冠心病患者Apo(a)五核苷酸重复序列基因多态性及与血浆Lp(a)水平的关系

目的：探讨apo（a）五核苷酸重复序列（PNR）基因多态性在中国冠心病（CHD）患者中的分布情况及特点，分析其与血浆Lp（a）水平的关系。方法：采用聚合酶链反应（PCR）结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法（PAGE）检测了788例CHD患者（冠脉造影证实，其中心绞痛350例，心肌梗塞438例）及218例对照（冠脉造影阴性）的apo（a）PNR基因多态性，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其血浆Lp（a）的水平。结果：三组人群apo（a）PNR共检出6种等位基因，以8最为常见，其次为9；检出16种基因型，常见的基因型依次为：8／8〉8／9〉5／8〉9／9；心肌梗塞组（TTTA）5等位基、因频率显著高于心绞痛组（P〈0．01），（TTTTA）5／8基因型频率显著高于对照组（P〈0．05）和心绞痛组（P〈0．01）；其余各组之间等位基因和基因型频率比较均无显著性差异（P〉0．05）。心肌梗塞组血浆Lp（a）浓度与apo（a）PNR基因多态性呈明显的负相关（r=-0．211，P〈0．001），在对照组和心绞痛组中没有发现这种关联（P〉0．05）。Logistic回归分析结果显示：血浆Lp（a）〉30mg／dl者心绞痛的危险性增加（oR值为1．6，95％可信限为1．045—2．368），心肌梗塞的危险性增加（OR值为2．4，95％可信限为1．630～3．594），（TTTTA）5和（TTTTA）5／8与冠心病的关系没有统计学意义（P〉0．05）。结论：血浆Lp（a）是冠心病独立的危险因素，apo（a）PNR小片断重复时血浆Lp（a）增高，apo（a）PNR基因多态性与冠心病没有直接的关系。     

原发性高血压患者血清Lp(a)及血脂含量的分析

本文观察了各期高血压患者的血清脂蛋白a〔Lp（a））含量及一些血脂的代谢水平，以探讨各期高血压患者血清Lp（a）的代谢水平及临床意义。对象与方法：对象（1）高血压组：为本院1995年确诊的108例原发性高血压（按WHO诊断标准）住院病人，其中男70例，女38例，年龄64，3（38～     

尿毒症患者透析前、后Lp(a)变化的临床意义

尿毒症患者晚期常存在脂质代谢紊乱。是其易合并动脉硬化及心脑血管疾病的重要原因。近年来,我们对尿毒症患者透析前、后血浆脂蛋白（a）ELp（a）]水平变化进行了检测,以探讨Lp（a）变化在尿毒症患者并发心血管疾病中的意义。     

武汉地区85名汉族人群载脂蛋白(a)基因5′侧翼序列多态性及与脂蛋白(a)水平的关系

应用多聚酶链反应－单链构象多态性法分析载脂蛋白基因５；侧翼３８４ｂｐ范围内的序列多态性。武汉地区８５名健康汉族人群载脂蛋白基因有二种基因型，其频率分别为；基因型Ⅰ型０．８１２，基因型Ⅱ型０．１８８。其中基因型Ⅲ型受检者的脂蛋白均值有升高趋势，但这种差别没有显著性。     

脂蛋白Lp(a)是致病危险因子

Clarke等用基因研究的方法探索脂蛋白Lp（a）是冠心病的病因还是后果。他们用一种常用的“候选基因”基因分型芯片观察48742常见的SNPs与冠心病之间的关联。此芯片包括在约2000基因或在其附近的SNPs（这些基因系根据以前研究反映与心廊管病连锁而选出，有少数基因是根据以前的全基因关联研究选出）。     

辛伐他汀对糖尿病肾病患者Lp(a)和CRP水平的影响

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）严重的慢性血管并发症,也是慢性肾衰的常见病因。2004年3月～2006年4月,我们观察了辛伐他汀干预治疗前后DN患者血清脂蛋白（a）[Lp（a）]和C-反应蛋白（CRP）水平的变化情况。现报告如下。     

脂蛋白(a)水平与冠状动脉病变程度的关系

日益增多的临床和基础研究支持脂蛋白(a)[Lp(a)]是冠心病的一个独立危险因素.但是,血清Lp(a)水平与冠状动脉病变程度的关系尚存有争议.本研究旨在探讨血清Lp(a)水平与冠状动脉病变程度的关系.     

