芦丁对去卵巢骨质疏松症大鼠的防治作用

目的探讨芦丁在去卵巢骨质疏松大鼠中发挥的抗骨质疏松作用,找到治疗绝经后骨质疏松症的新思路。方法取40只大鼠,10只行剖腹手术未摘除卵巢为假手术组,30只行去卵巢手术。去卵巢手术大鼠随机分成3组:OVX组(用生理盐水灌胃)、R5低剂量组[喂食芦丁剂量5 mg (kg·d)]、R10高剂量组[喂食芦丁剂量10 mg (kg·d)],每日灌胃一次,观察3个月。观察芦丁干预前后大鼠体重和子宫指数的变化,利用双能X线骨密度仪测定大鼠右侧股骨的骨密度(bone mineral density, BMD)。经HE染色分析左侧胫骨组织形态学。用ELISA方法检测IL-6,IFN-γ、TNF-α的含量,观察芦丁对炎性指标的影响。同时监测干预后的去卵巢大鼠体内E2、1,25(OH)2D3_、OCN水平变化。结果芦丁对去卵巢大鼠体重无显著影响,但干预组子宫指数显著升高,且提高了去卵巢大鼠的BMD,降低了OVX大鼠的炎症因子IL-6、TNF-α、INF-γ水平。芦丁干预后E2和1,25(OH)2D3水平显著升高,并且通过剂量依赖性逆转了大鼠的血清OCN水平,使骨小梁变厚。此外,芦丁显著改善了去卵巢大鼠骨小梁的平均厚度及平均骨体积分数。结论芦丁具有明显抗骨质疏松的活性,是一种理想的治疗骨质疏松症的备选药物。     

红车轴草异黄酮对去卵巢大鼠骨质疏松防治作用的实验研究

目的探讨红车轴草异黄酮对去卵巢大鼠引起的大鼠骨质疏松症的防治作用。方法采用切除大鼠双侧卵巢方法建立大鼠骨质疏松模型，以尼尔雌醇作阳性对照，采用放射免疫法检测实验大鼠血清雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、骨钙素（BGP）、白细胞介素6（IL-6），用生物化学法检测大鼠血浆抗酒石酸盐酸磷酸酶（TRAP）。同时用定量超声检测大鼠股骨近端超声振幅衰减（BUA）及大鼠股骨骨干重和骨灰重。结果红车轴草总异黄酮可显著提高E2水平，降低LH及BGP、TRAP和IL-6活性，显著提高实验大鼠股骨干重、灰重。同时大鼠股骨近端BUA明显升高。结论红车轴草异黄酮具有提高雌激素作用，可有效抑制骨吸收，降低骨转化率，加强成骨细胞活性，增加骨密度。对去卵巢引起的大鼠骨质疏松症具有明显的防治作用。     

去卵巢大鼠骨质疏松检测指标的实验分析

目的：分析大鼠去势后不同时间体重、骨载荷、骨密度的变化及其相关性，为骨质疏松治疗药物研究中动物模型和实验指标的选择提供参考。方法：5月龄雌性Wistar大鼠50只，随机分为模型组和正常组。两组分别于造模后3、9、13个月检测体重、骨密度和骨载荷。结果进行统计学分析。结果：模型组体重明显高于正常组；两组腰椎载荷和骨密度出现显著性差异的时间均早于股骨；股骨骨密度出现明显下降的时间早于载荷；模型组骨密度低于正常组并与体重的增长呈负相关，模型组载荷低于正常组但与体重的增长呈正相关。结论：去卵巢大鼠体重的变化可对载荷和骨密度产生不同影响，且不同部位的骨组织和不同年龄大鼠，骨量丢失存在差异.     

