脑胶质瘤中p14ARF、MDM2及p53的表达及其意义

目的：探讨p14^ARF、MDM2和p53蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及p14^ARF-MDM2-p53通路在胶质瘤进展中的意义。方法：应用免疫组化SP法检测25例Ⅱ级和23例Ⅳ级胶质瘤组织中-p14^ARF、MDM2和-p53蛋白的表达，并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结果：Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中，MDM2蛋白的阳性表达率分别为24．00％（6／25）及56．52％（13／23）（P=0．021），p53蛋白的阳性表达率分别为28．00％（7／25）及60．87％（14／23）（P=0．022），二者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而升高，Spearman等级相关分析显示，MDM2、p53的表达与胶质瘤分级呈正相关；p14^ARF的阳性表达率分别为76．00％（19／25）及34．78％（8／23）（P=0．004），其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而降低，Spearman等级相关分析显示，p14^ARF的表达与胶质瘤分级呈负相关（P〈0．05）。结论：脑胶质瘤组织中，MDM2和p53均呈不同程度的过度表达，且随恶性程度的增加表达水平增高；而p14^ARF随恶性程度的增加而表达水平降低。MDM2扩增、p53突变及p14^ARF蛋白低表达均与胶质瘤的进展有关。     

鼻咽癌p53 p21 WAF1和MDM2蛋白异常表达的临床意义

目的：探讨p53、p21^WAF1、MDM2蛋白在原发鼻咽癌（NPC）异常表达的临床意义。方法：采用LSAB法检测69例原发NPC组织中p53、p21^WAF1和MDM2蛋白的表达状况。结果：1）p53、p21^WAF1和MDM2蛋白在原发NPC组织的阳性表达率分别为79．7％、84．1％、和82．6％；高表达率分别为50．7％、46．4％和31．9％。2）p53蛋白的高表达率随TNM分期的升高而增多，P＝0．042。3）p53或MDM2蛋白高表达者的复发间期显著短于相应蛋白低表达／阴性者，分别P＝0．038和P＝0．002。4）p53和MDM2蛋白同时高表达者、MDM2蛋白高表达同时p21^WAF1蛋白低表达／阴性者的复发间期明显短于对照组，分别P＜0．001；p21^WAF1蛋白高表达同时p53蛋白低表达／阴性者、p53和MDM2蛋白同时低表达／阴性者的复发间期显著长于对照组，分别P＝0．002和P＝0．014。5）p53和MDM2蛋白高表达同时p21^WAF1蛋白低表达／阴性者的复发间期明显短于对照组，P＜0．001；p53和MDM2蛋白低表达阴性同时p21^WAF1蛋白高表达者的复发间期明显长于对照组，P＝0．002。结论：p53或MDM2蛋白高表达提示有促进NPC复发的作用，p21^WAF1蛋白高表达提示有抑制NPC复发的作用。单独检测p53或MDM2蛋白在原发NPC组织的表达情况可以和为预测NPC复发倾向和临床预后的参考指标；如同时检测p53、MDM2和p21^WAF1蛋白的两项或三项指标，预测意义更理想。     

脑胶质瘤中p14~(ARF)、MDM2及p53的表达及其意义

目的:探讨p14ARF、MDM2和p53蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及p14ARF-MDM2-p53通路在胶质瘤进展中的意义。方法:应用免疫组化SP法检测25例Ⅱ级和23例Ⅳ级胶质瘤组织中-p14ARF、MDM2和-p53蛋白的表达,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系。结果:Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,MDM2蛋白的阳性表达率分别为24.00%(6/25)及56.52%(13/23)(P=0.021),p53蛋白的阳性表达率分别为28.00%(7/25)及60.87%(14/23)(P=0.022),二者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而升高,Spearman等级相关分析显示,MDM2、p53的表达与胶质瘤分级呈正相关;p14ARF的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及34.78%(8/23)(P=0.004),其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而降低,Spearman等级相关分析显示,p14ARF的表达与胶质瘤分级呈负相关(P<0.05)。结论:脑胶质瘤组织中,MDM2和p53均呈不同程度的过度表达,且随恶性程度的增加表达水平增高;而p14ARF随恶性程度的增加而表达水平降低。MDM2扩增、p53突变及p14ARF蛋白低表达均与胶质瘤的进展有关。     

