自然杀伤细胞与妊娠研究进展

人类妊娠的生理过程极其复杂,自然杀伤(NK)细胞在妊娠期间机体免疫平衡状态的维持中发挥极其重要的作用.人类母胎界面包括局部免疫微环境和全身免疫微环境两大部分,在局部免疫微环境中,起重要作用的是子宫NK细胞与浸润到蜕膜中的绒毛外细胞滋养细胞的相互调节,而全身免疫微环境的维持主要由循环中的NK细胞与绒毛外合体滋养细胞的相互作用.结合近年研究进展,从子宫NK细胞与母胎界面局部免疫微环境和外周血NK细胞与母胎界面全身免疫微环境两方面综述,揭示NK细胞与妊娠的关系.     

自然杀伤细胞与妊娠研究进展

人类妊娠的生理过程极其复杂，自然杀伤（NK）细胞在妊娠期间机体免疫平衡状态的维持中发挥极其重要的作用。人类母胎界面包括局部免疫微环境和全身免疫微环境两大部分，在局部免疫微环境中，起重要作用的是子宫NK细胞与浸润到蜕膜中的绒毛外细胞滋养细胞的相互调节，而全身免疫微环境的维持主要由循环中的NK细胞与绒毛外合体滋养细胞的相互作用。结合近年研究进展，从子宫NK细胞与母胎界面局部免疫微环境和外周血NK细胞与母胎界面全身免疫微环境两方面综述，揭示NK细胞与妊娠的关系。     

NK细胞与妊娠关系研究进展

NK细胞是 2 0多年前美国国立肿瘤研究所的几位免疫学家在研究T细胞对靶细胞的特异杀伤时 ,发现对照组小鼠脾细胞可以象肿瘤免疫小鼠的脾细胞一样杀伤某些肿瘤细胞 ,不需预先免疫或致敏 ,从而将这类具备“天生”杀瘤功能的细胞称为天然杀伤细胞[1 ] 。NK细胞在正常未孕子宫内膜存在 ,妊娠后是子宫内膜中增加最明显的免疫职能细胞 ,其高度表达穿孔素为早孕期间滋养层细胞侵入蜕膜提供帮助 ,且分泌多种细胞因子如集落刺激因子 - 1 ,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 ,粒细胞集落刺激因子 ,转移生长因子等 ,形成一个网络 ,彼此协调 ,在母胎界面的免…     

NK细胞及Th细胞因子在母胎界面的免疫调控作用

NK细胞在母胎界面的免疫调控作用日益受到人们的重视,在正常妊娠母胎界面分泌的主要细胞因子是Th2型细胞因子,雌、孕激素水平影响NK细胞的增殖与分化和Th细胞因子的产生。本文就NK细胞、Th细胞因子与雌、孕激素水平在妊娠期间的免疫调控作用作一综述。     

自然杀伤细胞在反复种植失败中的研究进展

反复种植失败(RIF)是影响体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率的重要因素,胚胎种植成功与否与胚胎质量和子宫内膜容受性相关。在月经周期增殖期,子宫内膜细胞功能层有少量自然杀伤(NK)细胞,排卵后NK细胞显著增加,胚胎着床后NK细胞将维持高水平至妊娠早期。蜕膜NK细胞是母-胎界面含量最多的免疫细胞,对胚胎种植、蜕膜血管重铸、胎盘形成、滋养细胞侵袭和妊娠结局都有非常重要的作用。本文就蜕膜NK细胞在胚胎种植过程中发挥作用的研究进展作一综述。     

子宫蜕膜NK细胞和妊娠

子宫蜕膜中NK细胞是妊娠早期出现最多的淋巴细胞,与外周NK细胞(CD16+CD56-)相比,子宫NK细胞表面抗原通常为CD56+CD16-mCD3-.在着床过程中,NK细胞的活性一般处于抑制状态.从子宫NK细胞的细胞毒性作用和分泌的细胞因子阐述其在妊娠期可能起的作用,提示子宫NK细胞与反复自然流产、异位妊娠及先兆子痫的关系.说明在复杂的母胎界面免疫内分泌网络中,子宫NK细胞能影响滋养细胞侵入过程和胎盘的生长发育.     

