中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在急性肾损伤中的保护作用

急性肾损伤(AKI)在临床上较为常见,且预后较差,需及早干预,但是目前临床上常用的诊断方法主要依赖于功能性指标,如血清肌酐(SCr)检测。然而由于检测技术的局限,SCr异常出现较晚,且其检测结果亦有可能出现一定的偏差,这对于临床上及时诊断及干预AKI非常不利。因此迫切需要一种能明确早期肾脏损伤的生物标志物。近年来,许多学者在寻找早期AKI的生物学标记物方面做了一定的探索,逐渐发现一些有潜在应用价值的指标,如中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、白细胞介素-18(IL-18)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、肝脏脂肪酸结合蛋白(L-FABP)等,其中NGAL作为早期AKI生物标志物的研究倍受关注。一些研究显示NGAL在肾脏保护、炎症反应、肿瘤发生等方面亦发挥重要作用,但其具体作用机制目前尚未完全阐明。文章仅就NGAL在AKI发生过程中所发挥的保护作用及其参与机制做相关综述。     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在脓毒症患者急性肾损伤中的临床价值

目的:观察并探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)在脓毒症患者急性肾损伤(AKI)早期诊断、诊断分层、预后中的临床价值。方法:纳入2014-07-2016-06我院急诊科收治的、符合脓毒症标准的患者240例。按照AKIN定义分为脓毒症AKI组(124例)和脓毒症非AKI组(116例);此外,选取同期在我院体检的健康对照组30例。分别收集2组患者入急诊0、6、12、24、48h尿液标本进行NGAL检测,并同时收集2组患者0、24、48h血肌酐以及入急诊时的血降钙素(PCT)、乳酸、C反应蛋白(CRP)、SOFA评分等临床指标。结果:与健康对照组对比,脓毒症AKI组和脓毒症非AKI组患者uNGAL、乳酸、PCT等指标均升高;相对脓毒症非AKI组,脓毒症AKI组患者uNGAL、血肌酐、血乳酸、PCT水平、SOFA评分更高(P<0.05),且住院天数延长(P<0.05)。脓毒症AKI组患者的uNGAL水平随AKI 1期、2期、3期分期依次递增、且随病程时间变化逐渐上升(P<0.05);脓毒症非AKI组患者入院48h后新增22例AKI患者(19.1%);与脓毒症非AKI患者相比,血肌酐水平从24h后开始升高,48h升高更显著;而uNGAL水平则从入急诊室时已明显升高(P<0.05);uNGAL诊断AKI曲线下面积为0.838(95%CI:0.732~0.947),最佳临界值179μmol/L,敏感度和特异度为0.727和0.713。使用uNGAL预测脓毒症患者28d死亡,以uNGAL 48h ROC曲线下面积最大为0.818(95%CI:0.758~0.877)、最佳截断值为375ng/ml,敏感度和特异度分别为0.747和0.746。结论:uNGAL可能对脓毒症患者AKI具有一定的诊断、分期、预测结局的价值。     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的作用

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)检测在糖尿病肾病(DN)诊断中的价值。方法收集糖尿病患者120例,根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿(NA)组46例、微量蛋白尿(MA)组39例和临床肾病(CA)组35例;同期随机选取健康体检者50名作为正常对照(NC)组。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清NGAL浓度,同时用碱性苦味酸法检测血清肌酐(SCr)浓度,用胶乳增强免疫浊度法检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)浓度,并进行比对分析。结果 NA组尿NGAL水平明显高于NC组(P0.05),而血清Cys C、SCr浓度2组之间差异无统计学意义(P0.05)。MA组尿NGAL、血清Cys C水平明显高于NC组(P0.05),SCr浓度2组之间差异无统计学意义(P0.05)。CA组尿NGAL、血清Cys C、SCr水平均明显高于NC组(P0.05)。结论尿NGAL是反映糖尿病早期肾损伤的良好指标。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在急性胰腺炎中的应用

