白藜芦醇固体脂质纳米粒在小鼠体内的分布研究

目的 :考查白藜芦醇固体脂质纳米粒(Res-SLN)在小鼠体内的分布。 方法 :采用热高压均质法制备Res-SLN。以Res混悬剂(Res-Sus)为参照制剂,经小鼠尾iv给药,Res-SLN组剂量为115.50 mg ·kg^-1,Res-Sus组剂量为119.25 mg ·kg^-1,在一定时间处死动物(每个时间点5个动物),摘取器官,洗涤后进行分析。 结果 :给与Res-SLN后,Res主要分布在小鼠肝、肾,Res-SLN靶向肾的增强倍数为1.82倍。 结论 :Res制成SLN后,改变了Res在小鼠体内的分布,具有显著肾靶向作用。     

白藜芦醇固体脂质纳米粒制备工艺及形态学研究

目的:考察白藜芦醇固体脂质纳米粒(Res-SLN)的制备工艺及Res-SLN的形态学。方法:采用HPLC测定制剂中白藜芦醇(Res)的含量;采用单因素考察法筛选载体、稳定剂及制备工艺。结果:建立了用HPLC测定本制剂中Res含量,采用单硬脂酸甘油酯(GMS)作为载体材料,泊洛沙姆188(F68)稳定剂,采用热高压均质法制备得到Res-SLN,平均粒径为125 nm,平均包封率为91%,平均载药量为10%。结论:热高压均质法制备SLN,包封率高、简便可行。     

白藜芦醇固体脂质纳米粒抑制小鼠移植性肿瘤H22的研究

目的:研究白藜芦醇固体脂质纳米粒(resveratrol-solid lipid nanopartieles,Res-SLN)对H22移植性肿瘤模型小鼠的肿瘤抑制作用.方法:将昆明种小鼠接种肝癌H22瘤株造成相应的移植性荷瘤小鼠模型后,随机分为荷瘤模型组、环磷酰胺(CTX)阳性药对照组(25 mg·kg-1),Res-SLN低、中、高(35,70,105 mg·kg-1)3个剂量组、白藜芦醇(resveratrol,Res)混悬液组(105 mg·kg-1)、空白辅料组,以实体瘤模型小鼠的瘤重、抑瘤率观察Res-SLN对小鼠移植性肿瘤H22的抑制作用;以胸腺指数、脾脏指数为指标观察Res-SLN对免疫器官的影响;以小鼠平均生存时间观察Res-SLN对腹水瘤模型小鼠的生命延长作用.结果:Res-SLN能有效地抑制实体瘤模型荷瘤小鼠体内肿瘤的生长,低、中、高3个剂量组的抑瘤率分别为61.95％,72.39％,85.52％;Res-SLN给药组小鼠胸腺指数和脾脏指数与荷瘤对照组相比,无显著性差异;Res-SLN中、高剂量组对腹水瘤肿瘤模型小鼠的生存时间具有延长作用,与荷瘤对照组相比具显著性差异.结论:Res-SLN对荷瘤小鼠肿瘤生长具有一定的抑制作用,抑制作用强于Res,并有剂量依赖性.     

固体脂质纳米粒的研究与进展

固体脂质纳米粒是新一代亚微粒给药系统。由于其生理相客性好，可控制药物释放以及良好的靶向性等优点，日益受到各国研究者的重视，是近年来研究十分活跃且极有发展潜力的靶向一控释给药系统。本文综述了固体脂质纳米粒的制备方法、常用检测分析方法、给药方式等，阐述了它的发展前景和尚待解决的问题。     

固体脂质纳米粒的研究与进展

固体脂质纳米粒是新一代亚微粒给药系统。由于其生理相容性好,可控制药物释放以及良好的靶向性等优点,日益受到各国研究者的重视,是近年来研究十分活跃且极有发展潜力的靶向-控释给药系统。本文综述了固体脂质纳米粒的制备方法、常用检测分析方法、给药方式等,阐述了它的发展前景和尚待解决的问题。     

