大鼠功能性便秘模型建立方法的研究

目的:探寻采用复方地芬诺酯灌胃如何复制持续而稳定的大鼠功能性便秘模型。方法:SD大鼠90只,随机分成空白组,复方地芬诺酯造模组(8mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg剂量组),每组15只,各造模组给予不同剂量的DC灌胃,给药6周;造模过程中观察大鼠排便量、便质、粪便颗粒,每两周称量体重一次,记录一般表现;6周后处死大鼠,检测血清中胃动素及胃泌素的含量。结果:与空白组比较,8mg剂量组各指标差异不明显,无统计学意义(P>0.05);15mg、20mg、25mg、30mg组各项指标均有显著性差异(P>0.05),但20mg、25mg、30mg组均有大鼠死亡。结论:复方地芬诺酯15mg/kg/天灌胃,约2周后即可成功复制大鼠功能性便秘模型。     

新型阿尔茨海默病大鼠模型的建立及其行为学研究

目的:运用Aβ25-35联合D-半乳糖诱导建立大鼠新型复合AD模型并观察其行为学变化.方法:双侧海马内一次性注射Aβ25-35,联合长期颈部皮下注射 D-半乳糖50天制作大鼠AD动物模型.以Mortis水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力变化.结果:Aβ25-35联合D-半乳糖诱导的大鼠新型复合AD模型的学习记忆和空间识别能力明显障碍,与正常组比较差异有显著意义(P<0.05~0.01).结论:Aβ25-35联合D-半乳糖建立的新型大鼠复合损伤 AD模型具有明显的痴呆行为学特征.     

代谢综合征大鼠模型的建立与评价

目的:高盐高脂饲料配合自由饮用果糖水建立代谢综合征大鼠模型。方法:SD大鼠喂饲高盐高脂饲料及自由饮用30%的的果糖水,连续8周。观察大鼠体重等一般状况;检测空腹血糖(FPG)、血脂,称量内脏脂肪重量并计算肥胖指数(Lee,s指数),检测空腹胰岛素(FINS)并计算胰岛素敏感性(ISI)和胰岛素抵抗指数(IRI)。结果:模型组大鼠体重明显增加。Lee,s指数、内脏脂肪重量、内脏脂肪重量/体重明显升高,血清FBG、TG、LDL、FINS含量升高,IRI升高,ISI降低。结论:高盐高脂饲料及饮用高糖饮料8周,可成功建立模型。     

建立慢性肾功能衰竭阳虚型大鼠模型的研究

借助动物模型研究中医药治疗慢性肾功能衰竭(以下简称慢性肾衰)的疗效及探讨作用机理已经得到普遍应用，但单位中药或复方都有其针对的证型，为更准确地研究中医药，有必要采用病证结合的动物模型。本文旨在初步研究慢性肾衰阳虚型大鼠模型的制作方法。     

复合式造大鼠脾肾阳虚模型

目的:建立大鼠脾肾阳虚复合式造模方法。方法:采用甲状腺抑制剂丙基硫氧嘧啶(PTU)灌胃和饮食不节及运动疲劳等传统病因方法联合造脾肾阳虚模型。结果:造模大鼠表现与脾肾阳虚证的临床表现相符。结论:PTU灌胃和饮食不节及运动疲劳等传统病因方法联合造大鼠脾肾阳虚模型的方法是可行的。     

脾肾阳虚泄泻大鼠模型造模方法研究

脾肾阳虚泄泻是中医常见病症。迄今为止,还没有理想的脾肾阳虚泄泻大鼠模型可供研究。该文通过比较单因素(造模方法Ⅰ,注射氢化可的松+灌胃番泻叶)和复合因素(造模方法Ⅱ,灌胃腺嘌呤+饮食失节+劳倦过度+灌胃番泻叶)2种造模方法,以期建立符合中医证候的脾肾阳虚泄泻大鼠模型。该研究选取大鼠的腹泻指数、尿D-木糖排泄率、NOS/cGMP信号传导系统、脏器指数和病理组织学检查等指标,分别对2个模型组大鼠进行比较评价。结果表明,与正常组相比,造模Ⅰ组、Ⅱ组大鼠的所有考察指标均有显著性差异(P<0.01,P<0.05),且造模Ⅱ组在腹泻指数、NOS/cGMP信号通路、肾脏、睾丸和胸腺的脏器指数及病理组织检查等指标表征上与造模Ⅰ组相比有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。综合以上研究,以腺嘌呤致肾阳虚,饮食失节、劳倦过度同灌胃番泻叶致脾阳虚复合因素的造模方法,更符合脾肾阳虚泄泻模型的症候。因此该研究为在此动物模型基础上研究温肾暖脾,涩肠止泻方药的作用提供基础。     

