利福平白蛋白微球的研制

目的：研究利福平白蛋白微球的制备和体外释放。方法：选用戊二醛为交联剂,采用聚合物分散法制备利福平白蛋白微球。结果：所得微球粒径范围为１０～３０μｍ,微球中利福平含量为２３．５±０．８％（ｗ／ｗ）。扫描电镜下观察载药微球呈圆形,但表面不光滑,有未洗脱的药物微粒存在。体外释放实验结果显示,利福平微球体外释放符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程,具有明显的缓释作用。结论：利福平适于制成微球制剂。     

肺靶向利福平聚乳酸微球的体外释药性能

本文以０．９％氯化钠的水溶液为释放介质，对利福平聚乳酸微球的体外释药进行了研究。结果表明，微球在最初１０ｍｉｎ有突释效应，此后累积释药量与时间平方根之间呈线性关系。分别考察了微球大小、聚乳酸浓度、微球含药量、制备微球时在甘油中的分散时间和在明胶水溶液中的扩散时间等因素对微球释药性能的影响。     

利福平明胶微球剂制备工艺的研究及包封率检测

本文研究了制备利福平明胶微球影响粒径的因素,通过正交实验得出了制备该微球剂的最佳工艺条件;本文阐述了用生物降解的弓法破坏利福平微球,使之释放主药,从而检测包封率的方法。本文方法制得的利福平明胶微球粒径为10.58±2μm,包封率为85.12％,微球在室温及37℃以下性质稳定。     

利福平(0.1%)液治疗慢性化脓性中耳炎

目的：观察０ ．１ ％ 利福平液治疗化脓性中耳炎的效果。方法：１５０ 例慢性单纯性化脓性中耳炎病人（ 男性１１８ 例,女性３２ 例,年龄２４ ａ ±ｓ ８ ａ） 。随机分为 Ａ, Ｂ, Ｃ ３ 组,每组５０ 例。分别用０ ．０５ ％利福平、０ ．１ ％ 利福平和０ ．２５ ％ 氯霉素眼药水进行滴耳治疗。每日滴药２ 次,每次３ ～５ 滴,５ ｄ 为一个疗程,共１ ～３ 个疗程。结果：０ ．１ ％ 利福平组总有效率为９６ ％ ;０ ．０５ ％ 利福平组为６０ ％ ;０ ．２５ ％ 氯霉素组为５４ ％ 。０ ．１ ％ 利福平组与另外２ 组比较差异有非常显著意义（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。结论：０ ．１ ％ 利福平液用于治疗慢性单纯性化脓性中耳炎具有疗效好、安全、方便、经济等特点。     

卡铂白蛋白微球犬肝动脉栓塞后药物的体内过程

目的：研究了卡铂白蛋白微球经肝动脉栓塞后的体内动力学过程、组织分布情况及微球在肝脏动脉栓塞的效果，观察对正常肝脏的病理改变。方法：栓塞实验以肝动脉灌注卡铂注射剂为对照组。用石墨炉原子吸收分光光度法检测外周静脉血及组织中的药物浓度。结果：卡铂注射剂和微球剂的体内过程呈二室模型，微球剂分布相半衰期（Ｔ１／２α）和消除相半衰期（Ｔ１／２β）分别为１．３ｈ和３２．２ｈ，均明显长于注射剂（Ｔ１／２α和Ｔ１／２β分别为１．１ｈ和１６．１ｈ）。肝脏中的药物浓度远远高于脾、心、肺等组织中的药物浓度，注射后６ｄ亦高于其蓄积器官肾脏的药物浓度。电子显微镜下肝脏病理切片可见微球栓塞在肝动脉末端。栓塞作用于灌注３周后仍存在     

盐酸川芎嗪肺靶向微球理化性质的研究

考察了盐酸川芎嗪肺靶向微球的微粉学性质、热解稳定性、载药量和体外释药模式。结果表明，微球为类白色圆球状粉末，平均算术粒径为１２．６５μｍ，５～２４．９μｍ，粒径范围的微球数占总数的８７．５％，平均堆密度为０．５９ｇ／ｍｌ，休止角为６８．６３°，临界相对湿度为５６％，热解活化能为８１．６ｋＪ／ｍｏｌ，反应级数为１。用ＵＶ法测得微球载药量为１７．０％，微球体外释药符合一级动力学规律。微球粒径符合肺靶向要求     

利福平及其蛋白偶联物致敏兔和利福平特异IgG检测(英文)

用利福平及两种利福平－蛋白偶联物：利福平－牛血清白蛋白及利福平－兔血清白蛋白免疫兔，用ＥＬＩＳＡ方法对兔抗血清中利福平特异ＩｇＧ进行检测。利福平－牛血清白蛋白及利福平－兔血清白蛋白的偶联方式及偶联比例不同。利福平特异ＩｇＧ的效价分别为：利福平免疫组ｌ：ｌ０～１：ｌ００；利福平－兔血清白蛋白免疫组１：１０～ｌ：ｌ０００；利福平－牛血清白蛋白免疫组超过１：１０００。抑制实验证明了抗血清的利福平特异性。这些利福平致敏动物模型是首次用利福平或利福平－蛋白偶联物致敏的动物模型。     

