促红细胞生成素对视网膜缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨促红细胞生成素（ Erythropoietin , EPO ）对视网膜缺血再灌注损伤（ retinal ischema－reperfusion,RIR）的保护作用。方法以24只大鼠为研究对象,按随机数字表法分为A、B、C三组,各组8只。 A组大鼠为正常健康大鼠;B、C两组大鼠均为经前房灌注加压法制作缺血再灌注的动物模型,建模后B组不作任何处理,C组同时给予促红细胞生成素。观察三组大鼠3 d后视网膜形态学变化,统计各组不同时间段视网膜细胞凋亡指数（ Apotosis index ,AI）和视网膜神经元中热休克蛋白72（heat shock protein72,HSP72）的表达。结果 A组大鼠未见视网膜凋亡细胞,视网膜神经元中HSP表达微弱,视网膜细胞结构正常,排列整齐。缺血再灌注1 d后, B、C组AI值和HSP表达显著升高（ P＜0.05）;缺血再灌注后3 d,C组AI值（13.66±0.84）显著低于B组（36.52±2.54）,HSP表达（0.432±0.038）显著高于B组（0.203±0.035）,两组比较差异有统计学意义（ P＜0.05）。两组大鼠视网膜形态均有明显改变, C组变化较B组轻微。结论促红细胞生成素能有效减少缺血再灌注损伤后视网膜细胞凋亡,对缺血再灌注损伤的视网膜有良好的保护作用。     

星形胶质细胞与中枢神经系统损伤

本文从星形胶质细胞的凋亡，及其产生的营养因子，反应性胶质化和应激反应四个方面，论述了星胶形质细胞在中枢神经系统损伤中的一系列变化及其作用。     

大鼠脊髓星形胶质细胞体外划痕损伤模型的建立

星形胶质细胞(astrocytes，Ast)培养和损伤模型是体外研究中枢神经系统损伤修复的基础和热点之一。长期以来，人们对大脑皮层及其他部位的Ast在中枢神经系统损伤修复中的功能做了较多的研究，而对脊髓的Ast有关研究较少。笔者采用机械划痕的方法，制备有效的脊髓Ast体外损伤模型，以便对脊髓Ast在损伤后的基因表达变化作进一步全面分析。     

促红细胞生成素对透析病人心功能的近期影响

我们对血液透析 (ＨＤ)和连续性不卧床腹膜透析 (ＣＡＰＤ)患者 ,加用促红细胞生成素 (ＥＰＯ)治疗 ,检查二者近期心功能指标变化的差异 ,探讨其对心功能的影响及临床意义。1　对象和方法1 1　对象　选择符合透析条件的慢性肾功能不全(ＣＲＦ) 60例 ,随机分为ＨＤ组 30例 :男 19例 ,女 11例 ,平均 4 4± 16岁 ;ＣＡＰＤ组 30例 :男 2 2例 ,女 8例 ,平均 4 5± 14岁。所选病例透析前经彩色多普勒超声心动图检查均有左心室 (ＬＶ)功能异常 ,排除原发性心血管病史、有中重度瓣膜反流、中等量以上心包积液和重度心衰患者。1 2　方法1 2 1　治疗…     

海拔梯度对健康男性促红细胞生成素的影响

目的:探讨高原慢性缺氧对促红细胞生成素(EPO)的影响。方法:用双抗体夹心ABC—ELISA法对不同海拔高度健康男性血清EPO水平进行测定,同时对受试人群的血氧饱和度(SaO2)、红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)进行测定。结果:随着海拔高度增加,低氧程度加重,血清EPO的水平增加(P<0.01)。结论:高原慢性缺氧可使健康人血清EPO水平增加,而且EPO的水平随海拔高度的增加而增加。     

促红细胞生成素对肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨促红细胞生成素（Erythropoietin，Epo）对肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法：观察Epo对肾缺血再灌注损伤大鼠血丙二醛（MDA）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和肾组织匀浆超氧化物歧化酶（SoD）、白介素-6（IL-6）变化。结果：Epo治疗组血浆MDA、Cr、BUN水平较缺血再灌注组显著下降（P〈0．05）；肾组织匀浆SOD显著升高、IL-6显著降低（P〈0．05）。结论：Epo可提高SOD，降低IL-6对肾缺血再灌注损伤具有保护作用.     