马钱子碱固体脂质纳米粒的细胞毒性及细胞摄取试验

目的:研究马钱子碱固体脂质纳米粒(brucine-loaded solid lipid nanoparticles,B-SLN)对Hep G2的细胞毒性和细胞摄取情况。方法:采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测B-SLN对Hep G2细胞的毒性,利用荧光显微镜定性观察细胞摄取情况,运用流式细胞仪定量检测不同条件下的细胞摄取情况。结果:马钱子碱组和B-SLN组对Hep G2细胞增殖具有抑制作用,且抑制率随时间延长和药物质量浓度增加而上升。马钱子碱组48,72 h的半抑制浓度(IC_(50))分别为208.5,78.5 mg·L~(-1),B-SLN组48,72 h的IC50分别为563.3,114.9 mg·L~(-1);药物质量浓度在125~500 mg·L~(-1)时,随药物质量浓度的增加,细胞摄取量由50.2%增加到71.2%;温度在4℃和37℃条件下,细胞摄取量由43%增加到55.2%;摄取时间在30~240 min时,随孵育时间的增加,细胞摄取量由9.7%增加到56.4%。结论:SLN给药系统能显著提高马钱子碱对抗癌细胞的活性,且B-SLN具有增加药物被细胞摄取的能力。     

固体脂质纳米粒的研究进展

 目的介绍固体脂质纳米粒的研究进展。方法以国内外大量有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳。结果综述了固体脂质纳米粒的制备方法、稳定性、体外释药特性、体内过程、毒性、药效学等方面的研究进展。介绍了制备固体脂质纳米粒的几种方法：高压乳匀法、薄膜．超声分散法、乳化分散法和溶剂乳化法等。结论固体脂质体纳米粒是一种性能优良、具有广阔发展前景的新型给药系统。     

星点设计-效应面法优选白藜芦醇固体脂质纳米粒处方

目的:采用星点设计-效应面法优选白藜芦醇固体脂质纳米粒的处方。方法:采用星点设计-效应面优化法筛选处方,以白藜芦醇包封率及载药量作为评价指标,考察脂质用量、表面活性剂用量、药物量对评价的影响。采用热高压均质法制备白藜芦醇固体脂质纳米粒。结果:热高压均质工艺能有效制备固体脂质纳米粒,优选的最佳处方为单硬脂酸甘油酯用量为4.5%、泊洛沙姆用量为6%、白藜芦醇投药量为0.45%,OD值与理论值偏差-4.12%。结论:星点设计-效应面法能有效优选RES-SLN处方。     

白藜芦醇固体脂质纳米粒的处方和制备工艺优化

目的比较白藜芦醇固体脂质纳米粒(Res-SLN)不同制备方法,以单因素考察结合星点设计效应面法优化制备工艺。方法比较薄膜超声分散法、溶剂乳化挥发法等4种Res-SLN的制备方法,筛选得到粒径较低、载药量较高、稳定性好的制备方法;再以单因素考察结合星点设计效应面法优化处方与制备工艺。结果优选的薄膜超声分散法所制备的Res-SLN,粒径为142.7 nm,粒径PDI为0.307,载药量为21.35%。结论薄膜超声分散法所制备的ResSLN,具有粒径较小,载药量较高,制备工艺简单的特点。     

马钱子碱固体脂质纳米粒的体外释药特性研究

目的 研究马钱子碱固体脂质纳米粒(B-SLN)的体外释药规律.方法 采用动态透析技术考察了B-SLN和药物溶液的体外释药性能,并用高效液相测定马钱子碱的含量,以累积释药百分率进行不同模型的拟合.结果 B-SLN在最初0.5h内出现突释现象,释放曲线符合Higuchi方程Q=22.218 +7.5612t1/2(r =0.9843).结论 相比于药物溶液,B-SLN具有良好的缓释的作用.     

葫芦素B固体脂质纳米粒对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞的体外细胞毒作用评价

目的研究葫芦素B固体脂质纳米粒对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞的体外细胞毒性。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测葫芦素B固体脂质纳米粒对人神经母细胞瘤SK-N-SH的细胞毒性;倒置显微镜观察细胞形态;流式细胞仪定量分析细胞周期。结果作用48 h后,葫芦素B以剂量依赖方式抑制SK-N-SH细胞的生长,0.143和0.716μmol.L-1葫芦素B固体脂质纳米粒对SK-N-SH细胞的抑制率分别为(34.9±4.6)%和(53.6±6.3)%,与对应浓度的葫芦B原料组的(13.2±2.3)%和(43.4±5.5)%相比较有显著性差异(P<0.05)。葫芦素B固体脂质纳米粒对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞的IC50为0.508μmol.L-1,而葫芦素B原料为12.6μmol.L-1。细胞形态观察结果显示,与二甲基亚砜(DMSO)组相比较,葫芦素B原料及葫芦素B固体脂质纳米粒组的细胞密度下降,细胞体积缩小,大多数细胞形状发生改变。流式细胞仪检测结果显示,葫芦素B原料可将SK-N-SH细胞抑制在S期和G2/M期,而葫芦素B固体脂质纳米粒可把SK-N-SH抑制在G2/M期。结论葫芦素B固体脂质纳米粒与葫芦素B原料药既能抑制人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞增殖,又能诱导其凋亡,显示出较强的细胞毒性,且前者毒性更强。     

