一种新型喹诺酮类抗菌药IBM─86001的药物动力学研究

用微生物法对健康狗口服ＩＭＢ－８６００１５０、２５、１２．５ｍｇ／ｋｇ的血药浓度及大鼠口服５０ｍｇ／ｋｇ的血药浓度进行了测定，并利用计算机程序对结果进行处理。两种动物均符合二室模型。不同种动物间药动学参数有差异，本品在大鼠体内过程较狗快。狗口服本品，血药浓度与剂量呈一定比例关系。对禁食与非禁食大鼠口服５０ｍｇ／ｋｇ，２４ｈ尿药回收率较高。食物对本品的吸收未见显著影响，但可延缓吸收。ＩＭＢ－８６００１具有较优越的体内性质。     

新氟喹诺酮抗菌药洛美沙星的临床前药理学研究

洛美沙星的临床前药理学研究表明，小鼠一次口服给药的半数致死量为１７８２，０ｍｇ／ｋｇ，静脉为３４０．２ｍ／ｋｇ，皮下为９９５．３ｍｇ／ｋｇ。大鼠口服的ＬＤ５０＞５０００ｍｇ／ｋｇ。大鼠口服洛美沙星５０或２００ｍｇ．ｋｇ９０天，一般状况良好，食物水分消耗，血液、尿液、血清生化学以及主要脏器的组织病理学检查等未见明显异常，但８００ｍｇ／ｋｇ组动物体重增长明显受抑制；部分动物出现尿药结晶；各给药组动物盲肠重量增加，且与给药剂量呈线性关系。小鼠口服本品对神经系统无明显影响，麻醉犬口服本品对呼吸系统和心血管系统也无明显影响，但静脉注射较大剂量本品时（１０ｍｇ／ｋｇ）可使血压剧烈下降，呼吸频率和心率明显加快等。小鼠器官分化期给药的致畸胎试验表明洛美沙星无致畸胎作用。致突变试验中小鼠微核试验为阴性，但洛美沙星对鼠伤寒沙门氏菌ＴＡ１０２菌株具有诱变作用，Ａｍｅｓ′试验结果为阳性。     

盐酸加替沙星的药代动力学研究

目的：研究狗和大鼠口服盐酸加替沙星的吸收、分布和排泄。为临床合理用药提供依据。方法：狗口服盐酸加替沙星５，１０和２０ｍｇ／ｋｇ后０．２５，０．５，０．７５，１，２，４，８，１２和２４ｈ分别从前肢胫前静脉取血，用微生物法测定血药浓度并计算药代动力学参数。大鼠口服２０ｍｇ／ｋｇ盐酸加替沙星后５，１５ｍｉｎ和４ｈ测定各组织的药物浓度；对５只大鼠进行胆管插管，另５只置于代谢笼中，口服盐酸加替沙星２０ｍｇ／ｋｇ，４８ｈ内分别收集胆汁和尿，测定药物累积排除率；用透析法测定物药的狗血浆蛋白结合率。结果：该药药代动力学过程符合一室模型，５，１０和２０ｍｇ／ｋｇ剂量组峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为２．０１，３．１８和８．６７μｇ／ｍｌ，与血药浓度呈线性关系，达峰时间（Ｔｍａｘ）分别为１．２７，１．７８和１．６３ｈ，吸收半衰期（ｔ１／２     

洛美沙星动物及人体药物动力学

洛美沙星动物及人体药物动力学洪诤，王浴生（华西医科大学药学院，成都６１００４１）动物药动学研究：狗、大鼠与小鼠分别口服相同剂量洛美沙星（２０ｍｇ／ｋｇ），其Ｃｍａｘ分别为９．６４、９．７３与５．３ｍｇ／Ｌ。大鼠分别口服１０、２０与４０ｍｇ／ｋｇ，Ｃｍ...     

