鞘内注射ETAR拮抗药对大鼠骨癌疼痛改善情况及其对ERK通路的影响

 目的 观察鞘内注射内皮素A受体(ETAR)拮抗药对大鼠骨癌疼痛(BCP)改善作用及其对细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路的影响。方法 取60只大鼠均进行鞘内置管,随机分为假手术(sham)组、假手术+ETAR拮抗药(sham+BQ123)组、骨癌痛(BCP)组、骨癌痛+ETAR拮抗药(BCP+BQ123)组。BCP组、BCP+BQ123组采用股骨远端骨髓腔内接种Walker256细胞法建立BCP大鼠模型,sham组、sham+NS同法注射等量生理盐水。建模成功大鼠于建模第14 天,BCP+BQ123组和sham+BQ123组各14只,鞘内注射7 μl BQ123;BCP组13只、sham组14只鞘内注射等量生理盐水。鞘内注射前即刻、注射后0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0 h分别评估各组大鼠疼痛行为学:机械性缩足反射阈值(PWT)、自发抬足次数(NSF);末次评估疼痛行为学后,影像学评估各组骨质破坏情况;RT-qPCR、Western blot法检测脊髓组织中内皮素1(ET1)、ETAR、ERK1/2 mRNA和蛋白表达量及p-ERK1/2蛋白表达量。结果 与sham组、sham+BQ123组比较,注射前BCP组、BCP+BQ123组的PWT降低和NSF增多(P<0.05),鞘内注射后T0.5~3.0 h期间,BCP组的PWT和NSF均保持不变,而BCP+BQ123组的PWT先升高后降低,NSF先减少后增多,PWT和NSF均于1.5 h达到最高和最少,3.0 h恢复至注射前水平。胫骨骨质X线片显示,sham组和sham+BQ123组胫骨骨质密度均匀、骨皮质连续无缺失;BCP组注射后14 d出现大范围骨破坏、骨皮质缺损严重;BCP+BQ123组股骨远端见较小骨破坏病灶,部分皮质缺损。与sham组、sham+BQ123组比较,BCP组、BCP+BQ123组脊髓ET1、ETAR mRNA和蛋白及p-ERK1/2蛋白相对表达量均升高,且BCP+BQ123组低于BCP组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BCP疼痛反应与脊髓ET-1及ETAR有关,鞘内注射ETAR拮抗药可有效减轻BCP大鼠的疼痛反应,可能通过抑制脊髓ERK通路发挥调控作用。     

大鼠骨癌痛模型的制备及电压依赖性钠通道Nav1.8在其背根神经节的表达研究

目的 建立大鼠骨癌痛模型并观察电压依赖性钠通道Nav1.8在其背根神经节(DRG)的表达,以探讨Nav1.8在癌症性疼痛中的作用.方法 在雌性SD大鼠左胫骨内注射Walker256细胞(103/μl、104/μl、105/μl)后1、3、5、7、10、14天观察机械痛敏阈值和CO2激光热痛敏阈值的变化,与对照组大鼠进行比较,分析癌痛组大鼠出现痛阈降低的时间.于接种细胞后14天取双侧胫骨做病理切片观察肿瘤生长情况.RT-PCR检测癌痛组及对照组大鼠L5～L6DRG Nav1.8基因的表达.结果 所有接种Walker256细胞的大鼠均可见胫骨内实质性肿瘤的膨胀性生长和严重的骨质重构.各癌痛组大鼠分别于第7～14天出现进行性加重的疼痛行为学改变,其左侧(癌痛侧)DRG Nav1.8的表达明显升高(P＜0.05),对侧的表达与对照组之间无明显差异.结论 胫骨内注射Walker256细胞的大鼠在产生浸润性生长的骨肿瘤同时,可伴进行性的痛觉过敏,是骨转移瘤相关疼痛研究可靠的动物模型.Nav1.8基因在骨癌痛模型大鼠DRG中的表达水平上调,提示该通道可能参与骨癌痛的发生过程.     

