注射用匹多莫德在健康人体的药代动力学研究

目的进行健康志愿者单次和多次静脉给药后匹多莫德人体药代动力学研究。方法采用平行分组试验设计方法，进行30名男女健康志愿者单次和多次静脉输注不同剂量的匹多莫德后的药代动力学研究，采用LC／MS／MS方法测定人血浆中匹多莫德的浓度。结果主要药动学参数分别为：t1／2α（0．385±0．130）h，t1／2β（1．539±0．243）h，t1／2z（1．573±0．291）h，CLz（13．997±2．403）L·h^-1，V（11．980±3．789）L，AUC（0-1）（14．669±2．551）mg·L^-1·h，AUC（0-∞）（14．707±2．557）mg·L^-1·h，Cmax（9．309±1．506）mg·L^-1，Tmax（0．975±0．076）h。结论在200～800mg给药剂量范围内，匹多莫德在体内呈现线形药代动力学特征，符合二房室模型，多次给药后药物无蓄积。     

朝鲜族和汉族单剂量口服莫达非尼片的人体药动学研究

目的研究中国朝鲜族和汉族志愿者单剂量口服200mg莫达非尼片的体内药动学过程。方法采用高效液相色谱法测定血浆中莫达非尼及莫达非尼酸的浓度,用DAS2．0．1计算其主要药动学参数。结果原形药及代谢物的平均血药浓度-时间数据符合二室模型,朝、汉两组莫达非尼的主要药动学参数Tmax分别为（1．61±0．55）、（1．60±0．74）h,Cmax分别为（5．88±1．78）、（5．15±1．08）mg·L^-1,t1／2分别为（11．78±1．98）、（11．37±1．54）h^-1;AUC0-∞。分别为（69．88±14．87）、（70．95±22．57）mg·h·L^-1。结论莫达非尼在朝、汉两组的各项药动学参数经统计学分析处理,无显著性差异（P〉0．05）,代谢物莫达非尼酸Tmax,t1/2,CL／F,AUC0-∞有显著性差异（P〈0．05）,性别间除Cmax外,其余药动学参数均无显著性差异（P〉0．05）。     

左氧氟沙星静脉输注给药在Beagle犬体内的药物动力学

目的研究静脉注射左氧氟沙星（Levofloxacin,LVFX）在Beagle犬体内的药动学特性。方法4只Beagle犬静脉注射LVFX,给药剂量25mg·kg^-1,以输液泵调整滴速,60min输注完毕。应用高效液相色谱法测定LVFX血药浓度,应用3P97程序,计算LVFX药动学参数。结果给药后LVFX体内过程符合二房室模型,主要药动学参数：消除半衰期（t1/2β）为（8．23±0．65）h,中央室分布容积（Vc）为（7．47±3．13）L,药时曲线下面积（AUC）N（247．00±14．10）mg·h·L^-1,药物峰浓度（Cmax）为（30．05±1．75）mg·L^-1。结论本研究结果显示,LVFX在Beagle犬体内的药动学特性与在健康人体内的研究结果相近。     

文拉法辛的人体药代动力学

目的建立HPLC-荧光法测定人血浆中文拉法辛浓度，研究其在中国健康人体内的药代动力学。方法以Diamonsil C18（150mm×4．6mm，5um）为色谱柱；流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液（pH3．0）．三乙胺（33．5：66．5：1，V/V／V）；流速1．0ml／min；进样量：20．0ul，内标为马普替林。血浆样品经正己烷．异戊醇提取，荧光检测条件：λex276nm，λem596nm。结果文拉法辛在10．0—800．0ng·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0．9999），最低血药检测浓度为16．99ng·ml^-1。文拉法辛浓度30．0，150．0，600．0ng·ml^-1的萃取回收率和相对回收率分别在81．51％-91．08％、98．7％-112．6％范围内，日内和日间精密度的RSD分别小于12％和10％（n=5）。文拉法辛的主要药动学参数：t1／2（6．57±2．81）h，Tmax（3．11±0．93）h，Cmax（273．38±75．44）ng·ml^-1，AUC（0-1）（2237．54±816．67）ng·h·ml^-1，AUC（0-∞）（2456．13±838．30）ng·h·ml^-1。结论HPLC-荧光法灵敏、准确、重复性好，适合于文拉法辛的临床药动学研究。     

尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究

目的 采用高效液相色谱法（HPLC）研究尼可胺在大鼠体内的药代动力学变化。 方法 色谱柱为Sino chrom BDS柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为甲醇-0.02%醋酸（10:90）,检测波长为260 nm,柱温为30 ℃,流速为1 ml/min,进样量为5 μl。通过大鼠眼底静脉取血,血浆经乙腈沉淀蛋白,测定尼可胺血药浓度,通过DAS2.0计算其药代动力学参数。 结果 尼可胺的线性范围:20~1000 μg/ml（r=0.9998）。当尼可胺在大鼠血浆中的浓度为50、150和500 μg/ml时,提取回收率分别为84.9%、81.9%和79.1%,批内精密度和批间精密度均＜5%。当大鼠给予125 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:消除相半衰期（t_1/2β）为（32.99±23.14）min,血药-时间浓度曲线下面积（AUC）（0-t）为（14390.23±2584.02）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（16569.89±3450.31）mg·L-1·min,达峰时间（T_max）为（27.0±6.7）min,药峰浓度（C_max）为（242.13±33.89）mg/L。当大鼠给予250 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:t_1/2β为（59.05±16.34）min,AUC（0-t）为（26752.23±7967.03）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（35812.87±9476.48）mg·L-1·min,Tmax为（27.5±11.3）min,Cmax为（316.32±63.68）mg/L。当大鼠给予500 mg/kg的尼可胺后,其主要药代动力学参数为:t_1/2β为（69.06±0.62）min,AUC（0-t）为（77306.48±27878.03）mg·L-1·min,AUC（0-∞）为（88014.22±26960.89）mg·L-1·min,T_max为（40.0±7.7）min,C_max为（601.42±147.150）mg/L。 结论 HPLC操作简便、准确、灵敏度高、重现性好,能够用于尼可胺在大鼠体内的药代动力学研究,为人体内尼可胺的药代动力学研究提供了参考。     

不同剂量红景天苷在大鼠体内的药动学研究

 目的 研究不同剂量红景天苷在大鼠体内的药动学.方法 采用RP-HPLC内标法测定大鼠尾静脉注射不同剂量红景天苷(15、30、60 mg/kg)后血清中的药物浓度.比较不同给药剂量下,红景天苷的血药浓度-时间曲线图及其经3P97程序处理所得的药动学参数.结果 根据药动学房室模型的判断方法,初步判定大鼠静脉注射后红景天苷在体内的过程符合二室模型.在低、中、高给药剂量下红景天苷的分布半衰期(T1/2α)分别为4.96、2.01和4.36 min,消除半衰期(T1/2α)分别为24.24、19.40和16.88 min.C0、AUC0-t 和AUC0-∞随着剂量的增加均呈线性增加,其中AUC0-t和AUC0-∞分别为362.15、879.77、1421.48 (μg·min)/ml和383.09、884.52、1426.63 (μg·min)/ml.结论 红景天苷给药剂量在15～60 mg/kg范围内,其药动学行为呈线性关系,未显现出药动学差异.     

LC／MS／MS法测定中国健康志愿者血浆中瑞舒伐他汀浓度及药动学

目的 建立人血浆中瑞舒伐他汀的液相色谱-质谱-质谱联用测定方法，研究中国健康人体药代动力学。方法 以氢氯噻嗪为内标物，采用液相色谱-质谱-质谱联用法，电喷雾电离源选择性正离子峰检测。测30名健康男性志愿者单剂量口服瑞舒伐他汀钙片的体内血药浓度，获得药动学参数。结果 口服瑞舒伐他汀钙片5、10、20mg后的主要药代学参数：达峰时间Tmax分别为（3．10±0．99）、（2．00±0．82）、（3．40±1．58）h；峰值血浆浓度Cmax分别为（8．32±2．44）、（14．8±3、97）、（20．1±5．0）ng·ml^-1；药时曲线下面积AUC0-∞分别为（77．0±22．6）、（153±38）、（270±61）ng·h·ml^-1；AUCo．1分别为（75．8±22．0）、（151±37）、（258±62）ng·h·ml^-1；T1／2分别为（13．0±3．9）、（12．5±3．5）、（18．5±4．9）h。结论 受试者口服瑞舒伐他汀钙片后，在人体内表现为线性药代学特征。     