金刚丸抗去卵巢大鼠骨质疏松症血清代谢组学研究

目的 利用代谢组学初步探讨金刚丸治疗绝经后骨质疏松症的作用机制。方法 采用去双侧卵巢手术法复制绝经后骨质疏松大鼠模型,将SD雌性大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、金刚丸组(3.6 g/kg)和戊酸雌二醇组(9 mg/kg),每组6只,每天灌胃1次。连续给药12周后取大鼠右侧股骨进行苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, H&E)及骨密度(bone mineral density, BMD)测定,取腹主动脉血采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISE)检测骨代谢指标碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、骨钙素(osteocalcin, OCN)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate resistant acid phosphatase 5b, TRAP 5b)以及用生化法检测血脂(total cholesterol, TC)、甘油三酯(total triglycerides, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotei...     

天灸防治去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

在中医“肾主骨”的理论指导下，许多学者应用朴肾壮骨法研制出了疗效肯定，副作用小的防治骨质疏松症中药制剂，但均需较长时期的服用，可能会加重胃炎、溃疡等内脏功能障碍的骨质疏松患者的负担。为了寻找新的治疗途径和方法，我们选用了天灸这种中医外治法，并进行了天灸防治骨质琉捡太鼠的实验研究。结果表明：天灸可使去卵巢太鼠的血中碱性磷酸酶的含量增加；在服用钙尔奇D的同时。应用天受可使股骨髓腔面积扩大的程度减弱，对皮质面积影响不大，抑制股骨近1／3段矿盐的丢失；并在服用钙尔奇D的同时，应用天受还可使血中骨钙素增加，血清抗酒石酸盐酸性磷酸酶含量下降．使腰椎骨密度、载荷和刚度有所增加。结果提示：天灸法可刺激成骨细胞的活性增加骨形成。同时可在一定的程度上抑制骨吸收，减少骨量的丢失，提高骨骼抵抗外力的能力。特别是天灸的治疗途径是经过外部俞穴刺激，内部自身调节而实现的，可以避免大量外源性给药造成胃肠负担过重，以及引起自身的某些功能的抑制，且天灸用的中药膜成本低廉，使用较方便，是值得进一步研究的新方法。     

复方尼尔雌醇片预防去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

目的 探讨复方尼尔雌醇片（Compound nylestriol tablet,CNT；每片含尼尔雌醇0.5mg，左炔诺酮0.15mg)，对去卵巢（OVX）大鼠骨质疏松的预防作用。方法 建立OVX大鼠骨质疏松模型，分组分剂量予以CNT，尼尔雌醇和左炔诺酮治疗14周，观察其对全身，左股骨骨密度校正指数（ADJBMD；adjusted bone mineral density)，骨Ca,P和血清Ca,P,ALP的影响。结果 CNT0.039-0.39mg/kg可增加全身及离体左股骨ADJBMD，且具有剂量依赖性；CNT0.117-0.39mg/kg可增加骨Ca含量，增高血Ca水平（P＜0．05或P＜0．01）。单用CNT中所含相应剂量的尼尔雌醇，也可增加ADJBMD，增加骨Ca含量及增高血Ca水平的作用，但程度不如CNT。结论 CNT对OVX大鼠骨质疏松模型有预防作用，其疗效优于单独使用尼尔雌醇及左炔诺酮。     

去卵巢大鼠骨髓基质细胞beta-catenin蛋白表达变化观察

目的观察卵巢切除大鼠骨髓基质细胞（BMSC）beta-catenin蛋白表达的变化。方法将18只健康3月龄未经产雌性SD大鼠随机平分为去卵巢和假手术两个组。术后14周,取左侧股骨,新鲜分离骨髓细胞,静置贴壁法体外培养9d后,采用间接免疫荧光方法检测BMSC中beta-catenin蛋白表达和定位的变化。取右侧股骨,在双能直线χ-射线骨密度仪上检测骨密度的变化。结果大鼠去卵巢14周后,股骨近端和远端的骨密度显著下降（P〈0.05）,而股骨干的骨密度没有变化（P〉0.05）。在体外培养的假手术组BMSC中,beta-catenin蛋白主要在胞核中表达。与假手术组相比,去卵巢组BMSC核中beta-catenin蛋白表达减少,而胞膜中表达增加。结论beta-catenin蛋白在卵巢切除大鼠BMSC核中表达的下降可能与绝经后骨质疏松症的发生有关。     