目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在急性胰腺炎(AP)中的应用价值。方法选取临床上被确诊为AP的患者74例作为AP组[轻度急性胰腺炎(MAP)组(34例)、重症急性胰腺炎(SAP)组(40例)],以20名体检健康者作为正常对照组。检测所有研究对象血清中NGAL、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、C反应蛋白(CRP)、淀粉酶(AMY)水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清NGAL、AMY诊断AP的价值。结果 SAP组和MAP组血清NGAL、AMY、CRP水平均高于正常对照组(P0.05);SAP组血清NGAL、CRP水平高于MAP组(P0.05),2个组之间血清AMY水平差异无统计学意义(P0.05);SAP组、MAP组和正常对照组之间BUN、Cr水平差异均无统计学意义(P0.05)。ROC曲线分析结果显示,NGAL、AMY诊断AP的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.722、0.784,最佳临界值分别为240 ng/mL、250 U/L,敏感性分别为90.0%、83.3%,特异性分别为55.4%、63.9%。结论血清NGAL检测对AP的辅助诊断有一定价值,且在一定程度上可反映AP的严重程度。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neu-trophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)又称为脂质运载蛋白-2(lipocalin-2,Lcn-2)或噬铁蛋白(siderocalin),是lipocalin家族的成员之一。1993年,Kjeldsen等[1]在研究人类中性粒细胞92000明胶酶B[即基质金属蛋白酶9(MMP-9)]时发现,在培养的活化中性粒细胞的上清液中存在NGAL。随后,NGAL cDNA及全基因序列分别于     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在原发性高血压患者肾功能损伤诊断中的价值

目的研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在原发性高血压患者肾功能损伤诊断中的价值。方法采用回顾性分析方法,选取2017年3月至2019年9月海南医学院第二附属医院收治的96例原发性高血压患者,将其纳入研究组;同时选取同期入院的32例健康体检者,将其纳入对照组。分别采用酶联免疫双抗体夹心法、电化学发光仪检测两组的尿NGAL与血清肌酐水平,且参考Cockroff-Gault公式计算肾小球滤过率,观察并比较研究组与对照组尿NGAL、血清肌酐及肾小球滤过率。基于24 h尿蛋白排泄率将96例原发性高血压患者划分为3个小组,即临床蛋白尿组(尿蛋白排泄率300 mg/24 h) 33例、微量蛋白尿组(尿蛋白排泄率为30～300 mg/24 h) 32例、正常蛋白尿组(尿蛋白排泄率30 mg/24 h) 31例。对比三组患者的尿NGAL、血清肌酐及肾小球滤过率。结果研究组尿NGAL、血清肌酐、肾小球滤过率依次为(129.85±58.47) ng/ml、(69.96±20.24)μmol/L、(81.09±32.84) ml/min,对照组依次为(78.02±29.29) ng/ml、(53.61±7.38)μmol/L、(107.36±19.97) ml/min;研究组较对照组尿NGAL、血清肌酐水平更高,肾小球滤过率更低,差异均具有统计学意义(P 0.05)。临床蛋白尿组尿NGAL、血清肌酐、肾小球滤过率依次为(185.06±57.34) ng/ml、(77.13±15.64)μmol/L、(65.86±13.02) ml/min,微量蛋白尿组依次为(120.51±39.65) ng/ml、(76.05±14.97)μmol/L、(78.97±34.61) ml/min,正常蛋白尿组依次为(80.93±32.14) ng/ml、(54.93±12.85)μmol/L、(104.93±36.82) ml/min;微量蛋白尿组、临床蛋白尿组较正常蛋白尿组尿NGAL、血清肌酐水平更高,肾小球滤过率更低,差异均具有统计学意义(P 0.05);临床蛋白尿组较微量蛋白尿组尿NGAL水平更高,差异具有统计学意义(P 0.05)。结论 NGAL水平可作为原发性高血压患者肾功能损伤的诊断指标,对于确诊原发性高血压肾功能损伤具有重要价值。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白——一种新的肾损伤标志物

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL),又称人脂质运载蛋白2(lipocalin 2,Ln2)或噬铁蛋白(siderocalin),是人脂质运载蛋白家族中的一个新成员。近年来,NGAL作为一种新的肾损伤标志物倍受关注。本文就NGAL的生物学特性、临床检测     

