高效液相色谱-质谱联用测定人体尼索地平血浆浓度及其药代动力学研究

目的 :进行高效液相色谱 质谱联用测定人血浆中尼索地平浓度的方法学及其不同制剂的药代动力学研究。方法 :采用高效液相分离系统 ,流动相为甲醇 水 醋酸 ,流速为 1ml·min-1,分流比 2 :1,固定相为HypersilC18柱。采用质谱检测系统 ,AP ESI正离子模式 ,雾化压力 0 .0 5 4Pa(40 0psi) ,保护气N210L·min-1,毛细管电压 4 0 0 0V ,离子源温度10 0℃ ,碎片电压为 2 2 0V ,离子采集方式为选择性离子检测 ,尼索地平采集质荷比为 4 11(M Na) ,尼莫地平为 4 41(M Na)。以尼莫地平为内标 ,测定尼索地平血浆浓度 ,计算其药动学参数。结果 :在 0 .2～ 5 0 μg·L-1范围内 ,尼索地平血浓度呈线性关系 ,最低检测浓度为 0 .15 μg·L-1,回收率在 72 .6 %以上 ,日内、日间的RSD均小于 9.8%。单剂量给药 ,尼索地平缓释片、缓释胶囊和普通片半衰期 (t1 2 ,h)分别为 6 .0 8± 1.4 8、7.0 6± 1.80、3.70± 0 .2 5 ;血浓度峰值 (Cmax,μg·L-1)分别为 3.4 3± 0 .5 5、3.71±0 .2 4、9.18± 3.78;达峰时间 (Tmax,h)分别为 5 .4 1±0 .72、5 .83± 0 .4 4、2 .0 2± 0 .2 3;时间曲线下面积(AUC0 -t,μg·h-1·L-1)分别为 31.11± 5 .0 0、33.6 3±7.16、32 .72± 5 .0 9;缓释片与缓释胶囊的相对生物利用度 (F)分别为 95     

高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中红霉素胺浓度

目的 建立高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中红霉素胺浓度的方法.方法 以卡马西平为内标,血浆经碱化采用二氯甲烷提取,色谱柱为Hypersil C18柱（2.1 mm×150 mm,5μm）;流动相为0.1 mol·L-1醋酸铵溶液-乙腈-甲醇（65： 30：10）（醋酸调pH 6.0）.结果 红霉素胺血浆浓度在3.1～736 ng·mL-1与峰面积有良好线性关系,方法回收率〉89%,日内、日间RSD均〈10%.结论 该方法灵敏、准确,可用于地红霉素的药动学研究.     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中红霉胺的含量

目的建立测定人体内红霉胺血药质量浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS-MS),为地红霉素药物动力学研究提供方法学依据。方法待测血浆0.5 mL用乙醚-二氯甲烷萃取。色谱柱:Zob-ax XDB C18柱;流动相:甲醇-水-甲酸(体积比80∶20∶0.5);流速:0.6 mL.min-1。液相色谱-串联质谱采用多反应离子检测,正离子模式。结果血浆中无干扰测定的内源性物质;每个样品分析时间小于4 min;线性范围为1.0~1000μg.L-1,定量下限为1.0μg.L-1;批内、批间精密度均小于15%。结论LC-MS-MS法可用于红霉胺的临床药物动力学研究。     

LC-MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度及其药动学研究

目的:建立LC-MS法测定人血浆中非那雄胺的浓度,并用此法研究国产非那雄胺片剂的药动学.方法:血浆中加入内标物雄烯二酮,碱化后经乙酸乙酯提取,进行LC-MS测定.色谱柱为Shimadzu VP-ODS(50mm ×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(73∶27),流速为1.0mL·min-1,ESI选择性正离子监测.临床实验方案采用双交叉实验设计法,测定20例志愿者口服非那雄胺片后的血药浓度,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价.结果:血浆中非那雄胺浓度的线性范围为1.04～165.76ng·Ml-1,最低检测限为0.4ng·Ml-1,最低定量限为1.0 ng·Ml-1,平均回收率为93.63%～98.64%(n=5);日内和日间精密度RSD均<15%.应用该法测定20例志愿者单剂量交叉口服供试制剂与参比制剂后主要药动学参数无显著性差异,供试片的相对生物利用度为(96.8±9.3)%.结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好;试验片和参比片生物等效.     