运动配合左归丸对去卵巢大鼠骨质疏松的偶联信号IL-1、IL-6及COX-2传递的影响

目的通过观察运动配合左归丸对去卵巢大鼠骨质疏松的偶联信号因子骨髓基质细胞IL-1,成骨细胞IL-6、COX-2的影响,探讨该方法治疗骨质疏松症的作用机理。方法随机分为正常对照组、假手术组、模型组、己烯雌酚组、运动组、左归丸组、运动配合服用左归丸组。采用免疫组化的方法观察胫骨中白细胞介素1(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和环加氧酶2(COX-2)3种细胞因子的蛋白表达,并运用ELISA技术测定血清中雌二醇(E2)、降钙素(CT)、骨钙素(BGP)、甲状旁腺激素(PTH)含量。结果大鼠造模后,胫骨IL-1、IL-6、COX-2蛋白表达显著增高,血清中CT、E2显著性降低,BGP、PTH显著性升高。运动配合服用左归丸可以对升高的IL-1、IL-6、COX-2产生明显的抑制作用,且运动配合服用左归丸组与运动组相比IL-1β、IL-6有显著性差异,与左归丸组相比IL-1β、COX-2有显著性差异。与模型组相比,运动配合左归丸组CT、E2升高,BGP、PTH均降低,且运动配合左归丸组血清E2较左归丸组及运动组有显著性升高。结论运动配合左归丸可使去卵巢大鼠体内雌激素分泌增加,进而抑制骨质疏松偶联信号因子IL-1β、IL-6、COX-2分泌,间接地抑制骨吸收,调节骨吸收与骨形成的动态平衡,达到治疗绝经后骨质疏松症的目的。     

骨宝液在去卵巢大鼠骨质疏松症中抑制骨转换作用的实验研究

目的：探讨骨宝液对去卵巢大鼠骨质疏松症中抑制骨转换作用。方法：60只大鼠去卵巢诱导骨质疏松症，随机分为正常对照组、模型组、尼尔雌醇组、骨宝液低、中、高剂量组。正常对照组、模型组以0．9％生理盐水每天10ml／kg，尼尔雌醇组以尼尔雌醇每2周1mg／kg，其他三组每天分别以骨宝液5、10、15ml／kg的剂量灌胃给药3个月后，以比色法测定其血清钙（s-Ca）、骨碱性磷酸酶（b-AKP）和血清抗酒石酸酸性磷酸酶（s-TRAP）的活性，竞争放射免疫法测定血清中骨钙素（s-BGP）的含量；双能x线骨密度仪（DEXA）测定股骨及腰椎的骨密度；三点弯曲试验法测定骨生物力学；扫描电镜进行骨小梁形态计量学分析。结果：骨宝液组与其他组比较，s-TRAP水平降低，腰椎骨密度增加，股骨抗弯抗拉能力改善，骨小梁形态改善，骨小梁平均宽度（MTT）与骨小梁面积百分比（TS％）显著增加。结论：骨宝液对去卵巢大鼠骨质疏松症具有防治作用，其机制可能与抑制骨转换有关。     

