抗生素89－07效价的微生物检定法

试验了抗生素８９－０７对４种检定菌的敏感性，比较了不同培养基和缓冲液对抑菌圈的影响，考核了３种检定菌的效价测定数据，测试了标准曲线的直线范围浓度，据此确定了采用１号培养基，ＩＶ号缓冲液和枯草芽孢杆菌６３５０１为检定菌的抗生素８９－０７微生物检定法。     

抗生素89—07的体内抗菌作用

抗生素８９－０７对７种１２株临床分离菌株感染小鼠的体内保护实验结果显示；静脉或皮下注射抗生素８９－０７所试菌感染小鼠有良好的疗效，其中对金葡球菌９２－１９８感染小鼠的ＥＤ５０静脉和皮下注射分别为４．０８和２．０６ｍｇ／ｋｇ；对大肠杆菌９０－２０分别为０．８３和１．６０ｍｇ／ｋｇ。     

抗生素89—07的耳毒性试验Ⅱ.抗生素89—07与庆大霉素,阿米卡…

为进一步观察比较抗生素８９－０７与庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）对耳蜗形态的影响。本试验用１２３只豚鼠，以等效剂量给药２８天，停药１天后处死，取颞骨观察耳蜗铺及火棉胶加续切片，并用扫描电镜进行形态学观察，根据毛细胞坏死数与形态观察，阴性对照生理盐水与抗生素８９－０７无显著差异，而盐水ＡＭＫ有非常显著的差异。抗生素８９－０７本与ＧＭ、ＡＭＫ极其显著的差异、ＡＭＫ的量效关系显著。而抗生素８９－０     

新抗生素89—07对小鼠感染的保护效果

小鼠分别感染金葡球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌和绿脓假单胞菌，以抗生素８９－０７与奈替米星、庆大霉素、阿米卡星和妥布霉素进行药效比较。结果表明：抗生素８０－０７对金葡球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌和绿脓假单胞菌的保护效果略逊于ＮＴＬ，而比ＧＭ和ＡＭＫ优越或相似。     

抗生素89—07的局部刺激性试验

用新西兰大白兔比较了抗生素８９－０７和阿米卡星（ＡＭＫ）肌肉注射的肌肉刺激性。１００ｍｇ受试药物（按碱基计算）溶于１．０ｍｌ生理盐水中，１次注入一侧股四头肌。给药２４和９６ｈ，根据肉眼观察和病理组织学检查结果，判断局部肌肉损伤程度。本试验结果证明，肌注抗生素８９－０７引起的肌肉损伤程度比ＡＭＫ轻。     

半合成新抗生素——抗生素89—07的合成和结构测定

以庆大霉素Ｃ１８为母核，采用保护合成法，将其二脱氧链霉胺（２－ＤＯＳ）１－Ｎ位上的１个氢原子用１个乙基取代，得到半合成新抗生素８９－０７，经ＩＲ、ＵＶ、ＭＳ、＾１Ｈ－ＮＭＲ、＾１３Ｃ－ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、＾１Ｈ－＾１Ｈ－ＣＯＳＹ、＾１３Ｃ－＾１Ｈ－ＣＯＳＹ等测试证实抗生素和中间体的分别与１－Ｎ－乙基ＣＭＣ１ａ和３，２，６，－三－Ｎ－乙酰基ＧＭＣ１ａ（Ｐ１），３，２，６，－三－乙酰基１－Ｎ－乙基ＧＭＣ     

抗生素89—07对中国仓鼠细胞的正向突变

用哺乳动物培养细胞基因突变试验评价抗生素８９－０７诱发中国仓鼠卵巢细胞正向突变能力。在加和不加代谢活化系统中，抗生素８９－０７浓度为２０、４０、８０ｍｇ／ｍｌ，其突变率均在ＣＨＯ细胞自发突变率０－２０／１０＾６范围之内。     

抗生素89—07的胚胎毒和致畸研究

于ＳＤ怀孕大鼠的致畸敏感期抗生素８９－０７、２０、４０和８０ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）ｉｖ连续１０ｄ，实验结果表明母鼠毒性症状出现在８０和４０ｍｇ组，主要表现为母鼠在给药的１－４ｄ其平均体５理增长低于对照组且８０ｍｇ组有１只母鼠死亡，７只母鼠呼吸急促，步态。     

抗生素89—07的细胞染色体畸变

用中国仓鼠肺细胞（ＣＨＬ）染色体畸变试验评价抗生素８９－０７的诱变能力，实验包括加和不加代谢活化系统２部分，实验浓度为３、６、１２ｇ／Ｌ，其结果为阴性。     

抗生素89—07,庆大霉素和阿米卡星的耳毒性比较

采用听性脑干电反应，眼震电图，结合火棉胶切片，耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶染色方法和扫描电等形态学观察。综合主人抗生素８９－０７与阿米卡星、庆大霉素的耳毒性。结果表明：ＧＭ１００ｍｇ确有耳蜗系和前庭系毒性；ＡＭＫ２００ｍｇ对耳蜗第有轻度损伤，而抗生素８９－０７ ２５、５０、１００ｍｇ对耳蜗均无损伤。     

