CD15 mRNA在原发性肝细胞癌中的表达及其预后意义

目的：研究CD15mRNA表达与原发性肝细胞癌（HCC）侵袭转移和预后关系及与CD44v6和nm23H1的mRNA表达相关性。方法：应用原位杂交和免疫组织化学方法，检测分析HCC组织中CD15mRNA及其蛋白、CD44v6及nm23H的mRNA表达。结果：99例HCC中，CD15mRNA及其 蛋白、CD44和nm23H1的mRNA表达阳性率分别为38．4％、36．7％、41．4％和76．8％。CD15mRNA表达与其 蛋白表达一致，与CD44v6 mRNA表达呈正相关，与nm23H1 mRNA表达呈负相关。CD15mRNA及其蛋白、CD44和nm23H1的mRNA表达均与HCC侵袭转移倾向和患者预后相关。结论：检测CD15表达有可能成为HCC侵袭转移和预后判断的一项新的病理生物学指标。     

肿瘤转移抑制基因nm23-H1 mRNA在乳腺癌中的转录表达

目的探讨nm23-H1基因mRNA在乳腺癌组织中的表达及其与临床的关系.方法采用半定量RT-PCR方法,检测30例乳腺癌组织nm23-H1的表达.结果①淋巴结阳性的原发灶组织nm23-H1 mRNA表达明显低于淋巴结阴性的原发灶组织,Ⅲ期乳腺癌组织nm23-H1 mRNA水平较Ⅰ、Ⅱ期的明显低.②多因素分析发现淋巴结转移与nm23-H1mRNA的表达有显著性相关.结论 nm23-H1基因mRNA表达强度与淋巴结转移呈负相关.在乳腺癌转移过程中,nm23-H1 mRNA起重要的作用.     

甲状腺滤泡癌和乳头状癌细胞黏附分子与转移抑制基因nm23-H1蛋白表达的关系

目的 探讨黏附分子CD44、上皮性钙黏附蛋白（E-cad )和转移抑制基因nm23-H1与甲状腺滤泡源性癌分化、浸润转移的关系。方法 采用免疫组织化学SP法和EnVision法检测42例滤泡癌和54例乳头状癌中CD44、E-cad和nm23-h1的表达。结果 CD44主要表达于癌细胞及浸润淋巴细胞膜,低分化滤泡癌和有转移乳头状癌CD44表达分别高于高分化滤泡癌和无转移乳头状癌,E-cad阳性物质和nm23-H1阳性率高于滤泡癌,转移癌的阳性率和表达强度低于原发灶。甲状腺滤泡原性癌CD44检测阳性率高于E-cad和nm23-H1。在滤泡癌中E-cad与nm23-H1的表达之间呈正相关关系,而在乳头状癌中呈正相关趋势。CD44与E-cad的表达、CD44与nm23-H1的表达之间在滤泡癌和乳头状癌均呈负相关趋势。结论 综合检测CD44、E-cad和nm23对甲状腺滤泡源性癌的诊断、预后评估具有一定参考价值。     