维生素K2对SD去卵巢大鼠基质Gla蛋白(MGP)及腰椎基因表达的影响

目的研究MGP在绝经后骨质疏松发病机制中的作用及维生素K2对MGP及基因表达的影响。方法 36只10个月龄雌性SD大鼠,随机分成3组,假手术组、去卵巢(OVX)组、去卵巢加维生素K2干预(OVX+Vitamin K2)组,每组12只。OVX+Vitamin K2组在手术2周后给予维生素K2灌胃(30mg/kg,每周5次,持续12周)。各组大鼠在术后每3周留取血清及尿液。18周后处死大鼠,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清及尿液中MGP的浓度;病理切片观察大鼠腰椎组织结构变化,免疫组化法观察腰椎未羧化MGP的表达;荧光实时定量PCR观察腰椎MGP基因的表达水平。结果 (1)去卵巢18周后,各组血清MGP含量逐渐上升,维生素K2组上升幅度较假手术组及OVX组大(P<0.05),尿液中MGP变化不明显;(2)免疫组化切片中OVX组未羧化MGP(ucMGP)呈阳性染色,维生素K2组较OVX组表达明显减少;(3)腰椎MGP mRNA的表达:OVX+Vitamin K2组及假手术组明显低于OVX组(P<0.05),且OVX+Vitamin K2组高于假手术组(P<0.05)。结论腰椎组织中MGP基因表达增高可能是绝经后骨质疏松发生的作用机制之一,调节MGP mRNA表达可能是维生素K2治疗骨质疏松的一种作用途径。     

左、右归丸及其拆方对去卵巢骨质疏松模型大鼠的比较研究

目的 观察左、右归丸及其拆方对去卵巢骨质疏松模型大鼠的影响,比较并探讨其对绝经后骨质疏松症的防治作用。方法 将90只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、补佳乐组、左归丸组、右归丸组、共同药组、滋阴药组、补阳药组,每组 10只。通过去卵巢制备绝经后骨质疏松症大鼠模型,经12周药物治疗,取大鼠3、4、5节腰椎进行双能X线骨密度检测;称取大鼠子宫湿重,计算子宫指数;通过酶联免疫法检测血清碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase. ALP)、骨钙蛋白（Osteocalcin. OC)、 I型前胶原羟基端前肽(Procollagen type I carboxy-terminal propeplide,PICP)表达。结果 与对照组比较,模型组子宫指数、骨密度均有下降,ALP、OC、PICP水平显著升高(P <0. 05);与模型组比较,各治疗组子宫指数、骨密度有所提高,ALP、BGP、PICP 水平有不同程度降低(P <0.05),其中左归丸效果较好。结论 中医补肾方药对去卵巢骨质疏松大鼠具有防治效果,并在一定程度上可能起到抑制骨吸收,促进骨形成的作用;其中以滋阴补肾,填精益髓的代表方剂左归丸作用更加显著。     

药物干预去势雌性大鼠骨质疏松症发生效果的评价

目的 评价阿仑膦酸钠、埃本膦酸钠、酪蛋白磷酸肽对去势雌性大鼠骨质疏松症的预防作用。方法 59周龄去势SD雌性大鼠随机分为4组,即阿仑膦酸钠组、埃本磷酸钠组、酪蛋白磷酸肽组和对照组。分别给予相应干预药物持续处理6个月后测定骨密度及灰重,并进行骨组织形态计量学及骨生物力学研究。结果 连续给药6个月后,全身、腰椎和股骨头骨密度分析显示埃本膦酸钠组显高于对照组（P＜0．01,P＜0．01,P＜0．05）;胸椎、颈骨骨小梁面积测量也以埃本膦酸钠组为优（P＜0．01,P＜0．01）;股骨灰重检测表明埃本磷酸钠组也明显高于对照组（P＜0．05）。阿仑磷酸钠组的骨小梁面积显高于对照组（P＜0．01,P＜0．01）,但消化道毒性反应较重。酪蛋白磷酸肽组除全身骨密度外（P＜0．05）,其它所测参数与对照组比较无明显差异。结论 埃本磷酸钠是一种较好的预防绝经后骨质疏松症的药物。对于阿仑膦酸钠的使用,建议可通过改变药物剂型和给药途径来完善。酪蛋白磷酸肽作为骨质 疏松症的单一预防用药尚有局限性,可以辅剂形式参与预防。     

