血清TGF-β1、BMP-7水平与肝纤维化的关系及其临床意义

目的 通过检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清TGF-β1、BMP-7水平在肝纤维化不同分期(S)和炎症分级(G)的表达情况,初步探讨其在慢性肝炎肝纤维化发生过程中可能发挥的作用.方法 分别采用ElISA、RIA法检测100例CHB患者、20例健康体检者血清中TGF-β1、BMP-7水平和透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原(PcⅢ)水平.结果 肝纤维化早期,TGF-β,即明显升高、BMP-7显著降低,灵敏度优于HA、LN、Ⅳ-C和PC Ⅲ;随肝纤维化程度的加重.TGF-β1.逐渐升高,与HA、LN、IV-C、PCⅢ均呈正相关(P<0.01),而BMP-7逐渐下降,与HA、LN、IV-C、PCⅢ均呈负相关(P<0.01);TGF-β1 与BMP-7呈负相关(P<0.01);Sperman相关分析显示,血清TGF-β1水平与肝纤维化、炎症分级分期呈正相关(P<0.01),BMP-7与肝纤维化、炎症分级分期呈负相关(P<0.01).结论 TGF-β1和BMP-7密切参与肝纤维化的形成过程,BMP-7可能通过抑制细胞中促纤维化生长因子TGF-β1 信号通道蛋白Smad2/3的活性,从而抑制TGF-β1的表达,二者均可作为早期肝纤维化的诊断指标.     

TGF-β_1 PDGF-BB及CTGF在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达及意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化不同阶段转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)在肝组织中的表达及意义。方法根据慢性肝炎分期标准,将80例CHB患者分为S0组、S1组、S2组、S3组和S4组,观察各组肝组织TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF免疫组织化学染色;比较各组肝组织TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF含量,以及血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平,并分析TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平与血清肝纤维化相关指标的相关性。结果 TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF免疫组化染色结果及水平比较表明,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平均与肝纤维化程度密切相关,且随肝纤维化程度的加重而增加。从S0组到S4组,血清PCⅢ、CⅣ、HA、LN水平依次递增,各组间比较差异均有统计学意义(P0.01)。相关性分析结果表明,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF水平均与血清PCⅢ、CⅣ、HA、LN水平呈正相关(P0.05)。结论在肝纤维化的不同阶段,肝组织中TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF表达水平随肝纤维化程度的加重而增加,在早期肝纤维化诊断方面具有重要价值。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA载量与肝组织病理的关系

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV-DNA载量与临床及肝组织病理的关系。方法:测定70例CHB患者血清ALT、TBIL、HBV-DNA载量,同时行肝活体组织检查,对肝脏进行炎症分级和纤维分期。结果:(1)血清HBeAg阳性组HBV-DNA定量水平明显高于HBeAg阴性组,血清HBV-DNA载量与HBeAg的表达有显著相关性(t=3.98 P<0.001);(2)HBV-DNA载量与肝损害程度不存在明确的相关性(F=1.1 P>0.05);(3)慢性乙型肝炎血清HBV-DNA载量与肝功能ALT、TBIL不存在明确的相关性(P>0.05);(4)肝脏病理炎症分级G1、G2、G3、G4之间及纤维化分期S1、S2、S3、S4之间和HBV-DNA载量比较无统计学差异(P>0.05)。结论:血清HBV-DNA载量与HBeAg的表达有显著相关性,HBV-DNA载量与肝功能ALT、TBIL及肝损害程度没有必然的联系,与肝组织病理炎症分级及纤维化分期无明显相关性。     