单剂量口服奥美拉唑在中国蒙古族和汉族健康人体的药代动力学

目的研究蒙古族和汉族健康受试者单剂量口服奥美拉唑肠溶片的药代动力学。方法健康蒙古族和汉族受试者各10名,男、女各半,单剂量口服奥美拉唑肠溶片40mg后,于不同时间点采集静脉血,经血浆样品处理后用反相高效液相色谱法测定人血浆中奥美拉唑的浓度。用DAS2．0药动学软件进行数据处理,SPSS11．5软件进行统计分析。结果蒙古族受试者的主要药动学参数分别为Cmax为（942．54±297．46）mg·L^-1。;Tmax为（3．05±1．21）h;t1/2（1．8±1．01）h;AUC0-12为（2325．08±1322．42）mg·h·L^-1;AUC0-∞为（2381．40±1355．00）mg·h·L^-1。汉族受试者的主要药动学参数分别为Cmax为（760．49±581．23）mg·L^-1;Tmax为（2．70±0．82）h;t1／2（1．60±1．28）h;AUC0-12为（1437．61±798．05）mg·h·L^-1;AUC0-∞为（1470．09±769．48）mg·h·L^-1。结论蒙古族受试者、汉族受试者的Cmax,AUC（0-12）,AUC（0-∞）个体间差异较大,但统计学分析结果显示两民族主要药动学参数无统计学意义。     

双靶标新药YL-0919在比格犬体内的药代动力学研究

目的研究5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919在比格犬体内多次给药的药代动力学。方法比格犬按1.5 mg.kg-1剂量灌胃给药,第1天和第5天各给药1次,第2～4天每天给药2次。采用LC-MS/MS法测定血浆中YL-0919浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果首次和末次口服YL-0919(1.5 mg·kg-1)后,主要药代动力学参数为:Cmax分别为(287.73±106.50)和(220.07±58.90)ng·ml-1;tmax分别为(1.10±0.55)和(0.95±0.67)h;t1/2z分别为(3.28±0.85)和(3.02±1.20)h;MRT(0～24)分别为(4.16±0.59)和(3.81±1.22)h;AUC(0～24)分别为(1242.10±462.27)和(922.29±345.29)ng·h·ml-1;AUC(0～∞)分别为(1251.23±464.03)和(938.57±350.30)ng·h·ml-1;CLz/F分别为(1.41±0.74)和(1.95±1.23)L·h-1·kg-1;Vz/F分别为(6.43±2.79)和(7.11±1.90)L·kg-1。经配对t检验,多次给药达稳态后除AUC(0～24)和AUC(0～∞)降低外,其余药动学参数差异均无统计学意义。结论 YL-0919在比格犬体内多次给药后无明显蓄积作用。     

LC-MS/MS法研究左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内的生物利用度

目的评价左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内生物利用度。方法 LC-MS/MS法测定比格犬口服和静脉给药后体内的血药浓度,计算药代动力学参数和绝对生物利用度。结果比格犬口服给药2 mg/kg后5 min即可测得血中药物含量,口服给药后1 h左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内血药浓度达峰,给药后36 h血中药物浓度均已降至LLOQ以下。比格犬口服和静脉注射2 mg/kg左旋去甲基苯环壬酯的t1/2分别为（5.36±0.82）h和（6.73±2.00）h,Cmax分别为（141.88±51.03）和（591.84±144.61）μg/L;AUC（0-36 h）分别为（962.42±220.96）和（1572.06±365.80）μg.L-1.h;用AUC（0-36 h）计算比格犬口服单剂量左旋去甲基苯环壬酯的绝对生物利用度为（61.22±10.78）%。结论左旋去甲基苯环壬酯口服给药吸收迅速,绝对生物利用度较高,具有良好的开发前景。     