大鼠脊髓星形胶质细胞损伤后的cDNA文库构建及其基因表达变化

目的比较星形胶质细胞损伤前后的基因表达变化。方法提取新生大鼠脊髓星形胶质细胞体外损伤后2d（损伤组）及未损伤细胞（对照组）的总RNA，采用5’端RNA转录开关机制技术和抑制性消减杂交方法，构建大鼠脊髓星形胶质细胞损伤前后差异表达基因的消减cDNA文库，并将差异性表达片段进行序列分析及基因库中的同源性检索，获得大鼠脊髓星形胶质细胞损伤2d后细胞基因的整体变化趋势。结果脊髓星形胶质细胞损伤后2d，热休克蛋白70、钙调素Ⅱ等基因表达上调；同时β-肌动蛋白等基因表达下调。结论在大鼠脊髓星形胶质细胞机械性划痕损伤后的星形胶质细胞反应中，既有热休克蛋白等基因表达上调，也有β-肌动蛋白等基因表达下调。     

促红细胞生成素对海马CA1区缺血神经元凋亡和bcl-xl表达的影响

目的 :探讨促红细胞生成素 (Erythropoietin ,EPO)预处理的神经保护机制。方法 :采用 4-VO法制作大鼠全脑缺血模型。将SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水组、EPO组。全脑缺血前 3h ,EPO组大鼠脑室立体定向注射重组人促红细胞生成素(rHu -EPO) 5μl,生理盐水组则给予等体积生理盐水 ,假手术组只进行假手术处理。观察缺血后 2 4h海马CA1区bcl -xl蛋白表达和缺血后 72h细胞凋亡。结果 :缺血后 2 4h ,EPO组海马CA1区bcl -xl蛋白表达与假手术组比较有显著差异 (P <0 .0 1) ,较生理盐水组表达增强 (P <0 .0 1)。缺血后 72h ,EPO组海马CA1区较生理盐水组有较少的凋亡细胞 (P <0 .0 1)。结论 :EPO预处理减少缺血海马细胞凋亡 ,促进bcl -xl蛋白表达可能参与了这种保护机制     

甲泼尼龙对内毒素性急性肺损伤大鼠炎症介质的影响

目的探讨应用甲泼尼龙对内毒素所致急性肺损伤大鼠的防治作用及可能机制。方法静注脂多糖(6 mg/kg)制成ALI模型,54只大鼠随机分为生理盐水对照组、内毒素损伤组、甲泼尼龙组(内毒素+甲泼尼龙)。采用放射免疫(ELISA)方法检测大鼠血清TNF-α、IL-8和IL-10水平,并进行肺湿/干重比(W/D)测定。结果与对照组比较,ALI组各时相点大鼠肺组织中3种炎症因子水平及W/D值均明显上升,差异有统计学意义(P<0.05),表达峰值时间:TNF-α为4 h,IL-8为2 h,而IL-10为8 h。结论甲泼尼龙可降低内毒素致大鼠ALI血清TNF-α、IL-8和IL-10水平,对大鼠ALI有防治作用。     

促红细胞生成素对急性脊髓损伤保护作用的研究进展

急性脊髓损伤(acute spinal cord injury，ASCI)具有较高的发生率，达到15—40人／百万，且随交通事故的增加有逐年上升的趋势。甲基强的松龙是目前惟一公认的对ASCI有保护作用的药物。最近研究发现，促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)对脊髓损伤有明显的保护作用。在兔的缺血性脊髓损伤模型中，EPO既有即刻作用也有延期作用。在大鼠脊髓损伤的压迫模型和挫伤模型中，EPO能显著降低继发性炎症反应，改善预后，     

