简析p53基因与肿瘤多药耐药

在过去的数十年内对p53基因及其产物的研究取得了重大进展,而肿瘤的多药耐药已经成为现今肿瘤治疗的重大障碍。考虑到p53基因作为抑癌基因的重要意义,整理归纳了p53及其产物在抑癌方面的主要机制,肿瘤多药耐药基因之间的相互作用关系以及在神经系统中p53基因突变的反常保护机制,以期为逆转抗肿瘤药的多药耐药提供新思路。     

膀胱癌多药耐药基因与p53基因表达的临床意义

目的 探讨膀胱癌中多样耐药基因（ＭＤＲ１）与ｐ５３基因表达的临床意义。方法 采用免疫组化（ＳＡＢＣ）法对３５例膀胱移行细胞癌中ＭＤＲ１表达产物Ｐ－ＧＰ与ｐ５３基因产物ｐ５３蛋白进行了检测。结果 ３５例膀胱移行细胞癌中Ｐ－ＧＰ、ｐ５３阳性率分别为４０％和４８．６％,随膀胱癌的病理分析和临床分期而增高。Ｔ２～Ｔ４期同Ｔｉｓ～Ｔ１期相比,ＭＤＲ１及ｐ５３的表达均有显著性差异,ＭＤＲ１与ｐ５３的表达无相关     

妇科恶性肿瘤多药耐药基因P-gp表达

化疗目前仍然是治疗恶性肿瘤的重要手段 ,尽管化疗方案的改进及新药的使用 ,临床化疗效果越来越好 ,但仍然发现一些患者在化疗前后对某些药物产生耐药性 ,从而影响化疗效果。某些肿瘤细胞不单对原使用的药物产生耐药 ,同时对与之化学结构及作用机制完全不同的药物也产生交叉耐药 ,这一现象称为多药耐药 (m ultidrug resistance,MDR)。尽管MDR类型有多种 ,但是与多药耐药基因 (mdr- 1 )所编码的细胞膜糖蛋白 (p- glycoprotein,P- gp)关系最大。1　 MDR生物学特性1 .1　 MDR基因 :MDR基因在人类有两种 m dr- 1和 mdr- 2 ,其中 mdr- 1与…     

膀胱肿瘤多药耐药基因的表达及其临床意义

目的　探讨膀胱肿瘤多药耐药基因 (MDR- 1m RNA)的表达与临床化疗的相关性。方法　采用逆转录多聚酶链反应 (RT- PCR)技术 ,对 2 6例正常膀胱粘膜和 30例膀胱肿瘤 MDR- 1m RNA的表达进行了检测。结果　 2 6例正常膀胱粘膜中 MDR- 1m RNA表达为 15 .4% ,16例初发膀胱癌 MDR- 1m RNA有表达为37.5 % ,14例复发膀胱癌的 MDR- 1m RNA表达为 78.6 % ,并对其进行了临床生物学行为的观察和比较。结论　多药耐药现象在正常膀胱粘膜中有表达 ,在部分初发膀胱癌中有先天性存在 ,RT- PCR方法检测膀胱肿瘤时具有相对敏感、特异、方便、快速和结果可靠等优点     

p73蛋白介导肿瘤耐药的研究进展

p53家族成员之一p73拥有众多亚型蛋白,分别在细胞周期、有丝分裂、细胞凋亡、肿瘤发生发展等方面发挥与p53蛋白相同或相反的作用。肿瘤细胞发生耐药是化疗失败的主要原因之一,而p73蛋白的某些亚型被证明与肿瘤细胞耐药密切相关。本文综述了p73的结构与功能,及其与肿瘤细胞耐药相关性的研究进展。     

尿路上皮肿瘤ras和p53基因突变的研究

目的：研究K-ras和p53基因突变与尿路上皮肿瘤的预后关系。方法：应用聚合酶链式反应加单链多态性分析（PCR－SSCP）检测52例尿路上皮肿瘤K-ras和p53基因突变。结果：K-ras基因突变率为9．6％（5／52），p53基因突变率为42．3％（22／52）。结论：尿路上皮肿瘤发生和发展牵涉多基因多步骤途径，p53基因突变对尿路上皮肿瘤预后有预测意义。     