去势雌性大鼠骨质疏松症的药物干预疗效的评价

目的：评价阿仑膦酸钠、埃本膦酸钠和泰舒对去势雌性大鼠骨质疏松症的治疗效果。方法：手术切除雌性大鼠卵巢制成骨质疏松模型，随机分为4组，即阿仑膦酸钠组、埃本膦酸钠组、泰舒组和对照组，分别给予相应干预药物持续处理6个月。治疗模型给药前、给药后2个月和6个月，分别测定全身骨密度。治疗结束后，进行股骨干重、灰重、骨矿含量、骨生物力学 和骨组织形态计量学测定。结果：阿仑膦酸盐和埃本膦 钠组治疗后6个月后全身骨密度有明显升高，分别增高6．49％和7％；而泰舒组仅上升1．7％，对照组几无变化。埃本膦酸盐治疗后大鼠全身、腰椎骨密度及股骨干重、灰重、最大抗弯曲载荷和骨小梁面积均较其他组高。结论；埃本膦酸钠是比阿仑膦酸钠更有效的一种骨质疏松症治疗药物。     

野葛叶总黄酮提取物对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用

目的探讨野葛叶总黄酮提取物对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用。方法选择6月龄SD雌性大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、己烯雌酚组、野葛叶总黄酮提取物低和高剂量组。观察各组胫骨抗弯力,右股骨和腰4椎体的骨密度和骨生物力学性能,血清中钙(Ca)、磷(P)和碱性磷酸酶(ALP)的变化。结果野葛叶总黄酮高、低剂量组及己烯雌酚组大鼠胫骨抗弯力,股骨和腰椎的骨生物力学性能均高于模型组(P0.05);野葛叶总黄酮高剂量组及己烯雌酚组大鼠股骨和腰椎骨密度,ALP的变化均高于模型组(P0.05)。结论野葛叶总黄酮提取物通过提高大鼠胫骨抗弯力,增加股骨和腰椎的骨密度,改善股骨和腰椎的骨生物力学性能,提高血清ALP含量等因素防治骨质疏松。     

辛伐他汀对去卵巢大鼠脊椎椎体骨形成功能影响的实验研究

目的 观察辛伐他汀对去卵巢大鼠腰椎椎体骨形成功能的影响,评价辛伐他汀对躯干骨骼的骨质疏松是否具有预防和治疗作用。方法 6月龄雌性SD大鼠60只,每组10只,50只切除双侧卵巢分为剂量组和对照组,另10只作为假手术平行对照组。以不同剂量辛伐他汀（5mg、10mg 、20mg 及40mg /kg/d）灌胃。三个月后分别行腰4椎体的双能X线骨密度测试,周围定量CT（pQCT）纵向扫描和腰5椎体的生物力学压缩测试。结果 （1）骨密度和pQCT扫描值：10mg、20mg剂量组数值较高,但皆无统计学差异。（2）生物力学测试：10mg、40mg剂量组数值较高,但无统计学差异。结论 辛伐他汀10mg/kg/d灌胃组（相当人体口服辛伐他汀12 mg～24mg/天）在多数指标中好于其它剂量组,但未发现明显统计学差异。说明辛伐他汀对去卵巢大鼠的躯干骨骼并不具有明显的骨形成促进作用,即对脊柱椎体的骨质疏松并不具有预防和治疗的作用。     

仙贞汤对去卵巢大鼠骨密度及生物力学影响的实验研究

骨质疏松的特征是骨矿质量减少,骨的微细结构遭到破坏而导致骨的脆性增加,使骨折的发生率增高。骨矿物质密度（bone mineral density,BMD）的测量在骨质疏松的诊断中有极其重要的意义。本实验采用了单光子吸收法（SPA）及双能X线吸收法（DXA）对实验中大鼠左下肢BMD进行测定。     

The preventive effect on bone loss of 50-Hz, 1-mT electromagnetic field in ovariectomized rats