血清脂蛋白(a)与致动脉硬化指数相关性及调脂治疗对脂蛋白(a)的影响

观察150例动脉硬化（AS）患者血清脂蛋白（a）[LP（a）]与致动脉硬化指数（ALP）的相关性,以及调脂治疗对LP（a）的影响。结果显示,LP（a）与AIP呈正相关,调脂治疗可降低LP（a）,对防治AS有重要作用。     

老年急性脑梗死患者脂蛋白(a)与血小板蛋白激酶C的变化

目的　探讨老年急性脑梗死患者脂蛋白 ( a)〔Lp( a)〕及血小板蛋白激酶 C( PKC)的变化及相互关系。　方法　检测 3 0例老年急性脑梗死患者 Lp( a)水平及血小板膜相对分子质量 4 70 0 0、2 0 0 0 0蛋白质表达的 PKC活性 ,并设对照组。　结果　脑梗死组 Lp( a)水平〔中位数 ( M)为 3 3 4 .1 4mg/ L〕较对照组 ( 1 3 6.2 6mg/ L)显著升高 ( P<0 .0 1 ) ;血小板 PKC的基础活性 ( 0 min)、活化 3 min及1 0 min的活化活性 ,脑梗死组由相对分子质量为 4 70 0 0的膜蛋白质表达分别为 4 872、60 1 9及 74 52cpm,对照组分别为 2 0 1 5、2 886及 3 74 1 cpm;脑梗死组由相对分子质量为 2 0 0 0 0的膜蛋白质表达分别为 2 4 1 8、3 52 6及 4 42 3 cpm,对照组分别为 1 84 3、2 559及 3 0 2 2 cpm。梗死组较对照组均显著升高(均为 P<0 .0 1 ) ;Lp( a)与血小板 PKC存在正相关关系。　结论　高水平的 Lp( a)与异常活化的血小板 PKC是老年人急性脑梗死的重要致病因素 ,而 Lp( a)与血小板 PKC的活化有密切的关系。     

武汉地区85名汉族人群载脂蛋白(a)基因5′侧翼序列多态性及与脂蛋白(a)水平的关系

应用多策酶链反应-单链构家多态性法分析载脂蛋白（a）基因5'侧翼384bp范围内的序列多态性。武汉地区85名健康汉族人群载脂蛋白（a）基因有二种基因型，其频率分别为：基因型I型0．812，基因型Ⅱ型0．188．其中基因型Ⅲ型受检者的脂蛋白（a）均值有升高趋势，但这种差别没有显著性．没有发现此单链构表多态性基因型与血浆脂蛋白（a）浓度间的相关性。     

脂蛋白(a)与缺血性卒中

血脂异常是一个公认的缺血性卒中危险因素。作为血脂的重要组成成分,脂蛋白(a)是一种首先被发现存在于动脉粥样硬化斑块内的类似低密度脂蛋白胆固醇的含脂体。研究显示,脂蛋白(a)通过多种机制参与动脉粥样硬化和血栓形成,进而引发心脑血管病。明确其与缺血性卒中以及其他血管性危险因素之间的联系,可为缺血性卒中的早期预防和治疗提供参...     

Relook at lipoprotein (A): Independent risk factor of coronary artery disease in North Indian population

Aims

Lipoprotein (a) [Lp(a)] levels have shown wide ethnic variations. Sparse data on mean Lp(a) levels, its link with clinical variables and severity of coronary artery disease (CAD) in North Indian population needed further studies.

Methods

150 patients, each of single vessel disease (SVD), double vessel disease (DVD) and triple vessel disease (TVD) with 150 healthy controls were drawn for the study. Serum Lp(a) estimation was performed by immunoturbidimetric method.

Results

Lp(a) had a skewed distribution. Median Lp(a) level was significantly raised in cases as compared to controls (median 30.30 vs. 20 mg/dl, p < 0.001). Cases with acute coronary syndrome (ACS, 55.8%) had significantly higher median Lp(a) levels as compared to those with chronic stable angina (35.4 mg/dl vs. 23 mg/dl, p < 0.001). Significant difference in median Lp(a) levels were observed in patients with DVD or TVD versus control (30, 39.05 vs 20 mg/dl, p < 0.008). Lp(a) level was found to be an independent risk factor for CAD (AOR{adjusted odds ratio} 1.018, 95% CI 1.010–1.027; p < 0.001). Analysis using Lp(a) as categorical variable showed that progressive increase in Lp(a) concentration was associated with increased risk of CAD [AOR from lowest to highest quartile (1, 1.04, 1.43 and 2.65, p value for trend = 0.00026)]. Multivariably AOR of CAD for subjects with Lp(a) in the highest quartile (above 40 mg/dl) compared to those with Lp(a) ≤40 mg/dl was 2.308 (95% CI 1.465–3.636, p < 0.001).

Conclusion

Lp(a) above 40 mg/dl (corresponding to 75th percentile)assessed by an isoform insensitive assay is an independent risk factor for CAD. Raised Lp(a) level is also associated with increased risk of ACS and multivessel CAD.     

Single nucleotide polymorphisms in the apo(a) kringle IV type 8 domain are not associated with atherothrombotic serum lipoprotein (a) concentration, in a Portuguese paediatric population

Lipoprotein (a) (Lp[a]) is a complex of apolipoprotein (a) (apo[a]) and low-density lipoprotein (LDL), associated with atherothrombotic disease. Most of the interindividual variations in plasma levels of Lp(a) can be attributed to sequence differences linked to the apo(a) gene locus. The aim of this study was to investigate a possible link between single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the apo(a) kringle (K) IV type 8 domain and atherothrombotic serum Lp(a) concentrations. Direct sequencing of the two exons and flanking intronic sequences of the apo(a) K IV type 8 domain was performed in a group of 97 paediatric patients, 51 with serum Lp(a) concentration above and 46 with concentration below 30 mg/dl,. We found three SNPs, two in exon 1 (c.66A>C and c.133G>A) and one in intron 1 (c.160+1G>A). The c.66A>C polymorphism was the most common with a heterozygosity frequency of 15.46%. The c.133G>A and c.160+1G>A polymorphisms were found at a frequency of 5.15% and 1.03%, respectively. No statistically significant difference was found in the genotype distribution between the two groups of patients. Our results suggest that these SNPs in the apo(a) K IV 8 domain are not directly associated with atherothrombotic serum Lp(a) concentration in our population.     