脑胶质瘤组织p14ARF、p53和p21WAF1的表达及其意义

目的:探讨p14ARF、p53和p21WAF1蛋白在不同级别脑胶质瘤组织中的表达及其在胶质瘤发生、发展中的生物学意义.方法:应用免疫组化SP法检测Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤组织中p14ARF、p53和p21WAF1蛋白的表达,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系.结果:Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,p53蛋白的阳性表达率分别为28.00%(7/25)及60.87%(14/23)(P＝0.022),其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而升高,Spearman等级相关分析显示,p53的表达与胶质瘤分级呈正相关(P<0.05);p21WAF1的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及39.13%(9/23)(P＝0.010) ,p14ARF的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及 34.78%(8/23)(P＝0.004),二者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而降低,Spearman等级相关分析显示,p21WAF1、p14ARF的表达与胶质瘤分级呈负相关(P<0.05).结论:胶质瘤组织中,p53呈不同程度的过表达,且随胶质瘤恶性程度的增加而表达水平升高;p21WAF1、p14ARF随胶质瘤恶性程度的增加表达水平降低.突变型p53蛋白的过表达以及p21WAF1、p14ARF蛋白的低表达,可促进胶质瘤的发生、发展.     

脑胶质瘤组织MDM2和p53及p21WAF1蛋白表达及其临床意义的研究

目的:探讨MDM2、p53和p21WAF1蛋白在不同级别脑胶质瘤组织中的表达及其在胶质瘤发生、发展中的生物学意义.方法:应用免疫组化SP法检测Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤组织中MDM2、p53和p21WAF1蛋白的表达,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系.结果:Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,MDM2蛋白的阳性表达率分别为24.00%(6/25)和56.52%(13/23),χ2＝5.298,P＝0.021,p53蛋白的阳性表达率分别为28.00%(7/25)和60.87%(14/23),χ2＝5.259,P＝0.022,两者阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而升高,Spearman等级相关分析显示,MDM2、p53的表达与胶质瘤分级均呈正相关,P<0.05;p21WAF1的阳性表达率分别为76.00%(19/25)和39.13%(9/23),χ2＝6.700,P＝0.010,其阳性表达率随胶质瘤恶性程度的增加而降低,Spearman等级相关分析显示,p21WAF1的表达与胶质瘤分级呈负相关,r＝-0.425,P＝0.003.结论:MDM2蛋白和突变型p53蛋白的过表达以及p21WAF1蛋白的低表达,可促进胶质瘤的发生、发展.     

Survivin蛋白在乳腺浸润性导管癌的表达及与p21WAF1、p53的关系

目的研究survivin蛋白在乳腺癌的表达及与p21^WAF1、p53的关系。方法免疫组化二步法（Envision）检测5例乳腺导管内癌及68例浸润性导管癌中单克隆抗体survivin、p21^WAF1、p53蛋白的表达。结果survivin蛋白表达位于细胞浆内;在乳腺导管内癌表达率为40.00％（2／5）,在乳腺浸润性导管癌表达率为64、71％（44／68）,两者差异无统计学意义（P=0.261）;survivin蛋白表达率在组织学Ⅱ～Ⅲ级乳腺癌中明显高于Ⅰ级（P=0．037）,p21^WAF1蛋白表达率为57．53％、p53蛋白表达率为52．05％,三种蛋白表达无相关性。结论survivin蛋白在乳腺癌发生的早期即起作用并持续于乳腺癌的浸润转移过程中,其表达可作为乳腺癌组织分化的参考指标。     