子宫蜕膜NK细胞和妊娠

子宫蜕膜中NK细胞是妊娠早期出现最多的淋巴细胞，与外周NK细胞(CDl6^ CD56^-)相比，子宫NK细胞表面抗原通常为CD56^ CDl6^-mCD3^-。在着床过程中，NK细胞的活性一般处于抑制状态。从子宫NK细胞的细胞毒性作用和分泌的细胞因子阐述其在妊娠期可能起的作用，提示子宫NK细胞与反复自然流产、异位妊娠及先兆子痫的关系。说明在复杂的母胎界面免疫内分泌网络中，子宫NK细胞能影响滋养细胞侵入过程和胎盘的生长发育。     

蜕膜NK细胞与妊娠关系的研究进展

自然杀伤细胞(NK cells)是天然免疫系统的重要组成部分。蜕膜NK细胞作为妊娠早期出现最多的淋巴细胞,其表型和功能具有独特性。在母胎界面,蜕膜NK细胞一般处于抑制状态,通过维持滋养层侵袭、血管重塑及胚胎耐受等参与正常妊娠过程。蜕膜NK细胞数量、亚型、毒性、受体及细胞因子等的变化可能导致复发性流产、子痫前期等病理妊娠的发生。     

母—胎界面免疫分子的相互作用以及其对妊娠结局的影响

正常妊娠的情况下,胎儿表达部分父系HLA分子,但不引发母体的明显免疫反应,是由于在母胎界面存在着复杂精细的交流机制,例如多种母体免疫细胞亚群的激活和抑制、蜕膜基质细胞分泌细胞因子参与调控等。这些机制使子宫局部形成耐受性的环境,使胎儿能正常发育。相反的,母胎交流机制障碍也可能导致母体对胎儿产生免疫排斥,从而造成异常妊娠。本文讨论在母—胎界面上发生的蜕膜NK细胞和胎儿滋养层细胞HLA分子的相互作用,解释母胎耐受的产生机制,并讨论母—胎界面免疫机制异常对妊娠结局的影响。     

杀伤细胞抑制性受体在母胎免疫耐受中的调节作用

母胎免疫耐受机理一直是许多免疫学家研究的热点。在一定意义上说 ,妊娠相当于一次成功的同种异体移植 ,胎儿所携带的父系人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)刺激母体免疫系统 ,产生各种免疫细胞参与的排斥反应。但实际上母体却对胎儿形成免疫耐受 ,这种免疫调节作用不仅发生于母体全身免疫系统 ,而且也发生在妊娠子宫局部 ,这种局部的免疫调节 ,更直接地影响母胎之间的相互作用。在母胎界面免疫微环境中 ,有多种细胞和细胞因子参与这种免疫调节作用 ,其中自然杀伤 (ＮＫ)细胞 ,通过分泌细胞因子以及表达细胞表面抑制性受体 ,而转导抑制信号 ,在维持母…     

子宫自然杀伤细胞研究进展

妊娠子宫蜕膜组织中有大量自然杀伤(NK)细胞,其功能和特性与外周循环中NK细胞不同,因此又称为子宫自然杀伤(uNK)细胞,占母胎界面子宫蜕膜组织淋巴细胞的70%～80%,uNK细胞特殊的分布状态和功能使人们对妊娠又有了新的认识~([1]).观察蜕膜组织中uNK细胞的功能状态及其表面受体与滋养细胞表面的主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类分子的特异性识别功能,将为揭示病理性妊娠的发病机制并最终予以治疗提供新的思路.     