高效液相-荧光色谱法测定人血清拉呋替丁浓度及临床药动学

目的:采用高效液相-荧光色谱法测定人血清中拉呋替丁药物浓度,研究临床推荐剂量下的健康人体药动学.方法:以左羟丙哌嗪为内标物,用HiQ Sil-C18(150 mm× 4.6 mm,5μm)不锈钢色谱柱常温下分离测定,流动相为甲醇-2%醋酸溶液(pH 2.5,20:80),荧光检测,Ex 285 nm,Em 313 nm;24名健康男性志愿者口服10 mg拉呋替丁胶囊剂,测定血清药物浓度,计算药动学参数.结果:标准血清药物线性浓度范围为0.98～294.0μg·L-1;方法回收率在95%～115%之间,萃取回收率大于50%;精密度,日内RSD＜4.5%,日间RSD＜5%.药动学主要参数结果分别为:Cmax(170.4±48.4)μg·L-1,Tmax(0.9±0.3)h,t1/2(2.4±0.7)h,Ke(0.3±0.1) h-1,Vd(53.5±20.2)L,CL(16.1±6.1)L·h-1,MRT0-t(3.4±0.5)h,AUC0-t(656.3±246.9)μg·L-1·h.结论:该法检测人血清拉呋替丁浓度可靠、实用;拉呋替丁胶囊剂在健康人体内的动力学结果具临床治疗指导意义.     

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀浓度及药动学研究

目的:建立高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀浓度,并进行辛伐他汀片的药动学研究。方法:以洛伐他汀为内标,血浆样品经液-液萃取后,经HPLC-MS/MS分离-分析。采用DAS2.1程序计算有关药动学参数。结果:辛伐他汀血浆浓度测定方法线性范围为0.1016～20.32ng·ml^-1,r=0.9981。定量下限为0.1016ng·ml^-1,方法相对回收率85%～115%,日内和日间RSD<11%;绝对回收率>75%。辛伐他汀片主要药动学参数AUC_0～24、C_max、t_max、t_1/2z、CL_z/F分别为（34.34±19.57）ng·h·ml^-1、（11.15±11.58）ng·ml^-1、（1.89±1.52）h、（5.99±4.93）h、（703.71±428.48）L·h^-1。结论:本试验所建立起来的人血浆中辛伐他汀浓度测定法灵敏、准确、可靠,适用于辛伐他汀的人体内药动学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伪麻黄碱及其药动学研究

目的建立人血浆中伪麻黄碱含量的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定法,并对其进行人体药动学研究。方法血样用甲醇沉淀、离心后进行质谱分析,色谱柱：Agilent ZORBAX SB C18（100 mm×3.5 mm,3.0μm）;流动相：甲醇-水（含10 mmol.L-1乙酸铵,0.05%甲酸）=28∶72（v/v）;质谱条件：气动辅助电喷雾离子化（ESI）,正离子检测,选择性多反应检测（SRM）：伪麻黄碱,166.1〉148.1;内标：帕罗西汀,330.1〉192.1。测定20名健康受试者口服受试制剂（单剂量、多剂量）后血浆中伪麻黄碱浓度。结果线性范围1-600μg.L-1,最低定量限（LLOQ）为1.0μg.L-1,绝对回收率为85.8%-87.6%。单剂量口服伪麻黄碱（120、240 mg）后药动学参数：t1/2为（6.8±0.9）、（6.6±1.3）h,tmax为（6.1±1.6）、（7.4±3.8）h,Cmax为（210.44±41.59）、（465.26±87.65）μg.L-1,V为（398.12±91.05）、（353.52±102.34）L,CL为（42.57±9.02）、（39.69±8.87）L.h-1,AUC0-48为（3 256.12±711.26）、（6 954.52±1 955.27）μg.h.L-1,MRT0-48为（11.71±0.89）、（11.87±1.26）h;伪麻黄碱多剂量（120 mg,bid）药动学参数：Cmax为（398.08±102.56）μg.L^-1,V为（309.66±82.37）L,CL为（37.51±7.23）L.h^-1,AUC0-48为（5 463.24±2 256.39）μg.h.L^-1,Cav为（282.11±92.19）μg.L-1,DF为（0.61±0.15）,AUCss为（3 372.85±1 328.78）μg.h.L^-1。结论本方法结果准确、灵敏,伪麻黄碱主要药动学参数与国内外文献报道基本一致。     