慢性乙型肝病患者肝组织和血清TGF-β1的测定及临床意义

目的探讨慢性乙型肝病(CLD-B)患者血清TGF-β1水平变化在反映肝脏炎症和纤维化程度的诊断意义。方法采用ELISA法检测155例CLD-B患者血清TGF-β1水平,对其中31例患者的肝穿活体组织进行原位杂交检测TGF-β1 mRNA,HE染色和Van Gieson氏胶原染色进行炎症分级和纤维化分期。结果慢性乙型肝炎(CHB)及活动性肝硬化患者血清TGF-β1水平显著高于对照组(P0.01),TGF-β1水平在活动性肝硬化最高(P0.05),而静止性肝硬化升高不明显(P0.05)。CLD-B患者血清TGF-β1分泌水平与肝组织TGF-β1 mRNA表达强度展示良好的一致性。Spearman相关分析显示:CLD-B患者血清TGF-β1水平与肝组织炎症分级及早期肝纤维化分期呈正相关(r=0.721,r=0.683,均为P0.05)。结论 CLD-B患者检测血清TGF-β1对推断肝脏炎症和早期肝纤维化的程度具有临床诊断意义。     

慢性乙型肝炎患者红细胞分布宽度与肝纤维化及炎症分期的相关性分析

目的探讨慢性乙型肝炎患者红细胞分布宽度(RDW)与肝纤维化和炎症分期的相关性及其临床意义。方法选取确诊为慢性乙型肝炎的患者175例,检测血常规、生化指标和乙肝病毒学参数,并采用肝穿刺活检确定患者的纤维化和炎症分期,以单因素、多因素分析评价不同指标与肝脏纤维化、炎症分期的相关性。结果 175例患者均顺利完成肝组织病理学检查,无一例出现严重不良反应;纤维化分期结果 S0~S2占98例(56.0%),S3~S4占77例(44.0%);炎症分期G0~G2占87例(49.7%),G3~G4占88例(50.3%);S3~S4期患者的年龄、AST、白蛋白、总胆红素、血小板、MPV和RDW高于S0~S2期(P0.05);G3~G4期患者ALT、AST、白蛋白、总胆红素、血小板、MPV和RDW高于G0~G2期(P0.05);多因素Logistic回归分析表明,年龄、AST、白蛋白、总胆红素、血小板、MPV和RDW与纤维化分期相关(P0.05),而ALT、AST、白蛋白、总胆红素、血小板、MCV、MPV、RDW与炎症分期相关(P0.05),其中RDW的OR值均为最高。结论 RDW是一种新颖、高效的肝病诊断指标,能为肝纤维化和肝细胞炎症提供诊断信息,减少肝细胞活检的需要。     

血清补体C3、C4在慢性乙型肝炎病变程度判断中的应用价值分析

目的探讨血清补体C3、C4在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)病变程度判断中的应用价值。方法选择2014年1月至2016年12月我院接受诊断的CHB患者80例(观察组),同期健康体检者80例(对照组)。对照组行血清补体C3、C4检测,观察组行肝组织病理学检查及血清补体C3、C4检测。研究观察组各炎性分级及肝纤维化分级与血清补体C3、C4水平的相关性。结果观察组血清补体C3、C4水平均低于对照组(P0.05);各炎性分级间血清补体C3、C4水平差异有统计学意义(P0.05);肝纤维化S1级与肝纤维化S2、S3、S4级间血清补体C3、C4水平差异有统计学意义(P0.05);炎性分级G2、G3、G4级及肝纤维化分级S2、S3、S4级与血清补体C3、C4均呈负相关关系(P0.05)。结论血清补体C3、C4水平可反映CHB患者炎性分级及肝纤维化分级,对于判断其病变程度具有较高的应用价值。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1和SMAD3水平及其对肝纤维化的诊断价值分析

目的 检测慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad同源物3(SMAD3)的水平,探讨二者对肝纤维化的诊断价值。方法 选取2020年10月至2022年10月于该院就诊的慢性乙型肝炎患者100例作为研究组,另选择同期于该院进行体检的体检健康者92例作为对照组。研究组根据肝纤维化程度分为S0期(28例)、S1～S2期(52例)、S3～S4期(20例)。Pearson相关性分析血清TGF-β1、SMAD3水平与肝纤维化指标的相关性;采用受试者工作特征曲线分析血清TGF-β1、SMAD3水平对肝纤维化的诊断价值。多因素Logistic回归分析影响患者肝纤维化的危险因素。结果 研究组血清TGF-β1、SMAD3、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平显著高于对照组,清蛋白(ALB)水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);S0、S1～S2、S3～S4期患者血清层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、TGF-β1、SMAD3、AST、ALT、TBIL水平依次升高,ALB水...     