降香挥发油固体脂质纳米粒的体外释药特性评析

用熔融一超声法制备了降香挥发油固体脂质纳米粒混悬液，测得纳米粒为类球形实体粒子，体积平均粒径为40．0nm；用HPLC法测得纳米混悬液的含药量为72．11％，包封率为91．27％。同时，着重研究了该纳米混悬液在不同溶出介质中的体外释放规律，结果表明在不同的介质中，药物释放符合一级释放方程．且释放完全，降香挥发油固体脂质纳米粒有明显的缓释作用。     

白藜芦醇固体脂质纳米粒缓释凝胶骨架片的研制

目的制备白藜芦醇固体脂质纳米粒缓释凝胶骨架片,并对其释药影响因素及释药模型进行探讨。方法采用薄膜超声分散法制备白藜芦醇固体脂质纳米粒,进一步分散于凝胶骨架片辅料中制备缓释凝胶骨架片。通过单因素考察填充剂种类、PEG种类、HPMC种类和HPMC K15用量对释药行为的影响,并采用正交试验得出最佳处方。采用零级、一级、Higuchi及Ritger-Pappas方程,对白藜芦醇固体脂质纳米缓释凝胶骨架片的药物释放进行拟合。结果白藜芦醇固体脂质纳米缓释凝胶骨架片体外释放行为符合零级释药模型,释药方程为Mt/M∞=0.078 7 t+0.003 6(r=0.998 0)。释药机制为骨架溶蚀机制。结论白藜芦醇固体脂质纳米缓释凝胶骨架片处方合理,制备工艺可行,在12 h内具有良好的体外缓释作用。     

尼莫地平固体脂质纳米粒的制备及其体外透皮特性研究

 目的研制尼莫地平固体脂质纳米粒,并考察其理化性质及体外透皮特性。方法采用熔融超声-低温固化法制备尼莫地平固体脂质纳米粒,考察其形态、粒径、粒度分布、Zeta电位等理化性质,以RP-HPLC测定药物的包封率和载药量,以改良的Franz扩散装置研究其体外释药和透皮扩散特性。结果优化条件下制备的尼莫地平固体脂质纳米粒均匀圆整,平均粒径为(104.47±3.98)nm,跨距为(0.96±0.04),包封率为(95.53±1.15)%,载药量为(9.22±0.12)%,Zeta电位为-(34.3±5.1)mV;体外药物呈缓释释放,符合Higuchi动力学模型:Q=0.1156t_1/2-0.1373(r²=0.9905);体外透皮特性优于氮酮、油酸和丁香油对尼莫地平的促透作用。结论尼莫地平固体脂质纳米粒处方和工艺合理可靠,经皮渗透特性较佳,作为药物微载体可用于多种经皮给药系统的设计。     

水飞蓟素固体脂质纳米粒冻干工艺的研究

的 :对水飞蓟素固体脂质纳米粒冻干工艺进行了研究。方法 :以外观、色泽、再分散性为指标 ,考察了不同种类的支架剂和浓度对纳米粒冻干剂的影响 ,并对冻干工艺参数进行了优化。结果 :2 %乳糖加 2 %葡萄糖作为支架剂可以较好防止纳米粒的聚集 ,优化的冻干工艺为 - 4 5℃预冻 10h ,升温至 - 2 5℃维持 5h ,再升温至 - 5℃维持 2h ,再升温至 10℃维持 2h ,最后升温至 30℃维持 6h。结论 :通过支架剂的筛选和优化冻干工艺参数可以获得最佳的固体脂质纳米粒的冻干剂。     