氯芬待因的长期毒性试验

氯芬待因是由双氯芬酸和磷酸可待因组成的复方。动物长期灌胃氯芬待因后，１０ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组大鼠９／２０只死亡，５ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组大鼠有１／２０只死亡，２ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组大鼠未出现死亡。６．４ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组狗有２／４只死亡２ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组狗未出现死亡。除２ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组大鼠的体重和食量变化不明显外，给药组大鼠和狗的食量和体重     

罗红霉素胶囊的抗菌作用

采用试管双倍稀释法，选用部分临床分离致病菌和标准菌株，对罗红霉素胶囊进行了体内外抗菌作用实验．体外抗菌实验结果表明：本品对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌、流感杆菌等的ＭＩＣ５０分别为：０．１９５，０．６２５，０．７８，０．３９ｍｇ／Ｌ；考察了不同细菌接种量、培养基中血清浓度、培养基的不同ｐＨ值等对罗红霉素体外抗菌作用的影响．体内的保护实验结果表明：本品对接种金黄色葡萄球菌的小鼠口服给药的ＥＤ５０为５．６６ｍｇ／ｋｇ，对接种肺炎链球菌的小鼠口服给药的ＥＤ５０为１７．７７ｍｇ／ｋｇ．     

牛磺酸与硫酸镁联合用药的研究──Ⅰ、抗实验性缺血／再灌心律失常作用

采用麻醉大鼠缺血／再灌心律失常模型，研究牛磺酸（Ｔａｕｒ）和硫酸镁（ＭｇＳＯ４）单用及合用的抗再灌心律失常作用，并观察对正常大鼠在体血流动力学的影响。结果表明：Ｔａｕｒ５０ｍｇ·ｋｇ－１，ＭｇＳＯ４２５ｍｇ·ｋｇ－１具有部分抗心律失常作用；Ｔａｕｒ１００、１５０ｍｇ·ｋｇ－１，ＭｇＳＯ４５０、１００ｍｇ·ｋｇ－１抗心律失常疗效增加；两药小剂量合用，作用较各单用药组明显增强。ＭｇＳＯ４２５ｍｇ·ｋｇ－１对大鼠心肌仅有轻度负性肌力作用，与Ｔａｕｒ５０ｍｇ·ｋｇ－１合用，负性肌力未见增加，但具有负性频率和减低心肌耗氧量作用，提示其抗心律失常作用与保护心肌有一定关系。     

大鼠溃疡性结肠炎模型的实验研究

目的对不同剂量的三硝基苯磺酸（ＴＮＢＳ）引起的大鼠溃疡性结肠炎（ＵＣ）模型进行观察和评价。方法采用一次性直肠注入大鼠ＴＮＢＳ（２５～１５０ｍｇ·ｋｇ－１）的３０％乙醇溶液，引起慢性炎症性肠疾病（ＩＢＤ），３ｗｋ后外死动物对各剂量下动物结肠的重量、髓过氧化物酶（ＭＰＯ）活性及组织形态学变化进行观察和评价。结果ＴＮＢＳ在１００～１５０ｍｇ·ｋｇ－１剂量下引起的ＵＣ肠壁明显增厚，炎症和溃疡至少维持７ｗｋ时间，ＭＰＯ活性值显著性升高，组织学检查发现粘膜及粘膜下层有大量中性粒细胞及淋巴细胞、巨噬细胞、纤维细胞浸润，肉芽组织及隐窝脓肿形成，５０ｍｇ·ｋｇ－１剂量时有一较轻度的损伤。２５ｍｇ·ｋｇ－１时对结肠的重量、ＭＰＯ活性及损伤指数都没有显著性改变（Ｐ＞０．０５）。结论用ＴＮＢＳ引起大鼠实验性ＵＣ，其溃疡和炎症维持一较长时间，这一病理特征为炎症性疾病防治药物的研究提供了条件；本模型的最佳剂量为１００ｍｇ·ｋｇ－１左右     