高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中的依那普利浓度

目的 :建立人血浆中依那普利的高效液相色谱 -质谱 (HPLC -MS)测定方法。方法 :样品血浆中加入内标阿普唑仑后 ,离心取上清液上固相萃取(SPE)小柱 ,以甲醇洗脱 ,采用HPLC -MS法 ,色谱柱为ODSC18,流动相为甲醇 -0 1%甲酸 (45∶55) ,流速为0 8ml/min。MS条件为 :ESI +源 ;毛细管电压 (Capillary) :3 81kV ;锥空电压 (Cone) :39 00V。选择离子峰检测。结果 :依那普利血浆药物浓度在2 5～400ng/ml范围内呈现良好的线性关系 ,r=0 9996 ,平均回收率为102 2 % ;日内RSD=4 0 % ,日间RSD=5 4%。结论 :该方法灵敏度高 ,无杂质干扰 ,测定结果准确 ,可用于依那普利片的人体药代动力学及相对生物利用度研究。     

天麻素血药浓度测定及药动学研究

目的建立天麻素血浆药物浓度LC-MS/MS测定法,测定健康受试者血浆中天麻素的浓度并评价天麻素胶囊的药动学。方法建立以阿昔洛韦为内标的天麻素血药浓度LC-MS/MS测定方法,色谱柱为AtlanticsT3（100mm×3.0mm,3μm）,流动相为乙腈-水（10∶90）,对18名健康受试者单剂量口服150mg天麻素胶囊进行药动学研究。结果建立了简单、专属的天麻素血浆药物浓度的LC-MS/MS测定法,以沉淀法进行样品前处理,无杂质干扰测定,灵敏度达到了3.00ng·mL^-1,每个生物样品分析时间仅为2min。18名健康受试者口服天麻素胶囊150mg后,测定血浆样品并估算天麻素的药动学参数,Tmax均值为（0.8±0.3）h,t1/2均值为（2.1±0.4）h,Cmax均值为（378±84）ng·mL^-1,AUC0-12均值为（878±175）ng·h·mL^-1,AUC0-∞均值为（897±175）ng·h·mL^-1。结论本法快速、准确、灵敏度高且前处理简单,能很好的应用于药动学研究。     

高效液相色谱-质谱法测定人血浆中双氯芬酸钾的浓度

目的:建立一种用高效液相色谱-电喷雾离子化质谱联用技术测定双氯芬酸钾血药浓度的方法.方法:以0.01 mol·L-1醋酸铵水溶液-甲醇(28:72)为流动相,吉非罗齐为内标,血浆样品经醋酸乙腈沉淀蛋白后上清液上样,经C18柱分离后,以质谱为检测器,采用选择性离子检测(SIM)测定人体血浆中双氯芬酸钾的浓度.结果:线性范围0.02～5.0 mg·L-1(r=0.999 2),平均相对回收率在90%～105%之间,日内和日间精密度的RSD均小于5%,双氯芬酸钾的最低定量限为0.02 mg·L-1,提取回收率大于95%.结论:该方法快速、准确、灵敏,可用于双氯芬酸钾的药动学研究.     

HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中伏立康唑及其氮氧化代谢物浓度

目的：建立快速测定人血浆中伏立康唑及其主要代谢物伏立康唑-N-氮氧化物浓度的HPLC-MS/MS方法,用于人体药代动力学研究。方法：以伏立康唑和伏立康唑-N-氮氧化物的D3同位素为内标,血浆样品经蛋白沉淀后,用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱（2.1 mm × 50 mm,1.8 μm）和API 4000质谱仪进行正离子模式电喷雾离子化分析。流速为0.6 mL·min-1,以甲醇为有机相,0.1%甲酸为水相,按一定程序进行梯度洗脱。结果：伏立康唑和伏立康唑-N-氮氧化物在10.00 ~ 8000 ng·mL-1范围内线性关系良好,该方法的特异性、批内/批间精密度、准确度、介质效应、提取回收率、稳定性和稀释可靠性符合相关要求。结论：建立了一种准确、简便、可靠的HPLC-MS/MS分析方法,成功应用于健康中国人静脉注射4 mg·kg-1伏立康唑后的药代动力学研究。     

HPLC-MS/MS法测定人血清中异帕米星的浓度

摘 要 目的：建立测定人血清中异帕米星的高效液相色谱 串联质谱（HPLC-MS/MS）方法。 方法: 色谱柱为Agilent Poroshell120 HILIC Z柱(100 mm×2.1 mm,2.7 μm),流动相为水溶液（100 mmol·L-1醋酸铵+1%甲酸） 乙腈（1%甲酸）,梯度洗脱。以阿米卡星为内标,电喷雾离子源,多反应离子监测模式,正离子模式检测。异帕米星定量离子通道为570.2/411.4,定性离子通道为570.2/250.3。 结果: 异帕米星在0.78～25.00 μg·ml-1范围内线性关系良好（r=0.998 7）,回收率为93.22%~101.96%。 结论: 本方法简单、快速、准确,适用于临床患者人血清异帕米星浓度分析测定。     

