急性胰腺炎腺泡细胞内胰酶激活机制的探讨

采用缺乏胆碱的乙硫氨酸饮食喂养幼年雌鼠诱发急性坏死性胰腺炎时，胰组织蛋白含量及淀粉酶活性升高，胰腺腺泡细胞内酶原颗粒大量积聚，胰管内均质性分泌物明显减少，表明急性胰腺炎时腺泡细胞对酶原颗粒的细胞外放作用受到抑制。腺泡细胞内大量空泡形成，通过噬分泌作用，发生酶原颗粒和溶酶体或空泡间膜融合，致使溶酶体酶对胰酶原发生水解，导致胰酶干腺泡细胞内被激活，从而引起胰腺自身消化。     

急性胰腺炎胰酶激活机制的研究进展

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是由于多种病因引起胰酶激活,以胰腺局部炎症反应为主要特征,伴或不伴有其它脏器功能改变的疾病,是临床上常见的急腹症之一,死亡率一直居高不下.AP的发病机制非常复杂,其发生发展受多种因素影响,其中胰酶的激活起着极为重要的作用[1],但其激活的部位和机制迄今尚不十分清楚.本文综述近年来AP胰酶激活机制的研究进展. 1 溶酶体酶组织蛋白酶B激活胰蛋白酶途径 胰腺腺泡细胞合成多种消化酶,正常生理条件下,由于机体保护机制的抑制作用,确保了腺泡细胞内不存在或只有极微量有活性的消化酶存在,保护机制抑制了消化酶在腺泡细胞内的活性,使之不发挥消化作用.     

小鼠实验性糖尿病对胰腺腺泡细胞形态学的影响

为了探讨实验性糖尿病对胰腺腺泡细胞的影响，我们用四氧嘧啶对小鼠建造糖尿病模型。８ｗｋ后，取小鼠胰尾组织作光镜和电镜观察。结果：实验性糖尿病小鼠胰腺内部分腺泡细胞萎缩、细胞排列松散，并有大量慢性炎症细胞浸润。电镜下可见粗面内质网扩张，线粒体嵴紊乱、空泡变性，胞浆内出现髓样小体，酶原颗粒减少。表明实验性糖尿病对小鼠胰腺腺泡细胞的结构有一定的损害作用，进而使胰腺外分泌部的分泌功能受到影响。     

实验性急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞超微结构的观察

目的：了解实验性急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞超微结构的改变。并探讨雨蛙素致急性胰腺炎的机理。方法：采用皮下注射超大剂量雨蛙素建立大鼠急生水肿性胰腺炎模型,用透射电镜观察了雨蛙素刺激１ｈ,３ｈ,６ｈ,１２ｈ及２４ｈ后胰腺腺泡细胞的形态学改变。结果：①腺泡细胞质空泡形成。在雨蛙素刺激后１小时即可见到,随着雨蛙素刺激时间的延长,空泡数量显著增加,６ｈ达高峰;体积变显著增大,空泡之间或空泡与酶原颗粒间互相融     

重症急性胰腺炎急性期细胞因子及胰腺腺泡细胞凋亡的动态变化

目的 本研究通过重症急性胰腺炎（SAP）大鼠血清淀粉酶、TNFa、IL－6、胰腺腺泡细胞凋亡指数及胰腺组织学变化程度作用的动态观察，以进一步了解治疗SAP的作用机理。方法 用chetty法制做大鼠SAP模型，动态测定术后0h、24h、30h、36h各组血清TNFa、IL－6浓度，并取得胰组织做病理学检查；同时，应用TUNEL技术分析大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的变化。结果 研究发现SAP组30、36h时血清TNFa、IL－6水平明显升高，腹水量明显增加，胰组织病变程度明显加重；胰腺腺泡细胞凋亡指数较SAP组胰腺腺泡细胞凋亡指数明显升高。结论 重症急性胰腺炎（SAP）胰酶及炎症介质的释放及胰腺腺泡细胞凋亡在其病情发展起一定的作用。     