干预CD86协同刺激信号在诱导母胎界面Th2型免疫偏倚中的作用

目的 :探讨干预CD86协同刺激信号在诱导母胎界面局部形成Th2型免疫偏倚中的作用。方法 :将正常妊娠模型 (CBA×BALB/c)和自然流产模型 (CBA×DBA/ 2 )CBA孕鼠均分为两组 ,于孕第 4、6、8天 ,对照组腹腔注射大鼠IgG ,实验组腹腔注射大鼠抗小鼠CD86mAb ;孕第 9天 ,ELISA测定母胎界面组织培养上清中Th1型 (IFN γ、TNF α) /Th2型(IL 4、IL 10 )细胞因子表达水平 ,并计算IL 4 /IFN γ、IL 10 /IFN γ比值 ;孕第 12天比较两种模型各组的胚胎吸收率。结果 :正常妊娠模型中 ,干预CD86协同刺激信号对母胎界面原有的Th2型免疫偏离及妊娠预后均无显著影响。自然流产模型中 ,干预CD86协同刺激信号能够诱导母胎界面局部形成Th2型免疫偏倚并显著改善其妊娠预后。结论 :于孕早期 ,干预CD86协同刺激信号能够改善母胎界面局部细胞因子微环境 ,形成维持正常妊娠所需的Th2型免疫偏倚 ,诱导母胎免疫耐受     

Toll样受体与自然流产

正常妊娠时母体免疫系统对同种移植物的胎儿产生免疫耐受。宫内感染等因素可使母体免疫系统排斥胎儿,引起流产。Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是组成天然免疫的模式识别受体的主要家族,参与母胎界面的抗微生物的天然免疫反应,在正常妊娠的维持和自然流产的发生中发挥重要作用。TLRs可与入侵的病原体相互作用激活母体的天然免疫抵抗感染,同时可能介导母胎界面的微环境改变,使炎症细胞因子表达失调,自然杀伤（NK）细胞等天然免疫细胞异常激活,诱导滋养细胞过度凋亡,从而导致流产的发生。TLRs还参与抗磷脂抗体诱发的母胎界面血栓形成的过程,诱发流产。     

NK细胞与不明原因早期自然流产关系的研究

临床上自然流产的发生率为100%～20％,除了已知的母方内分泌功能失调,子宫病变,遗传性疾病或其他全身疾病等主要致病因素,仍有约50％患者病因不清。免疫学研究认为,妊娠是一种同种移植现象,流产是移植排斥的结果,在正常妊娠过程中,胚胎作为一种半同种异体组织抗原却不受母体排斥而存活,这与蜕膜组织中正常的免疫微环境有着一定的关系,尤其是孕12周以内,胎盘与母体的紧密联系还未完全建立时,蜕膜微环境对胚胎的生长尤为重要。近年来在母胎界面上NK细胞引人注目,NK细胞可通过对靶细胞的识别,并分泌细胞因子,发挥对妊娠的免疫调节作用,并认为一旦调节作用失衡就可导致自然流产等不良后果[1]。在国内有关NK细胞与流产关系报道很少,本文采用流式细胞仪与免疫荧光技术相结合方法直接测NK细胞水平,以探讨NK细胞与不明原因早期自然流产的关系,报道如下:     

干预CD86协同刺激信号对母胎界面Th1/Th2型细胞因子转录调控及妊娠结局的影响

目的探讨干预CD86协同刺激信号对母胎界面Th1/Th2型细胞因子转录调控及妊娠结局的影响。方法:将正常妊娠模型(CBA/J×BALB/c)和自然流产模型(CBA/J×DBA/2J)CBA孕鼠均分为两组:对照组(各10只)于孕d 4、d 6、d 8腹腔注射大鼠IgG;干预组(各10只)于孕d 4、d 6、d 8腹腔注射大鼠抗小鼠CD86 mAb。孕d 9竞争性半定量RT-PCR测定各组母胎界面组织中Th1型(IL-12、IFN-γ)/Th2型(IL-4、IL-10)细胞因子转录水平;孕d 12比较两种模型各组的胚胎吸收率。结果:正常妊娠模型中,干预CD86协同刺激信号对母胎界面Th1/Th2型细胞因子转录水平及妊娠预后均无显著影响(P>0.05)。自然流产模型中,干预CD86协同刺激信号能够升调节母胎界面局部Th2型而降调节Th1型细胞因子转录水平,并显著改善其妊娠预后(P<0.05)。结论:于孕早期干预CD86协同刺激信号能够调控母胎界面局部Th1/Th2型细胞因子转录,形成维持正常妊娠所需的Th2型免疫偏倚,诱导母胎免疫耐受。     