基于动物热活性检测的肾阴虚/肾阳虚模型寒热属性差异研究

目的:从动物热活性角度考察中医肾阴/阳虚体质动物模型的科学性与可靠性。方法:采用sc氢化可的松50 mg.kg-1×5 d或25 mg.kg-1×10 d分别复制小鼠肾阴虚/肾阳虚模型,采用冷热板示差法记录动物在不同温区分布比例,同时观察动物采食量、饮水量、呼吸耗氧量、三磷酸腺苷酶(ATPase)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷(cAMP/cGMP)等指标,以考察动物体质差异与自身能量代谢及获取环境能量补偿行为的关系。结果:肾阴虚动物在冷热板冷温区停留比例造模前5 d显著提高(P0.05),后5 d逐渐恢复正常,机体能量代谢明显提高(P0.05);肾阳虚证体质模型动物在冷热板高温区停留比例前3 d有所下降,后7 d显著提高(P0.05或P0.01)、机体能量代谢明显降低(P0.05),结果与以往报道一致。结论:该文建立的冷热板示差法可以客观地表证肾阴/阳虚体质模型动物间的差异,为中医证候动物模型研究提供了新的方法,也为中药寒热药性的评价提供新的理论与技术支持。     

建立大鼠高血脂高血压模型的实验研究

我国高血压病发病率较高,其中半数有血脂异常,血脂异常是高血压患者代谢障碍的表现。高血压和血脂异常同时存在可促进高血压心脑肾靶器官的进一步损害,构成心血管病的多重危险因素,血脂异常包括总胆固醇、三酰甘油及高密度脂蛋白胆固醇。血脂异常的发生早于高血压。     

TGFβR1对肾阳虚不育大鼠睾丸精子及CYP19表达的影响

目的:观察转化生长因子-β1受体1对肾阳虚不育模型大鼠血清性激素水平、精子质量以及细胞色素P-19表达的影响。方法:40只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、正常+阻滞组及模型+阻滞剂组,每组10只。采用腺嘌呤诱导肾阳虚不育模型,在解剖显微镜下,对阻滞组大鼠睾丸间质内进行显微注射。采用放射免疫法检测各组大鼠性激素水平;精子自动检测仪检测精子的密度及活率;用免疫组织化学法检测大鼠睾丸中TGF-β1/CYP19表达。结果:与模型组相比,正常+阻滞组和模型+阻滞剂组睾酮(Testosterone,T)和雌二醇(Estradiol 2,E2)水平均显著升高(P<0.05),大鼠精子密度和精子活率以及快速前向运动精子率(A级)、满速前向运动精子率(B级)显著上升(P<0.05),睾丸CYP19水平均显著升高(P<0.05),正常+阻滞组升高最为明显,且模型+阻滞组与空白对照组无显著差异(P>0.05);与模型组相比,正常+阻滞组和模型+阻滞剂组TGF-β1均有降低(P<0.05),模型+阻滞组与空白对照组无显著差异(P>0.05)。结论:TGF-βR1在睾丸表达异常与肾阳虚不育模型大鼠精子质量提高和血清性激素水平改变有关。     

阿霉素肾病模型与中医阳虚关系的探讨

目的:探讨阿霉素肾病模型与中医阳虚的关系.方法:用阿霉素(ADR)诱导一种类似人类微小病变肾病模型,选用温阳活血方进行治疗,并设空白、模型对照组,观察大鼠症状、体征、体重、血清皮质醇、血浆cAMP、cGMP、血浆及肾组织TXB2、尿蛋白、血生化及肾小球上皮细胞足突的变化.结果:模型组大鼠出现阳虚症状、体征,血清皮质醇下降,血浆cGMP升高,cAMP/cGMP下降.治疗组阳虚症状、体征有明显改善.结论:阿霉素肾病模型动物的症状及微观指标有阳虚表现,值得作为病证结合的实验动物模型进一步研究.     