联合检测血清透明质酸和转化生长因子-β1 对判断肝纤维化程度的临床意义

目的:探讨血清透明质酸、转化生长因子β1(transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)与肝纤维化程度的关系。方法:检测116例慢性肝炎及肝硬化患者的血清透明质酸、TGF-β1水平,并与其中87例患者的肝组织病理结果作对照。结果:116例的血清透明质酸和TGF-β1水平与肝纤维化程度均呈中等程度正相关(r=0.584,r=0.612,P<0.001);以血清透明质酸和TGF-β1判别肝纤维化程度时,若将S1期、S2期、S3期不作区分,判别函数对推测S0期、S1～S3期和S4期的正确预测率为74.1%。结论:在估计肝纤维化程度时,宜同时检测血清透明质酸、TGF-β1水平,可推测慢性肝炎患者是“无肝纤维化”、“处于肝纤维化阶段”还是“肝硬化”,但不能精确估计肝纤维化的程度,故不能取代肝活检。     

恩替卡韦联合治疗对慢性乙型肝炎患者炎性反应、肝功能及肝纤维化的影响

目的观察恩替卡韦联合治疗对慢性乙型肝炎患者炎性反应、肝功能及肝纤维化的影响。方法选取我院2015年2月—2016年10月收治的100例慢性乙型肝炎患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组各50例。对照组给予还原型谷胱甘肽和复方甘草酸苷等常规护肝治疗,观察组在对照组治疗基础上加用恩替卡韦分散片治疗,两组治疗周期均为12个月。观察比较两组患者治疗前后炎性因子[转化生长因子-β1(TGF-β1)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]及肝纤维化指标[透明质酸酶(HA)、Ⅳ胶原(Ⅳ-C)、层粘蛋白(LN)]变化。结果治疗后,两组TGF-β1、hs-CRP、TNF-α、ALT、AST、HA、Ⅳ-C、LN水平均较治疗前明显降低,且治疗后观察组TGF-β1、hs-CRP、TNF-α、ALT、AST、HA、Ⅳ-C、LN水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。两组治疗期间无明显不良反应发生。结论恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎可显著减轻患者炎性反应,改善肝功能,降低肝纤维化指标水平。     

肝脏瞬时弹性超声诊断 ALT 小于2倍正常上限慢性HBV 感染者肝纤维化的影响因素分析

目的探讨肝脏瞬时弹性超声(Fibroscan)对于丙氨酸氨基转移酶(ALT)小于2倍正常值上限(upper limits of normal,ULN)的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者肝纤维化的诊断价值,并分析影响因素。方法 125例ALT<2 ULN的慢性HBV感染者,采用肝脏瞬时弹性超声测定不同肝脏纤维化分期组间以及不同炎症分级组间患者肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM),并进一步探讨年龄、性别、BMI、血清ALT、AST、TBIL、ALB、HBV-DNA与LSM值的相关性。结果 125例患者肝组织的纤维化分期在S0~S3期,炎症分级在G1~G3期。不同分期组间LSM值比较差异有统计学意义(P<0.05),但S0组和S1组比较差异无统计学意义;不同分级组间LSM值比较差异有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关分析结果显示,患者的年龄、血清ALT及AST水平与LSM值呈正相关(P<0.05)。男性患者的LSM值明显高于女性患者。结论 Fibroscan对于ALT<2 ULN的慢性HBV感染者肝纤维化的无创诊断同样具有较好适用性。对于这部分人群,患者的性别、年龄、肝脏炎症程度,以及血清ALT、AST水平,是可能的Fibroscan测值影响因素。     