多药耐药基因在胃癌组织表达的特点及其与P53基因表达相关性分析

目的:分析多药耐药蛋白P-gp、MRP、GST-π、Topo-Ⅱ在胃癌组织表达的特点,探讨P53基因突变和MDR基因激活之间相互诱导、调控和协同作用关系及其可能机制。方法:应用免疫组化检测我院50例胃癌组织中多药耐药蛋白P-gp、MRP、GST-π、Topo-Ⅱ和突变型P53蛋白的表达,SPSS16.0统计软件分析胃癌中P-gp、MRP、GST-π、Topo-Ⅱ阳性表达情况及其与突变型P53蛋白阳性表达的关系。结果:胃癌组织中P-gp、MRP、GST-π、Topo-Ⅱ和P53蛋白的表达率分别为58%(29/50)、40%(20/50)、86%(43/50)、68%(34/50)、44%(22/50)。P-gp与胃癌组织TNM分期(P<0.01)和淋巴结转移(P<0.02)相关,而与分化程度无相关性(P>0.05);MRP与胃癌分化程度、TNM分期和淋巴结转移均无相关性(P>0.05);GST-π与胃癌分化程度和淋巴结转移均相关(P<0.01),与TNM分期无关(P>0.05);Topo-Ⅱ与胃癌淋巴结转移有相关性(P<0.05),与分化程度和TNM分期无关(P>0.05);P53与胃癌分化程度、TNM分期和淋巴结转移均无相关性(P>0.05);P-gp、Topo-Ⅱ与P53表达存在显著相关性(P<0.01)。结论:(1)P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ均与胃癌淋巴结转移有相关性,淋巴结转移的胃癌中P-gp、GST-π表达率较高,而Topo-Ⅱ表达降低,提示伴有淋巴结转移的胃癌化疗容易耐药,预后较差;(2)P-gp与胃癌TNM分期和淋巴结转移有关,伴有淋巴结转移的晚期胃癌P-gp表达增高,提示淋巴结转移和较晚分期是影响胃癌化疗效果和预后的重要因素;(3)胃癌中P-gp、Topo-Ⅱ与P53蛋白表达具有正相关性,提示胃癌中P53基因突变与多个MDR基因激活有协同作用。     

血液系统肿瘤多药耐药研究进展

多药耐药是血液肿瘤化疗失败的重要原因，其发生是多种因素共同作用的结果。多药耐药基因1型（MDR1基因）单独或与其它耐药蛋白联合表达是血液系统肿瘤耐药的主要原因，此外，还有酶介导（TOPOⅡ，GST等）、凋亡调控基因介导多药耐药等机制。     

乳腺癌组织中多药耐药基因的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法检测78例原发乳腺癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达水平。结果(1)78例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为28.2%、38.5%和52.8%。(2)P-gp和GST-π表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、临床分期、组织学类型无显著差异(P>0.05),TopoⅡ表达与肿瘤大小、远处转移、临床分期、组织学类型无显著差异(P>0.05),但与年龄、淋巴结转移有显著差异(P<0.05)。P-gp和GST-π的表达呈正相关(P<0.05),P-gp和TopoⅡ的表达呈明显负相关(P<0.05),GST-π和TopoⅡ呈明显负相关(P<0.05)。结论(1)部分乳腺癌患者体内原发存在耐药基因,对抗癌药物已产生耐药性。(2)乳腺癌化疗前检测耐药基因P-gp、GST-π与TopoⅡ,对肿瘤的化疗药物选择具有指导作用,对判断预后及研究耐药逆转提供参考价值。     

COX-2表达与肿瘤多药耐药相关性的研究进展

环氧化酶-2（COX-2）是体内前列腺素生物合成过程中的一个重要限速酶,近来的研究发现其不但直接参与肿瘤的发生发展,而且与肿瘤多药耐药的产生也存在相关性,直接影响肿瘤的治疗效果和预后。研究COX-2表达与多药耐药发生的相互之间关系,有利于进一步明确MDR的发生机制,对预防和逆转治疗中产生的MDR增强化疗敏感性有着重要的现实意义。     

脂质体逆转肿瘤多药耐药研究进展

本文就肿瘤细胞多药耐药机理、脂质体的一般特点、脂质体逆转肿瘤细胞多药耐药的机理以及近年来脂质体应用于逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进行综述。     

透明质酸寡糖与肿瘤多药耐药相关性的研究进展

透明质酸寡糖(o-HA)对不同的肿瘤有不同的作用,其机制也不同。o-HA可以逆转肿瘤细胞的多药耐药性(MDR),抑制糖蛋白的表达,干扰糖蛋白介导的药物外排泵发挥作用,增加抗肿瘤药物在耐药细胞中的蓄积,从而增强疗效。o-HA可以诱导肿瘤细胞发生凋亡,从而使肿瘤细胞恢复对化疗剂的敏感性。o-HA与肿瘤及肿瘤细胞的MDR作用有一定的相关性,且可减弱肿瘤细胞的MDR,具有开发为增敏剂的可能。本文对o-HA肿瘤及肿瘤细胞MDR相关性的进展进行综述。     