骨癌痛模型大鼠痛行为与脊髓星形胶质细胞活化的关系

目的 观察前列腺癌骨转移疼痛模型大鼠的痛行为学与腰段脊髓背角星形胶质细胞活化的关系.方法 雄性SD大鼠60只,随机分为3组,每组20只.A组(模型组):于胫骨骨髓腔内注射10μl前列腺癌细胞;B组[氟代柠檬酸(FCA)处理组]:建立模型后2周,鞘内单次注射氟代柠檬酸;C组(对照组):左侧后肢胫骨注射10/μl Hanks液.术后1、3、5、 7、 10、14、21d检测大鼠后肢足底机械性触诱发痛[测定大鼠足底缩爪阈值(PWT)]和热痛敏[测定大鼠对热刺激的反应潜伏期(HRL)],对部分动物进行灌流固定,取大鼠模型侧后肢胫骨,HE染色观察骨结构的破坏情况.并取脊髓L4-L6节段,采用免疫荧光组织化学法观察脊髓内星形胶质细胞的表达及活化情况.结果 C组大鼠术后各时间点机械性触诱发痛和热痛敏无显著差异;在术后的前7d,与C组大鼠相比,A、B组PWT的差异无统计学意义,第10d起A、B组大鼠的PWT低于C组.给予FCA后2d(术后第14天),B组PWT显著高于A组,但随着时间的延长,B组PWT有逐渐降低的趋势.大鼠后肢胫骨HE染色可见术后14d时A组胫骨骨小梁广泛破坏.免疫荧光组织化学染色结果显示,C组大鼠术后各时间点胶质细胞活化水平无显著差异,A组和B组大鼠在术后的前7d与C组大鼠相比无显著差异,此后A组大鼠的星形胶质细胞活化水平持续升高,而B组大鼠星形胶质细胞维持在较低的活化水平.结论 星形胶质细胞的活化水平与前列腺癌骨转移痛模型大鼠痛行为密切相关.     

Atosiban及纳洛酮对缩宫素镇痛作用的影响

目的观察atosiban和纳洛酮对缩宫素（oxytocin,OT）中枢痛觉调制作用的影响。方法雄性sD大鼠随机分为鞘内注射组和侧脑室注射组2个大组。每个大组又分为7个剂量组：生理盐水＋OT组（C组）;atosiban＋OT高、中、低剂量组;纳洛酮＋OT高、中、低剂量组。各组大鼠在切割给药后的10min、30min、1h、3h、6h、12h、24h进行机械性痛阈测定,检测其变化情况。结果鞘内和侧脑室内预注射atosiban大鼠在注射OT后各时间点痛阈均低于c组（P〈0．05）;预注射纳洛酮大鼠注射中、低剂量OT后痛阈较C组大鼠降低（P〈0．05）;预注射纳洛酮大鼠注射0．25nmol OT后其痛阈与C组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论鞘内和侧脑室内预注射atosiban可以阻断OT的镇痛作用,纳洛酮部分阻断OT镇痛效应。     

前列腺炎大鼠脊髓胶质细胞活化与兴奋性氨基酸的关系

目的：观察SB203580鞘内注射前列腺炎模型大鼠脊髓磷酸化p38MAPK（p—p38）表达、胶质细胞活化及兴奋性氨基酸（EAAs）的变化。方法：45只SPF雄性大鼠完全随机分为正常组5只,前列腺炎组10只和前列腺炎SB203580鞘内注射镇痛组30只（镇痛组）。镇痛组前列腺注射完全弗氏佐剂（CFA）和脊髓鞘内给药（SB203580）制作大鼠前列腺炎镇痛模型,SB203580剂量分别为0．5、2．5、12．5μg/10μl,观察时间为术后第5d和10d,每组每观察点5只大鼠。分别用Western blot和ELISA法检测各组大鼠L5～S2脊髓背角组织p—p38及神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）含量,氨基酸分析仪测量谷氨酸（Glu）和天门冬氨酸（Asp）的变化。结果：前列腺炎组大鼠L5～S2,脊髓背角中p-p38、GFAP、Glu和Asp随时间显著增高,镇痛组p-p38、GFAP、Glu和Asp显著降低。GFAP与Glu及和Asp均为正相关关系（r=0．457,P=0．0016和r=0．498,P=0．0005）。结论：胶质细胞活化是慢性前列腺炎疼痛大鼠脊髓背角EAAs变化的重要原因,阻断p38MAPK信号通路可有效降低胶质细胞活化程度及EAAs水平。     