大鼠肌注抗生素89—07,阿米卡星和庆大霉素肾毒作用的比较

抗生素８９－０７、庆大霉素、阿米卡星按每天５０、１００１５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｍ给予大鼠。分别于给药后５、１０、１５天处死动物，取样作肾功能和肾脏光镜形态学检查，比较评价了３种氨基糖苷类抗生素的肾脏毒性，ｉｍ庆大霉素１００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）以上剂量的动物，给药后７天就出现死亡。     

甲磺酸培氟沙星注射液的抗菌作用研究

目的： 研究甲磺酸培氟沙星注射液的抗菌作用。方法： 体外试验采用双倍稀释法测定最小抑菌浓度（ ＭＩＣ） 和最小杀菌浓度（ ＭＢＣ） 。体内试验采用感染动物治疗实验测定半数有效量（ＥＤ５０） 。结果： 甲磺酸培氟沙星注射液对大肠杆菌ＡＴｃｃ ４４１１３ 、福氏痢疾杆菌、变形杆菌的ＭＩＣ 分别为１－２５ , ０－６３ , １－２５ ｍｇ／Ｌ, 对绿脓杆菌的ＭＩＣ 为２０ ｍｇ／Ｌ, 对脑膜炎双球菌２９０１９ 、肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌ＡＴｃｃ ２５９２５ 的ＭＩＣ 分别为０－６３ , ２－５０ , ２－５０ ｍｇ／Ｌ。体内试验可见, 对肺炎双球菌感染小鼠的ＥＤ５０ 为４４－９５ ±０－３９ ｍｇ／ｋｇ , 对大肠杆菌感染小鼠的ＥＤ５０ 为２９－５８ ±２－１９ ｍｇ／ｋｇ 。     

醋己氨酸锌在大鼠体内的吸收,组织分布和排泄

目的：研究醋己氨酸锌（ｚｉｎｃａｃｅｘａｍａｔｅ，ＺＡ）在大鼠体内的吸收，组织分布，排泄等药代动力学特点。方法，用薄层色谱分离原形药后再用放射性定量。结果：大鼠ｉｖ（＾３Ｈ）ＺＡ（２．０７ＭＢｑ．ｋｇ＾－１），血中分布相半衰期Ｔ１／２α为０．８ｈ消除相半衰期Ｔ１／２β１１．０ｈ，分布容积（Ｖｄ）为２．１６Ｌ．ｋｇ＾－１，ｉｇ（＾３Ｈ）ＺＡ（４．４４ＭＢｑ．ｋｇ＾－１），灌胃给药后吸收迅速，血药浓度     

地尔硫Zhuo抑制大鼠肝脏药物代谢的机制

目的：研究地尔硫Ｚｈｕｏ（ＤＺ）抑制大鼠肝脏药物代谢的机制。方法：（１）ＳＤ大鼠未诱导或经地塞米松（ＤＥＸ）、苯巴比妥（ＰＢ）、β－萘黄酮（ＢＮＦ）诱导，制备肝微粒体，于ＤＺ体外３７℃温孵２５ｍｉｎ，检测细胞色素Ｐ４５０－Ｆｅ（Ⅱ）－代谢物（ＭＩ）复合物。（２）未诱导大鼠ｉｐＤＺ１００ｍｇ／ｋｇ３ｄ，或经ＤＥＸ诱导再给予单剂量ＤＺ１００ｍｇ／ｋｇ，制备肝微粒体并检测ＭＩ复合物。结果：ＤＥＸ、ＢＰ诱     