人血浆中红霉胺的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中红霉胺的含量。样品用固相萃取提取,采用C18柱,流动相为甲醇-0.5%甲酸水溶液（50∶50）,以酚妥拉明为内标,电喷雾离子化,选择正离子多离子反应监测（MRM）,检测离子分别为m/z735.7→577.5（红霉胺）和m/z282.2→212.2（内标）。红霉胺在5～1000ng/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率大于93%,提取回收率大于90%,日内和日间RSD小于4.8%。     

我国健康受试者体内帕洛诺司琼的药物动力学研究

目的建立帕洛诺司琼血浆中药物浓度的液-质联用检测方法,研究其在人体的药物动力学。方法9名健康男性受试者随机自身交叉给药,分别注射高、中、低3个不同剂量帕洛诺司琼,样品经MTBE萃取,用HypersilBDS C18柱分离,以格拉司琼为内标,采用HPLC-MS/MS检测血浆中药物浓度。结果帕洛诺司琼在0.23~14.20ng.mL-1呈线性关系,日内、日间变异均<15%,1.5、0.75、0.25 mg不同剂量组帕洛诺司琼药物动力学参数分别是Cmax:(7.46±1.03)、(3.27±0.76)、(1.06±0.23)ng.mL-1。AUC0~∞:(235.68±32.06)、(108.84±35.77)、(32.44±12.69)ng.mL-1.h,t1/2:(41.87±5.36)、(41.88±4.68)、(39.88±3.54)h,达峰时间均为0.083 h。结论本方法准确、灵敏,运用本法研究了9名健康受试者静脉注射不同剂量帕洛诺司琼后药物动力学,为临床确定给药方案提供了很好的理论基础。     

LC-MS/MS测定人血浆中对乙酰氨基酚及其人体药动学和生物等效性研究

目的 建立一种快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）方法以测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度,并应用于两种对乙酰氨基酚制剂的人体药代动力学和生物等效性研究。方法 以替硝唑为内标,200μL血浆样品经5倍于其体积的乙酸乙酯液液萃取,再经Waters XBridge? C18柱等度洗脱分离后导入串联质谱,以正离子多反应监测模式进行定量分析,对乙酰氨基酚和内标的选择性反应离子对分别是m/z 152→110和248→121。方法经验证后应用于19名健康受试者单剂量空腹口服两种对乙酰氨基酚制剂500mg后药代动力学和生物等效性的研究。结果 血浆中对乙酰氨基酚在0.1～8.0 μg·mL-1范围内线性良好（r2 > 0.99）,最低检测限为 0.1 μg·mL-1,提取回收率为91.0%～98.7%,日内和日间准确度分别为98.8%～111.3% （精密度：CV ? 9.03%）和94.9%～102.6% （精密度：CV ? 10.68%）。生物等效性试验中,受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 几何均值比的90%置信区间分别为83.50%～105.79%,94.25%～101.54%和93.24%～101.02%,均落在生物等效可接受标准80.00%～125.00%范围内。结论 所建立测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度的HPLC-MS/MS法具有快速灵敏、回收率高、选择性好的特点,适用于对乙酰氨基酚片人体药代动力学和生物等效性研究。受试制剂与参比制剂在人体内吸收速度和程度相似,两种制剂生物等效。     

高效液相色谱-质谱／质谱联用法同时测定人血浆中西替利嗪及伪麻黄碱浓度

目的:建立同时测定人血浆中西替利嗪和伪麻黄碱浓度的液相色谱串联质谱法,用以测定健康受试者口服西嗪伪麻缓释片后的血药浓度。方法:血浆样品经沉淀蛋白处理后,以甲醇-水-甲酸为流动相梯度洗脱,采用 Lichrospher C_(18)柱分离,通过电喷雾四极杆串联质谱,以正离子方式检测,SRM 转化后进行定量分析。结果:西替利嗪和伪麻黄碱的线性范围分别为1.032～412.8 ng·mL~(-1)和1.024～819.2 ng·mL~(-1),提取回收率均大于90%,批内、批间精密度均小于9.7%。两药的定量限可达1 ng·mL~(-1)。结论:本方法专属、准确、灵敏,适用于临床生物样本的分析研究。