抗生素89—07对前庭器功能形态影响的观察

给豚鼠肌注抗生素８９－０７并用旋转试验评价前庭功能。２８天后用扫描电镜观察前庭壶腹嵴、椭园囊斑、球囊斑的形态改变，检测比较８９－０７与ＡＭＫ及ＧＭ对前庭器的影响，结果表明：８９－０７虽对耳石膜有损害，并使感觉毛细胞的纤毛粘连，但８９－０７对前庭的毒性作用仍比庆大霉素及丁胺卡那霉素小得多。     

抗生素89—07围产期毒性试验

ＳＤ大鼠怀孕的第１５天开始直至产后第２８天连续皮下给予抗生素８９－０７１００、２００和４００ｍｇ／（ｋｇｄ）。结果４００ｍｇ／（ｋｇｄ）组有１只母鼠于产后第７天死亡，但对妊娠期及泌乳期母鼠的平均体重增长无影响（Ｐ＞０．０５），对母鼠的妊娠期、产仔数、活仔数也无影响（Ｐ＞０．０５），同样剂量下Ｆ１代仔鼠断乳后的平均体重增长（Ｐ＞０．０５），Ｆ１代的发育指标、反射发育、感觉运动协调以及生殖功能均无影响（Ｐ＞０．０５），因此抗生素９８－０７是不具有围产期毒性的药物。     

用HPLC （OPA柱前衍生）外标法测定抗生素89—07

建立了一种用ＨＰＬＣ法测定抗生素８９－０７含量的分析方法。采用ＯＰＡ柱前衍生，紫外３３０ｎｍ检测。流动相为甲醇：水：冰醋酸＝３７５：１０５：２０，经Ｃ１８柱，使抗生素８９－０７与杂质组份分离。     

大鼠肌注抗生素89—07,阿米卡星和庆大霉素肾毒作用的比较

抗生素８９－０７、庆大霉素、阿米卡星按每天５０、１００１５０ｍｇ／ｋｇ，ｉｍ给予大鼠。分别于给药后５、１０、１５天处死动物，取样作肾功能和肾脏光镜形态学检查，比较评价了３种氨基糖苷类抗生素的肾脏毒性，ｉｍ庆大霉素１００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）以上剂量的动物，给药后７天就出现死亡。     

抗生素89－07的体内抗菌作用

抗生素８９－０７对７种１２株临床分离菌株感染小鼠的体内保护实验结果显示：静脉或皮下注射抗生素８９－０７对所试菌感染小鼠有良好的疗效，其中对金葡球菌９２－１９８感染小鼠的ＥＤ５０静脉和皮下注射分别为４．０８和２．０６ｍｇ／ｋｇ；对大肠杆菌９０－２０分别为０．８３和１．６０ｍｇ／ｋｇ；对绿脓假单胞茵９２－２８分别为４．０７和３．７９ｍｇ／ｋｇ，其体内抗菌作用优于同类抗生素中的庆大霉素、阿米卡星和妥布霉素，与奈替米星相近，尤其对庆大霉素耐药菌株仍有较强的作用。     

抗生素89—07与奈替米星对豚鼠耳毒性的比较

９２只豚鼠分别肌注４种剂量的抗生素８９－０７、ＮＴＬ及生理盐水、２８ｄ后通过电生理、病理形态学检查，比较抗生素８９－０７与ＮＴＬ对豚鼠的耳毒性。结果显示：抗生素８９－０７与ＮＴＬ对听性脑干电反应阈值无显著影响。抗生素８９－０７较ＮＴＬ对前庭功能影响稍轻。     

半合成新抗生素──抗生素89－07的合成和结构测定

以庆大霉素Ｃ１ａ为母核，采用保护合成法，将其二脱氧链霉胺（２－ＤＯＳ）１－Ｎ位上的１个氢原子用１个乙基取代，得到半合成新抗生素８９－０７。经ＩＲ、ＵＶ、ＭＳ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ、ＤＥＰＴ、１Ｈ－１Ｈ－ＣＯＳＹ、１３Ｃ－１Ｈ－ＣＯＳＹ等测试证实该抗生素和中间体的结构分别与１－Ｎ－乙基ＧＭＣ１ａ和３．２’，６’－三－Ｎ－乙酰基ＧＭＣ１ａ（Ｐ１）、３，２’，６’－三－Ｎ－乙酰基－１－Ｎ－乙基ＧＭＣ１ａ（Ｐ２）相一致。