药物代谢动力学在药物研发中的意义及作用

本文对药物代谢动力学在药物研发中的意义和作用进行综述。从药物代谢动力学国内外研究现状,在新药研发、药理学、中药现代化、毒理学和临床药理学研究等应用领域,详细介绍了药物代谢动力学在该领域的国内外研究进展。     

有氧胁迫幽门螺杆菌球形变异的实验研究

目的 对有氧胁迫下幽门螺杆菌（Hp）的球形变异特征进行研究。方法 采用细菌学、酶学、遗传学、动物实验等方法对有氧胁迫作用下形成的Hp球形体进行实验研究。结果 随着有氧胁迫时间的延长,Hp螺旋体逐渐转化为球形体,代谢及酶活性逐渐下降并趋于稳定,与Hp定居相关的毒力基因表达有所减弱,但SodB和Kat在基因表达和酶活检测中均保持较高水平;部分Hp球形体可在小鼠体内回复定植。结论 有氧胁迫下形成的Hp球形体代谢活性及毒力均有所减弱,但部分球形体仍具有活性。SodB和Kat可能在Hp活性氧代谢中发挥着重要作用。     

正电子放射性显像剂代谢及其研究方法进展

正电子放射性显像剂主要用于PET的研究,能在分子水平上反映细胞代谢、细胞受体活性、细胞核内的核酸合成以及细胞基因的改变,在临床疾病诊断和治疗中有重要的地位和作用.PET显像剂进入生物体内后会发生代谢转化,了解PET显像剂的代谢途径和转化过程,对于准确分析和解释显像结果及设计开发新型PET显像剂非常重要.该文总结了目前PET显像剂代谢研究的现状,并对PET显像剂代谢研究方法以及分析技术等进行了综述.     

不宜与避孕药同服的药物

镇静类药物 镇静类药物（如安定、利眠宁、眠尔通、苯巴比妥、卡马西平等）都具有酶促作用。这类药物可促进肝粒体酶催化药物的代谢活性，加速口服避孕药在女性体内的代谢，从而降低避孕药的药效。     

分离大鼠原代肝细胞的改进方法

目的：建立一种简便、经济、高效分离原代大鼠肝细胞的方法，适用于体外药物代谢研究。方法：改进方法采用低浓度胶原酶“软消化”方式，并增加预孵育过程。比较传统分离方法和改进方法在细胞产量、活率以及胶原酶用量上的差异，并将改进方法所得细胞分别与CYP2C、CYP2E、CYP3A典型底物及新药17-AAG共孵育，检测CYP450酶活性及其实际应用价值。结果：改进方法分离的肝细胞在细胞产量尤其是活率上明显高于传统方法，胶原酶用量大大降低，典型底物甲苯磺丁脲、氯唑沙宗和睾酮经细胞代谢检测到典型羟基化代谢产物，17-AAG经孵育后与体内样品检测结果一致。结论：改进方法可明显提高细胞产量和活率，所得肝细胞具备良好的CYP450酶活性，适用于体外代谢研究，预测药物体内过程。     

中药制剂药动学研究近况

中药及其制剂是我国传统的治疗药物 ,近几年来 ,其药学动学研究 ,尤其在方法学方面有明显的进展。一方面是用血 (尿 )药浓度法测定中药及其制剂中单体有效成分的药动学 ,另一方面是根据中药及其制剂组配伍的整体性 ,探索用药理学方法和临床药效学数据法研究制剂整体的体内变化规律。这是近几年来中药及其制剂药动学研究的新特点 ,现介绍如下。1　药代动力学方法血 (尿 )药浓度测定法 :多数药物的血 (尿 )药浓度与其药理效应呈平行关系 ,所以 ,测定给药后体内的血 (尿 )药浓度 ,了解其体内的变化规律 ,建立药代动力学模型 ,计算药代动力学参…     

生物技术与药用植物次生代谢产物

药用植物在我国传统医学中具有重要地位。目前我国药用植物有11118种，市售中成药中，从植物中提取的药物或经半合成的药物占商品的20％。药用植物体内的次生代谢产物是细胞生命活动或植物生长发育非必需的一类小分子化合物，其产生和分布通常有种属、器官、组织以及生长发育时期的特异性。自然界许多药用植物的有效成分都是其次生代谢产物，萜烯、酚、生物碱三类化合物是植物中最重要的次生代谢产物。     