急性缺血性脑卒中患者血清DKK1水平与炎性反应及氧化应激的相关性研究

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清Dickkopf同源物1(DKK1)水平与炎性反应及氧化应激的相关性。方法选择2018年1月至2019年12月该院收治的135例AIS患者(AIS组),根据入院24 h内美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将患者分为轻度损伤组(NIHSS评分≤6分,39例)、中度损伤组(NIHSS评分7～14分,67例)、重度损伤组(NIHSS评分≥15分,29例);另选择与AIS患者年龄、性别相匹配的71例短暂脑缺血发作(TIA)患者为TIA组、106例体检健康的志愿者为对照组。比较各组血清DKK1、炎性反应指标[促炎因子:白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β);抗炎因子:IL-4、IL-10、IL-13]、氧化应激指标[氧化指标:活性氧(ROS)、晚期蛋白氧化产物(AOPP);抗氧化指标:超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]水平。分析DKK1与炎性反应指标、氧化应激指标的相关性。结果 AIS组血清DKK1、IL-6、TNF-α、TGF-β、ROS、AOPP水平均高于TIA组和对照组(P0.05),IL-4、IL-10、IL-13、SOD、CAT水平均低于TIA组和对照组(P0.05)。在AIS患者轻度损伤组、中度损伤组、重度损伤组中,血清DKK1、IL-6、TNF-α、TGF-β、ROS、AOPP水平依次升高,IL-4、IL-10、IL-13、SOD、CAT水平依次降低,各组间差异均有统计学意义(P0.05)。Pearson相关分析显示DKK1与IL-6、TNF-α、TGF-β、ROS、AOPP呈正相关(r=0.612、0.539、0.571、0.602、0.531,P0.05),与IL-4、IL-10、IL-13、SOD、CAT呈负相关(r=-0.503、-0.498、-0.612、-0.542、-0.539,P0.05)。结论 AIS患者血清DKK1水平较TIA人群及健康人群升高,DKK1可能通过调控炎性反应和氧化应激参与AIS的发病和神经损伤过程。     

Toll样受体3基因缺陷促进四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化损伤

目的:探讨Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)基因缺陷对于四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠模型肝纤维化损伤程度的影响。方法:将20只野生型雄性小鼠和20只TLR3基因缺陷型(TLR3-/-)雄性小鼠分别分为野生型对照组、野生型造模组、TLR3-/-对照组和TLR3-/-造模组,每组各10只。对照组腹腔注射玉米油,造模组腹腔注射四氯化碳。造模8周后采集血液标本,应用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、白蛋白(albumin,ALB)水平;采用马松三色染色法对肝组织胶原沉积程度进行分析;采用α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)免疫组织化学染色法检测肝星状细胞的激活情况;应用试剂盒检测肝组织中的羟脯氨酸含量;采用实时荧光定量PCR法检测肝组织中纤维化标志物Ⅰ型胶原、炎性因子[包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素6(interleukin-6,IL-6)和单核细胞趋化因子1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)]以及促纤维化分子[包括转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)和血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)]的表达。结果:TLR3基因缺陷对于四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠血清中的ALT、AST、TBIL、ALB水平变化无影响。TLR3基因缺陷可加重四氯化碳诱导的肝组织胶原沉积和肝星状细胞激活;促进四氯化碳诱导的小鼠肝组织中羟脯氨酸的升高;使四氯化碳诱导的肝纤维化标志物Ⅰ型胶原增多,也使肝组织中炎性因子TNF-α、IL-6和MCP-1以及促纤维化分子TGF-β、TIMP1和PDGFR表达升高。结论:TLR3基因缺陷可促进四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠肝组织中的胶原沉积和肝星状细胞激活,促进肝组织炎性因子释放,使肝促纤维化分子上调。以上提示,TLR3是肝纤维化病理过程中的一个保护性基因。     