脑源性神经营养因子转基因细胞移植和甲基强的松龙对损伤脊髓caspase-3表达的影响

目的 探讨大鼠脊髓损伤后腺病毒介导的脑源性神经营养因子（AxCA-BDNF）体外转基因成肌细胞移植和静脉内注射大剂量甲基强的松龙（MP）对大鼠脊髓细胞caspase-3表达的影响。方法 将120只大鼠分为脊髓挫伤组（A组）、脊髓挫伤后AxCA-BDNF基因转染的成肌细胞移植组（B组）、脊髓挫伤后静脉内注射大剂量甲基强的松龙治疗组（C组）、AxCA-BDNF基因转染的成肌细胞移植和静脉内注射大剂量，甲基强的松龙治疗组（D组）。伤后1，3，7，14，28d，应用免疫组化法对脊髓损伤区进行细胞凋亡caspase-3蛋白表达的测定，并采用计算机图像分析技术进行定量分析。应用行为学和电生理检查方法观察大鼠运动功能恢复情况。结果A、B、C、D四组中均发现凋亡caspase-3蛋白阳性表达细胞；各组caspase-3免疫反应阳性细胞数依次为A〉B〉C〉D组（P〈0．05），与大鼠后肢功能恢复有平行的变化趋势。结论 体外转基因成肌细胞移植和大剂量甲基强的松龙能抑制脊髓损伤后的细胞凋亡。     

甲基强的松龙和脑源性神经生长因子联合治疗促进大鼠脊髓损伤后髓鞘再生和功能恢复

目的：研究甲基强的松龙（MP）和脑源性神经生长因子（BDNF）联合治疗对大鼠脊髓损伤后髓鞘再生和功能恢复的影响。方法：采用28只SD大鼠T10脊髓损伤模型，随机分成MP和BDNF治疗组（A组），MP和脑脊液（CSF）对照组（B组），每组14只。应用逆转录-聚合酶链反应（RT－PCR）及免疫组织化学方法观察MP和BDNF联合治疗对脊髓损伤后髓鞘再生的作用，同时采用脊髓运动功能（BBB）评分观察脊髓神经功能的恢复情况。结果：伤后1d，A组中髓鞘蛋白前脂蛋白（PLP）mRNA的表达较B组增加了45．3％，差异有显著性意义（P＜0．05）。伤后10周，A组中快蓝（LFB）和髓鞘碱性蛋白（MBP）阳性的神经髓鞘的表达较B组增加了2倍，差异有显著性意义（P＜0．05）。A组大鼠脊髓神经功能恢复较好。结论：MP和BDNF联合治疗对大鼠脊髓损伤后髓鞘再生和功能恢复有明显的促进作用，是急性脊髓损伤一种有效的联合治疗方案。     

大剂量甲基强的松龙对脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响

目的　探讨大剂量甲基强的松龙对脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响。　方法　将60只大鼠分为脊髓损伤后应用大剂量甲基强的松龙组(A组,30只)和单纯脊髓损伤组(B组,30只)。损伤后1,3,7,14,28　d,对脊髓损伤区进行细胞凋亡的检测（原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记法,TUNEL）以及Bcl-2蛋白表达的测定（免疫组化SP法）。　结果　A、B两组中均发现凋亡细胞及Bcl-2蛋白阳性表达。大鼠脊髓损伤后3d图像分析表明,细胞凋亡率分别为A组（12.43±5.16）,B组（36.27±6.28）;Bcl-2蛋白阳性细胞分别为A组（37.68±5.83）,B组（21.48±7.83）。两组比较,差异有显著性意义(P<0.01和0.05)。　结论　脊髓损伤可导致神经细胞凋亡,大剂量甲基强的松龙能抑制细胞凋亡。     