导向大黄素脂质体对急性重症胰腺炎胰腺腺泡细胞自体吞噬现象研究

本研究观察导向在黄素脂质对急性重症胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞中自体吞噬现象的影响。用超微结构，ＣＭＰ酶细胞化学和形态计量技术观察重症状胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞和自体吞噬现象，并观察应用导向大黄素脂质体后的自体吞噬现象。结果示发病３小时后，细胞浆内自噬体和自体吞噬泡增多，初级溶酶体比例高于次级溶酶体，６小时后，自体吞噬泡数量及体积明显增多增大，内含物为细胞器或髓鞘样结构，ＣＭＰ酶阳性反应部位以次级溶酶体为     

胆酸盐诱导急性胰腺炎的电镜研究

应用电镜及免疫电镜的方法,对牛磺胆酸盐诱导的大鼠急性胰腺炎早期病变进行了研究。结果发现胰腺实质坏死与腺细胞内部特殊空泡的形成有关。观察到酶原颗粒分解转化成空泡的动态过程。腺细胞内可同时有多个空泡形成、多数分布在酶原颗粒之间。空泡内含大量絮状物质,免疫电镜标记α淀粉酶证实为胰腺消化酶,可导致空泡周围细胞器的分解破坏。说明腺细胞坏死的直接原因是酶原颗粒内消化酶原被激活所致。由     

家族性高脂血症性胰腺炎临床分析（附3例报告）

急性胰腺炎是多种病因导致胰腺腺泡分泌增多，胰液外渗并与胰实质或胰外组织接触。此时胰液中各种酶激活并产生自体消化作用．引起胰腺组织水肿、出血、坏死。HOWARD（1960）年对急性胰腺炎的主要病因分为：胆石症性胰腺炎，酒精性胰腺炎，家族性高脂血症性胰腺炎，并发甲状旁腺肿瘤性胰腺炎．手术后胰腺炎，并发胆道口壶腹癌胰头癌胰腺炎，腮腺胰腺炎，特发性胰腺炎。     

柴芩承气汤减轻急性胰腺炎大鼠胰腺钙超载的机制研究

目的：观察柴芩承气汤（Chaiqinchengqi decoction,CQCQD）对急性胰腺炎大鼠胰腺组织肌浆网钙ATP酶（sarcoendoplasmic reticulum Ca2＋-ATPase,SERCA）mRNA表达的影响。方法：30只SD大鼠随机分成正常对照组、模型组及CQCQD组。采用蛙皮素腹腔注射法建立急性胰腺炎大鼠模型。逆转录聚合酶链式反应检测胰腺组织SERCA1和SERCA2 mRNA表达的变化;激光共聚焦显微镜检测腺泡细胞内钙离子浓度,并比较各组大鼠胰腺组织病理变化。结果：SERCA1 mRNA在正常胰腺和急性胰腺炎胰腺腺泡细胞均不表达。模型组与正常对照组比较,腺泡细胞SERCA2 mRNA表达下调,表达率为0.536（P=0.001）;CQCQD组与模型组比较,腺泡细胞SERCA2 mRNA的表达上调,表达率为1.803（P=0.035）。模型组大鼠细胞内钙离子的荧光强度高于正常对照组及CQCQD组（P〈0.05）;CQCQD组大鼠胰腺组织的病理评分低于模型组（P〈0.05）。结论：CQCQD可以通过上调SERCA2 mRNA表达,减缓胰腺细胞内钙超载,减轻胰腺组织的病理改变。     