膀胱移行细胞癌中bax、bcl-2、CD44v6、nm23表达

目的探讨bax、bcl-2、CD44、nm23基因蛋白在膀胱移行细胞癌(TCC)中的表达.方法应用免疫组化S-P法对64例膀胱TCC及20例正常膀胱黏膜组织中bax、bcl-2、CD44v6、nm23进行检测.结果 64例膀胱TCC中bax阳性率为17.2%(11/64),正常膀胱黏膜组织为90.0%(18/20)(P《0.05). 膀胱TCC中bcl-2阳性表达率为82.8%(53/64),正常膀胱黏膜为20.0%(4/20)(P《0.05).bax 、bcl-2阳性率随组织学分级的提高有逐渐增强的趋势,但无统计学意义(P》0.05);在无浸润及有深层浸润的膀胱TCC中,bax的阳性表达率分别为16.3%、20.0%(P》0.05),bcl-2则分别为83.7%、80.0%(P》0.05);在无复发转移及有复发转移的膀胱TCC中,bax阳性率分别为16.1%、25.0%(P》0.05),bcl-2分别为82.1%、87.5%(P》0.05).64例膀胱TCC中CD44v6阳性表达率为50.0%(32/64),正常膀胱黏膜组织为5.0%(1/20)(P《0.05).nm23在膀胱TCC中的阳性率为76.6%(49/64),正常膀胱黏膜组织为20.0%(4/20)(P《0.05).CD44v6阳性率Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ级相比差异有显著性(P《0.05),nm23阳性率Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级相比差异有显著性(P《0.05);在有深层浸润的膀胱TCC中CD44v6、nm 23阳性表达率均明显高于无浸润的病例(P《0.05);有复发转移的膀胱TCC CD44v6阳性率高于无复发转移的病例(P《0.05),而nm23在膀胱TCC中的阳性表达率与有无复发转移无明显相关性(P》0.05).结论 bax表达水平下降及bcl-2的表达增强在膀胱TCC的发生中起到重要作用,CD44v6、nm23也参与促进了膀胱TCC的发生.bax、bcl-2与肿瘤的组织学分级、浸润深度、复发、转移等无关,但CD44v6与之呈正相关.nm23与组织学分级、浸润深度呈正相关,而与复发或转移无相关性.     

CD44v6和Bcl-2蛋白在甲状腺癌中的表达及相关性研究

目的:探讨甲状腺癌组织中CD44v6和Bcl-2蛋白的表达与肿瘤发生和转移的关系,并探讨CL44v6和Bcl-2表达的相关性。方法:应用催化信号放大系统免疫组化技术,检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁正常甲状腺组织中CD44v6和Bcl-2蛋白表达。结果:在甲状腺癌CD44v6和Bcl-2表达阳性率分别为64.0％和46.0％,均显著高于甲状腺腺瘤和癌旁正常甲状腺组织（P<0.05）,CD44v6和Bcl-2阳性率均与甲状腺癌淋巴结转移相关（P<0.05）。CD44v6和Bcl-2表达呈正相关。结论:CD44v6和Bcl-2表达对预测甲状腺癌转移和评估预后是一种重要参考指标。     

COX-2抑制剂(NS-398)对结肠癌HT-29细胞体外侵袭力的作用及CD44v6、nm23-H1基因的调节

目的：研究NS-398对结肠癌HT-29细胞体外侵袭力的作用及CD44v6、nm23-H1基因的调节。 方法： 通过流式细胞仪检测COX-2和CD44v6的表达，MTT检测细胞活性，改良的Boyden小室法观察HT-29细胞侵袭重组基底膜的能力，RT-PCR观察nm23-H1 mRNA的表达。 结果： HT-29细胞COX-2表达阳性，0.1、1.0、10 μmol/L NS-398可显著抑制HT-29细胞侵袭重组基底膜的能力，且上述作用与NS-398的毒性作用无关。NS-398可下调CD44v6的表达，上调nm23-H1 mRNA的表达。 结论： NS-398具有抑制结肠癌细胞HT-29体外侵袭力的作用，下调CD44v6的表达和上调nm23-H1 mRNA的表达可能是其作用机制。     

非小细胞肺癌中Ezrin和CD44v6的表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌中Ezrin和CD44v6的表达及其与肺癌各种临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测55例非小细胞肺癌组织中Ezrin及CD44v6的表达.结果 Ezrin的表达程度与非小细胞肺癌的TNM分期(P=0.004)和淋巴结转移(P=0.003)密切相关; CD44v6的表达程度与非小细胞肺癌的TNM分期(P=0.012)和淋巴结转移(P=0.010)密切相关;Ezrin 和CD44v6两者在非小细胞肺癌组织中的表达呈正相关(r=0.568, P=0.000).结论 Ezrin和CD44v6与肺癌淋巴结转移和临床TNM分期密切相关,联合检测Ezrin和CD44v6有助于判断肺癌的预后.     

