液的循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）是肝癌根治性术后复发转移的一个主要根源。在过去的10多年中,尽管CTCs检测技术及其临床意义的研究取得了长足进步,但由于缺乏可使用的肝癌CTCs检测方法,目前人们对于肝癌CTCs临床重要性的认识远不及其他主要类型的肿瘤。可喜的是,近年来关于肝癌CTCs检测方法及其临床意义的研究报道逐渐增多,并且得到一些有趣的结果。本文着重总结已报道的肝癌CTCs检测方法,综述肝癌CTCs作为肝癌复发转移来源的现有实验证据以及其作为肝癌预后标志物的现有研究结果,并讨论肝癌CTCs临床转化应用需要解决的技术问题。     

Progress in circulating tumor cell capture and analysis: implications for cancer management

The hematogenous dissemination of cancer and development of distant metastases is the cause of nearly all cancer deaths. Detection of circulating tumor cells (CTCs) as a surrogate biomarker of metastases has gained increasing interest. There is accumulating evidence on development of novel technologies for CTC detection, their prognostic relevance and their use in therapeutic response monitoring. Many clinical trials in the early and metastatic cancer setting, particularly in breast cancer, are including CTCs in their translational research programs and as secondary end points. We summarize the progress of detection methods in the context of their clinical importance and speculate on the possibilities of wider implementation of CTCs as a diagnostic oncology tool, the likelihood that CTCs will be used as a useful biomarker, especially to monitor therapeutic response, and what may be expected from the future improvements in technologies.     

循环肿瘤细胞联合多种肿瘤标志物检测对晚期NSCLC的诊断价值

[目的]探讨循环肿瘤细胞(CTC)联合多种血清肿瘤标志物检测对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断价值.[方法]经病理结果确诊的ⅢB期至Ⅳ期NSCLC患者84例作为观察组,肺部良性病变患者60例作为对照组,比较两组外周血CTC、血清癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、肿瘤相关抗原199(CA199)水平.[结果]观察组患者的血清CTC阳性率、CEA、CA199、CA125水平均显著高于对照组(P<0.05);CTC鉴别诊断NSCLC患者的灵敏度为64.29%、特异度为96.67%,CEA鉴别诊断NSCLC患者的灵敏度为47.62%、特异度为86.67%,CA199鉴别诊断NSCLC患者的灵敏度为36.90%、特异度为76.67%;CTC+CEA+CA125+CA199鉴别诊断NSCLC患者的灵敏度高达88.10%、特异度高达96.67%.[结论]CTC联合多种血清肿瘤标志物检测对晚期NSCLC患者的鉴别诊断能力显著提高.     

外周血FGF2、VEGFA及循环肿瘤细胞含量水平与肺癌转移的相关性

目的 分析外周血成纤维细胞生长因子2(FGF2)、血管内皮生长因子A(VEGFA)及循环肿瘤细胞(CTC)含量水平与肺癌转移的相关性.方法 选取2019年3月至2020年3月在本院进行手术治疗的肺癌患者74例作为研究对象,所有患者均经手术病理学证实为原发性肺癌,检测患者癌组织及癌旁组织FGF2、VEGFA及CTC表达水...     

Research progress on circulating tumor cells of hepatocellular carcinoma

Circulating tumor cells (CTCs) are the cells released from the primary tumor and found in the peripheral blood, which can colonize and develop at a distance through blood circulation. At present, the commonly used separation and detection methods of CTCs are mainly divided into physical methods, biological methods, and microfluidic chip-based methods. Monitoring CTC count and cell phenotype is of great significance for early screening and diagnosis of hepatocellular carcinoma (HCC). Moreover, the CTC count and cell phenotype are related to assessing the clinical efficacy of the treatment of HCC and the clinical stage of HCC patients. The CTCs count is also closely related to the overall survival, progression-free survival, and postoperative recurrence of patients with HCC.     

Looking back,to the future of circulating tumor cells

Detection and analysis of circulating tumor cells (CTCs) from patients with metastatic malignancies have become active areas of research in recent years. CTC enumeration has already proven useful in establishing prognosis for patients with metastatic breast, colon, and prostate cancer. More recently, studies are going beyond enumeration, exploring the CTCs as a means to better understand the mechanisms of tumorigenesis, invasion, and metastasis and the value of CTC characterization for prognosis and tailoring of treatment. Analysis of CTC subpopulations, for example, is highlighting the importance of the epithelial to mesenchymal transition (EMT), a process which may be crucial for allowing tumors to invade into and grow at sites distant from the original tumor site. Similarly, the detection of CTCs expressing markers of stemness may also have important implications for treatment resistance. Genomic analysis of CTC and CTC subpopulations may allow for selection of novel therapeutic targets to combat treatment resistance. CTCs become a particularly valuable biospecimen resource when tissue biopsies are unavailable or not feasible and liquid biopsies allow for serial monitoring. Lastly, cultures of patient-derived CTCs may allow for an evaluation of therapeutic strategies performed ex vivo and in real time. This review article will focus on these developments, starting with the CTC pathogenesis, going on to discuss the different platforms available for CTC isolation and their use to date in these arenas, then will explore multiple topics including the existing data concerning CTC subpopulations and their clinical relevance, genomic characterization, and lastly, avenues for future research.     

Enumeration and molecular characterization of circulating tumor cells as an innovative tool for companion diagnostics in breast cancer

ABSTRACT

Introduction

Circulating tumor cells (CTC) and more recently, CTC clusters are implicated as a fundamental mechanism by which tumor cells break away from the primary site and travel to distant sites. Enumeration of CTC and CTC clusters represents a new approach to prognosis, prediction, and response to therapy in patients with early and metastatic breast cancer. Several recent studies have shown the predictive importance of monitoring CTCs levels in progression-free and overall survival in breast cancer patients. This review will focus on CTC enumeration and characterization in breast cancers.