 Osteoporosis is a common health problem, especially in the elderly and in women after menopause. Although there are some treatment methods, they impose serious side effects. Recently, the use of an electromagnetic field (EMF) has been a promising candidate for better treatment of osteoporosis. In the present study, we investigated the preventive effects of low-frequency (50 Hz), low-intensity (1 mT), and long-term (6 weeks) EMF on bone loss in ovariectomized rats. We used 18 female albino Wistar rats (8 unexposed and 10 exposed) to assess the effect of EMF. We examined the mineralization and the morphology of the tibia in control and EMF-exposed rats. The cortical thickness of the tibia was increased in EMF-exposed rats (P < 0.002). The levels of Na and K in the tibia were significantly increased in rats exposed to EMF (P < 0.001; P < 0.002, respectively). We also observed an increased blood alkaline phosphatase (ALP) level after EMF exposure (P < 0.05). No significant differences in the levels of Ca, Mg, Li, or creatine were found between the exposed and unexposed groups. Our data support the notion that an EMF may prove to be an effective treatment method for osteoporosis and other abnormalities related to bone loss. Receivd: June 27, 2001 / Accepted: June 28, 2002 Offprint requests to: C. Sert     

淫羊藿不同提取物对去势大鼠PINP、NTx影响的实验研究

目的通过PINP、NTx指标的变化研究淫羊藿抗骨质疏松的作用机制。方法采用去卵巢方法诱发大鼠骨质疏松模型,淫羊藿不同提取物进行灌胃,检测PINP、NTx等相关指标的变化,评价淫羊藿抗骨质疏松的疗效。结果与空白对照组相比,模型组E2、PINP含量明显降低(P0.001),NTx水平升高(P0.001);与模型组比较,淫羊藿不同提取物各剂量组均可提高去势大鼠E2水平(P0.05),提高PINP水平(P0.05),降低NTx水平(P0.05);淫羊藿水煎液各组PINP和NTx含量高于其他各组,差异具有统计学意义。结论淫羊藿具有雌激素样作用,淫羊藿不同提取物均可改善去势大鼠骨质疏松症。     

由Hedgehog信号通路探讨左归丸对卵巢切除大鼠骨质疏松症的影响

目的 由Hedgehog信号通路探讨补肾方药左归丸对卵巢切除所致骨质疏松症(osteoporosis, OP)大鼠的作用机理。方法 选用雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、假手术组、造模组。造模组切除双侧卵巢,假手术组不切除卵巢,仅切除卵巢周围少量脂肪组织。12周后,将造模组随机分为卵巢切除组(OVX组)、阳性对照组和左归丸组。阳性对照组灌服戊酸雌二醇混悬液,左归丸组灌服左归丸水煎液,OVX组灌服等体积纯水,给药13周后取材。通过Micro-CT检测各组骨密度(bone mineral density, BMD),免疫组化法(immunohistochemistry, IHC)检测各组胫骨骨髓基质细胞中Ihh、Ptch、Smo、Gli1、OPG、RANKL的蛋白表达。结果 假手术组骨密度(bone mineral density, BMD)高于OVX组、阳性对照组、左归丸组,且OVX组BMD较阳性对照组、左归丸组更低;OVX组Hedgehog信号通路关键因子Ihh、Ptch、Smo、GLi1蛋白表达水平以及RANKL/OPG比值较假手术组明显增高;阳性对照组和左归丸组Ihh、Ptch、S...     

去势大鼠骨质疏松症的实验研究

１２月龄雌性大鼠２２只，分为２组：实验组切除双侧卵巢，对照组行假手术，１３周后测定两组的血清雌二醇（Ｅ２）、睾酮（Ｔ）、促卵泡刺激素（ＦＳＨ）、黄体生成素（ＬＨ）、钙（Ｃａ）、磷（Ｐ）、碱性磷酸酶（ＡＫＰ）、骨钙素（ＢＧＰ），并行骨生物力学及形态计量学观察。结果表明：实验组Ｅ２、Ｔ、股骨抗弯能力，湿重、干重、灰重及成骨细胞表面均明显降低，ＦＳＨ、ＬＨ、ＡＫＰ、ＢＧＰ及骨吸收表面增高。认为去势鼠骨丢失是由于雌激素缺乏导致骨吸收与骨转换增加所引起