TLR3基因缺陷的肝纤维化小鼠血生化指标、肝组织纤维化标志物及炎性因子变化

目的分析Toll样受体3(TLR3)基因缺陷的肝纤维化小鼠血生化指标、肝组织纤维化标志物及炎性因子变化。方法将18只野生型雄性小鼠随机分为空白造模组和空白对照组,两组各9只;将18只TLR3基因缺陷型雄性小鼠随机分为TLR3造模组和TLR3对照组,两组各9只。空白造模组和TLR3造模组均注射四氯化碳,而空白对照组与TLR3对照组均注射玉米油。造模2个月后,采集血液标本,通过全自动生化分析仪对血清白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平进行测定。比较各组小鼠肝组织纤维化标志物(Ⅰ型胶原)表达水平和肝组织炎性因子如白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的表达水平。结果空白造模组ALB水平较空白对照组明显降低,TBIL、AST及ALT等血生化指标的水平较空白对照组均显著升高(P0.01);TLR3造模组ALB水平较空白对照组明显降低,TBIL、AST及ALT等血生化指标的水平较TLR3对照组均显著升高(P0.01),但与空白造模组比较,均无显著差异(P0.05)。空白造模组肝组织纤维化标志物(Ⅰ型胶原)表达水平较空白对照组显著升高(P0.01);TLR3造模组Ⅰ型胶原表达水平较空白造模组、TLR3对照组均显著升高(P0.01)。空白造模组IL-6、TNF-α及MCP-1等肝组织炎性因子表达水平较空白对照组显著升高(P0.05);TLR3造模组炎性因子水平较空白造模组、TLR3对照组均显著升高(P0.05)。结论 TLR3基因缺陷的肝纤维化小鼠经四氯化碳诱导后,Ⅰ型胶原等肝纤维化标志物的水平明显升高,并且IL-6、TNF-α及MCP-1等肝组织炎性因子表达亦明显上升,提示TLR3可能是一种保护性基因,在肝纤维化疾病发生及发展中起到阻滞肝组织炎性因子等重要作用。     

慢性乙肝患者HBV-DNA定量与肝脏病理及血清ALT关系的探讨

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV-DNA复制水平及其与肝组织病理学、血清ALT水平的相关性。方法采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)监测300例慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA含量及测定相关血清ALT水平,并对患者活体肝穿刺的病理标本进行组织炎症活动度分级(G)和纤维化程度分期(S),结果利用统计软件统计分析。结果慢性乙肝患者血清HBV-DNA定量与炎症分级有明显相关性(P<0.05),但是与纤维化分期无明显相关性(P>0.05),而血清HBV-DNA定量(103～106)与血清ALT水平有较好一致性(P<0.05)。结论血清HBV-DNA定量结合血清ALT在一定条件下可较好评价肝脏炎症活动程度,但对于评价肝脏纤维化分期有一定不足。     

白细胞介素-26在促进慢性乙型肝炎患者肝细胞炎症损伤中的作用研究

目的探讨白细胞介素(IL)-26与乙型肝炎病毒(HBV)感染所致炎症和纤维化程度的相关性。方法选取210例慢性HBV感染者作为研究组,其中慢性乙型肝炎(CHB)轻中度组(99例)、CHB重度组(63例)、重型肝炎组(48例);另以20例健康人群作为对照组。完成肝脏穿刺活检者共41例。检测所有受试者血清IL-26表达水平,分析IL-26及其相关因子[IL-17、IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]在各组CHB患者血清中表达的相关性,检测IL-26在CHB患者肝组织中的表达及其与肝脏炎症和纤维化的相关性。结果 IL-26在各型CHB患者血清中的表达水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),以重型肝炎组尤为明显,但各组CHB患者间IL-26水平差异无统计学意义(P0.05),IL-26表达强度与临床分型之间无明显关系(P0.05)。IL-26的表达与IL-1β及TNF-α表达相关(P0.05),但与IL-6和IL-17的表达无相关性(P0.05)。此外,IL-26的表达随丙氨酸氨基转移酶升高而升高,而IL-26水平与性别、年龄无关(P0.05)。肝组织中IL-26的表达强度与肝组织炎症活动度分级之间无明显关系(P0.05),而与肝组织纤维化程度分期呈正相关(P0.05)。结论 IL-26在慢性HBV感染者血清中有过表达现象,在肝组织中表达强度随肝组织纤维化程度分期的增加而升高,IL-26可能在HBV感染所致炎症和肝纤维化过程中有促进作用。     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1检测的临床意义