CD44v6和E-cadherin表达与结直肠癌浸润转移关系

目的　探讨CD44v6和E cadherin(E cad)蛋白表达与结直肠癌浸润转移的相关性。方法　应用免疫组织化学技术 ,检测 90例结直肠癌组织中CD44v6和E cad蛋白表达。结果　 90例结直肠癌中CD44v6和E cad蛋白阳性表达率分别为75 6 %和 46 7%。CD44v6高表达及E cad低表达与结直肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移、肝脏转移均呈正相关 (P <0 0 5 )。结直肠癌中CD44v6表达与E cad表达呈负相关 (r =- 0 4 3,P <0 0 0 5 )。结论　CD44v6和E cad表达与结直肠癌浸润转移密切相关。检测CD44v6和E cad蛋白表达可作为判断结直肠癌预后的客观指标。     

CD44v6与MMP—9在口腔鳞癌中的表达意义

目的：探讨细胞粘附分子CD44v6和基质金属蛋白酶MMP－9相互关系及其在评估口腔鳞癌的组织学分级,肿瘤浸润以及转移等生物学特性中的意义。方法：运用免疫组化S－P法测定22例口腔鳞癌和6例正常口腔黏膜组织中CD44v6和MMP－9的表达,结果：CD44v6在正常口腔黏膜组织呈强阳性表达;癌组织中CDv6的表达明显弱于正常组织,高表达CD44v6的口腔鳞癌不仅分化程度较差而且易发生淋巴结转移,MMP－9在正常口腔黏膜组织中呈阴性或弱阳性表达,癌组织中MMP－9的阳性表达高达68．2％（15／22）。MMP－9的表达与病理分级和颈淋巴结转移呈正相关（P＜0．05）,口腔鳞癌中MMP－9与CD44v6的表达呈正相关（P＜0．01）,多因素分析示两者之间的交互作用是影响口腔鳞癌病理分化和颈淋巴结转移的最重要因素。结论：口腔鳞癌中CD44v6与MMP－9的表达密切相关。MMP－9和CD44v6可作为临床上评估口腔鳞癌浸润,转移以及预后的指标。     

大肠癌中CCR7、L-selectin、CD44v6和MMP9表达及其与淋巴转移的关系

目的探讨CC趋化因子受体7(CCR7)、L-selectin、CD44v6和MMP9在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌淋巴转移的关系。方法采用免疫组化PV 9000两步法检测104例大肠癌组织(大肠癌组)、55例癌旁正常组织(癌旁组)和34例转移灶组织(转移组)中CCR7和L-selectin、CD44v6和MMP9的表达。结果大肠癌组、转移组中CCR7、L-selectin、CD44v6和MMP9阳性率明显高于癌旁组(P<0.05),有淋巴结转移者明显高于无转移者(P<0.05);CCR7与L-selectin、MMP9表达呈正相关(P<0.05);CD44v6与L-selectin、MMP9表达相关;L-selectin与MMP9的表达呈正相关。结论 CCR7、L-selectin、CD44v6和MMP9在大肠癌中的表达与大肠癌的发生、淋巴转移有关,它们可能共同参与了大肠癌发生及淋巴结转移过程。     

MMP-14和c-myc基因在乳腺癌组织中表达及临床意义

目的分析乳腺癌病灶组织中基质金属蛋白酶(MMP)-14和c-myc原癌基因的表达活性,并探讨其与肿瘤临床特征和生存预后的关系,为乳腺癌的发生及靶向治疗提供理论依据。方法选择经手术切除获得病理组织确诊为乳腺癌患者共90例,年龄38~78岁,平均年龄53.6岁。对每例患者分别完整切除肿瘤组织和至少距离肿瘤切缘3 cm的正常乳腺组织,以免疫组织化学法半定量检测MMP-14蛋白,荧光原位杂交技术(FISH)检测组织c-myc基因扩增阳性率,进一步比较MMP-14蛋白和c-myc基因阳性与阴性表达者在不同肿瘤临床特征(包括年龄、肿瘤直径、临床分期、病理分级、淋巴结转移)中的差异,分析MMP-14蛋白和c-myc基因表达间的相关性;随访1~5年,比较MMP-14蛋白和c-myc基因阳性与阴性表达者的无瘤生存期、复发率和总生存率的差异性。结果每例患者均至少获得1份可有效分析的癌组织和癌旁正常组织。结果发现,癌组织MMP-14蛋白和c-myc基因表达阳性率显著高于癌旁正常组织(χ^2=40.000、31.358,P<0.05)。对MMP-14蛋白和c-myc基因在不同肿瘤临床特征的样本中进行分析发现,肿瘤直径越大、临床分期越晚、病理分级越低和伴淋巴结转移者的MMP-14蛋白、c-myc基因阳性表达越明显(P<0.05),但与年龄无关(P>0.05)。MMP-14蛋白阳性表达者的c-myc基因表达阳性率高于MMP-14蛋白阴性者,而c-myc基因阳性表达者的MMP-14蛋白表达阳性率高于c-myc基因阴性者(χ^2=4.160,P<0.05)。随访发现,MMP-14蛋白和c-myc基因阳性表达患者的无瘤生存期较阴性者显著缩短(P<0.05),复发率和总生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MMP-14蛋白和c-myc基因可广泛存在乳腺癌病灶组织中并被稳定检测出,表达上调可能参与乳腺癌的发生机制,并且在不同的肿瘤临床特征和生存预后结局患者中可检测出差异性表达,对早期诊断乳腺癌或作为肿瘤的敏感标志物有一定的应用潜力。     