人脑胶质瘤中凋亡相关基因survivin和p53的表达研究

目的探讨凋亡相关基因survivin和p53在人脑胶质瘤发生发展中的作用及其相互关系。方法采用免疫组化S-P法检测10例正常脑组织及75例脑胶质瘤标本中survivin、p53的表达情况并分析二者之间的关系。结果survivin在正常对照组和胶质瘤组中的阳性表达率为0％和45．3％，差异有显著性（P〈0．05）。胶质瘤Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ，Ⅳ级，survivin的阳性表达率分别为15．0％、33．3％、74．2％，差异有极显著性（P〈0．001）。p53在正常脑组织和人脑胶质瘤组织中阳性表达率为0％和41、3％，差异有显著性（P〈0．05）。胶质瘤Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级，p53的阳性表达率0％、41．7％、67．7％，差异有极显著性（P〈0．001）。75例胶质瘤组织中survivin与p53共阳性23例，共阴性33例，二者的表达呈正相关（rs=0．438，P〈0．01）。结论1）survivin的阳性表达率随胶质瘤恶性程度而升高；2）突变型p53蛋白的活性表达与肿瘤的组织病理类型、分化程度有关，p53基因的突变参与脑胶质瘤的发生发展；3）p53的突变与survivin的激活在胶质瘤的发生发展中可能起协同作用。     

P21^WAF1/CIP1、BaX蛋白在维吾尔族宫颈癌p53Arg72Pro不同基因型中的表达研究

目的初步探讨p53Arg72Pro不同基因型的生物学功能以及在新疆维吾尔族宫颈癌发生机制中的相关作用。方法采用免疫组化的方法检测110例维吾尔族宫颈癌和45例维吾尔族正常宫颈组织中p53基因第四外显子第72位密码子Arg／Pro（p53Arg72Pro）三种基因型Arg／Arg、Pro／Arg、Pro／Pro型中P21^WAF1/CIP1、Bax蛋白的表达。结果在维吾尔族宫颈癌组织中P21^WAF1/CIP1、Bax蛋白的阳性表达率均高于正常宫颈组织，其表达差异有统计学意义（P〈0．05），同时在p53Arg72Pro三种基因型中Pro／Pro型的Bax蛋白阳性高表达率最高66．67％（10／15），其表达差异有统计学意义（P〈0．05）。而P21^WAF1/CIP1蛋白阳性表达率在Arg／Arg型中最高58．5％（24／41），但其差异并无统计学意义（P〉0．05）。结论p53Arg72Pro三种基因型在诱导细胞凋亡、转录激活以及调节细胞周期方面可能存在差异，p53Arg72Pro多态性可能通过不同的机制引起宫颈癌的发生。     

p53和p21在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的：探讨p53和p21在骨巨细胞瘤（GCT）的表达及与GCT病理分级和复发的关系。方法：应用SP免疫组织化学方法检测p53,p21在52例GCT中的表达。结果：52例样本中,P53和P21的是性表达率分别为26．9％（14／52）和13．5％（7／52）,两者与病理分级无关（P值分别为0．6999,0．658）,在复发病例中,P53和P21的阳性率分别为46．2％和20．5％,在无复发病例中两者分别为23．1％和10．3％,两者同时表达阳性的有2例,p53和p21同时过表达与GCT复发有显著相关性（P=0\042),结论：p53和p21在GCT中的表达与病理分级无关,与复发相关。     

脑胶质瘤组织中MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白表达及意义

[目的]探讨MDM2、p53、p14ARFF和p21WAF1九蛋白在胶质瘤组织中的表达及意义.[方法]应用免疫组化SP法检测胶质瘤组织中MDM2、p53、p14ARF和p21WAF1蛋白的表达情况,并分析其与胶质瘤组织学分级之间的关系.[结果]Ⅱ级和Ⅳ级胶质瘤中,MDM2阳性表达率分别为24.00%(6/25)及56.52%(13/23)(χ2=5.298,P=0.021);p53阳性表达率分别为28.00%(7/25)及60.87%(14/23)(χ2=5.259,P=0.022).p14ARF的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及34.78%(8/23)(χ2=8.270,P=0.004),p21WAF1的阳性表达率分别为76.00%(19/25)及39.13%(9/23)(χ2=6.700,P=0.010).[结论]胶质瘤组织中,MDM2和p53均呈不同程度的过度表达,且随胶质瘤恶性程度的增加而表达水平增高,但p14ARF and p21WAF1蛋白随胶质瘤恶性程度的增加而表达降低.MDM2过表达、p53突变以及p14ARF、p21WAF1蛋白表达降低与胶质瘤的演进有关.     