鞘内注射巴氯芬对镜像痛大鼠机械痛敏的影响

目的探讨鞘内注射巴氯芬对镜像痛大鼠机械痛敏的影响。方法选取SD大鼠40只,随机分为3组：模型组（n=24）、模型对照组（H组,n=8）、正常组（W组,n=8）。将Walker256乳腺癌细胞注入左侧胫骨髓腔制备大鼠癌痛模型,然后将模型组大鼠24只,随机分成3组（n=8）：Ⅰ组鞘内注射生理盐水;Ⅱ组、Ⅲ组分别鞘内注射巴氯芬0.1μg及0.3μg。术后9d鞘内给药,注射容积10μl。给药前0.5h（T1）、给药后的0.5、1、2、4、8、24h测定大鼠双足机械缩爪阈值（MWT）、评价运动功能。结果Ⅱ组、Ⅲ组在鞘内给药后0.5h开始痛阈值明显增加,与Ⅰ组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;Ⅱ组、Ⅲ组大鼠运动功能不受明显影响。结论鞘内注射巴氯芬可以明显降低由骨癌痛模型引发镜像痛的机械痛敏。     

鞘内注射TNP-ATP对骨癌痛大鼠机械痛敏的影响

目的 观察骨癌痛大鼠鞘内注射P2X受体抑制剂TNP-ATP后的患侧后肢机械缩足反射阈值(MWT)和双后肢负重差值变化.方法 雌性SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):Sham组、Model组、ddH2O组和TNP-ATP组.Sham组左胫骨髓腔注射PBS液5 μl,其他3组分别注射Walker256细胞悬液5 μl(2×107个/ml).建模后5 d,所有大鼠皆鞘内置管;建模后7 d,ddH2O组鞘内注射ddH2O 10 μl,TNP-ATP组鞘内注射TNP-ATP(30 nmol)10 μl ,其余两组不进行鞘内注射.在建模前、建模后3、6、9、12 d用Von Frey丝测定大鼠患侧后肢机械缩足反射阈值,用负重仪测大鼠双后肢负重差值.结果 与Sham组比较,Model组和ddH2O组建模后第6～12 d左后肢痛觉超敏,MWT值进行性下降,双后肢负重差值进行性增加.TNP-ATP组鞘内给药后患侧后肢MWT升高,双后肢负重差值减小.结论 鞘内注射TNP-ATP能减轻但不能完全抑制大鼠胫骨癌痛引起的机械痛敏.     

布托啡诺对大鼠脊髓阿片受体表达的影响

 目的 评估大鼠鞘内注射不同剂量布托啡诺镇痛效果及其对脊髓阿片受体基因表达的影响.方法 112只雄性SD大鼠随机分成7组.C0组不做任何处理,V组与C1组分别经尾静脉注入布托啡诺0.2 mg/kg及等容生理盐水,T1、T2、T3、C2组鞘内注射布托啡诺10、20、30 μg及生理盐水.记录注射前后热甩尾潜伏期(TFL)变化.注射后1 h、2 h各组取8只大鼠的L3～5脊髓,以RT-PCR技术检测κ、δ、μ mRNA的表达水平.[HTH〗结果 T2、T3、V组注药后1 h、2 h镇痛效果相仿且优于T1组.V、T1、T2、T3组1、2 h时κ受体表达升高,而μ受体与δ受体表达下降,并以2 h为著,并且组间差异有统计学意义(P<0.05,或P<0.01).结论 鞘内注射布托啡诺20 μg与30 μg对热甩尾潜伏期镇痛效果相仿.大鼠鞘内注射布托啡诺可促进大鼠脊髓κ受体及抑制μ受体与δ受体的表达,并且上述效应呈剂量依赖性.     

大鼠侧脑室及鞘内注射孤啡肽减弱电针镇痛效应

在大鼠电刺激甩尾测痛模型上，观察了侧脑室（ＩＣＶ）及鞘内（ＩＴ）注射孤啡肽对电针镇痛的影响。结果表明，大鼠ＩＣＶ及ＩＴ注射１μｇ（０．５５ｎｍｏｌ）孤啡肽（ＯＦＱ）均可降低痛阈，ＩＴ注射１μｇＯＦＱ减弱电针镇痛效应。ＩＣＶ注射１μｇＯＦＱ可反转电针镇痛作用。提示中枢ＯＦＱ不利于电针镇痛。     

