氟烷肝毒性机制研究的思考

氟烷肝毒性机制研究的思考俞卫锋，俞凤珍，王景阳新吸入麻醉药与氟烷相比，虽然肝毒性的发生率有明显下降，但并未完全根除，而且这类药物似有相似的发病机制。为了开发新的麻醉药并预见其肝毒性的类似性，以杜绝肝毒性的发生，研究氟烷肝毒性机理仍有意义。本文试对吸入...     

氟烷、七氟醚大鼠肝毒性的病理学研究

雄性Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠饮用含苯巴比妥（１ｍｇ／ｍｌ）的饮水一周后，随机分为６组，每组８例。ＮＣ，２１％Ｏ２／７９％Ｎ２；ＨＣ，１４％Ｏ２／８６％Ｎ２；ＮＨ，２１％Ｏ２／７９／Ｎ２／１．２ＭＡＣ氟烷；ＨＨ，１４％Ｏ２／８６％Ｎ２／１． ２ＭＡＣ氟烷；ＮＳ，２１％Ｏ２／７９％Ｎ２／１．２ＭＡＣ七氟醚；ＨＳ，１４％Ｏ２。／８６％Ｎ２／１．２ＭＡＣ七氟醚。吸人时间为川、时，２４小时后处死动物。应用体视学方法及电子计算机图象分析，对肝脏病理进行定量研究。缺氧情况下吸入氟烷几乎所有的大鼠均发生广泛的肝脏小叶中心性肝细胞变性坏死，并伴血谷丙转氨酶的升高。而同作情况下吸入七氟醚及对照组均无明显的肝毒性发生。缺氧可导致肝线粒体肿胀。结果提示吸入麻醉药七氟醚就肝毒性而言明显优于氟烷。     

七氟烷对发育期中枢神经系统毒性的研究进展

背景 七氟烷作为临床上常用的吸入麻醉药,广泛用于儿科手术中.近年来,关于七氟烷发育期中枢神经系统(central nervous system,CNS)毒性的研究成为人们关注的焦点.目的 文章就近年发表的有关七氟烷对发育期CNS毒性相关研究进展作一综述.内容 七氟烷神经毒性与神经保护的双重性;七氟烷与异氟烷对发育期CNS毒性作用的比较;七氟烷对发育期CNS毒性作用的机制研究及预防手段探讨. 趋向 今后的研究重点是开展可靠的临床试验分析、比较各种吸入麻醉药在小儿麻醉中的优劣、明确七氟烷麻醉对幼儿神经发育的影响及可能的治疗手段.     

甘草对豚鼠肝微粒体氟烷还原代谢的抑制作用

观察了甘草提取液对豚鼠肝微粒体氟烷还原代谢的影响，目的在寻找预防和治疗氟烷性肝炎的方法。随着氟烷的剂量增加，对照组及实验组ＣＤＥ和ＣＴＥ的生成量均增加，与对照组相比，１％组、２％组、５％组的氟烷还原代谢产物 ＣＤＥ和 ＣＴＥ生成量明显减少。甘草提取液对ＣＤＥ和 ＣＴＥ的生成呈非竟争性抑制和剂量依赖性抑制，甘草对ＣＤＥ和ＣＴＥ的抑制系数分别为０．３８％和０．７５％。结果表明甘草提取液可明显抑制氟烷的还原代谢，使其中间代谢产物亦减少。由于甘草还具有抗脂质过氧化作用．因此对预防氟烷性肝炎是有益的。     

氟烷,七氟醚对酶诱导,缺氧大鼠肝细胞钙平衡的影响：钙离子…

雄性Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）大鼠饮用含苯巴妥（１ｍｇ／ｍｌ）的水一周后，随机分为６组，分别吸入下列气体１小时：ＮＣ，２１％Ｏ２／７９％Ｎ；ＨＣ，１４％Ｏ２／８６％Ｎ；ＮＳ，２１％Ｏ２／Ｎ２／１。２ＭＡＣ七氟醚；ＨＳ，１４％Ｏ２／Ｎ２／１。２ＭＡＣ七氟醚；ＮＨ，２１％Ｏ２／Ｎ２／１。２ＭＡＣ氟烷；ＨＨ，１４％Ｏ２／Ｎ２／１。２ＭＡＣ氟烷。２４小时后用草酸钾－焦锑酸钾沉淀法对肝脏钙离子进行     