中药对急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡的作用

近年人们发现细胞凋亡在急性胰腺炎的发生发展过程中起重要作用,急性胰腺炎的严重程度与胰腺腺泡细胞的凋亡程度密切相关。中药单体及复方对急性胰腺炎腺泡细胞凋亡的影响成为研究热点。为寻找更有效、更合理、更安全的治疗方法,为中医药治疗急性胰腺炎的机制研究方面提供思路,本文就中药单体及复方对急性胰腺炎模型大鼠腺泡细胞凋亡的研究进展做一综述。     

胆管梗阻对大鼠胰腺影响的实验研究

采用组织特殊染色方法及透射电镜研究胆管梗阻对胰腺的影响。本实验Masson三色染色结果显示：胆总管结扎2周后,胰腺小叶间及小导管周围胶原纤维增多。透射电镜显示胆管梗阻后,胰腺间质细胞增生活跃并产生大量的胶原纤维;胰腺外分泌腺细胞内酶原颗粒及前酶原颗粒增加,线粒体及高尔基复合体扩张。结果表明：胆管梗阻可引起胰腺纤维化和胰腺外分泌功能的改变。     

THE CHANGES OF PANCREATIC ACINAR CELL FUNCTION IN ACUTE NECROTIZING PANCREATITIS OF RATS

R6sumeohiectifCettedtudeetaitfaitepourevaluerleschangementsdesfonctionsdescellulesacineusespancreatiqueschezlesratsdemodeledepancreatiteaiguenecrotique(PAN).MdthodesSoixant-dixratsetaientrandomizesendeuxgrouPes.legrouPeexPerimental(n=35)etlegrouPetemoin(n=35).LemodeleanimalexPerimentaldePAN4taitlaitparl'injectionretrogradedetaurocholatesodique5?nslecanaldeWrsungdurat.Latechniqued,autoradiOgraPhieparletraceurradioacti/L-'HPhenylalanineetaitutiliseepourevaluerleschangementslOnctionnels…     

牛磺胆酸钠致大鼠急性出血坏死性胰腺炎胰腺组织的光镜和电镜观察

作者以5％的牛磺胆酸钠(Na-Tc)注入大鼠胆胰导管内引起急性出血坏死性胰腺炎。光镜和电镜观察结果显示:注入Na-Tc后10分钟到1小时,胰腺小叶出现细胞膜性结构溶解的灶性坏死,血管少许破坏和轻度出血;注入Na-Tc后3到 6小时,胰腺多个小叶成片坏死,血管溶解和重度出血。坏死前的胰腺细胞内出现大量含有酶原颗粒等细胞器的自噬泡。     

白细胞介素1受体拮抗剂诱导急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡细胞凋亡机制的研究

目的:从胰腺腺泡细胞凋亡的角度探讨白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)干预急性胰腺炎的可能机制。方法:72只SD大鼠,随机分为胰腺炎组、IL-1Ra干预组、对照组,每组24只,各组造模后在1,2,6和12 h 4个时间点分别检测6只大鼠。干预组分别于制模前12,6,2 h及制模时各注射IL-1Ra 1 mg/100 mg体质量,胰腺炎组仅同时注射等量生理盐水。应用细胞凋亡原位标记(TUNEL)染色、免疫组化技术等检测胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因Bax,Bcl-2,Fas,FasL的蛋白表达。结果:干预组1,2,6和12 h胰腺细胞凋亡指数显著高于胰腺炎组相应时间点(均P<0.01);对照组见较弱的Bax、Fas的表达,干预组各时间点胰腺细胞Bax、Fas染色阳性率明显高于胰腺炎组(均P<0.01);对照组未见Bcl-2表达,干预组各时间点胰腺细胞Bcl-2染色阳性率与胰腺炎组相比无显著差异性(均P>0.05);胰腺炎组、干预组中均没有见到胰腺腺泡细胞中FasL表达,但是在间质中均可见浸润的炎性细胞FasL免疫组化染色阳性。结论:IL-1Ra干预急性胰腺炎的机制可能不仅限于对炎症反应的抑制,它可能是通过上调凋亡调控基因Bax和Fas/FasL系统的表达,诱导胰腺腺泡细胞的凋亡从而减轻胰腺炎的严重程度。     