前列腺炎SB203580镇痛模型大鼠脊髓p38MAPK的表达变化及意义

目的 观察p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)活性抑制剂SB203580鞘内注射对前列腺炎镇痛模型大鼠脊髓p38MAPK表达的影响.方法 45只SPF级雄性国大鼠随机分为3组:对照组(5只)、前列腺炎组(IO只)和前列腺炎SB203580鞘内注射镇痛组(镇痛组,30只).镇痛组再均分3个亚组,通过前列腺注射完全弗氏佐剂(CFA),并经脊髓鞘内分别注射SB2035800.5、2.5和12.5μg/10μl.前列腺炎组和各镇痛亚组分别于给药或建模后5、10d处死5只大鼠,采用Western blotting和ELISA法检测各组大鼠L5-S2脊髓背角组织磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、神经胶质酸性蛋白(GFAP)蛋白含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(iNOS)的活性变化.结果 前列腺炎组大鼠L5-S2脊髓背角中p-p38MAPK、GFAP、TNF-α、NO水平和iNOS活性在5d和10d均明显高于对照组,并随时间延长增高(P<0.01).镇痛组大鼠L5-S2脊髓背角中p-p38MAPK、GFAP、TNF-α、NO水平和iNOS活性在5d和10d均低于前列腺炎组,且呈剂量依赖效应(P<0.01).结论 脊髓p38MAPK信号通路参与了大鼠前列腺炎发生后的脊髓痛觉传导及SB203580镇痛机制,阻断p38MAPK信号通路可有效降低脊髓炎性因子水平.     

脊髓胶质细胞在蜂毒诱致的自发痛、痛觉过敏和炎症中的作用

目的观察鞘内注射选择性胶质细胞代谢抑制剂氟代柠檬酸对蜜蜂毒诱致的自发痛、痛觉过敏和炎症的作用。方法 40支鞘内置管的雄性SD大鼠随机分为单独蜜蜂毒注射组、溶媒对照组、低剂量(1nmol)氟代柠檬酸组、中剂量(10nmol)氟代柠檬酸组、高剂量(50nmol)氟代柠檬酸组(n=8)。注射前测定大鼠基础机械刺激阈值和鼠爪体积;鞘内注射后20min大鼠左后足底皮下注射蜜蜂毒(0.2mg),立即进行自发痛缩足反应观察,时程1h;2h后再次测定大鼠的机械刺激阈值和鼠爪体积。结果大鼠一侧后肢足底皮下注射蜜蜂毒可致持续1h的自发缩足反射,注射爪的机械刺激阈值降低,鼠爪体积增加。与对照组比较,鞘内预先注射氟代柠檬酸可明显抑制蜜蜂毒诱致的持续自发缩足反射和机械刺激阈值下降(P<0.05,P<0.01),且呈明显剂量依赖性(P<0.05),但对蜜蜂毒引起的鼠爪肿胀无明显影响。结论脊髓胶质细胞的激活可能参与了蜜蜂毒诱致的自发痛和痛觉过敏反应,但不参与炎症的发生。     

高压氧对化疗相关外周神经痛的预防作用及其机制

目的:探讨高压氧可否预防化疗相关外周神经痛(CIPNP),同时,以脊髓大麻素受体(CBRs)为主要靶点,探讨其作用机制。方法:75只雄性SD大鼠按随机数字表法分为5组,即空白对照组、模型对照组、高压氧干预组、高压氧＋AM630组及高压氧＋AM251组,每组15只。CIPNP模型采取紫杉醇腹腔注射法建立,所有干预组从第1...     

雌激素影响急性大鼠脊髓损伤后细胞凋亡的相关性实验研究

目的在建立大鼠脊髓损伤模型基础上,观察不同时间点雌激素对脊髓胶质细胞,神经元凋亡的影响,以期为临床急性脊髓损伤的治疗提供理论依据。方法健康成年大鼠72只,随机分为两组,其中单纯损伤组（单纯打击损伤）36只,雌激素组（手术加雌激素）36只。脊髓损伤动物模型的制备：用自制Allen打击器25gcm致伤力撞击脊髓,制成脊髓损伤动物模型。雌激素组每日肌注雌激素（100μg／kg）直至处死,单纯损伤组仍每日肌注生理盐水0．5ml直至处死。组织切片的制备：脊髓损伤后1d、3d、5d、8d、14d、21d共6个时间段分批处死动物。4％多聚甲醛心肌灌注固定24h,切取每只大鼠T5～T13节段脊髓组织,常规制成切片,给于Bcl－2检测,TUNEL原位末端标记,检测大鼠脊髓损伤后细胞凋亡的情况。脊髓损伤后2周给予Gale评分及斜板维持试验。结果Bcl－2蛋白检测：在脊髓损伤后的第1天,脊髓组织即开始较高表达Bel－2蛋白。单纯损伤组Bcl－2高峰发生在损伤后3天,而雌激素组伤后8天达到高峰,此时Bcl－2蛋白不仅表达在神经细胞中,更多的在胶质细胞中大量表达,且此状态一直维持到伤后14天才开始下降,伤后21天仅少量表达（P〈0．05）。TUNEL原位标记检测：单纯损伤组24小时已出现不少阳性细胞,以胶质细胞为主．3～8天达到高峰,此后逐渐回落,但21天时仍有阳性细胞,应用雌激素治疗后,凋亡细胞明显减少（P〈0．05）。脊髓损伤后2周Gale评分及斜板维持率雌激素组优于单纯损伤组（P〈0．01）。结论雌激素在脊髓损伤中通过改善微循环,促进Bcl－2蛋白的表达,清除氧自由基,抗氧化作用能够抑制脊髓损伤早期神经细胞和胶质细胞的凋亡,从而减轻脊髓继发性损伤．促进脊髓神经功能的恢复。所以脊髓损伤后早期应用雌激素配合其它药物阻止神经细胞和胶质细胞的凋亡可能有助于减轻脊髓损伤的损害程度,促进脊髓神经功能的恢复,为SCI的治疗提供一个新的途径。     