大鼠硝酸甘油偏头痛模型建立

目的：建立成功的大鼠硝酸甘油偏头痛模型。方法：皮下注射硝酸甘油5mg／kg、10mg／kg、20mg／kg，采用时间分段计数法持续观察给药后大鼠行为症状变化。结果：10mg／kg组出现耳红、爬笼、挠头症状最明显（P〈0．05），5mg／kg组症状不明显（P〉0．05），20mg／kg组则出现中毒反应。结论：皮下注射硝酸甘油10mg／kg是成功的大鼠偏头痛模型。     

“阳虚易治、阴虚难调”机理探讨

分别从中医学和西医学的角度分析了慢性再生障碍性贫血肾阳虚型和肾阴虚型间的疗效差异,进而探讨慢性再生障碍性贫血治疗中“阳虚易治、阴虚难调”的机理。     

绝经综合征肾阴、肾阳虚患者证候分布、症状特点及生存质量比较研究

目的:分析比较肾阴虚、肾阳虚证在绝经综合征患者中的分布、病情、症状特点、生存质量等,为中医药辨证论治治疗绝经综合征提供依据。方法:从2001—2006年共收集中国9个城市绝经综合征肾虚证患者769例,按照证候诊断标准分为肾阴虚、肾阳虚两种证型,调查患者更年期专用KI量表(kupperman index),更年期生存质量量表(menopause-related quality of life,MENQOL)等以评价患者症状和生存质量。结果:在769例患者中,绝经综合征患者肾阴虚599例(77.9%),肾阳虚患者170例(22.1%)。按照KI病情分级,肾阴虚证中患者病情轻、中、重比例分别为19%、67.4%、13.5%,肾阳虚中患者病情轻、中、重比例分别为15.3%、65.3%、19.4%,肾阳虚证重度患者相对比例更多,但二者病情构成比及重度患者病人比例差别无统计学意义(P0.05)。在MENQOL量表生存质量评分方面,肾阴虚患者血管舒缩维度生存质量较肾阳虚差(P0.05),而肾阳虚患者生理维度评分较肾阴虚患者差(P0.05)。具体到单个症状,肾阴虚患者较肾阳虚患者血管舒缩症状重且影响更大(P0.05),而肾阳虚患者的机体机能减退、性行为及泌尿系症状较肾阴虚更为严重(P0.05)。结论:绝经综合征患者临床上以肾阴虚证为多见,绝经综合征重度患者在肾阳虚证中更为多见。血管舒缩症状在肾阴虚证中较肾阳虚患者更明显且对患者生存质量影响更重。而肾阳虚患者较肾阴虚患者躯体机能减退、性和泌尿系统症状更重,生活质量更差。     

小鼠膝骨关节炎阳虚血瘀证模型的构建与评价

目的:探讨构建小鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)阳虚血瘀证模型的有效方法。方法:将12只10周龄雄性无特定病原C57BL/6J小鼠采用内侧半月板失稳(destabilized medial meniscus, DMM)法构建KOA模型。KOA造模成功后,将12只KOA模型小鼠随机分为KOA阳虚血瘀证组和KOA对照组,每组6只。KOA阳虚血瘀证组小鼠于浸在冰水混合物中的塑料鼠箱中饲养,并以冰水混合物为饮用水;KOA对照组小鼠于22℃干燥环境中正常饲养。饲养10周后,评价小鼠阳虚血瘀证表现,分析小鼠步态,处死小鼠后进行小鼠膝关节Micro-CT分析、膝关节组织病理学观察及膝关节软骨Ⅱ型胶原蛋白α1链表达检测。结果:(1)小鼠阳虚血瘀证评价结果。KOA阳虚血瘀证组小鼠的阳虚证评分和血瘀证评分均高于KOA对照组[(13.33±1.37)分,(3.50±1.23)分,t=13.120,P=0.000;(4.83±0.75)分,(0.83±0.75)分,t=9.200,P=0.000]。(2)小鼠步态分析结果。2组各收集到5只小鼠完整的步态分析数据。KOA阳虚血瘀证...     