nm23-H1 suppresses invasion of oral squamous cell carcinoma-derived cell lines without modifying matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 expression

nm23-H1 is a candidate gene for the suppression of cancer metastasis. Several studies on human breast, hepatocellular, gastric, ovarian, and colon carcinomas and melanomas have shown that reduced nm23-H1 expression was closely related to metastatic progression with poor prognosis. However, the biochemical mechanism by which nm23-H1 suppresses the metastasis has yet to be elucidated. In this study, we analyzed the correlation between nm23 expression, cell motility, and the invasive abilities of six different oral squamous cell carcinoma cell lines (HSC2, HSC3, HSC4, KB, OSC19, and OSC20). Reduced mRNA/protein expression of the nm23-H1 was observed in three cell lines (HSC2, HSC3, and HSC4). These cell lines exhibited increased cell motility and an invasive character on organotypic raft culture. On the other hand, the cell lines (KB, OSC19, and OSC20) that showed a higher expression of nm23-H1 exhibited a threefold to fivefold reduced motility and also reflected fewer invasions compared to the former three cell lines. Because the HSC3 cells demonstrated the lowest nm23-H1 expression with the highest cell motility and invasive character, we established nm23-H1-transfected HSC3 cell lines to investigate whether exogenous nm23-H1 protein could inhibit cell migration and invasive activity. These transfectants showed a significant reduction in cell motility with exogenous nm23-H1 in a dose-dependent manner, and exhibited a noninvasive character. An immunofluorescence study demonstrated a distinct stress-fiber distribution at peripheral region of these transfectants. However, no significant difference of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 expression was observed between mock transfectant and nm23-H1-transfected cells. These findings suggest that nm23-H1 inhibits the invasive activity of oral squamous cell carcinoma by suppression of cell motility without altering the MMP-2 and MMP-9 status.     

Co-downregulation of PTEN, KAI-1, and nm23-H1 tumor/metastasis suppressor proteins in non-small cell lung cancer