非那雄胺固体脂质纳米粒的初步制备

采用改良的乳化蒸发-低温固化法将非那雄胺包封于固体脂质纳米粒中制备0．1％非那雄胺-固体脂质纳米粒（finasteride Solid lipid nanoparticles,FSLN）混悬液,用透射电镜考察其形态,并采用高效液相色谱法测定其包封率。结果：非那雄胺-固体脂质纳米粒基本呈圆球状或椭圆球状,粒径为（98．2±15.3）,包封率96．3％。结论：0．1％非那雄胺-固体脂质纳米粒包封率高,粒径分布较均匀,具有较好的稳定性。     

降香挥发油固体脂质纳米粒的体外释药特性评析

用熔融-超声法制备了降香挥发油固体脂质纳米粒混悬液,测得纳米粒为类球形实体粒子,体积平均粒径为40.0nm;用HPLC法测得纳米混悬液的含药量为72.11%,包封率为91.27%.同时,着重研究了该纳米混悬液在不同溶出介质中的体外释放规律,结果表明在不同的介质中,药物释放符合一级释放方程,且释放完全,降香挥发油固体脂质纳米粒有明显的缓释作用.     

紫杉醇固体脂质纳米粒的制备和质量评价

目的 利用超声分散法制备紫杉醇固体脂质纳米粒,并考察其稳定性.方法 以稳定性、Zeta电位、粒径、包封率为考察指标筛选制备工艺,对超声时间、超声功率、脂质材料和助乳化剂的用量做了详细的考察.结果 通过单因素及正交试验确定最佳处方为:脂质骨架单硬脂酸甘油酯(100/150 mg)、乳化剂豆磷脂(100 mg)、助乳化剂Pluronic F68-聚山梨酯80(2:1),在(75±5) ℃下乳化,之后以功率300 W进行超声,时间为20 min.结论 本实验成功地将紫杉醇装载进固体脂质纳米粒中,纳米粒在胶体分散液中分散均匀,稳定性良好.此制备工艺安全、可靠,有很大的应用前景.     

阿德福韦酯固体脂质纳米粒体外抗病毒药效研究

 目的研究阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)经固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticle,SLN)转运后的体外抗乙肝病毒药效。方法采用溶剂扩散法制备包载阿德福韦酯的固体脂质纳米粒(ADV-SLN),以紫外分光光度法测定药物包封率和载药量;以硬脂胺-异硫氰基荧光素标记SLN,通过荧光倒置显微镜观察HBVDNA转染人肝癌细胞HepG2.2.15对SLN的经时摄取情况;采用酶免疫测定试剂盒测定HbsAg,HBeAg指标,采用实时定量PCR试剂盒测定HBVDNA指标。结果ADV-SLN药物包封率为(16.72±2.81)%,载药量为(3.86±0.42)%。SLN可被HepG2.2.15有效摄取并具一定的时间依赖性。与游离药物相比,ADV经SLN转运后,对HepG2.2.15表达的HbsAg,HbeAg,HBVDNA的抑制作用均有明显增强。结论阿德福韦酯经SLN转运后,药物疗效增强,在抗乙肝病毒靶向治疗中体现出良好的应用前景。     

苦参碱固体脂质纳米粒的构建及包封率测定方法研究

目的制备苦参碱固体脂质纳米粒并进行质量评价;利用不同方法测定苦参碱固体脂质纳米粒的包封率,建立其包封率测定方法。方法以微乳-探头超声法制备固体脂质纳米粒并对其粒径、电位、微观形态、体外释放等进行质量评价;建立苦参碱HPLC含量测定方法;分别采用葡聚糖凝胶法、低温超速离心法、超滤法、透析法测定苦参碱固体脂质纳米粒的包封率,比较各个方法的优点和缺点,筛选并建立有效测定包封率的方法。结果苦参碱固体脂质纳米粒粒径为(116. 7±2. 6) nm,Zeta电位为(-45±1. 7) m V,透射电镜照片显示固体脂质纳米粒大小均一,形状为球形;体外释放结果显示,纳米粒呈现一定程度的缓释特点;葡聚糖凝胶微柱离心法能有效分离游离药物和固体脂质纳米粒,所测得的包封率数据稳定差异小。结论本实验成功制备苦参碱固体脂质纳米粒,并对其粒径、电位和体外释放进行了质量评价;建立的葡聚糖凝胶微柱法为水溶性药物固体脂质纳米粒的包封率测定提供可靠参考。