附子半夏汤对阳虚模型大鼠不同脏器能量代谢的影响

目的:观察阳虚模型大鼠不同脏器能量代谢水平及附子半夏汤对阳虚模型大鼠不同脏器能量代谢的影响。方法:SD大鼠30只,随机分为3组,分别为正常组、模型组、中药组,除正常组外,其他2组采用肌注氢化可的松注射液,同时灌胃大黄水煎液复制阳虚大鼠模型。造模17天后,中药组灌胃附子半夏汤水煎液2周,给药结束后分别检测各组大鼠心、肝、脾、肾、小肠组织Na~+-K~+-ATP酶的活力。结果:造模第17天时,模型组和中药组大鼠出现体毛枯疏无泽、活动减少、精神不振、爪甲冰凉、体质量增长迟缓、肛温下降等表现。与正常组比较,模型组和中药组大鼠第17天和第31天体质量较低,差异均有统计学意义(P0.01,P0.05);造模第17天时,模型组和中药组肛温均显著性下降,差异均有统计学意义(P0.01)。与给药前比较(即第17天),中药组给药后(即第31天)肛温出现显著性上升,差异有统计学意义(P0.05)。实验结束后,与正常组比较,模型组的肝脏、心脏、肾脏、小肠的Na~+-K~+-ATP酶活性均显著性下降,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);与模型组比较,中药组的心脏、肾脏、脾脏、小肠的Na~+-K~+-ATP酶活性增高,差异均有统计学意义(P0.01)。结论:阳虚模型大鼠不同脏器能量代谢水平均显著下降,附子半夏汤水煎液能显著提高阳虚大鼠心、肾、脾、小肠组织的能量代谢水平。     

大鼠肾移植模型建立的进展

目的建立大鼠肾移植模型。方法用大鼠作为供体和受体,采用原位低温灌注,原位修剪,微血管吻合,输尿管带膀胱瓣与膀胱吻合。结论此模型的建立技术成熟,操作者便于掌握,大鼠存活率高,符合肾移植实验研究的需要。     

温畅祛痛汤对寒凝痛经模型大鼠的影响

目的 观察温畅祛痛汤对寒凝痛经模型大鼠的影响。方法 将60只SD大鼠随机分为空白对照组10只及造模组50只。造模组采用皮下注射苯甲酸雌二醇加寒冷刺激制备大鼠痛经模型,并按随机数字表法分为模型组、阳性药组及温畅祛痛汤高、中、低剂量组,每组10只。阳性药组予痛经宝颗粒混悬液20 g/kg灌胃,温畅祛痛汤高、中、低剂量组分别予温畅祛痛汤24、12、6 g/kg灌胃,空白对照组、模型组予等容积蒸馏水灌胃,每日1次,每次10 mL/kg,共10 d。观察各组大鼠扭体反应,测量大鼠子宫收缩情况,检测子宫组织中6-酮-前列腺素F 1α(6-keto-PGF 1α)、血栓烷B 2(TXB 2)、一氧化氮(NO)及内皮素(ET)含量,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time RT-PCR)法检测子宫组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达。结果 温畅祛痛汤能显著延长寒凝痛经模型大鼠的扭体潜伏期( P < 0.01 ),减少扭体次数( P <0.05),减少子宫收缩波数量( P <0.01, P <0.05)和收缩峰峰值( P <0.05),抑制子宫活动度( P <0.01),升高子宫组织中6-keto-PGF 1α和NO含量( P <0.01, P <0.05),降低TXB 2和ET含量( P <0.01, P <0.05),上调子宫组织中eNOS mRNA表达( P <0.01, P <0.05),下调iNOS mRNA表达( P < 0.01 )。以温畅祛痛汤高剂量组作用最为明显。结论 温畅祛痛汤有良好的抗痛经作用,且呈剂量依赖性,以温畅祛痛汤高剂量组效果最佳,其作用机制可能与抑制子宫收缩,扩张血管,缓解子宫缺血乏氧状态有关。     