大鼠急性坏死型胰腺炎病理特征评定方法的研究

目的　以大鼠胆源性胰腺炎模型为对象 ,比较国外相关的评分标准 ,探讨这一实验模型合理、准确的病理学评定方法。方法　 4 8只SD大鼠分善宁 (16只 )、对照 (2 1只 )和假手术 (11只 )不同处理组 ,胰胆管内注射牛磺胆酸钠诱发大鼠急性坏死型胰腺炎 ,参照Schmidt等普通病理学评分标准并加以改进 ,结合电镜超微结构观察等 ,评定不同标准的病理组织学评分的准确性。结果　急性坏死型胰腺炎大鼠解剖时见大量红色腹腔渗液 ,最多者达体重的 6 % ;光镜下见胰腺组织明显出血、腺细胞坏死 ;小叶破坏 ,结构紊乱 ,小叶间隔大量红细胞 ;肝脏、心脏、肺和肾脏也出现组织充血、出血等。不同处理组的 4项组织学评分标准显示Schmidt方法不能显示组间出血的严重程度 ,炎症、水肿、坏死 3项过于繁冗。以高倍镜下间隔红细胞数平均值和分级评分比较 ,组间出血显示显著性差异。结论　 1)腹腔大量红色渗液、胰腺组织出血坏死、微血管内微血栓形成和胰外多器官损伤等是这一模型的特征 ;2 )在简化Schmidt评分标准中水肿、坏死、炎症等 3项和出血指标以及间隔红细胞数和分级统计的基础上 ,作者提出新的标准 ,以更为准确合理地评定大鼠急性坏死型胰腺炎的病理组织学特征。     

Fas和FasL在急性胰腺炎中的共表达及其与凋亡的关系

目的探讨凋亡调控基因Fas、FasL在大鼠急性胰腺炎中的表达及其与腺泡细胞凋亡的关系。方法通过胰胆管内逆行注射不同浓度的牛磺胆酸钠,建立不同严重程度的急性胰腺炎模型,用RT-PCR、免疫组化法检测胰腺组织Fas、FasL mRNA及蛋白的表达,原位末端标记法检测各组大鼠胰腺腺泡细胞凋亡。结果在正常的胰腺腺泡细胞中即存在着Fas、FasL mRNA及蛋白的表达,且呈现共区域化特点,凋亡细胞极少。在炎症程度较轻的胰腺组织,Fas和FasL mRNA的表达水平显著提高．腺泡细胞凋亡指数亦明显提高,随胰腺炎症程度的加重,Fas和FasL mRNA的表达逐渐下降．腺泡细胞凋亡指数亦逐渐下降。结论Fas／FasL系统可能参与了正常胰腺组织的细胞更新和自稳;是介导急性胰腺炎时腺泡细胞凋亡的一个重要途径。     

Regulating effects of arsenic trioxide on cell death pathways and inflammatory reactions of pancreatic acinar cells in rats

Background It is accepted that inflammatory cytokines play a key role in the development of acute pancreatitis, so blocking the initiation of inflammatory reactions may alleviate pathological changes of acute pancreatitis. We studied the regulatory effect of arsenic trioxide （As2O3） on apoptosis and oncosis of pancreatic acinar cells in vitro and in vivo and its therapeutic effect on acute pancreatitis. Methods Pancreatic acinar cells were isolated by collagenase digestion method. Apoptosis and oncosis of isolated pancreatic acinar cells were detected with Hoechst 33258＋PI or Annexin V＋PI double fluorescent staining. Amylase and lactate dehydrogenase release were measured. Acute pancreatitis was induced in Wistar rats by intraperitoneal injections of caerulein, and apoptosis was detected with terminal dUTP nick-end labeling method. Tumor necorsis factor α （TNF-α） mRNA, myeloperoxidase, nuclear factor-κB and histological grading of pancreatic damage were measured. Results There was an increased apoptosis but a decreased oncosis of pancreatic acinar cell after the treatment with AS2O3. The levels of lactate dehydrogenase and amylase release were markedly decreased in As2O3 treated group. Myeloperoxidase content, TNF-α mRNA level, nuclear factor-κB activation and pathological score in As2O3 treated group were significantly lower than in the untreated group. Conclusions As2O3 can induce apoptosis and reduce oncosis of pancreatic acinar cell, thus resulting in reduced release of endocellular enzyme of acinar cells, reduced inflammatory cell infiltration and decreased the production of inflammatory cytokines, so that the outcome of alleviated pathological changes was finally achieved.     