HPLC高效液相色谱仪的维修

液相色谱是以液体作为流动相的色谱分析方法。高效液相色谱仪在医药、生化方面的应用主要有：分析体液内异常代谢物质，分析药物的组分含量，药物生产中进行中间控制，分析药物在体内的残留量，测定药物在各器官中的代谢产物，定性测定细胞核中的甙及甙酸，分析核酸以及分析氨基酸、酶、糖等。     

高效液相色谱仪的维修

液相色谱是以液体作为流动相的色谱分析方法，其在医药、生化方面的应用主要有：分析体液内异常代谢物质，分析药物的组分含量，药物生产中进行中间控制，分析药物在体内的残留量，测定药物在各器官中的代谢产物，定性测定细胞核中的甙及甙酸，分析核酸以及分析氢基酸、酶、糖等。     

抗衰老药物知多少?

抗氧化剂维生素E原为妇产科常用药物，引入老年医学后，主要是应用其抗氧化作用达到抗衰老目的。学者们认为，维生素E是一种由体外进入体内、溶于脂肪组织的一种抗衰老物质。其抗衰老的理论依据是“自由基学说”。这一学说认为，在机体代谢过程中必然产生一些自由基，这些自由基的反应可以引起细胞膜损伤和交联键的形成，其结果势必降低酶的活性，使细胞膜的功能受到损伤，细胞内衰老素大量堆积，导致衰老。维生素E作为一种强抗氧化剂，当其缺乏时，体内的不饱和脂肪酸就很容易与自由基作用，生成过氧化脂质，为体内活性氧之一，是一种“…     

赤芍体外拮抗脂多糖的实验研究

目的 对分离提取出的中药赤芍中拮抗脂多糖的有效成分进行药理学活性检测。方法应用鲎实验和ELISA法检测该有效成分对LPS的中和作用。结果赤芍中的有效成分与LPS具有较高的结合作用,该结合作用具有较强的中和LPS活性,在体外能够显著抑制由LPS介导小鼠RAW264．7细胞释放TNF-α。结论证明赤芍中具有较强的中和LPS活性的有效成分。     

药物相关基因多态型与药代动力学相关性的研究进展

药物代谢酶基因突变导致酶活性降低或失活,影响药物的氧化代谢。药物相关基因多态性是造成个体之间药代动力学差异的重要原因,如P450酶系的CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19等和Ⅱ相代谢酶及药物转运蛋白的基因突变,使它们代谢药物的动力学参数发生巨大差异。通过对基因多态性与药动学关系的研究,可避免因受试者选择不当而得到片面的药动学结果,导致有前途的化合物被淘汰或使不合适的化合物上市成为新药,造成对患者的潜在危险。     

药物相互作用及影响药效的其他因素

药物相互作用,是影响药效的重要因素之一。从临床意义来讲,药物相互作用有有益的一面,也有有害的一面。探讨药物相互作用,就是为了充分发挥联合用药时有益的作用,扼制有害的作用,以达到合理的联合用药。影响药物效应的因素还有年龄、性别、精神、疾病及个体差异等。因此,在临床用药过程中,应全面考虑药物效应问题,以使用药安全有效。1　药物相互作用及其影响1.1　药动学的相互作用　一种药物因与其他药物联用而在吸收、分布、代谢、排泄等过程中受到影响,致使体内药量增减而使药效增强或减弱,即药动学的相互作用。1.1.1　对药物吸收的影响　…     

细胞色素P—450与电离辐射的关系

电离辐射可以改变细胞色素P-450(主要有CYP1Bl、CYPlAl、CYP4All、CYP2E1等)的活性和(或)mRNA、蛋白含量，从而影响药物代谢和有毒化学物的生物转化过程及其生物学作用。细胞色素P—450参与了生物还原活性物TMQ、AQ4N在机体内的还原。动物实验和已有的临床研究表明，调节P-450可以提高生物还原活性物的辐射增敏作用和抗肿瘤作用。     

吃消炎药后别喝酒

酒的主要成分是乙醇,在体内会转化成乙醛,而乙醛在乙醛脱氢酶作用下会转化为乙酸,然后再转化为水和二氧化碳,排出体外,而头孢菌类药物在体内会抑制乙醛脱氢酶,使酒精在体内转化成乙醛后不能排出。乙醛对身体有害,用药者饮酒后5～10分钟即出现副作用,反应持续时间从30分钟到几个小时,主要表现为面部发热、面色猩红、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛,     