High-intensity swimming exercise reduces inflammatory pain in mice by activation of the endocannabinoid system

As exercise intervention solely for pain reduction is relatively new, the available research still leaves an incomplete picture of responsible mechanisms and pathways. Nonetheless, evidence indicates that exercise-induced analgesia involves activation of the endocannabinoid (eCB) system. The present study investigated the role of the eCB system on the antihyperalgesic effect of high-intensity swimming exercise (HISE) in an animal model of peripheral persistent inflammation. Male Swiss mice were allocated to non-exercised and exercised groups and subjected to subcutaneous intraplantar injection (i.pl.) of a single dose of complete Freund's adjuvant (CFA) to induce inflammatory pain. Cumulative HISE was performed once a day, and mechanical hyperalgesia and edema were evaluated 0.5 hour after HISE for seven consecutive days. To investigate the role of the eCB system on the antihyperalgesic effect of HISE, non-exercised and exercised mice received intraperitoneal (ip), intrathecal (i.t.) or i.pl. injections of vehicle, AM281 (a CB₁ cannabinoid receptor antagonist) or AM630 (a CB₂ cannabinoid receptor antagonist) from the 3rd to 5th day after CFA injection. Mechanical hyperalgesia was evaluated 0.5 hour after HISE. In addition, the effect of the fatty acid amide hydrolase [FAAH] inhibitor or monoacylglycerol lipase [MAGL] inhibitor on the antihyperalgesic action of HISE was investigated. HISE reduced mechanical hyperalgesia with effects prevented by AM281 or AM630 pretreatment in all delivery routes tested. The inhibition of FAAH and MAGL prolonged the antihyperalgesic effect of HISE. These data demonstrate evidence for the role of the eCB system upon exercise-induced analgesia in a murine model of inflammatory pain.     

Ⅱ型大麻素受体选择性抑制剂在钛颗粒诱导炎症性骨溶解中的作用

目的 观察Ⅱ型大麻素受体(cannabinoid receptor2,CB2)选择性抑制剂(AM630)对磨损颗粒诱导炎症性骨溶解的治疗作用。 方法 雌性 BALB/c小鼠45只,其中15只作为颅骨供体,其余采用随机数字表法分为空白组、对照组和药物治疗组,每组10只。采用钛颗粒诱导的小鼠air-pouch骨溶解模型,药物组建模前2d经腹膜下注射CB2抑制剂-AM630(200 μg·kg-1 ·d-1),持续至建模后2周。小鼠处死取材,大体观察植入骨片周围炎症变化;HE染色观察细胞浸润程度;形态计量学检测囊壁厚度;抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase staining,TRAP)染色检测成熟破骨细胞;定量RT-PCR检测CB2、IL-1β、TNF-α、核因子NF-κB配体的受体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)和核因子NF-κB配体(receptor activator of NF-κB,RANK) mRNA含量。 结果标本大体观察,对照组植入骨片周围有红肿、渗出等明显的炎症变化,药物治疗后,炎症改变明显减轻。HE染色结果表明,对照组囊壁内大量巨噬细胞浸润;空白组及药物组囊壁内细胞少,多为成纤维细胞;对照组囊壁较厚(192.2±19.4) μm,空白组和药物组囊壁厚度分别为(88.5±14.7) μm、(122.1±15.2)μm,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);对照组植入骨片周围TRAP深染区域较多,AM630治疗后深染区域明显减少;定量RT-PCR结果表明,钛颗粒刺激能够上调CB2、IL-1β、TNF-α、RANKL和RANK mRNA表达水平,药物组上述基因mRNA水平较低,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 CB2选择性抑制剂能降低磨损颗粒引起的炎症反应,抑制破骨细胞活化。CB2有望成为治疗人工关节无菌性松动的新靶点。     