BM－13505抗栓作用及机理研究

ＢＭ１３５０５是新合成的血栓烷受体拮抗剂，ＢＭ１３５０５０．４５和０．２３ｍｇ／ｋｇｉｖ延长大鼠颈动脉血管阻塞时间（ｐ＜０．００１和ｐ＜０．０１）．ＢＭ１３５０５２ｍｇ／ｋｇｉｖ有效地防止ＡＡ４ｍｇ／ｋｇ所致的大鼠脑血栓形成（ｐ＜０．０１）。ＢＭ１３５０５１０ｍｇ／ｋｇｉｐ可防止ＡＡ诱导的小鼠肺部栓塞（ｐ＜０．０１）。该药可延长小鼠尾出血时间。ＢＭ１３５０５显著抑制ＡＡ诱导的兔血小板聚集，半数抑制浓度ＩＣ＿（５０）为０．１７Ｖｍｏｌ／Ｌ，对ＡＤＰ和胶原诱导的血小板聚集无影响。ＢＭ１３５０５降低兔血小板及小鼠血浆中ＴＸＢ＿２水平，对血小板ｃＡＭＰ水平无影响。在不远的将来，ＢＭ１３５０５可能会发展成一种理想的抗血小板药及抗血栓药。     

甲碘酸左氧氟沙星的药代动力学研究

用微生物法测定了ＭＳＡＬＶＬＸ在狗体内的药代动力学过程符合二室模型,４．８和１６ｍｇ／ｋｇ口服给药的Ｃｍａｘ分别为１．７３、２．８９和８．２８ｍｇ／Ｌ,ＡＵＣ值１５．４３、３１．９５和７０．２ｍｇ·ｈ／Ｌ,ＭＲＴ分别为６．９６、７．５８和６６２８ｈ,大鼠口服２０ｍｇ／ｋｇ的Ｃｍａｘ为２．８６ｍｇ／Ｋ,ｌ１／２β为２．２ｈ,ＡＵＣ为７．４ｍｇ·ｈ／Ｌ,ＭＲＴ为３ｈ,大鼠口服后７２ｈ的尿中排泄率为４２     

盐酸关附甲素注射液对实验性心律失常的作用

关附甲素是从关白附子块根中提取的一种新生物碱。实验表明ＩＧＦＡＨ（５０　ｇ／ｍｌ）对大鼠离体心脏结扎冠脉诱发的室性心律失常有明显的保护作用，ＩＧＦＡＨ３、６、１２ｍｇ／ｋｇｉｖ能显著提高电刺激麻醉兔心室致颤阈值，ＩＧＰＡＨ１３．４，１６．８，２１．０ｍｇ／ｋｇｉｖ能明显对抗Ｃａｌ２－Ａｃｈ液诱发小鼠房扑（颤），其ＥＤ５０为１２．４±１．５ｍｇ／ｋｇ。ＩＧＦＡＨ１０，２５，４０ｍｇ／ｋｇｉｖ对乌头碱诱发的大鼠室性心律失常有明显的保护作用。ＩＧＦＡＨ小鼠ｉｖ的ＬＤ５０为１６３．９ｍｇ／ｋｇ，其９６％可信限为１５１．９—１７６．７ｍｇ／ｋｇ。     

氯芬待因的长期毒性试验

氯芬待因是由双氯芬酸和磷酸可待因组成的复方动物长期灌胃氯芬待因后，１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组大鼠有９／２０只死亡，５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组大鼠有１／２０只死亡，２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组大鼠未出现死亡。６．４ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组狗有２／４只死亡，２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组狗未出现死亡。除２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组大鼠的体重和食量变化不明显外，给药组大鼠和狗的食量和体重都有明显减少（Ｐ＜０．０５）。外观症状主要表现为：拉稀，黑便及便血，四肢无力，走路左右摇摆，有的甚至卧地不起，个别动物因衰竭而死亡。血液生化测定表明，１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组大鼠的血液总胆固醇含量增高（Ｐ＜０．０５），总蛋白量下降（Ｐ＜０．０５），６．４ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组狗的总胆固醇虽也有增高趋势，但无统计意义。病理学损伤主要在肝、肾和消化道，肝组织充血，肝细胞混浊肿胀、空泡及坏死，肾小管细胞浊肿及核消失，肠胀气，部分胃、肠道粘膜脱落坏死，个别严重者出现胸水和腹水。血液学、尿常规、心电图及脏器系数测定结果表明给药组和对照组没有显著性差异。恢复期大鼠和狗的食量和体重都有明显回升，血液生化指标和病理变化也都有好转，说明该药对动物所?     