阿屈库铵的肝毒性探讨

阿屈库铵经消除生成两种代谢产物－ｌａｕｄａｎｏｓｉｎｅ和丙烯酸酯。本文由化学结构入手，结合细胞实验分析两种代谢产物在离体条件下对肝细胞产生毒性的根源，同时对临床使用中无毒性的原因和机可能的防御机制进行了探讨。     

大鼠氟烷性肝炎血,肝中微量元素的测定及其临床意义──与七…

雄性ＳＤ大鼠饮用含苯巴比妥钠（１ｍｇ／ｍｌ）的饮水１周后，随机分为四组，每组８例：ＮＣ，２１％Ｏ２／７９％Ｎ２；ＨＣ，１４％Ｏ２／８６％Ｎ２；ＨＳ，１４％Ｏ２／８６％Ｎ２／１．２ＭＡＣ氟烷。吸入时间为１ｈ。２４ｈ后用原子吸收分光光度法测定血浆及肝匀浆中锌，铜，铁，钙的含量。结果ＨＨ组肝匀浆中铜，锌的含量显著低于对照组（Ｐ＜０．０１），钙离子显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），ＨＨ组血浆中铁，铜，锌含量     

Retrospective study of post-anesthetic mild liver disorder associated with inhalation anesthetics,halothane and enflurane

The incidence of post-anesthetic mild liver disorder (PAMLD) was compared between 928 patients administered halothane and 1766 patients administered enflurane. They were selected from 19504 surgical patients administered general anesthesia at Kyushu University Hospital over the past 6 years and 4 months. They had had normal liver function before operation and had no history of blood transfusion. Alanine aminotransferase (ALT) levels exceeding 70IU·l ^–1 within 180 days after operation were found in 226 patients in the halothane group (24.4%), and in 250 patients in the enflurane group (14.2%) (P 0.01). Both maximum ALT levels and duration of ALT elevation were higher and longer in the halothane group (P 0.01). These results suggest that, not only in the development of fulminant hepatitis but also in PAMLD, enflurane is less hepatotoxic than halothane.(Sakaguchi Y, Inaba S, Umeki Y, et al.: Retrospective study of post-anesthetic mild liver disorder associated with inhalation anesthetics, halothane and enflurane. J Anesth 6: 183–191, 1992)     

氟烷和七氟醚对兔肝细胞DNA及RNA的影响

实验选用健康家兔４２只，随机分为三组：对照组、氟烷组及七氟醚组。两实验组在应用氟烷和七氟醚后取其肝组织用流式细胞仪测定肝细胞ＤＮＡ、ＲＮＡ含量及细胞周期的变化情况。结果氟烷组用药后肝细胞ＤＮＡ含量与对照组相比无统计学差异，而该组的肝细胞增殖周期及ＲＮＡ含量均发生明显变化。七氟醚组此三项指标均未出现有统计学意义的变化。由此说明氟烷和七氟醚不会影响肝细胞ＤＮＡ的合成。氟烷组的变化主要反映肝细胞损伤后修复的过程。     

Comparison of postoperative liver dysfunction following halothane and sevoflurane anesthesia in women undergoing mastectomy for cancer

The incidence of an abnormal increase in the serum levels of glutamic oxaloacetic transaminase (GOT) and glutamic pyruvic transaminase (GPT) following anesthesia with halothane and 65% nitrous oxide in oxygen (halothane group) or with sevoflurane and 65% nitrous oxide in oxygen (sevoflurane group) was compared in women undergoing surgery for breast cancer. An abnormal increase in GOT and GPT, both defined as higher than 50 IU, occurred postoperatively in 2 of the 150 patients (1.7%) in the sevoflurane group, and in 37 of the 200 (18.5%) in the halothane group (P<0.001). The elevated levels of serum transaminases after sevoflurane ranged from 50 to 65 IU whereas those after halothane ranged from 50 to 1000 IU, except for a value greater than 5000 IU in 1 patient. In the halothane group, there was a significant association between postoperative increases in serum transaminases and previous exposure to inhalation anesthetics, postoperative mitomycin therapy, and radiation therapy (all P<0.001). The results of multivariate analysis, when data from all patients were taken together, showed that the type of anesthetic (halothane) was the highest factor related to postoperative increases in GOT and GPT (odds ratio 35.85; 95% confidence interval 5.92–217.37), followed next by prior exposure to inhalation anesthetics (8.65; 2.96–25.27), postoperative radiation therapy (4.37; 1.70–11.19), and postoperative mitomycin therapy (3.56; 1.23–10.35). These data suggest that sevoflurane is less likely to cause anesthesia-related liver dysfunction than halothane.     