Ki-67、p53在脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨Ki-67和p53与脑胶质瘤分级的关系。方法采用免疫组化SP法检测60例脑胶质瘤标本和10例正常脑组织标本Ki-67和p53的表达。结果 Ki-67和p53在正常脑组织与脑胶质瘤中的表达差异均有统计学意义（Ki-67：χ2=13.081,P=0.004;p53：χ2=11.667,P=0.009）;Ⅰ～Ⅱ级胶质细胞瘤与高度恶性Ⅲ～Ⅳ级胶质细胞瘤Ki-67和p53的表达差异均有统计学意义（Ki-67：χ2=12.589,P=0.006;p53：χ2=12.721,P=0.005）。结论脑胶质瘤中Ki-67及p53的阳性表达率与其恶性度相关,均可作为判断胶质瘤恶性程度的指标。     

p53蛋白三维空间结构改变与甲状腺乳头状瘤p21^WAF1/CIP1蛋白定量表达关系的研究

目的：从结构分子生物学深度探讨p53蛋白三维空间结构改变与甲状腺乳头状癌（PTC）及甲状腺滤泡性腺瘤（TFA）中p21^WAF1/CIP1。蛋白定量表达的关系。方法：采用PCR-SSCP、DNA序列分析、计算机重构p53蛋白三维空间结构和有关分析软件、免疫组织化学和图像分析等技术进行研究。根据p53基因Exon5—8突变与否把PTC划分为Ⅰ组（p53基因突变组）和Ⅱ组（无p53基因突变组），再根据突变型p53蛋白三维构象改变的空间位点不同，把Ⅰ组分为ⅠA和ⅠB组。结果：Ⅱ组和ⅠA组的阳性细胞的平均积分光密度值（MOD）差异无统计学意义，两者均数差1．26，P〉0．05。Ⅲ组（TFA组）和Ⅱ组、Ⅲ组和ⅠB组、Ⅲ组和ⅠA组之间，尤其是ⅠB组和ⅠA组之间的MOD的差异有统计学意义，均数差分别为12．57、25．80、13．84和-1．96，P〈0．01。结论：p53蛋白空间构象的改变与p21^WAF1/CIP1蛋白定量表达的变化之间存在着质变与量变的关系。     

突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性研究

目的：探讨突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性。方法：随机选择41例肝细胞肝癌患者的癌和癌旁肝组织标本，SP法检测其p53蛋白表达，分析突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成的相关性。结果．p53在癌和癌旁肝组织中阳性表达率分别为43．9％和6．67％，两者比较，差异显著（P〈0．01）；p53蛋白阳性表达率，Ⅲ-Ⅳ级肝癌明显高于Ⅰ～Ⅱ级肝癌，发生转移（血道或淋巴道转移）肝癌明显高于未发生转移（血道或淋巴道转移）肝癌，两者之间比较，差异有显著性意义（P〈0．05）；但p53蛋白阳性表达率与肝癌组织大小和其是否有包膜无关（P〉0．05）。结论：突变型p53基因与肝细胞癌组织学分级、转移密切相关，但与肝癌组织大小和包膜形成无关。     