神经节苷脂对大鼠脊髓损伤后神经元的保护作用

目的 通过观察单唾液酸四己糖神经节苷脂( monosialotetrahexosyl gangliosides,GM-1)对大鼠脊髓损伤后微管相关蛋白-2（microtubule - associated protein 2,MAP -2）和胆碱乙酰转移酶( choline acetyhransterase,ChAT)的表达及运动功能的影响,探讨GM -1对大鼠脊髓损伤后神经元的保护作用及其机制。方法 Wistar雌性大鼠66只（体重260～ 300 g）,随机取6只作为正常对照组,余60只采用改良Allen打击法于Tt0节段制作大鼠急性脊髓损伤模型,并按随机数字表法分为GM -1组（A组）和等渗盐水对照组（B组）,每组30只大鼠。分别于术后1,3,7,14和28 d采用改良Tarlov评分法评价大鼠脊髓损伤后后肢运动功能恢复程度后处死取材,每组各时相点6只大鼠。以免疫荧光染色观察大鼠脊髓损伤后MAP -2和ChAT的表达情况。结果 术后7d起,Tarlov评分在A、B组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),即A组大鼠运动功能恢复优于B组。免疫荧光染色发现,A组术后各时相点MAP -2及ChAT呈阳性表达的细胞数量较B组同时相点明显增多（P＜0.05）。结论 脊髓损伤后大鼠神经功能的恢复与MAP -2及ChAT的表达呈一定的相关性;GM -1可通过增强脊髓损伤后MAP -2及ChAT的表达来保护神经元。     

促红细胞生成素及其受体在大鼠创伤性颅脑损伤模型中的表达及意义

目的 研究创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠损伤周围脑组织促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)及其受体(erythropoietin receptor,EPOR)的表达.方法 78只SD大鼠按随机数字表法分为对照组(6只)、假手术组(36只)、液压冲击脑创伤模型组(36只).根据处死时间,分为6,24 h和3,5,7,14 d6个时相点,每个时相点假手术组和脑损伤组各处死6只大鼠,取损伤周围脑组织.利用实时荧光定量PCR和Western blot方法检测EPO、EPOR的mRNA表达和蛋白表达.结果 EPO在伤后24 h内即升高,到第3天达到高峰,并可维持2 d左右,至伤后第7天开始下降,于伤后14 d基本恢复至伤前水平;而EPOR于伤后24 h到达高峰,至伤后14 d表达量仍可维持较高的水平.结论 TBI后24 h内源性EPO及其受体的表达即开始增加,但二者的表达具有不一致性,且EPO相对受体表达具有短暂性.

Abstract：

Objective To study the expressions of erythmpoietin(EPO)and its receptors(EPOR)in the injured brain tissue ofthe rats with traumatic brain injury(TBI).Methods A total of78 SD rats were randomly divided into three groups including control group(six rats),sham group(36rats) and fluid percussion injury group(36 rats).The rats were sacrificed at 6,24 hours,3,5,7 and 14days after TBI in the sham group and the fluid percussion injury group(six rats at each time point).Then,the injured brain tissues were removed for observation of the mRNA and protein expressions of EPO and EPOR by meaDiB of real-time PCR and Western blot. Results The expression of EPO was increased at 24 hours and reached the peak at day 3 after TBI.The hish expression level of EPO could maintain for two days or so.began to decrease at day 7 and recovered to normal at day 14 after Till.While the expression of EPOR reached the peak at 24 hours after TBI and maintained hish level at day14. Conclusions The expressions of EPO and EPOR show increase within 24 hours after TBI.In fact,the expressions of both factors are not in consistency,with more transient expression of EPO.     