溶酶体相关基因在骨肉瘤中的表达和功能

目的 寻找可能的骨肉瘤血清蛋白标志物,探讨溶酶体相关基因在骨肉瘤中的表达和功能.方法 分别利用基因芯片和激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术筛选3个骨肉瘤细胞株和27例骨肉瘤患者血清中差异表达的基因和血清蛋白质峰.采用Link-test统计学方法 筛选得到骨肉瘤血清标志蛋白,采用MATLAB软件对653个差异表达的标志蛋白进行功能聚类分析,并对溶酶体相关基因进行KEGG分析.结果 本实验在骨肉瘤细胞株中共筛选出653个候选骨肉瘤标志基因,在骨肉瘤患者血清中共筛选到9个差异表达的蛋白质谱峰.通过Link-test统计分析,共筛选到15个差异表达的骨肉瘤血清标志蛋白.骨肉瘤相关基因SCARB2、GNS和DNASE2等在溶酶体信号通路中显著富集.结论 溶酶体相关基因表达失调和溶酶体功能紊乱是骨肉瘤形成的原因之一,可以作为骨肉瘤的诊断标志物.溶酶体可以作为骨肉瘤治疗的靶细胞器.     

烫伤大鼠创面脓毒症发生后肝组织中脂代谢相关基因表达水平的变化

目的检测烫伤大鼠创面脓毒症发生后肝脏组织中脂代谢相关基因表达水平的变化，并分析其意义。方法将60只背部30％TBSAⅢ度烫伤大鼠随机分为创面脓毒症组和对照组，每组30只。创面脓毒症组大鼠创面涂布铜绿假单胞菌菌液，并对相应指标进行检测以确定该组大鼠是否符合创面脓毒症诊断标准。对照组除创面不涂菌液外，其余操作及检测同创面脓毒症组。两组大鼠于伤后96h断颈处死，通过基因芯片杂交方法检测两组肝组织中表达水平有显著差异的基因，并按其功能筛选出与脂代谢相关的基因。结果两组大鼠肝组织中共检出47种表达水平差异较显著的基因，其中9种基因与脂代谢相关。创面脓毒症组大鼠这9种基因中表达上调的是与脂肪酸转运和活化功能相关的多种酶基因，表达下调的是与脂肪酸在线粒体内氧化供能相关的多种酶基因。结论烫伤大鼠创面脓毒症的发生引起肝脏组织中多种脂代谢相关基因表达水平改变，加重了烫伤后的脂代谢紊乱；初步判断脂代谢障碍的发生部位为线粒体。     

凋亡相关基因在骨肉瘤细胞中的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡相关基因在骨肉瘤细胞中的表达及其临床意义.方法 采用3个公认的骨肉瘤细胞株及1个成骨细胞株,提取总RNA,合成生物素标记的cRNA与Affymetrix(R)GeneChip(R) U133A芯片杂交,筛选差异表达的凋亡相关基因.利用MATLAB软件进行细胞凋亡通路的KEGG分析.结果 以表达差异≥2.0倍为限,在Affymetrix(R)HG-U133A芯片包含的所有基因中,3个骨肉瘤细胞株与成骨细胞株比较,一共筛选出7个差异表达的凋亡相关基因:3个上调基因(IKBKB、IL1R1和FAS),4个下调基因(TP53、PPP3CB、PPP3CC和APAF1).利用MATLAB软件将7个差异表达的凋亡相关基因映射到KEGG的凋亡通路上.结论 骨肉瘤足细胞增殖和细胞凋亡间平衡失调的结果,通过调控细胞凋亡相关基因的表达可以诱导肿瘤细胞凋亡,达到抗肿瘤目的 .     