介质对硝苯地平缓释制剂溶出行为的影响

研究硝苯地平的两种国产普通片、一种进口缓释片和自制缓释微球在不同介质中的溶出行为。结果发现，介质对硝苯地平制剂的溶出速度有很大影响。以２０％乙醇水溶液或０．５％十二烷基硫酸钠水溶液为介质，缓释片和缓释微球的溶出太快，且不能区别各制剂的溶出度差异。在０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸或ｐＨ６．８磷酸盐缓冲液中加入０．０２％或０．１％吐温－８０，分别作为介质，能较好评价制剂的溶出行为。在含０．０２％吐温－８０的０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液中投入微球２、５和１０ｍｇ对溶出度无显著影响。     

肺靶向制剂—硫酸链霉素明胶微球的药理学研究

以１２５Ｉ标记硫酸链霉素明胶微球，小鼠静脉注射后测定其体内分布，结果表明硫酸链霉素明胶微球在小鼠肺部浓度最高，由靶向性参数判定硫酸链霉素明胶微球靶向作用明显，靶向效率较高。用微生物分析法测定并比较了肺组织中硫酸链霉素及其明胶微球的浓度，结果显示，在硫酸链霉素明胶微球给药量约为硫酸链霉素一半的情况下，肺部的药物浓度仍可达到或超过非微球剂。用苏通氏培养基二倍稀释法测得硫酸链霉素及其明胶微球ＭＩＣ值均为０．２ｍｇ／Ｌ。小鼠实验性肺结核治疗结果表明，以实际硫酸链霉素量计，微球剂约为非微球剂的１／３时，即可达到相同的治疗作用，当用药量约为非微球剂的２／３时，微球剂治疗作用明显优于非微球剂     

心脏靶向超声造影剂空气白蛋白微球的研究(1)

按正交设计筛选了用发射超声能量合成白蛋白空气微球的较佳制备工艺,并对微球的形态、粒径与粒径分布、稳定性、安全性和显影效果进行了系统研究。结果表明：微球的平均直径为 ４．２±０． ２ μｍ,平均浓度为（３．５±１．２）×１０８／ｍｌ。９２．５％的微球直径小于１０μｍ,微球在２℃～５℃条件下能稳定储存１２个月,经兔外用静脉注射后能顺利通过肺微循环到达左心室致使左心室靶向超声显影。     

丙氨瑞林生物可降解缓释微球注射剂的研究

以生物可降解聚合和聚乳酸／羟乙酸为载体外具较采用改良的复乳－液中蒸发法制备缓释丙氨瑞林微球注射剂,包封率为９９．５％,平均体积径为９１．３６μｍ。在３７℃、ＰＨ７．０的生理等渗缓冲液中,微球首日释药１４．３％,后以平均２．２％／ｄ的速度释药５周。符合零级模式。大鼠皮下注射微球后,首日释药１５．１％,后以平均２．３％／ｄ的速度释药５周。体内释药与体外释放间相关性良好。雌性大鼠动情周期与子宫内膜异位模     

氟罗沙星注射剂治疗40例尿路感染的临床疗效

目的：比较氟罗沙星与氧氟星注射剂治疗尿路的感染的临床疗效。方法：将８０例尿路感染病例随机分为两组，分别应用氟罗沙星（０．２￣０．４ｇ／ｄ）和氧氟沙星（０．２￣０．４ｇ／ｄ）。结果：氟罗沙星组和氧氟沙星组的总有效率分别为８５％和８０％，细菌清除率分别为９２．５％和８７．５％，两组间无显著差异（Ｐ〉０．０５）。不良反应发生率分别为１２．５％和７．５％（Ｐ〈０．０５）。结论：氟罗生注射剂治疗尿路感染用药     

盐酸米诺环素微球凝胶的制备

目的：研制环米诺素微球的凝胶剂。方法：采用四因素三水平的正交设计法筛选明胶微球的优化处方，乳化-化学交联法工艺制备盐酸米诺环素的明胶微球，进而分散在凝胶基质中。结果：盐酸米诺环素明胶微球载药量为9．1％，粒径在5—30μm之间。在凝胶剂中含量为2％。结论：用优化的处方工艺，制备的盐酸米诺环素明胶微球形态佳，载药量较高，凝胶剂体外释放良好。     

蛋白质多肽长效微球注射剂的体内药动学及分析方法研究进展*

长效微球注射剂作为一类处于热点研究中的新型释药系统，在蛋白质、多肽的递送中受到了日益广泛的重视和应用。但是，微球的释药机制复杂，蛋白质、多肽的体内药物分析又存在着诸多困难，因而蛋白质、多肽长效微球注射剂的体内药物释放及评价是此类药物制剂研发的瓶颈之一。现介绍近年来蛋白质、多肽长效微球注射剂的体内释药机制及药动学研究进展，并着重对蛋白质、多肽长效微球注射剂的体内药物分析方法进行综述。     