一种新的用于靶向化合物研发的体内高通量筛选方法

目的建立组织靶向化合物的体内完全随机高通量筛选模型：方法以氨基酸为原料，采用固相合成法合成C端氯化三肽组合文库。^99Tc^m-标记文库的结构通量为8000，即含有8000种不同化学结构的^99Tc^m-标记三肽化合物：体内筛选采用定位扫描和重复模式：实验动物采用SD大鼠和A549肺癌荷瘤裸鼠．通过测定每克组织百分注射剂量率（％ID／g）或显像，测定^99Tc^m-标记文库或单肽的组织分布。结果通过无创伤性显像或组织放射性计数测定组合文库的组织分布和代谢，实现体内完全随机高通量筛选，可用于发现、优化和设计具有组织特异性分布的（标记）化合物。这种组织靶向性分布有很高的化学结构特异性，在整个体内筛选过程中，非靶组织放射性本底同时受到监测。结论标记组合文库体内示踪技术是一种可靠、简易、灵敏的体内完全随机高通量药物筛选技术，可用于组织靶向药物（特别是放射性药物）的研究。     

抗肿瘤高分子药物研究进展

高分子杭肿瘤药物可以对药物的治疗剂量进行有效控制或控制药物在体内病灶部位选择性释放。能够增强药物有效利用率，降低药物毒副作用，减少给药频率。生物可降解型分子载体，控制释放药物和生物可降解型高分子载体靶向药物是近年来研究的重点。本文着重从抗肿瘤活性高分子和高分子载体靶向抗肿瘤药物的研究进行踪述。     

齐墩果酸和熊果酸的人肝微粒体代谢研究

目的研究齐墩果酸和熊果酸的体外代谢差异,对参与熊果酸代谢的细胞色素P450酶进行鉴定。方法考察齐墩果酸在人肝微粒体孵育体系中的代谢稳定性;采用9种细胞色素P450（CYP）选择性抑制剂和14种人重组CYP单酶分别与熊果酸共孵育,利用高效液相法检测熊果酸及代谢产物的含量,并且测定相关动力学参数Km和Vmax。结果齐墩果酸在人肝微粒体中不代谢,熊果酸在人肝微粒体和人重组CYP单酶中的动力学行为符合米氏动力学行为,CYP3A4和CYP2C9参与了熊果酸的代谢。结论本研究阐述了齐墩果酸和熊果酸的体外代谢规律,尤其是熊果酸的细胞色素P450代谢酶,丰富了五环三萜类化合物的药物代谢研究。     

齐墩果酸和熊果酸的人肝微粒体代谢研究

目的研究齐墩果酸和熊果酸的体外代谢差异,对参与熊果酸代谢的细胞色素P450酶进行鉴定。方法考察齐墩果酸在人肝微粒体孵育体系中的代谢稳定性;采用9种细胞色素P450(CYP)选择性抑制剂和14种人重组CYP单酶分别与熊果酸共孵育,利用高效液相法检测熊果酸及代谢产物的含量,并且测定相关动力学参数Km和Vmax。结果齐墩果酸在人肝微粒体中不代谢,熊果酸在人肝微粒体和人重组CYP单酶中的动力学行为符合米氏动力学行为,CYP3A4和CYP2C9参与了熊果酸的代谢。结论本研究阐述了齐墩果酸和熊果酸的体外代谢规律,尤其是熊果酸的细胞色素P450代谢酶,丰富了五环三萜类化合物的药物代谢研究。     

细胞保护作用的抗心肌缺血药物研究进展

目前，药物治疗仍然是临床上治疗心肌缺血的主要手段，主要治疗药物包括硝酸酯类、β—受体阻滞剂和钙拮抗剂等。上述药物通过减轻心脏负荷、提高心脏供氧等间接途径发挥保护作用，因此，其疗效以及临床应用均受到一定限制。近年来，随着心血管药理学研究的逐步深入，人们发现几类具有明确抗心肌缺血作用的新药。这些药物直接在细甩水平发挥保护作用，不影响血流动力学。根据作用机理可分为预适应保护药物和代谢治疗药物，前者通过激活心肌内源性保护系统发挥作用；后者直接改善心肌细胞代谢状态。具有较高的研究意义和开发价值。此外，两类药物均通过保护心肌线粒体结构和功能发挥保护作用．深入研究其作用机理和相互关系．有可能获得更深层次的发现。