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目的：研究活检大肠癌粘膜11项癌转移相关基因的表达与肝转移的关系，探讨它们在预测大肠癌肝转移中的应用价值。方法：用免疫组化SP法检测94例活检大肠癌粘膜CD44V6、E-cad、VEGF、EGFR、p53、nm23-H1、Fas、FasL、C-erbB-2、Cath-B、Cath-D的表达情况，分析其与大肠癌肝转移的相关性。结果：肝转移阳性组CD44V6表达阳性百分率高于肝转移阴性组。两因素组合中，肝转移阳性组CD44V6( )EGFR( )、CD44V6( )Cath-D( )、VEGF( )FaS(-)、CD44V6( )Fk(-)、EGFR( )Fas(-)等的表达明显高于肝转移阴性组。单因素和两因素组和预测大肠癌肝转移的敏感性50．0％～66．7％，特异性65．9％～80．5％。结论：癌转移相关基因在大肠癌活检癌粘膜的表达与肝转移有关。但在临床用于术前预测大肠癌肝转移的意义不大。     

肾癌组织中细胞凋亡及相关基因bcl-2和bax表达的研究

目的探讨肾癌的发病机制。方法采用原位ＤＮＡ片断末端标记和免疫组织化学方法,检测４８例肾癌组织细胞凋亡状态及凋亡相关基因ｂｃｌ２和ｂａｘ蛋白的表达。结果４８例肾癌组织中ｂｃｌ２蛋白低表达２２例,凋亡指数（ＡＩ）均值为１３５;高表达２６例,ＡＩ均值为１０４。两组ＡＩ均值间统计学分析差异有显著意义（Ｐ＜００５）。ｂａｘ蛋白低表达３４例,ＡＩ均值为１０３;高表达１４例,ＡＩ均值为１６３。两组ＡＩ均值间统计学分析差异有非常显著意义（Ｐ＜００１）。ｂｃｌ２蛋白表达越强,ｂａｘ蛋白表达越弱,凋亡细胞数就越少。结论ｂｃｌ２和ｂａｘ蛋白均参与了肾癌组织中细胞凋亡的调节,并在肾癌的发生和发展中发挥着重要作用     

水蛭对骨愈合相关基因表达影响

目的通过对骨愈合过程中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型前胶原mRNA、TGF-β1mRNA、BMP-2mRNA、VEGFmRNA表达的动态观察,揭示中药水蛭在此过程中对其的干预作用,了解水蛭的调节靶点,为中药基因组学的建构提供理论与实验依据.方法通过在大鼠胫骨打孔的方法模拟骨Ⅱ期愈合的理想力学环境,在不同时间点,采用原位杂交方法检测上述各类mRNA的变化.结果正常组VEGFmRNA在各时间点均无显著意义的阳性表达;模型组在不同时间点的不同细胞中表达强度不同;水蛭组较模型组有显著变化,水蛭对不同基因的作用不同,作用时间点不同、作用强度不同.结论在促进骨愈合的意义上,水蛭对VEGF基因表达具有有益的调节作用.     

醛糖还原酶相似基因-1与人肝癌细胞药物敏感性的关系及相关基因的筛选

目的探讨醛糖还原酶相似基因-1（ARL-1基因）与人肝癌细胞药物敏感性的关系。及相关基因的筛选。方法线性化的ARL-1表达载体DNA转染至人肝癌细胞系（HepG-2细胞）。含有活性醛基的表阿霉素、丝裂霉索作为实验用药，不含活性醛基的5-氟尿嘧啶作为阳性对照。采用MTT法和流式细胞仪研究ARL-1基因对肝癌细胞耐药性的影响。并运用cDNA芯片技术对相关基因进行筛选。结果ARL-1基因成功转染至人肝癌细胞HepG-2后，加入含有活性醛基的表阿霉素和丝裂霉素后，实验组的细胞凋亡率明显低于对照组（P〈0．05）。耐药水平明显高于对照组。加入不含活性醛基的5-氟尿嘧啶后，两组的细胞凋亡率差异无统计学意义（P〉0.05）。cDNA芯片分析发现实验组8种基因的表达水平明显上调。9种基因的表达水平明显降低，涉及细胞的蛋白质代谢、信号传导、转移、耐药性等方面。结论转染ARL-1基因后，人肝癌细胞的耐药水平明显升高，而且基因的表达谱发生改变。为系统研究肝癌细胞的耐药性及其机制提供了有用的线索。