控释吲哚美辛微囊中空栓的实验研究

本文研究了控释吲哚美辛微囊中空栓的体外溶出度及兔体内相对生物利用度。属一级动力学过程，０～１ｈ，Ｋ＝２６．７９％，２～１０ｈ，Ｋ＝１．５６％ｈ－１。体内外数据有良好的相关性（ｒ＝０．９８７３，Ｐ＜０．００１）。相对生物利用度为１１７．７５％，临床应用不良反应明显减轻。     

化学仿制药微球注射剂药学研究的一般考虑

随着材料科学的发展和制药工业水平的进步，采用可生物降解的聚合物载体材料将化学药物制备为微球注射剂，可解决药物半衰期短、需频繁给药的问题。但由于微球制备技术较为复杂，实现产业化较困难，目前上市的微球药物制剂较少。并且，对基于微球的长效注射剂进行仿制也存在较高的技术壁垒，仿制产品数量更是寥寥无几。文章参考化学药品注射剂仿制药相关技术要求，结合微球注射剂的产品特点和相关文献资料，对其处方工艺开发、质量和稳定性研究等需要关注的内容进行讨论，以期为化学仿制药微球注射剂的药学研究提供参考。     

紫外分光光度法测定利福平的血药浓度

作者采用紫外分光光度法测定人血浆中利福平的浓度。血浆样品用乙酸乙酯提取，测定波长为３３８ｎｍ其平均回收率为９６．７２％，ＲＳＤ为１．４６％。实验表明：利福平浓度在２～１２μｇ／ｍｌ范围内线性关系良好（ｒ＝０．９９９４）。口服利福平０．４５～０．６０ｇ后９ｈ，测得血药浓度在１．３０～７．９３μｇ／ｍｌ之间，本文方法简单、快速，结果令人满意。     

缓释盐酸布比卡因人血清白蛋白微球的研究

目的:制备缓释盐酸布比卡因人血清白蛋白微球(bupivacaine human serum albumin microspheres,Bupi-HSA-MS),并对其理化特性、体外释放、体内药动学、药效学进行评价。方法:采用高压电场法制备布比卡因人血清白蛋白微球,以高效毛细管电泳法测定微球的体外释放度。采用改良的RP-HPLC法测定体内布比卡因血药浓度,以家兔为实验对象,以针刺疼痛反应圈半径大小评价其麻醉效果。结果:微球的粒径分布集中,平均粒径为(108.9±2.6)μm,药物含量为31.56％,包封率为91.62％。体外释放结果表明,Bupi-HSA-MS具有明显缓释作用。药物动力学实验结果表明,注射剂组血药浓度达峰时间短,浓度高,药物驻留时间短。微球组峰浓度显著低于注射剂组并长时间维持低浓度。微球组的平均保留时间较对照组明显延长(P<0.01)。微球组皮下给药最大麻醉圈直径显著小于注射剂对照组(P<0.01),而微球组局麻持续时间较对照组明显延长(P<0.01)。结论:高压电场法是一种简单、易行的白蛋白微球制备新方法。Bupi-HSA-MS兔皮下给药,药物扩散少,局部麻醉作用持续时间长,是一种安全、长效的局部麻醉止痛新方法。     

利福平丝素蛋白载药微球的制备及性能研究

目的通过测定利福平丝素蛋白微球的载药量、包封率及释放度,考察乳化转速、有机溶剂与丝素蛋白溶液比例,对微球的制备方法进行优化,筛选微球的最佳制备方法。方法采用乳化法制备利福平丝素蛋白微球,以不同转速、有机溶剂与丝素蛋白溶液不同比例分别制备利福平丝素蛋白微球,采用扫描电镜观察微球的形态,用紫外分光光度法测定微球的载药量、包封率及释放度,以形态、载药量、包封率及释放度为指标,筛选微球的最佳制备方法。在此基础上,采用最佳处方制备3批利福平丝素蛋白微球,对微球的形态、粒径、包封率、载药量和释放度进行考察。结果有机溶剂与丝素蛋白溶液体积比为4∶1、转速为200 r·min^-1时所得利福平丝素微球形态均匀,近似球形,载药量和包封率较高,所得载药微球有较好的缓释作用。以最佳处方制得微球载药量为66.1%±0.87%,包封率为87.80%±2.23%。结论有机溶剂与丝素蛋白溶液体积比为4∶1、转速为200 r·min^-1时载药量、包封率和释放度较好,故选择此处方为利福平丝素蛋白微球的最佳制备处方。     

口服利福平海藻酸钠微球的制备

［摘要］目的研制口服利福平海藻酸钠微球。方法采用静电液滴法制备利福平海藻酸钠微球，测定粒径大小、包封率、载药量及其影响因素，考察微球的体外释放特点。结果微球球形圆整，分散性好，平均粒径70.2 μm，包封率83.5%，载药量17.1%，在模拟肠液中的释放呈快慢相，时间长而药物释放完全。结论以海藻酸钠、硬脂酸为材料，用静电液滴法制备利福平微球，球径小、包封率高、释药时间长，工艺简便。