大鼠肌注抗生素89－07、阿米卡星和庆大霉素肾毒作用的比较

抗生素８９－０７、庆大霉素、阿米卡星按每天５０、１００、１５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｍ给予大鼠。分别于给药后５、１０、１５天处死动物，取样作肾功能和肾脏光镜形态学检查，比较评价了３种氨基糖苷类抗生素的肾脏毒性，ｉｍ庆大霉素１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）以上剂量的动物，给药后７天就出现死亡，５０ｍｇ组随给药时间的延长，肾功能异常的指标逐渐增多，肾小管上皮细胞也由个别散在性的坏死发展到大片状和广泛性的严重坏死。抗生素８９－０７和阿米卡星５０ｍｇ组，仅见个别肾功能指标异常，肾小管上皮细胞仅见混浊肿胀等变性，即使是１００ｍｇ组的肾小管上皮细胞坏死的程度也没有庆大霉素５０ｍｇ组严重。上述结果表明，抗生素８９—０７的肾毒作用明显比庆大霉素轻。     

来昔决南钐[^153Sm]注射液的急性毒性试验

目的：研究来昔决南钐「＾１５３Ｓｍ」（＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ）注射液和配体来昔决南钐（ＥＤＴＭＰ）溶液对大鼠、小鼠单次注射后的急性毒性。方法：小鼠尾静脉注射对数剂量的ＥＤＴＭＰ溶液,测定ＬＤ５０;大鼠尾静脉注射４个剂量的＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ注射液,观察大鼠的急性毒性反应。结果：ＥＤＴＭＰ对小鼠尾静脉注射的ＬＤ５０为７．１ｍｇ／ｋｇ,＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ对大鼠的ＬＤ５０大于３７０ＭＢｑ／ｋｇ。结论：在指定的给药方式下,＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ和ＥＤＴＭＰ的中毒剂量远大于临床参考剂量。     

甲磺酸左氧氟沙星的药代动力学研究

用微生物法测定了ＭＳＡＬＶＬＸ在狗体内的药代动力学过程符合二室模型。４、８和１６ｍｇ／ｋｇ口服给药的Ｃｍａｘ分别为１．７３、２．８９和８．２８ｍｇ／Ｌ,ＡＵＣ值分别为１５．４３、３１．９５和７０．２ｍｇｈ／Ｌ,ＭＲＴ分别为６．９６、７．５８和６６２８ｈ。大鼠口服２０ｍｇ／ｋｇ的Ｃｍａｘ为２．８６ｍｇ／Ｌ,ｔ１／２β为２．２ｈ,ＡＵＣ为７．４ｍｇｈ／Ｌ,ＭＲＴ为３ｈ。大鼠口服后７２ｈ的尿中排泄率为４２％,而７２ｈ胆汁排泄率为３８．２％。     

N,N'-〔2,2'-二硫双(苯甲酰)〕-双 N-环己烷甘氨酸的降压作用

用麻醉大鼠观察了Ｎ，Ｎ′－〔２，２′－二硫双（苯甲酰）〕－双Ｎ－环己烷甘氨酸（ＤＧ－Ｉ）对血流动力学的影响、对肾血管性高血压的抗高血压作用及对ＡＩ、ＢＫ血压反应影响。ＤＧ－Ｉ２ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可降低正常麻醉大鼠之ＳＡＰ、ＤＡＰ，不伴有ＬＶＰ、±ｄＰ／ｄｔｍａｘ下降，亦无反射性ＨＲ增快。ＤＧ－Ｉ２，４ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可使肾血管性高血压大鼠血压下降，４ｍｇ·ｋｇ－１组伴有ＨＲ减慢。ＤＧ－Ｉ依剂量抑制ＡＩ之升压效应并增强ＢＫ之降压反应。结果表明ＤＧ－Ｉ具有血管紧张素转化酶抑制剂之特点，其降压作用与此有关。