人脑胶质瘤组织p57^kip2和P16蛋白表达及其临床意义的研究

目的：探讨p57^kip2蛋白、p16蛋白在人脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测p57^kip2、p16在55例人脑胶质瘤和10例正常脑组织中的表达。结果：在55例胶质瘤组织中,p57^kip2蛋白阳性率为38．2％（21／55）,显著低于正常脑组织80．0％（8／10）,P=0．014。p57^kip2蛋白表达在低度恶性（Ⅰ～Ⅱ级）组显著高于高度恶性（Ⅲ～Ⅳ级）纽,P=0．029;生存时间≥2年组显著高于〈2年组,P=0．082。脑胶质瘤组织中p16蛋白表达阳性率为SO．9％（28／SS）,与正常脑组织相比差异无统计学意义,P=0．051。p16蛋白表达在高度恶性（Ⅲ～Ⅳ级）组显著高于低度恶性（Ⅰ～Ⅱ级）组（P=0．022）,生存时间〈2年组显著低于≥2年组,P=0．040。p57^kip2蛋白的表达与p16蛋白的表达存在正相关,rs=0．888,P=0．003。结论：p57^kip2蛋白和p16蛋白在脑胶质瘤中存在异常表达,p57^kip2蛋白和p16蛋白的表达程度与脑胶质瘤的分化程度和预后相关。     

P53、P21^WAF1和CDK1在卵巢上皮性癌组织中的表达及意义

背景与目的：P53、P21^WAF1,和CDK1是细胞周期中G2／M期DNA损伤检验点“P53通路”的关键因子,本研究拟探讨P53、P21^WAF1和CDKl在卵巢上皮性癌组织中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学技术检测20例正常卵巢组织、20例卵巢良性上皮性肿瘤组织、76例卵巢上皮性癌组织中P53、P21^WAF1、CDK1蛋白的表达,并分析卵巢上皮性癌组织中P53、P21^WAF1、CDK1蛋白表达与其临床病理特征的关系以及各蛋白表达之间的相关性。结果：P53、P21^WAF1和CDK1蛋白在卵巢上皮性癌中的阳性率与正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤相比其差异均有统计学意义（P〈0．05）,而在正常卵巢组织与良性卵巢肿瘤之间其阳性率差异均无统计学意义（P〉0．05）。在卵巢上皮性癌中,临床分期越晚、组织分化越差,P53蛋白表达越高;随着临床分期的增加,P21^WAF1蛋白表达逐渐降低;CDK1蛋白的表达与各临床病理特征无相关性。卵巢上皮性癌中P53蛋白和P21^WAF1蛋白的表达与CDK1蛋白的表达呈负相关（r=0．388,P=0．001;r=-0．282,P=0．014）,P53蛋白与CDK1蛋白表达呈正相关（r=0．263,P=0．022）。结论：1〉53蛋白与卵巢上皮性癌的恶性程度相关,P53和P21^WAF1蛋白可能与卵巢上皮性癌的恶性进展有关。检测CDK1可能有助于卵巢癌的早期诊断。     

外阴鳞癌组织中p14^ARF表达与人乳头状瘤病毒感染状态关系的研究

目的：探讨p14^ARF表达与不同HPV感染状态的外阴鳞癌发生和发展的关系。方法：采用RT—PCR和蛋白印迹技术检测42例外阴鳞癌组织、10例正常外阴组织中p14^ARF基因mRNA及蛋白表达水平，PCR技术检测其HPV—DNA，分析HPV阳性组和阴性组外阴鳞癌组织中，p14^ARF基因mRNA及蛋白表达与其临床病理特性的关系。结果：外阴鳞癌组p14^ARF基因mRNA及蛋白表达强度为0．92±0．24和1．09±0．11；正常外阴组分别为0．93±0．06和1．02±0．38，两组比较差异无统计学意义，P〉0．05；低、中和高分化鳞癌组p14^ARF基因mRNA表达分别为0．98±0．11、0．94±0．15和0．91±0．07；p14^ARF基因蛋白表达低、中和高分化分别为1．14±0．24、1．11±0．27和1．07±0．29，3组间比较差异均无统计学意义，P〉0．05。p14^ARF基因mRNA及蛋白在HPV阳性组表达强度分别为0．99±0．04和1．11±0．02，HPV阴性组表达强度分别为0．61±0．07和0．76±0．06，两组比较差异有统计学意义，P〈0．05。结论：p14^ARF可能参与了外阴鳞癌的发生发展过程，并可能成为HPV感染的外阴鳞癌发生进展相关的基因。     