经椎间动脉栓塞法建立急性脊髓缺血损伤模型

应用经椎间动脉栓塞法,建立一种新的急性脊髓缺血损伤动物模型。方法在数字减高下,１５只成年家犬行选择性脊髓动脉造影后,选用４种不同粒径的固体塞剂,经椎间动脉栓塞脊髓供血动脉,采用神经学、病理学和影像学方法评价。结论经椎间动脉法可有效制备急性ＳＣⅡ动物模,是一种在相关实验和临床研究中可供选择的较实用方法。     

促红细胞生成素对脑创伤后细胞凋亡和Caspase-3活性的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素（rhEPO）对大鼠创伤性脑损伤的治疗作用及对细胞凋亡和Caspase-3活性的影响之间的关系。方法制作SD大鼠自由落体脑挫裂伤模型，设立假手术组、rhEPO治疗组和对照组，分别应用透射电镜、流式细胞技术和荧光四肽底物法检测各组大鼠脑挫伤灶旁细胞凋亡情况及Caspase-3活性。结果脑外伤后存在细胞凋亡，细胞凋亡的发生在伤后24h达到高峰，rhEPO治疗组在伤后24h和48h细胞凋亡发生率低于相应的对照组（P〈0．05）；rhEPO治疗后12，24和48h大鼠脑挫伤灶旁细胞Caspase-3活性均低于各自时间点对照组（P〈0．05或0．01）。结论rhEPO治疗对创伤性脑损伤后细胞凋亡的发生及Caspase-3的活性有影响，抑制细胞凋亡及Caspase-3活性下降很可能是rhEPO对创伤性脑损伤治疗作用的重要机制。     

甲基强的松龙对脑损伤大鼠血清神经组织蛋白S100和神经元特异性烯醇化酶的影响

目的通过比较血清神经组织蛋白S100(S-100B蛋白)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)变化来观察甲基强的松龙对大鼠颅脑损伤的治疗作用。方法将72只SD大鼠随机分为3组,正常组8只,对照组和治疗组大鼠各32只,分为伤后1,6,12,24h4个小组,每小组8只,采用Feenery法造成鼠脑挫裂伤模型后,用酶联免疫检测技术定量检测伤后不同时相点血清S-100B蛋白和NSE水平。结果(1)正常组血清S-100B蛋白为(0.35±0.03)μg/L,NSE水平为(8.35±1.01)μg/L,对照组和治疗组伤后6～24h血清S-100B蛋白和NSE水平均比正常组高(P<0.05);(2)治疗组比对照组血清S-100B蛋白和NSE低(P<0.05)。结论甲基强的松龙对脑损伤有治疗作用。     

Rho-A mRNA 在大鼠脊髓损伤中的表达及与损伤程度的相关性

目的观察大鼠不同时间和不同损伤程度下，损伤段脊髓内Rho—A mRNA的表达及与损伤程度的相关性。方法按WD法制模，将SD大鼠135只随机分成3组，A组为全瘫组，B组为不全瘫，C组为空白手术对照组，每组分别为45只。致伤后8h、24h、3d、7d、28d，提取损伤段脊髓内的总RNA，荧光定量PCR和凝胶电泳检测Rho—A mRNA的表达，进行大鼠后肢运动功能评分，并作相关性分析。结果（1）A、B、C组在各时间点均有Rho—A mRNA表达，但同时间点A、B组的表达明显高于C组，A组同时间点的表达高于B组，C组各时间点表达维持在较恒定水平；脊髓损伤后8hRho-A mRNA表达增加，伤后3d达高峰，持续高水平表达28d。（2）C组各时间点大鼠后肢运动功能评分明显高于A、B组，A组同时间点的评分低于B组。结论脊髓损伤后Rho—A mRNA的表达明显升高，且与脊髓损伤程度呈正相关。     

促红细胞生成素治疗心脏术后急性肾功能衰竭的临床观察

目的总结6例心脏术后急性肾功能衰竭患者应用促红细胞生成素（EPO）治疗的临床资料,以探讨EPO对心脏术后急性肾功能衰竭的疗效。方法2010年5月～2011年4月,收集心脏术后并发急性肾功能衰竭患者6例,给予EPO5000U／次,隔日1次,同时辅助其他综合治疗,如强心、利尿、维持水电解质平衡等。结果6例患者的尿素氮、肌酐、血红蛋白、尿量检测结果均恢复正常。结论EPO可能对心脏术后并发的急性肾功能衰竭有一定的改善作用。