白细胞介素-1受体拮抗剂在急性胰腺炎中作用及机制探讨

目的 从胰腺腺泡细胞凋亡的角度探讨白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）在急性胰腺炎中的作用及机制。方法 用牛磺胆酸钠建立大鼠急性坏死性胰腺炎模型,IL-1Ra腹腔注射诱导胰腺腺泡细胞凋亡,并应用细胞凋亡原位标记检测(TUNEL) 染色、免疫组化等技术检测胰腺细胞凋亡及Fas/FasL的蛋白表达。结果 干预组1、2、6、12 h胰腺细胞凋亡指数显著高于胰腺炎组相应时间点(均P <0.01);对照组见较弱的Fas的表达,干预组各时间点胰腺细胞Fas染色阳性率明显高于胰腺炎组(均P < 0.01) ;胰腺炎组、干预组中均没有见到胰腺腺泡细胞中FasL 表达,但是在间质中均可见浸润的炎性细胞FasL免疫组化染色阳性。结论 IL-1Ra减轻急性胰腺炎的机制可能不仅限于对炎症反应的抑制,它可能是通过上调凋亡调控基因Fas/ FasL系统的表达,诱导胰腺腺泡细胞的凋亡从而减轻胰腺炎的严重程度。     

生长抑素对大鼠坏死性胰腺炎腺泡细胞凋亡的影响

目的: 研究生长抑素对急性坏死性胰腺炎(ANP)胰腺腺泡细胞凋亡的影响.方法: 将90只SD大鼠随机分为3组:假手术组、坏死组和生长抑素治疗组,用改良十二指肠闭襻法诱导急性坏死性胰腺炎模型.分别切取3组大鼠的胰腺标本行病理组织学检查,荧光显微镜下观察细胞凋亡及流式细胞光度术定量观察凋亡情况.结果: 坏死组组凋亡少见,以细胞坏死为主;生长抑素治疗后可减轻胰腺腺泡细胞的坏死,增加其凋亡的发生.结论: 胰腺炎腺泡细胞中存在细胞凋亡现象,细胞凋亡与坏死呈负相关,生长抑素可减轻胰腺炎病理损害促进其凋亡发生.     

经空肠注入大承气汤对急性胰腺炎大鼠细胞因子和胰腺细胞凋亡的影响

目的观察空肠内注人大承气汤对急性胰腺炎大鼠细胞因子、胰腺腺泡细胞凋亡的影响。方法将90只大鼠随机分为假手术组、模型组和对照组。建立急性胰腺炎模型,术后第2天检测各组外周血中自介素113（IL-1β）、白介素18（IL-18）、肿瘤坏死因子（TNF—α）浓度,胰腺组织病理学积分和胰腺腺泡细胞凋亡指数的差异。结果急性胰腺炎大鼠模型应用大承气汤后,血清IL-1β、IL-18、TNF—α浓度水平均较模型组减低,胰腺组织病理学积分较模型组明显减低,胰腺腺泡细胞凋亡指数明显升高。结论空肠内注入大承气汤具有抑制急性胰腺炎大鼠炎症反应、促进胰腺腺泡细胞凋亡的作用。