ERK-1和p27在三阴乳腺癌中的表达及意义

目的：检测三阴乳腺癌（TNBC）组织中ERK-1和p27的表达并探讨其意义.方法：采用免疫组织化学SP法检测56例TNBC组织和30例癌旁正常乳腺组织ERK-1和p27的表达情况.结果：TNBC组织中ERK-1和p27表达定位于细胞核,其表达率分别为55.36％ （31/56）和30.36％ （17/56）,分别高于和低于癌旁正常组织（P ＜0.05）;56例TNBC组织中,ERK-1和p27蛋白在组织学分级G3级表达率高于G1＋G2级（P＜0.05）,ERK-1的病理分期Ⅲ期的表达率高于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0.05）,ERK-1的表达与淋巴结转移、病理组织类型无关（P＞0.05）,而p27与淋巴结转移有关（P＜0.05）.相关性分析显示,二者之间呈负相关（P＜0.05）.结论：ERK-1和p27在TNBC中分别呈高表达和低表达,提示ERK-1、p27与TNBC的发生、发展和转移密切相关.     

结直肠腺瘤OD133和p53表达及其临床病理意义

目的：探讨CD133蛋白和p53蛋白在结直肠腺瘤组织中的表达及其临床病理学意义。方法：运用免疫组化PV9000二步法检测CD133及p53在172例结直肠腺瘤及正常黏膜组织中的表达。结果：结直肠腺瘤CD133和p53的阳性率分别为40．7％和21．5％。CD133和p53的表达均与肿瘤的大小、病变程度及肿瘤组织学分型有关,P值均〈0．05。CD133和p53在结直肠腺瘤中的表达呈正相关,r=0．344,P〈0．05。CD133及p53在腺瘤组织中表达明显高于正常黏膜组织,P〈0．05。结论：CD133及p53在结直肠腺瘤的发生发展中起着重要作用,可能成为临床新的辅助诊断和监测预后的指标。     

p53、CK20表达与膀胱尿路上皮癌分级的关系

目的 探讨p53、CK20在膀胱尿路上皮癌（BUC）组织中的阳性表达与肿瘤分级的关系.方法 采用免疫组化法分别检测118例BUC、21例良性病变组织中p53、CK20的表达,并分析两者与BUC病理分级的关系.结果 BUC组织中的p53阳性率为88.1%,明显高于良性病变组织的61.9%,在高级别BUC组织中的阳性表达率（＋ ＋ ＋）明显高于低级别BUC（P〈0.05）;CK20在BUC组织中的阳性表达率为28.8%,明显高于良性病变组织的0.0%,在高级别BUC组织中的阳性表达率（＋ ＋～＋ ＋ ＋）明显高于低级别BUC.结论 p53、CK20在BUC组织中呈阳性表达,且BUC的分级越高,阳性表达越强.     

前列腺癌组织 p27 及 Survivin 表达的临床意义简

目的：研究凋亡相关蛋白p27、Survivin在前列腺癌（PCa）中的表达及相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测68例前列腺癌组织和47例前列腺增生组织p27、Survivin蛋白的表达。结果：前列腺癌组织中p27、Survivin蛋白的阳性表达率分别为38.2%（26/68）、67.6%（46/68）,前列腺增生组织中分别为80.9%（38/47）、0（0/47）,p27和Survivin蛋白阳性表达率在前列腺癌组织和前列腺增生组织中差异具有统计学意义（P〈0.01）。p27和Survivin蛋白表达与前列腺癌病理分级、临床分期和转移情况具有相关性（P〈0.05）,前列腺癌组织中Survivin与p27 的表达呈负相关（P〈0.01）。结论：联合检测p27和Survivin 蛋白,有助于对进展性前列腺癌细胞的侵袭力作出正确评价。