内毒素休克所致急性肾损伤家兔血和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白变化

目的探讨内毒性休克所致急性肾损伤(AKI)中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)变化的意义以及液体复苏对变化的影响。方法利用家兔耳缘静脉注射LPS造成脓毒症休克AKI模型。动物数字法随机分成空白对照组、模型组及液体复苏组,每组6只。在模型前基础状态(Tx)、成模时(T0)、成模后3 h(T3)及成模后6 h(T6)测定每一组的血流动力学指标及测定血、尿NGAL及肌酐,HE染色和透射电镜显微镜观察肾组织病理变化。结果各组动物血流动力学指标及肾功能在基础状态时无明显差异(P<0.05)。空白对照组不同时间的血流动力学及肾功能较基础状态时无明显差异(P<0.05)。模型组在T0、T3、T6,平均动脉压(MAP)及全身血管阻力指数(SVRI)均较基础状态(Tx)明显下降,在T3、T6时,HR及SVV升高,心脏指数(CI)、心舒张末期容量指数(GEDVI)、胸腔内血容量指数(ITBI)降低,较基础状态(Tx)比,差异有统计学意义(均P<0.05)。液体复苏后3 h及6 h后,与休克时(T0)相比,血流动力学指标改善,MAP、CI、SVRI、GEDVI、ITBI明显升高,SVV降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。模型组血肌酐明显升高,观察6 h与基础状态差异有统计学意义(P<0.05),液体复苏组和模型组比差异无统计学意义。模型组和液体复苏组尿NGAL在3 h,血清NGAL在观察6 h均明显高于基础状态(P<0.05)。尿和血清中NGAL在不同时间点无明显相关性(r=0.767、P=0.075;r=0.698、P=0.302)。HE染色镜下可见液体复苏组肾小球结构完整、肾间质炎细胞浸润、肾小管水肿、管腔变小,上皮细胞空泡样变性较模型组程度轻。应用透射电镜对各组肾小球、肾小管进行了观察,液体复苏组肾小球结构完整、肾间质炎细胞浸润、肾小管水肿、管腔变小,上皮细胞空泡样变性较模型组程度轻。结论尿和血清NGAL在内毒性休克所致AKI中明显升高,NGAL可能是早期诊断内毒素性休克所致AKI较好的生物学标志物。早期充分液体复苏可能有助于肾功能的改善。     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在2型糖尿病肾病诊断和评估中的临床应用

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者发生的严重慢性微血管并发症,有20%~40%的糖尿病患者会发生DN[1],占慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的25%~50%[2]。DN早期(微量白蛋白尿期)的肾脏病理改变多可逆,故患者如能获得早期诊断和治疗,可阻止其病情向不可逆的终末期肾脏病发展,甚至可逆转病变进展[3]。目前,我     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白—新型急性肾损伤的早期诊断标志物

<正>中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)属于脂质运载蛋白家族(lipocalin)的一员,作为新型急性肾损伤的早期诊断标志物与临床常用的肌酐、尿量等传统检测指标相比,更能迅速、灵敏地反映肾脏的损伤及恢复过程,用于早期急性肾损伤(acute kidney injure,AKI)的诊断更具有特异性和敏感性。     

尿肝型脂肪酸结合蛋白和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白用于诊断严重脓毒症患者急性肾损伤