丙泊酚合用氯胺酮在小儿腹部以下手术麻醉中的疗效观察

目的探讨丙泊酚单独使用及与氯胺酮合用在小儿椎管内麻醉中的疗效。方法选取我科40名腹部以下手术的患儿,随机分为两组（Ⅰ组和Ⅱ组）,分别以单独使用丙泊酚及联合氯胺酮给药的方式,记录术中生命体征及不良事件情况。术后记录恶心、呕吐等不适及疼痛评分。结果两组术中均无呼吸暂停等严重事件发生。手术开始及手术开始后各时段Ⅰ组的生命体征均有显著差异（P（0．05）,Ⅱ组手术开始时的收缩压与手术前有显著差异（P〈0．05）。两组术后恢复时间与不适发生无显著差异（P〉0．05）,Ⅱ组术后镇痛效果优于Ⅰ组（P〈0．05）。结论丙泊酚合用氯胺酮能够提供更平稳的镇静效果,减轻不良反应的发生,同时不影响苏醒时间,术后不良反应及疼痛发生率较低,是一种理想的小儿椎管内麻醉方法。     

Functional MRI of the rat lumbar spinal cord involving painful stimulation and the effect of peripheral joint mobilization

PURPOSE: To examine neuronal activation in the spinal cord due to secondary hyperalgesia resulting from intrajoint capsaicin injection, and the effect of physiotherapy manipulation, using functional magnetic resonance imaging (fMRI), in alpha-chloralose anesthetized rats. MATERIALS AND METHODS: FMRI of the rat lumbar spinal cord was performed at 9.4 Tesla. Stimuli included injection of 25 microL of capsaicin (128 microg/mL in 7.5% dimethyl sulfoxide [DMSO]) into the right forepaw or 75 microL into the right ankle joint followed by a light touch stimulus, with and without physiotherapy manipulation. RESULTS: Activation of pain areas of the spinal cord (dorsal horn) was found in all animals after injection of capsaicin into the plantar surface of the rat hindpaw and ankle joint. Overlay maps depicting activations and deactivations showed significant reproducibility between experiments. Greater overlay of activations were observed for intrajoint compared to intradermal capsaicin injection. The distribution of activations after stimulation of the hindpaw using a light touch stimulus was somewhat more varied; activation of the dorsal horn was evident, with greater overlap resulting when joint mobilization was not performed. CONCLUSION: Results suggest a trend toward decreased areas of activation in the spinal cord associated with pain, as a result of hyperalgesia, following physiotherapy joint mobilization.     

中分子量羟乙基淀粉对脊髓压迫伤后神经痛的作用

目的研究中分子量羟乙基淀粉(HES 130/0.4,万汶)对脊髓压迫伤后神经源性疼痛的作用。方法 SD雄性成年大鼠48只,随机分为4组,第1组去除T7-8椎板后缝合作对照组,其余3组为大鼠脊髓慢性压迫模型,并经尾静脉分别给予生理盐水、HES 40、HES 130/0.4处理;4组均行行为学检测后肢机械痛敏压力阈值(paw withdraw pressure threshold,PWPT)和热痛敏潜伏期(paw withdraw latency,PWL)变化;静脉注射伊文氏蓝(evens blue,EB)测脊髓组织内EB含量,观察血脊髓屏障(blood spinal cord barrier,BSCB)情况;免疫荧光和免疫印迹法(western blotting)观察星形胶质细胞和巨噬细胞/小胶质细胞活化情况,利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平。结果 HES 130/0.4可以缓解异常通透的BSCB,抑制损伤区域的炎症反应,并下调IL-1、IL-6、TNF-α表达;脊髓损伤后,PWPT和PWL明显降低,给予HES 130/0.4处理后有显著改善。结论 HES 130/0.4对脊髓损伤后并发的神经源性痛有缓解作用,其机制可能为通过改善异常通透的BSCB来抑制其损伤区域的炎症反应。