细胞因子与妊娠免疫调节

同种异体胎儿之所以能在母体子宫内发育生长至足月分娩而不被母体排斥,是受到母体内精细而复杂的免疫调控。其机制之一是母胎接触面有相互作用的特殊细胞因子网络对妊娠免疫进行调节。现对母胎接触面细胞因子的特性及其在母胎界面表达的研究进展作一综述。着重阐述细胞因子通过调节胚泡的植入,对胎盘产生封闭抗体的调节,抑制母体免疫排斥反应等途径维持妊娠;同时强调了细胞因子在保持母胎免疫关系平衡的同时导致母体对病原体的易感性增强,致感染几率及程度加重;并介绍了细胞因子在分娩启动中的变化及对妊娠走向的重要作用。     

自发性早产母胎界面子宫自然杀伤细胞亚群及T淋巴细胞亚群变化的研究

目的:研究不明原因早产发生时,母胎界面中自然杀伤细胞亚群及T淋巴细胞亚群的变化,探讨早产发生机制.方法:采用流式细胞技术,分别检测足月妊娠分娩孕妇30例(正常妊娠组)和不明原因孕周满28周至不满37周无医学指针终止妊娠的孕妇30例(早产组)母胎界面底蜕膜组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD56+CD16+NK细胞百分比、Th1及Th2细胞的百分比.结果:①早产组患者CD4+T细胞、CD56+CD16+NK细胞百分比明显高于正常妊娠组(P<0.05),CD8+T细胞百分比明显低于正常妊娠组(P<0.05);②早产组Th1细胞、Th1/Th2比例明显高于正常妊娠组(P<0.01).结论:母胎界面局部T淋巴细胞亚群、子宫自然杀伤细胞百分比的改变及Th11细胞增多与不明原因自发性早产相关.     

TCR γδ T淋巴细胞和母胎免疫调节的关系

妊娠是一复杂的生理过程,妊娠早期母胎界面的免疫反应状态决定妊娠结局.TCRγδT淋巴细胞具有识别绒毛滋养细胞表达的人类白细胞抗原G和E,并通过某种机制调节Th1/Th2型细胞因子的平衡偏移及免疫效应细胞活性等作用,而这些因素是参与母胎界面免疫反应的关键环节,认为TCRγδT淋巴细胞在妊娠早期的母胎免疫调节中发挥重要作用.     

TCRγδT淋巴细胞和母胎免疫调节的关系

妊娠是一复杂的生理过程，妊娠早期母胎界面的免疫反应状态决定妊娠结局。TCRγδT淋巴细胞具有识别绒毛滋养细胞表达的人类白细胞抗原G和E，并通过某种机制调节Th1／Th2型细胞因子的平衡偏移及免疫效应细胞活性等作用，而这些因素是参与母胎界面免疫反应的关键环节，认为TCRγδT淋巴细胞在妊娠早期的母胎免疫调节中发挥重要作用。     

外周血自然杀伤细胞与妊娠关系研究进展

自然杀伤(NK)细胞是一类既不需要抗原刺激,也不需要抗体参与即能杀伤某些靶细胞的非T非B类淋巴细胞.主要功能是参与细胞免疫,可自然杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞等异常细胞.NK细胞参与蜕膜发生及子宫血管的重铸,在正常妊娠中起着十分重要的作用.NK细胞的功能缺陷导致病理性妊娠的发生.就外周血与妊娠的关系做一综述.