食管癌贲门癌组织中多药耐药基因表达的初步研究

化疗是食管癌、贲门癌综合治疗中的重要组成部分。但是,食管癌和贲门癌一般对化疗药物相对不敏感,化疗只起一定的辅助作用,单纯化疗很难达到完全缓解,更难根治〔１,２〕。是否是由于食管癌贲门癌的肿瘤细胞具有耐药性？因为肿瘤细胞产生耐药性是肿瘤化疗难以取得预期...     

多药耐药基因1甲基化与多药耐药及逆转的研究进展

近年来,新的化疗药物应用于肿瘤的临床治疗,大大提高了化疗疗效。然而,对大多数的肿瘤患者来说,化疗仍然是一种姑息的治疗方法。肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生的多药耐药性（MDR）严重地影响了化疗的有效率。其中对于由多药耐药基因1（mdrl）基因编码的P-糖蛋白（P-gp）介导的MDR研究最早也较多。mdrl基因的过表达是肿瘤预后的不良因素之一,它参与了大多数肿瘤的耐药机制。     

GCS基因与MDR1基因在肝癌细胞多药耐药中的相关性研究

目的观察葡萄糖神经酰胺合酶(GCS)基因高表达对肝癌细胞HepG2内多药耐药基因(MDR1)表达的影响,探讨GCS基因参与肝癌多药耐药的作用机制。方法脂质体法将GCS基因真核表达质粒pEGFP-GCS导入肝癌细胞株HepG2中,应用G418筛选培养,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞GCS mRNA和MDR1 mRNA的表达,蛋白印迹法检测细胞GCS蛋白和P-糖蛋白(P-gp)的表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测基因转染前后阿霉素对HepG2细胞半数抑制浓度(IC50)的变化。结果转染后HepG2细胞内GCSmRNA和蛋白的表达水平显著提高(P<0.05),而MDR1mRNA及P-gp的表达水平亦显著提高(P<0.05);同时,MTT法检测结果显示GCS基因转染后HepG2细胞对阿霉素的耐药性显著提高(P<0.05),IC50从(6.2±0.4)μg/ml上升到(11.6±1.0)μg/ml。结论高表达GCS可以上调HepG2细胞中MDR1的表达,使HepG2细胞发生多药耐药。     

α粒子对叙利亚地鼠胚胎细胞H—ras和p53基因的影响

观察了２Ｇｙα粒子照射诱发叙利亚地鼠胚胎细胞转化后Ｈ－ｒａｓ和ｐ５３基因的变化。结果表明，转化细胞Ｈ－ｒａｓ基因处于激活和ｐ５３基因处于激活和ｐ５３基因失活状态，以逆转录聚合酶链反应和单 我象多态性分析方法进一步分析，证明了Ｈ－ｒａｓ基因发生突变和Ｐ５３基因的部分缺失。     

PTEN基因与肿瘤耐药

肿瘤对抗肿瘤药物产生耐受性是肿瘤内科治疗失败的主要原因.PTEN是一种具有双特异性磷酸酶活性的抑瘤基因,其失活与多种肿瘤的发生发展密切相关.近年来的研究表明,PTEN在肿瘤耐药中发挥着重要作用.PTEN失活可介导肿瘤对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂、抗Her-2/ErbB2人源化单克隆抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)、抗EGFR人/鼠嵌合型单克隆抗体西妥昔单抗(cetuximab)、NOTCH1抑制剂、顺铂、阿霉素和紫杉醇等的耐受性,其机制与PTEN对PI3K-AKT信号途径的抑制有关.现综述PTEN基因的生物学特性及其在近年研究较多的几种肿瘤靶向药物耐药中的作用特征.     

泌尿系肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药(MDR)是导致临床化疗失败的重要原因，对MDR及其逆转药的研究成为克服肿瘤耐药和提高化疗疗效的关键所在。泌尿系常见肿瘤MDR的形成机制复杂，可能与P 糖蛋白(P gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)等过度表达、凋亡基因的缺失或抗凋亡基因的过度表达等有关。逆转药有P gp抑制药、细胞因子等。