目的评价慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)测定的临床意义.方法采用酶联免疫吸附测定法测定56例慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化患者血清TGF-β1水平,并检测肝功能、肝纤维化指标、门静脉及脾静脉内径;以健康人20例为对照,并对患者组经3个月的常规护肝治疗后比较其症状、肝功能、肝纤维化的改善程度.结果随着患者病情的加重和肝纤维化的进展,血清TGF-β1水平随之上升,即对照组<慢性肝炎轻度<慢性肝炎中度<慢性肝炎重度<肝硬化(P< 0.01);患者组血清TGF-β1与血清总胆红素(TBIL)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、IV型胶原(CIV)、脾门静脉内径呈正相关(P< 0.01),与血清白蛋白(ALB)呈负相关(P< 0.01);经3个月常规护肝治疗后,患者丙氨酸转氨酶(ALT)、HA、PⅢNP改善程度与血清TGF-β1呈负相关.结论 TGF-β1密切参与CHB肝细胞破坏和肝纤维化的病理过程,测定患者血清TGF-β1可反映CHB患者肝细胞损害和肝纤维化程度,并能提示预后,对临床有较高的应用价值.     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝组织学与血清学指标改变相关性研究

目的：探讨 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织学与血清学指标改变相关性。方法对135例确诊的HBeAg 阴性 CHB 患者分别进行肝活检和 HBV-DNA 拷贝、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBiL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清清蛋白（ALB）、凝血酶原活动度（PTA）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）检测,并分析组织学检查结果和血清学检查结果相关性。结果血清 HBV-DNA 拷贝水平和各级肝组织炎症分级之间的差异具有统计学意义（χ2＝23.64,P ＜0.05）;高炎症等级血清 ALT、TBiL、AST、ALB、PTA 和 HA 浓度高于低炎症等级,差异具有统计学意义（P ＜0.05）;其中 ALT、TBiL、AST 和 HA 与炎症等级成正相关（P ＜0.05）;ALB 和 PTA 和 HA 与炎症等级成负相关（P ＜0.05）。结论 HBeAg 阴性 CHB 患者 HBV-DNA 拷贝水平、血清 TBiL、ALT、AST、ALB、PTA 浓度和患者的肝组织炎症分级相关,血清 HA 水平和肝组织纤维化水平相关。上述指标能够为 HBeAg 阴性 CHB 患者病情和预后判断提供参考价值。     