单硝酸异山梨酯片体内生物等效性研究

目的评价单硝酸异山梨酯片在健康人体相对生物利用度及生物等效性。方法受试者随机、自身双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂20mg，采用LC／MS法测定血浆中药物浓度，药动学参数采用DAS软件处理获得。结果两种制剂Cmax分别为（486．19±108．22）、（465．62±87．188）ng·ml^-1，Tmax分别为（0．62±0．33）、（0．79±0．49）h，t1／2分别为（4．51±0．60）、（4．60±0．75）h，AUC0-tn分别为（3195．75±421．77）、（3222．92±386.83）ng·h·ml^-1，AUC0-∞。分别为（3350．90±452．63）、（3390．83±401．04）ng·h·ml^-1；相对于参比制剂，受试制剂的生物利用度F0-tn为（99．96±13．25）％。受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-tn和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析，两制剂间无显著性差异（P〉0．05）。结论两种单硝酸异山梨酯片均具有生物等效性。     

氯胺酮的大鼠在体肠吸收特征研究

目的考察氯胺酮大鼠在体肠吸收特征。方法采用大鼠原位肠灌注模型,以高效液相色谱法测定肠灌注液中氯胺酮的含量。色谱柱为Welchrom C18,流动相为乙腈-0.015 mol.L-1乙酸胺(加醋酸调pH5.5)=40:60,流速为1 ml.min-1,检测波长为215 nm,柱温为30℃,进样量为20μl。结果氯胺酮检测浓度的线性范围为5～200μg.ml-1(r=0.9995),日内RSD小于1.56%,日间RSD小于4.67%;方法回收率为96.32%~100.5%。不同浓度的氯胺酮肠灌注液(20、50、100μg.ml-1)的吸收速率常数分别为(0.2673±0.0202)h-1、(0.2734±0.0476)h-1、(0.2769±0.0211)h-1。结论所建立的方法能够满足肠灌注液中氯胺酮的含量测定要求。氯胺酮在大鼠小肠的吸收机理为被动扩散。     

异丙酚预防腹腔镜胆囊切除术后病人恶心呕吐发生的最佳剂量研究

目的：探讨异丙酚预防腹腔镜胆囊切除术后病人术后恶心呕吐（踟）发生的最佳剂量。方法：选择ASA Ⅰ-Ⅱ级在全麻下行腹腔镜胆囊切除术病人80例,随机分为四组：C组（输入0．9％氯化钠注射液,n=40）、P0.5组（异丙酚0．5mg·Kg^-1·h^-1,n=40）、P1.0组（异丙酚1．0mg·Kg^-1·h^-1,n=40）和P1.5组（异丙酚1．5mg·Kg^-1·h^-1,n=40）。所有药物在病人麻醉诱导后开始输注。记录术后24小时病人PONV发生率。结果：C组、P0．5组、P1．0组和P1．5;组四组患者术后24h内PONV总发生率分别为65％、60％、20％和15％,在24h观察期内,P1.0组和P1．5组患者PONV预防明显好于C组、P0.5组（P〈0.05）,而P1.0组和P1.5组间术后24h内PONV总发生率差异无统计学意义。结论：异丙酚1．0和1．5mg·K^-1·h^-1输注都能明显减少腹腔镜胆囊切除术后恶心的发生率,但增加剂量至1．5mg·Kg^-1·h^-1并不会增加镇吐效能,因此异丙酚1．5mg·Kg^-1·h^-1输注是预防腹腔镜胆囊切除术后病人恶心呕吐发生的最佳剂量。     

左氧氟沙星在腹部开放性创伤合并人工海水浸泡致低体温Beagle犬中药动学研究

目的建立Beagle犬海水浸泡致低体温及合并腹部开放性创伤动物模型;研究并比较左氧氟沙星在海水浸泡致低体温及合并腹部开放性创伤Beagle犬动物模型及正常Beagle犬的药物动力学。方法 12只Beagle犬随机分为3组,每组4只。组1为正常对照组,组2为低体温模型组,组3为腹部开放性创伤合并低体温模型组。给药方案为：左氧氟沙星25 mg/kg,静脉输注,60m in输注完毕。SPSS程序进行统计学处理。结果组1动物给药前后72 h体温正常,为（37.20±0.27）℃;组2和组3海水浸泡后体温明显下降,最低分别为（30.00±1.12）℃和（29.8±1.03）℃。组2、组3与组1比较,消除半衰期、药物峰浓度以及药时曲线下面积明显增加,清除率有所降低。相同时间点血药浓度比较,组2、组3均高于组1。组2与组3间药物动力学参数及药物浓度均无差异。结论在72 h内海水浸泡致低体温状况可导致左氧氟沙星药物动力学特性变化,腹部开放性创伤的影响不显著。