目的：探讨尿肝型脂肪酸结合蛋白(uL-FABP)及其与尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(u-NGAL)在判断严重脓毒症患者是否发生急性肾损伤(AKI)及评估 AKI 严重程度中的价值,以期能为 AKI 的早期诊断提供方便可靠的方法。方法前瞻性收集严重脓毒症和脓毒症休克患者入院时、入院后12小时、24小时、48小时和72小时的尿标本,分别检测血清肌酐(SCr)、uL-FABP 和 u-NGAL 水平,比较 AKI 和非 AKI 患者各标志物的动态变化情况。运用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC),评估标志物单独及联合应用时诊断 AKI 的准确性。结果总共60例患者中26例(43.3%)发生了 AKI,与非 AKI 患者相比较,AKI 患者的 uL-FABP 和 u-NGAL 水平显著升高。uL-FABP 和 u-NGAL 水平在 AKI 组入院后12小时即显著高于非 AKI 组,其浓度变化明显早于 SCr。在入院后12小时,uL-FA BP 和 u-NGAL 的 AUC 分别为0.901和0.906,在界值分别为985μg/g·Cr 和52μg/g·Cr时,uL-FABP 和 u-NGAL 的敏感度和特异度分别为85.2%和84.6%以及87.8%和86.5%。结论 uL-FABP 和 u-NGAL 在严重脓毒症患者 AKI 早期即显著升高,比 SCr 能更早地预测 AKI 的发生和严重程度,两者联合应用则可使诊断的精确性进一步提高。     

血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在冠心病病变程度预测中的应用价值

目的 探讨血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在冠心病病变程度预测中的应用价值。方法 回顾性选取2017年10月至2019年10月上海市闸北中心医院收治的冠心病患者65例,依据疾病类型分为急性冠脉综合征组(n=33)和稳定型心绞痛组(n=32)两组。另选取同期同院收治的因胸闷、胸痛入院、具有正常的冠脉造影或冠脉狭窄在50%以内的患者45例作为对照组,统计分析各组患者的低密度脂蛋白胆固醇、C-反应蛋白水平、Gensini积分、血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平。结果 急性冠脉综合征组患者的血清低密度脂蛋白胆固醇、C反应蛋白、Gensini积分分别为(2. 3±0. 6) mmol/L、(10. 2±1. 1) mg/L、(38. 1±6. 8)分,稳定型心绞痛组分别为(1. 7±0. 5)mmol/L、(4. 2±1. 3) mg/L、(20. 5±3. 8)分,对照组分别为(2. 0±0. 6) mmol/L、(4. 2±1. 3) mg/L、(3. 1±1. 0)分。急性冠脉综合征组患者的血清低密度脂蛋白胆固醇、C反应蛋白水平、Gensini积分均显著高于稳定型心绞痛组和对照组,差异均具有统计学意义(P 0. 05);稳定型心绞痛组患者的血清低密度脂蛋白当固醇水平显著低于对照组,Gensini积分显著高于对照组,差异均具有统计学意义(P 0. 05)。急性冠脉综合征、稳定型心绞痛组、对照组患者的血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平分别为(41. 7±7. 4) ng/ml、(34. 1±5. 1) ng/ml、(26. 9±4. 7) ng/ml;急性冠脉综合征组患者的血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平显著高于稳定型心绞痛组和对照组,稳定型心绞痛组患者的血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平显著高于对照组,差异均具有统计学意义(P 0. 05)。1支病变组、2支病变组、3支病变组患者的血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平分别为(28. 0±4. 9) ng/ml、(38. 7±6. 1) ng/ml、(49. 6±7. 7) ng/ml; 1支病变组患者的血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平显著低于2支病变组和3支病变组,2支病变组患者的血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平显著低于3支病变组,差异均具有统计学意义(P0. 05)。结论 随着冠心病病变程度的加重,患者的血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平逐渐升高。血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在冠心病病变程度预测中的应用价值较高。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与肾脏疾病

目前广泛使用的早期诊断CKD或AKI的生物学标志物存在一定缺陷,不能直接反映细胞损伤,而是反映损伤后延迟出现的肾脏功能的变化,这些指标异常时再进行治疗往往效果很差.     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与肾脏疾病

脂笼蛋白（lipocalin）作为生物化学标志物几乎被应用于临床医学的各个领域，诸如感染性疾病、肿瘤、脂类代谢紊乱、肝脏和肾脏损害。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白fneutrophil gelatinase-associated hpocalin，NGAL）是一新型的脂笼蛋白，是Kjeldsen等在1993年研究中性粒细胞内92000明胶酶。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白早期诊断急性心肌梗死患者急性肾损伤的价值