ALT水平正常的HBeAg阳性慢性HBV感染者肝组织病理学特点研究

目的探讨丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平正常(≤40 U/L)的乙型肝炎病毒(HBV)e抗原(HBeAg)阳性的慢性HBV感染者的肝组织病理学特点,进一步研究影响肝组织炎性反应分级及纤维化分期的相关因素。方法 185例ALT正常的HBeAg阳性慢性HBV感染患者作为研究对象,肝组织明显炎性反应者(A2～A3)29例,占15.7%;肝组织明显纤维化者(F2～F4)32例,占17.3%。回顾性分析纳入者的人口学、临床及病理学特征,应用单因素和多因素回归模型筛选影响肝组织明显炎性反应和纤维化的相关因素,并应用受试者工作特征(ROC)曲线评估其诊断价值。结果单因素和多因素回归分析结果显示,ALT和肝脏弹性测量值(LSM)是肝组织明显炎性反应的独立预测因素(HR=1.078、1.492,P=0.019、P0.001);家族史、HBsAg和LSM是肝组织明显纤维化的独立预测因素(HR=4.398、0.343、1.308,P=0.023、0.022、0.008)。ALT、LSM在诊断肝组织明显炎性反应的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.669、0.742(P0.05);以ALT≥30.5U/L为截断值,诊断肝组织明显炎性反应的灵敏度、特异度、准确度分别为55.2%、73.7%、67.9%;以LSM≥6.4kPa为截断值,诊断肝组织明显炎性反应的灵敏度、特异度、准确度分别为51.7%、83.3%和75.4%。LSM在诊断肝组织明显纤维化的AUC为0.688(P0.05);以血清LSM≥8.1kPa为截断值,诊断肝组织明显纤维化的灵敏度、特异度、准确度为40.6%、92.8%和85.4%。结论在HBeAg阳性的慢性HBV感染的患者中,正常的ALT水平并不总是代表肝组织没有炎性反应及纤维化的存在;高ALT水平和高LSM是肝组织明显炎性反应的独立预测因素,有家族史、低HBsAg和高LSM水平是肝组织明显纤维化的独立预测因素;血清ALT水平与LSM能够较准确地诊断肝脏炎性反应程度,LSM能够较准确地诊断患者肝纤维化程度。     

ALT轻度升高的慢性乙型肝炎患者肝脏组织病理学特征分析

目的分析ALT轻度升高的慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝组织病理学状态与临床关系,为抗病毒治疗提供依据。方法回顾性分析105例ALT轻度升高的CHB患者的肝脏组织病理学情况,根据肝组织不同炎症及纤维化分组,对比各组性别、年龄、ALT、HBV-DNA水平、HBeAg状态差异。结果 105例患者均存在不同程度的炎症活动,其中80%(84/105)为G2^G4;67.6%(71/105)存在不同程度的纤维化,其中46.6%(49/105)为S2G4;67.6%(71/105)存在不同程度的纤维化,其中46.6%(49/105)为S2^S4。不同肝组织炎症分级间性别、年龄、HBV-DNA水平、HBeAg状态比较均无统计学意义(P>0.05);不同纤维化分期间年龄比较,S1、S3、S4组与S0组差异具有统计学意义(P<0.05),性别、ALT、HBV-DNA水平、HBeAg状态在各组间比较无统计学意义(P>0.05)。结论 ALT轻度升高的CHB患者可能存在明显的肝组织病理学改变,应积极考虑行肝穿刺活检,及时确定抗病毒治疗时机。     

慢性乙型肝炎患者TGF-β1及肝纤维化4项指标与肝脏病理分级分期的关系

目的探讨肝病患者转化生长因子-β1（TGF-β1）水平、肝纤维化标志物（HA、LN、CIV、PⅢP）、HBV—DNA及丙氨酸氨基转移酶（ALT）与肝脏炎症分级和纤维化分期的关系。方法测定80例肝病患者血清TGF—β1、HA、LN、CIV、PⅢP、HBV—DNA、ALT，同时对30例慢性乙型肝炎患者行肝穿刺活检并进行病理分级分期，分析TGF-β1、HA、LN、CIV、PⅢP、HBVDNA、ALT与肝脏病理分级分期的关系。结果乙型肝炎患者血清TGF—β1水平随肝纤维化程度加重而升高，各期之间有显著性差异，但其在肝脏炎症各级之间差异无统计学意义（P〉0．05）；肝纤维化各期和炎症各级之间HBV—DNA、ALT均无明显差异（P〉0．05）；TGF-β1变化趋势与HA、LN、CIV、PⅢP均呈正相关（P〈0．05）。结论血清TGF—β1水平与乙型肝炎患者纤维化程度密切相关，且不受肝组织炎症程度的影响，血清TGF-β1水平测定有助于肝纤维化的早期诊断。