纳入血浆脂蛋白(a)的家族性高胆固醇血症改良诊断模型的探索性研究

目的:本研究旨在建立纳入血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]的家族性高胆固醇血症(FH)的改良诊断模型,并将其诊断性能与荷兰脂质诊所网络(DLCN)标准、中国人群FH简化诊断标准(CSCFH)进行比较。方法:选取2011年5月至2018年1月期间接受冠状动脉造影的受试者10320例用于FH改良诊断模型的建立(7740例为建模人群,2580例为外部验证人群),在DLCN标准的基础上得到改良诊断模型。结果:FH改良诊断模型的诊断项目包括未经治疗的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、Lp(a)、早发冠心病、肌腱黄色瘤和早发冠心病家族史或高胆固醇血症家族史,并给以上指标确定分值,将总分≥6分时可诊断为临床FH。改良诊断模型与DLCN标准一致性良好,在建模人群中κ=0.766,在外部验证人群中κ=0.721(P均<0.001),与CSCFH的一致性一般(κ=0.495)。结论:纳入Lp(a)的新型改良诊断模型具有较好的诊断效能,可以为中国人群的FH诊断提供新的见解。     

国人健康男女及冠心病患者血浆脂蛋白(a)水平

为了了解国人人群脂蛋白(a)的分布及水平,探讨脂蛋白(a)与冠心病及其它血脂与载脂蛋白的关系,本文应用单价抗载脂蛋白(a)及抗载脂蛋白B抗体夹心酶联法测定668名健康人血浆脂蛋白(a),测得(?);122.34±141.97mg/L,M为81.07mg/L(0～1 250mg/L),呈典型的正偏态分布,无性别年龄差异,与其它脂类及载脂蛋白不相关。48例冠心病患者血浆脂蛋白(a)水平及>200mg/L的频率分布均明显高于同年龄对照组,提示高脂蛋白(a)水平是致动脉粥样硬化的一个独立危险因素。     

胱硫醚β-合酶活性的测定及应用

为探讨姜黄素的降血脂和抗动脉粥样硬化作用是否通过影响低密度脂蛋白和脂蛋白（ａ）的代谢来实现的,用姜黄素经刺猥腋下静脉注入,２ｍｉｎ后注射＾１２５Ｉ－低密度脂蛋白、＾１２５Ｉ－低密度脂蛋白、＾１２５Ｉ－脂蛋白（ａ）、＾１２５Ｉ－去唾液酸低密度脂蛋白或＾１２５Ｉ－去唾液酸脂蛋白（ａ）,１小时后处死动物,测定血、肝、肾、脾、胆汁和肾上腺中的放射性含量。实验发现,姜黄素使低密度脂蛋白进入肝脏和肾上腺增多胆     

高脂蛋白(a)血症遗传模式及其遗传度的探讨

目的：探讨高脂蛋白（ａ）血症的家族聚集性、遗传模式及其遗传度。　　方法：采用遗传流行病学研究方法，对１３ 个高脂蛋白（ａ）血症家系（先证组，１０４ 人）及２６ 个正常对照家系（对照组，１５３人）以二项分布（ｐ＋ ｑ）ｎ 的数学模型及χ２ 检验判定家族聚集性。以Ｐｅｎｒｏｓｅ法和Ｆａｌｃｏｎｅｒ回归法进行遗传模式及其遗传度的估算。　　结果：先证组一级亲属患病率为３１．９４％ ，与对照组８．８２％ 相比，统计学差异具有显著性（Ｐ＜ ０．０１），将其按父母、同胞、子女分组分析，调整其它影响因素，先证组同胞中患病率显著高于对照组。二项分布显示，先证组实际频数大于二项分布的理论频数。　　结论：高脂蛋白（ａ）血症具有明显的遗传易患性，遗传度为９０．６％ ，属于多基因遗传模式     

脂蛋白(a)与心血管疾病的关系

脂蛋白(a)[Lp(a)]结构类似于低密度脂蛋白(LDL),高水平Lp(a)是一种公认的心血管疾病危险因子。体内存在氧化型Lp(a)更易于促进动脉粥样硬化的发生发展。Lp(a)中的载脂蛋白(a)[apo(a)]存在异质性,研究显示其危险性可能是由于apo(a)等位基因水平差异引起的,而且apo(a)的多态性影响到Lp(a)水平的临床测定,如何降低apo(a)对结果的影响还需要更多深入研究。目前针对高Lp(a)水平的人群尚无统一的治疗标准,但降脂治疗有益于预防心脑血管疾病的发生。