目的:评价中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)诊断急性心肌梗死(AMI)患者发生急性肾损伤(AKI)的价值.方法:选择2012年1-9月于我科就诊行急诊PCI的AMI者38例,测定介入治疗前和术后2、4、8、12、24、48 h血清肌酐(Scr)水平以确定发生AKI患者.收集术前和术后2、4、8、12、24 h血清标本置于-80℃冰箱,采用ELISA法测定各组血清中NGAL表达水平,观察术后NGAL浓度对AKI的诊断价值.结果:38例患者中7例术后48 h Scr水平上升至基础值的1.95倍,AKI的发生率为18.4％.AKI组术后2h血清NGAL显著升高并达到峰值,与基础值比较[(97.2±27.8) ng/mL vs(12.4±4.8) ng/mL,P＜ 0.05],差异有统计学意义.结论:NGAL是反映AMI患者术后发生AKI的良好指标且早于Scr.     

探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测对早期肾损伤辅助诊断的价值

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测对妊娠高血压综合征患者早期肾损伤辅助诊断的价值。方法选择2012年2月至2013年7月在本院门诊和住院确诊为妊娠高血压综合征并伴有肾损伤的患者120例设为实验组,按照病情严重程度分为轻度组、中度组和重度组,选择同期健康体检妊娠者40例设为对照组,均进行中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和胱抑素C浓度水平测定。结果与对照组比较,试验各组患者的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和胱抑素C浓度水平均有显著性提升,差异有统计学意义(P0.05),且随着患者病情加重,两项指标呈现逐步升高的趋势;试验各组患者的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和胱抑素C阳性检出率均在85.00%以上,且各组患者两项指标阳性检出率两两比较,均无显著性差异(P0.05);中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测结果与以临床诊断结果作为金标准的结果一致性检验Kappa值为0.92。结论中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白是辅助诊断妊娠高血压综合征患者的早期肾损伤的一种良好血清指标,且对于患者病情监测也具有一定的临床价值,同胱抑素C一样具有较高的灵敏度,值得临床推广。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在脓毒症中的应用现状与展望

<正>自1993年中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)被发现以来,这种小分子分泌性蛋白一直被用于进行各种生物标记物的研究,如肿瘤和炎症等〔1〕,然而近年来最引起重症医学工作者注目的是其在非选择性重症患者中表现出了很好的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)早期诊断和预测能力~〔2-3〕,而且NGAL在重症患者病情和预后的评估     

尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白检测在糖尿病患者肾功能损伤早期诊断中的价值

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在糖尿病患者肾功能损伤早期诊断中的价值。方法选择在湖南省益阳医学高等专科学校附属医院住院治疗的患糖尿病并伴有早期肾功能损伤的患者66例为实验组,同期住院且排除慢性肾病、高血压病等影响肾功能疾病的单纯糖尿病患者60例为对照组,分别测定其尿NGAL、血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平,并进行对比分析。结果实验组尿NGAL水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),实验组血清Cys-C、BUN及Cr水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论尿NGAL是检测糖尿病患者早期肾功能损伤的敏感指标之一。     

儿童血浆和尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白正常参考值的建立

目的建立上海某儿童医院血浆和尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)正常参考值。方法选取2014年5-10月上海交通大学附属儿童医院健康儿童新鲜EDTA抗凝血浆183份和新鲜尿液125份,检测NGAL水平。根据CLSI C28-A2按年龄分组,取x±1.96s建立正常参考值。结果各年龄组之间正常参考值范围间差异具有统计学意义(P0.05)。健康儿童血浆NGAL正常参考值:0~7个月,291.28μg/L;7个月至5岁,150.87μg/L;5~9岁,127.93μg/L;9~≤16岁,161.74μg/L;健康儿童尿液NGAL正常参考值:0~7个月,257.31μg/L;7个月至5岁,201.55μg/L;5~9岁,197.69μg/L;9~≤16岁,151.46μg/L。0~7个月组血浆和尿液NGAL结果较其他3组高。结论建立儿童医院血浆和尿液NGAL的正常参考值,为儿科急性肾功能损伤的诊断和治疗提供临床依据。