癌痛消颗粒对移植性肝癌模型大鼠肝癌及癌旁组织miRNAs的影响

目的观察癌痛消颗粒对移植性肝癌模型大鼠肝癌及癌旁组织微小核糖核酸（miRNAs）表达的调节作用,探讨癌痛消颗粒抗肝癌作用的机制。方法将60只移植性肝癌模型大鼠随机分为5组,即癌痛消颗粒高、中、低剂量组及5-氟尿嘧啶（5-Fu）对照组、蒸馏水对照组,另设10只大鼠为空白对照组,不进行造模及给药。于造模后第8 d对癌痛消颗粒高、中、低剂量及蒸馏水对照组灌胃给药治疗,连续用药14 d后停药;5-Fu对照组腹腔注射给药治疗,共连续注射5次,各组均停药24 h后处死各组大鼠,取出瘤块,用实时定量PCR（PT-PCR）技术观察肝癌及癌旁组织特定miRNAs中miR-199a-3p、miR-199a-5p、miR-18表达水平。结果癌痛消颗粒高、中、低剂量组及5-Fu对照组、蒸馏水对照组肝癌及癌旁组织miR-199a-3p、miR-199a-5p、miR-18表达水平与空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;癌痛消颗粒高、中、低剂量组及5-Fu对照组miR-199a-3p、miR-199a-5p、miR-18表达水平与蒸馏水组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,且癌痛消颗粒高、中剂量组与5-Fu对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,癌痛消颗粒低剂量组与5-Fu对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,癌痛消颗粒中剂量组与高剂量组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论癌痛消颗粒对移植性肝癌模型大鼠的肝癌及癌旁组织miRNAs的表达具有调节作用,其抗癌机制可能与降低miR-18的表达,升高miR-199a-3p、miR-199a-5p的表达有关,且癌痛消颗粒的中剂量组的临床效果最好。     

活血荣络片对大脑中动脉缺血模型大鼠脑组织微囊蛋白-1表达的影响

目的观察活血荣络片对大脑中动脉缺血(MCAO)模型大鼠脑组织中细胞膜微囊蛋白-1(Caveolin-1)表达的影响,探讨活血荣络片对脑缺血后神经功能修复的作用机制。方法将96只SD大鼠随机分为假手术组(24只)和造模组(72只),造模组采用线栓法制作MCAO模型,造模成功后再随机分为模型组、对照组及实验组,各24只。假手术组及模型组予蒸馏水2 m L灌胃,实验组予活血荣络片药液灌胃,对照组以磷酸吡哆醛丁咯地尔胶囊药液灌胃,均造模6 h后首次给药,然后每日灌胃2次,直至处死为止。每日观察大鼠的一般情况,进行神经功能缺损评分,并分别在造模1、3、5及7 d后各组随机选取6只大鼠处死取材,观察比较各组大鼠脑组织Caveolin-1的表达情况。结果造模1 d后,造模组各组大鼠神经功能缺损评分比较差异无统计学意义(P0.05);造模3、5及7 d后对照组及实验组大鼠神经功能缺损评分与模型组比较差异有统计学意义(P0.05),均高于模型组,且对照组与实验组组间比较差异均无统计学意义(P0.05);模型组、对照组及实验组造模1、3、5及7 d后Caveolin-1表达水平与假手术组同期比较差异均有统计学意义(P0.05),均高于假手术组;对照组及实验组造模1、3、5及7 d后Caveolin-1表达水平与模型组同期比较差异均有统计学意义(P0.05),均高于模型组;实验组在造模1、3及5 d后时Caveolin-1表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P0.05),在造模7 d后时Caveolin-1表达水平明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P0.05)。结论活血荣络片可明显增加Caveolin-1在梗死周围脑组织中的表达,促进脑血管新生,从而改善脑缺血后神经功能缺损。