The multistep process of carcinogenesis implies the accumulation of multiple molecular defects. Alteration of tumor suppressor and metastasis suppressor genes are the important steps. Increasing experimental evidence indicates that decreased expression of tumor-metastasis/suppressor genes and gene products are involved in the progression of a variety of human malignancies. In the present study, we have extended this analysis to non-small cell lung carcinomas (NSCLC). The expression and prognostic significance of the tumor suppressor gene PTEN and metastasis suppressor genes nm23-H1 and KAI-1 was evaluated in NSCLCs. Immunohistochemical staining was performed on formalin-fixed, paraffin-embedded tissues from 53 bronchogenic adenocarcinomas and 51 squamous cell carcinomas using monoclonal antibodies against PTEN, nm23H-1, and KAI-1 proteins. Immunohistochemical results were correlated with tumor stage, grade, lymph nodes positivity, metastasis, and patient survival. Significant co-expression of PTEN, nm23-H1 and KAI-1 was observed in NSCLC (P<.001 to .002). The immunohistochemical expression of these proteins was significantly higher in stages 1 and 2 compared with stages 3 and 4 (P=.04 for PTEN and KAI-1, P=.039 for nm23-H1). When all stages were considered together, loss of immunoreactivity for PTEN, nm23-H1 and KAI-1 was found in advanced NCSCLs (P=.015 for PTEN, P=.001 for KAI-1, P=.004 for nm23-H1), which is suggestive of co-downregulation of these proteins in the process of tumor progression. On multivariate analysis, negative staining for PTEN (P=.014), KAI-1 (P=.034), and nm23-H1 (a trend toward association for nm23-H1 reached near significance P=.08) correlated with disease-related death. Positive lymph node status was associated with negative immunostaining for PTEN (P=.007) but no correlation was observed for nm23-H1 and KAI-1. Loss of expression was linked to distant metastasis (P=.006 for PTEN, P=.002 for nm23H1, P=.001 for KAI-1). On multivariate analysis, co-downregulation of PTEN (P=.009), KAI-1 (P=.02), and nm23-H1 (P=.011) independently predicted shortened survival in NSCLC. Although NSCLC exhibits strong co-expression of PTEN, nm23-H1 and KAI-1, there is a loss of these proteins in high-stage tumors. Co-downregulation of PTEN, KAI-1, and nm23-H1 significantly correlates with distant metastasis and predicts shortened survival. Our study supports a role of these tumor suppressor and metastasis suppressor genes in the evolution and progression of NSCLC.     

粘附分子表达与肝癌侵袭转移的关系

目的：探讨粘附分子Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６表达与肝细胞癌（ＨＣ）侵袭转移的关系。方法：用免疫组化法检测６６例人肝细胞癌组织中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６的表达。结果：侵袭转移倾向高危组２２例ＨＣＣ组织中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６的阳性率分别为１８．２％（４／２２）和６８．２％（１５／２２）;侵袭转移倾向低危组的４４例ＨＣＣ组织中,Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ＣＤ４４ｖ６的阳性率分     

肺癌组织中MDR1 mRNA、nm23H1 mRNA、P-gp和CD44v6的表达及其相关性

目的 :探讨肺癌组织中MDR1mRNA、nm2 3H1mRNA、P gp和CD44v6的表达及其与淋巴结转移、病理分型的相关性。方法 :应用原位杂交 (ISH)CSA法和免疫组化EnVision法检测 6 0例人原发性肺癌组织MDR1nm2 3H1mRNA、P gp和CD44v6的表达。结果 :MDR1mRNA、nm2 3H1mRNA、P gp混合单抗和CD44v6的阳性率分别为 46 6 7% (2 8/ 6 0 )、5 3 33 % (32 / 6 0 )、5 1 6 7% (31/ 6 0 )和 6 3 33% (38/ 6 0 )。不同克隆P gp阳性率分别为JSB 133 33% (2 0 / 6 0 ) ,C2 1931 70 % (19/ 6 0 )和C49416 70 % (10 / 6 0 )。nm2 3H1mRNA与肺癌的第一站和第二站淋巴结转移呈负相关 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,而CD44v6呈正相关(P <0 0 1,P <0 0 1)。MDR1mRNA和P gp与CD44v6的阳性表达关系密切 (P <0 0 1) ,并与肺癌患者吸烟关系密切 (P <0 0 1)。MDR1mRNA和P gp的阳性符合率为 80 6 4% (2 5 / 31)。 结论 :IHC方法检测P gp能间接反映MDR1mRNA的转录水平 ,为准确评估肺癌病人对化疗的疗效提供一种有效手段 ,MDR的表达与病人吸烟关系密切     

子宫腺肌症与肿瘤转移相关基因之间关系的研究

目的：探讨肿瘤转移相关基因在子宫腺肌症发生中的作用。 方法： 采用免疫组织化学方法，对43例子宫腺肌症患者、22例对照组（正常子宫内膜）的nm23-H1、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、膜型1-基质金属蛋白酶（MT1-MMP）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达进行研究。 结果： 子宫腺肌症中，MMP-2、MMP-9和MT1-MMP的表达水平明显高于对照组（P<0.01），nm23-H1和TIMP-1的表达水平无显著差异（P>0.05）。 结论： MMP-2、MMP-9和MT1-MMP在子宫腺肌症的发病过程中可能起重要的作用。